Este documento resume la experiencia de un centro médico colombiano con el síndrome de Prader-Willi. Describe brevemente las enfermedades raras, la legislación colombiana sobre ellas, y el mecanismo genético del imprinting que causa este síndrome. Luego presenta el caso clínico de una niña con síndrome de Prader-Willi que está siendo tratada de forma interdisciplinaria con manejo de la obesidad, epilepsia y retraso mental.

1. Síndrome de Prader Willi:
experiencia Institucional
Johanna Carolina Acosta Guio
Especialista en genética médica
Instituto de ortopedia Infantil Roosevelt
Universidad Nacional de Colombia

2. Enfermedades Raras
• 13.000 enfermedades raras
• 80% origen genético
• 6-8 % de la poblacion afectados.
– UE: 1/2.000 en la población
– Colombia 1/5.000
– Japón, Turquia, etc – 1:100.000
• Discapacidad  consecuencias inherentes
• Oseas, neurológicas, musculares, visuales, auditivas,
cognitivas, etc.

3. Colombia
• Ley 1392 (Julio 2010)
• ….. enfermedades huérfanas como de especial interés y se adoptan
normas tendientes a garantizar la protección social por parte del Estado
colombiano a la población que padece de enfermedades huérfanas y sus
cuidadores …..
• 1 en 5.000
• Registro nacional
• Centros de referencia para el manejo de enfermedades
huérfanas
• Medicamentos para enfermedades huérfanas
• Capacitación y divulgación del conocimiento sobre
enfermedades huérfanas, Investigación

4. Colombia
• Ley 1751 de 2015 (ley estatutaria en salud)
– Articulo 15 parágrafo C
• Ley de discapacidad
• Resolución 5592 del 2015 del ministerio de
salud

5. Legislación de las enfermedades raras
(huérfanas)
Registro Grupos
de Pacientes
Enfermeras/
Counsejeros
Pacientes
Médicos/
Investigadores
Hospitales
Autoridades
Regulatorias
Gobierno

6. recursos.cnice.mec.es/

7. A B
C
GF
ED
C

8. Sd. Prader Willi
del15 q13

9. ...ATCGTTAAAAA…
TAGCAATTTTT…
...ATCGTTAAAAA…
TAGCAATTTTT…
...ATCGTTAGAAA…
TAGCAACTTT…

11. Imprinting o impronta genómica
• Sistema de control de la expresión génica
• Mecanismo genético  permite expresión selectiva
– Cromosomas homólogos  M o P
– Activación o silenciamiento transcripcional
– Aprox. 50 genes improntados
• Crecimiento
• Desarrollo
• SNC

12. Imprinting o impronta
genómica

13. Metilación sobre DNA: Islas CpG
• Regiones del genoma ricos en CG
• Cercanas a los promotores
• No metiladas: gen expresa

16. Sd. Prader Willi ---- Sd.Angelman
Imprinting maternoImprinting paterno 15q11-13

18. Caso clínico
• Sexo femenino
• Edad 1 consulta: 7 años
• Edad actual:10 años 3 meses
• Motivo consulta: retraso mental moderado, epilepsia
refractaria, obesidad, quiste porencefalico
• Trastorno de comportamiento: hiperfagia desde los 4
años y ansieedad, poca tolerancia a la frustración
• 1 consulta peso: 46 kg talla 124
• Ultima consulta peso:52 kg, talla 134 cms

19. Antecedentes
• Prenatales: Primer embarazo controlado, obesidad materna, vacuna
de rubeola en 2 mes, parto pretermino 26 semanas (ballard 29
semanas), parto podálica, cesárea, peso 1030 talla: 37 cms, URN
por 3 meses, IOT prolongada 17 días, hemorragia Interventricular
IV, hipotonía congénita, pobre succión, neumonía neonatal
• Sd. anémico por sangrado traqueal
• con oxigeno domiciliario por 2 años
• Patológicos: Sd de niño hipotónico, Sd Prader Willi, epilepsia
refractaria,
• Qx: osteotomías de tibias, estrabismo
• DSM:

20. Caso clínico
• Medicamentos: kepra, trileptal, lacosamida y clobazam, dieta
cetogénica, canabis, vitamina D
• Actualmente 10 crisis diarias
• RxS: puertad precoz TANER III
– Fondo de ojo: palidez papilar bilateral – atrofia nervio
óptico?
– Apnea obstructiva del sueño

21. Examen físico
• Normocefala pc 54 cms
• Prognatismo, facies redondeadas, giba cervical
• Ptosis palpebral bilateral
• Fasciculaciones linguales
• Abundante panículo adiposo
• TANER III
• Braquidactilia
• Alerta, adecuada realcion con medio, fuerza ys ensibilidad
conservada, bradilalia, bradipsiquia

22. Paraclinicos
• RNM cerebral: quiste porencefalico
• Cortisol 48.64 normal , Somatomedina C 129.2
• Rx de abdomen megacolon
• Potenciales visuales: anormales alteración de vía retino-
cortical bilateral
• polisomnografia indice apnea hipoapnea 42.3

23. Paraclinicos
• Cariotipo: 46,XX normal
• FISH para Microdeleción 15q11-13 (Lab. Yunis Turbay) negativo para
microdeleción
• ARRAY CGH: NORMAL
• Estudio de MLPA/metilación región cromosómica 15q11-13
(innovagenomics España): disbalance de metilación se observan
las dos copias metiladas

25. Manifestaciones clínicas

26. Algoritmo diagnóstico antiguo
SOSPECHA
CLINICA
FISH 15q11.2-13
Array CGH de
alta resolución
MLPA-
METILACION

27. Algoritmo diagnóstico actual
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1330/

28. Utilidad métodos diagnósticos

29. Manejo actual de la paciente
• Manejo interdisciplinario
– Genética
– Endocrinología pediátrica
– Neuropediatría
– Epileptología
– Psiquiatría
– Fisiatría
– Psicología
– Educación

30. Manejo actual de la paciente
• Rehabilitación integral
• Polifarmacia para manejo de epilepsia
• Dieta cetogénica
• Cirugía de epilepsia??
• Bloqueo puberal
• Hormona de crecimiento
• Asesoramiento genético

32. Riesgos de recurrencia

33. GRACIAS