Paracoccidiomicosis es una enfermedad crónica causada por el hongo Paracoccidioides brasiliensis que generalmente afecta a hombres agricultores. Se caracteriza por lesiones diseminadas en pulmones, mucosas y piel. El diagnóstico se realiza mediante examen directo, cultivo o serología. El tratamiento consiste en azoles por varios meses y los criterios de cura incluyen desaparición de síntomas, cicatrización de lesiones y negativización de pruebas serológicas.

1. PARACOCCIDIODOMICOSIS
Erica Uribe Pardo
Interna Infectologia
Hospital Santa Clara
Universidad de la Sabana

2. Definición
• Enfermedad sistemica, crónica y progresiva
que generalmente afecta a los hombres
agricultores.
• Gmente compromete pulmones en primera
estancia sin embargo las personas consultan
por lesiones diseminada en mucosas o piel u
otros sistemas.

3. Historia
• 1908: Adolfo Lutz:
– Enfermedad mucocútanea crónica de
origen desconocido.
– Aislo hongo blanco de crecimiento lento.
– Afonso splendore: tambien inicio
estudios en la misma epoca.
– Hongo dimorfo: distinguieron la levadura
y cultivarón la forma miceliar.
• 1930: Floriano Almeida
– Estudio su patogenesis logro reproducirla
en animales y le dio el nombre de
Paracoccidiodes brasiliensis.

4. Agente etiologico
Dominio Eukaryota.
Reino Fungi.
Phylum Ascomycota.
Clase Eurotiomycetes.
Orden Onygenales.
Familia Onygenaceae.
Genero Paracoccidioides.
Especie brasiliensis.
Nombre
científico
Paracoccidioides brasiliensis.

5. Agente etiologico
• Se reproduce por gemación.
• Se han reconocido 3 especies:
– PS2,PS3,S1
• FASE MICELIAL
• 19-28ºC crece en forma de
micelios, de 15-30 días, colonias
irregulares “micelios peludos”.
• Productoras de melanina.
• Aerobicos requieren de O2.

6. Agente etiologico
• Crecimiento lento
• FASE LEVADURIFORME
• Tº: 37ºC, crece en forma de levadura
esferica de pared doble formada por
polisacaridos que lo protegen del
hospedero.
– 1era capa: beta 1-3 glucano
(galactomanano)
– 2da capa: fibras de quitina alfa 1-3
glucano.
• Mide 4-40mc.
• 1 sem de incubación.
• Colonias “suaves arrugadas color
crema”

7. Agente etiologico
• La conversion de micelio a
levadura depende de la Temp
y hormonas del hospedero.
• 17 beta estradiol.
• Segrega proteina de union a
estradiol uniendose asi a la
hormona y regulando
producción de citoquinas.
• El estradiol no deja que haya
transformación de micelio a
levadura.

9. Epidemiología
• Desde Mexico hasta Argentina
• 80% de los casos son en brazil
• Seguido:
– Venezuela
– Colombia
– Ecuador
– Argentina
• Sitios selvaticos, lluviosos,
cambios de clima, huertas,
armadillos.
• Test de piel.
• Temp 17-24ºC.

10. Epidemiología
• Colombia:
– 1000- 1499 mts a nivel
del mar.
– Regiones selvaticas
húmedad
– Cultivos de café y tabaco.
– Trabajadores en huertas
“agricultores”, cultivos.
• En otros paises muy raro
gmente son personas que
ha viajado a zonas
endemicas.

11. Caracteristicas
• Niños: 5 -10% de los casos
• Adolescentes: 15 – 20% de los casos
• >30 años: 60 – 70% de los casos
• En pcts VIH la van a presentar mas rapido.
• Por genero:
– Brazil hombres 14:1
– colombia hombres 70:1
• Leñadores, desnutridos, fumadores y alcoholicos.

12. Patogenesis
Modelo animal:
A los 4 días de infección:
Migración de neu y macrofagos y
regularmente se convierten en cell
epiteloides formando rodeando al P.
brasilensis y formando granulomas con
posterior fagocitosis.
1. Granuloma comprimido con
levaduras.
2. Con el tiempo se suelta y hay
división de levaduras.
Una vez la conidia llega al pulmón se
una a proteinas de la membrana celular
que tienen las celulas similares a las del
paracoccidiodes .
Las conidias solo actúan con
macrofagos alveolares activando asi las
citokinas inflamatorias
En humanos:
1. Alveolitis aguda
2. Proliferación de fibras reticulares
3. Inflamación peribronquial y
granulomatosa.
4. fibrosis en bronquios,
bronquiolos y vasos

13. Patogenesis
• En nodulos linfaticos:
– se forman granulomas en la corteza, con posterior
aumento de la inflamación abarcando toda la estructura y
formando fistulas.
• Grandulas suprarenales:
– Formación de nodulos que se van juntando entre si
formando masas-tumorales con presencia de necrosis y
fibrosis.
• Mucosas y piel:
– Formación de granulomas, abscesos e hiperplasia es
común.
– Puede haber sobreinfección bacteriana y necrosis de
caseificación.

14. RESPUESTA HUMORAL MEDIADA POR CELULAS
• Activación de cell B que van a
activar IgG, IgA e IgE.
• IgG2 e IgA: infección crónica
• IgG4 e IgE: infección aguda o
subaguda
• Según la respuesta del Ab sea baja
o alta mas probabilidad de que sea
diseminada o no.
• Altos niveles de anticuerpos
• Hipoproliferación de cells T
• Aguda/subaguda: alta relación
entre titulos altos de Ab y no
producción de cells T. (> severidad
de la infección).
• Crónica titulos de Ab bajos o
indetectables con cells T normales o
levemente disminuidas. (menor
severidad pero diseminada)
• Activación de citoquinas Th2, (IL-
10, 4 Y 5), aumentadas tanto en
aguda como crónica.
• IL-18 y TNF en formas agudas.
• Disminución de citoquinas Th1 ( INF
e IL-2).

15. La perdida de este balance dada
por P brasiliensis lleva a un
aumento del crecimiento de este
en los tejidos.
Aumentando la carga del hongo
Disminuyendo prod de citokinas
Th1
Admon antifúngico, disminuye
la carga del hongo y vuelve
haber respuesta Th1 y
producción de citokinas.
Macrofagos:
• inhiben el paso de conidia
a levadura.
• Formación de granulomas
• Persistencia de granuloma
Tener en cuenta que
estos se activan por
medio de INF o TNF
(Th1)
NEUTROFILOS
• Activan citokinas que ejercen
efecto antifungico .
• Aumento fact de crecimiento
• Aumento colageno fibrina
FIBROSIS

16. Clínica
• Multiples formas según organo
comprometido.
• Asintomatico
• Depende de la carga fungica
• Depende estado inmune, edad
• En inmunocompetentes se puede autolimitar
• Fase inicial, suabaguda/aguda, progresiva y
crónica.

18. Incial, latente, regresiva
• Asintomatica
• Control de enfermedad, granulomas
• Ocasionalmente sintomas pulmonares
inespecificos.
• Se autoresuelven
• Infección latente
• Puede reactivarse si hay alguna
inmunosupresión.

19. Progresiva
• Incapacidad del organismo para aclarar el
hongo.
• Lesiones pulmonares
• Puede diseminarse extrapulmonar.
• Depende la edad del pcte y sus caracteristicas
puede ser mas agresiva.

20. Forma juvenil aguda/subaguda
• Niños, adultos jovenes < 30 años e inmunocomprometidos.
• 60 días de evolución
• Alteración del sist reticuloendotelial
• Adenomegalias ppal/ axilas, supraclaviculares y mesentericos
(efecto masa).
• 50% de pctes compromiso hepatico y epslenico.
• Medula osea:
– Granulomas, fibrosis y necrosis.
• Piel:
– Papulas, nodulos acneiformes ulcerados, localizados mas comunmente
en cara, cuello y tronco.
• Compromiso intestino delgado
• VIH: gment presentan este tipo de enfermedad pero con progresión
mas rapida de esta.

23. Crónica
• Puede durar años
• Gmente en pctes de 30-50 años.
• Daño pulmonar significativo, pero sintomas muy leves:
– Tos con expectoración, disnea, hemoptisis 10% de los
casos.
– Roncus y RsRs disminuidos.
– Rx de torax: infiltrados intersticiales y alveolares nodulares
gzados.
– Fibrosis, bullas y cavitaciones
• Compromiso extrapulmonar
• Consulta puede ser mas por comproiso extrapulmonar
o lesiones en piel.

25. GLANDULAS SUPRARENALES
• Común
• En 90% de las autopsias se
puede encontrar
compromiso
• 48% de los casos puede
aparecer la insuficiencia
adrenal.
• Gmente mejora con el tto
antofungico.
SNC
• 15% de los pctes
• >30 años
• Granulomas en el parequima
gmente en hemisferios o medula
espinal.
• Hidrocefalia, cefalea,
convulsiones, signos cerebelares.
• LCR: hiperproteinorraquia con
leve elevación de cells
predominio mononuclear, glucosa
normal.
• TAC: lesiones únicas o multiples,
hipodensas con halo alrededor,
edema.

27. Lesiones en paladar, orofaringe,
laringe, solas o múltiples, con
hemorragia, ulceradas o edema.
“mulberry- like”
El 90% de pctes que tienes lesiones en
piel presentan lesiones en pulmón

30. Dx diferencial
• Tuberculosis
• Leishmaniasis
• Lepra
• Histoplasmosis
• Neoplasias
• Esporotricosis
• Linfomas

31. Diagnóstico
• Examen directo,
hitopatologia:
– Evidencia de las levaduras,
KOH, calcofluor,
inmunofluorescencia.
– Pared refractante,
vacuolas
intracitoplasmaticas.
– Sensibilidad: 85-100%
– Gomori, metalamina de
plata, papanicolau, E-O y
ac. Peryodico de Schiff

32. Diagnóstico
• Cultivo:
– Sabouraud, micocel,
aspargina, BHI.
– 18-24ºc crece en 20-30 días
– 36º C crece en 8-10 días.
• Serologia:
– Inmunodifusión (ID), fijación
del complemento (CF),
inmunoelectroforesis (CIE),
inmunofluorescencia indirecta
(IFI), ELISA.
– Detectan Ab, mas sensible
ELISA.
• PCR

33. Tratamiento

34. Criterios de cura
CLÍNICOS RADIOLÓGICOS INMUNOLÓGICOS
• Desaparición de dos
signos o síntomas
de la enfermedad,
incluido
cicatrización de las
lesiones
tegumentarias,
involución de
linfadenopatias.
• recuperación del
peso corporal
• Estabilización del
patrón de
imágenes
cicatrízales
pulmonares en dos
o mas
broncoscópias o
tomografías en un
intervalo de tres
meses.
• Negativización de
los valores de
inmunodifusión o
títulos menores o
iguales 1:2,
observadas en dos
muestras de suero
recolectadas en un
intervalo de seis
meses después del
final del
tratamiento.