Este documento resume los efectos de los psicofármacos en el feto y recién nacido, y provee pautas para el uso de medicamentos psiquiátricos durante el embarazo y puerperio. Explica que los medicamentos pueden causar teratogenia en el primer trimestre y efectos conductuales en el segundo y tercer trimestre. Clasifica los riesgos de los medicamentos según la FDA y analiza los riesgos específicos de varias clases como antidepresivos, antipsicóticos y mood stabilizers. Provee recomend

1. USO DE PSICOFÁRMACOS
EN EL EMBARAZO Y EL
PUERPERIO

2. EFECTOS DE LAS DROGAS EN EL FETO
Y EN EL RECIÉN NACIDO
 Primeras 2 semanas: Todo o nada.
 1er trimestre: Teratogenia.
 2° y 3er trimestres: Teratogenia conductual.
 Complicaciones perinatales

3. CLASIFICACIÓN DEL RIESGO FETAL
(FDA)
Clase Interpretación Psicofármacos
A Estudios controlados demuestran Ninguno
ausencia de riesgo
B No hay evidencia de riesgo en Bupropión,
humanos pero los datos son buspirona,
insuficientes o en ausencia de clozapina,
estudios adecuados en humanos, zolpidem
los estudios en animales no
evidencian riesgo fetal.
La chance de daño fetal es remota
pero es una posibilidad.

4. CLASIFICACIÓN DEL RIESGO FETAL
(FDA)
C El riesgo no puede ser descartado. ISRS, clorimipramina,
Faltan estudios adecuados en humanos, desipramina,
y los estudios en animales evidencian mirtazapina, IMAO,
riesgo fetal o faltan. nefazodona, trazodona,
Existe la chance de daño fetal si la droga venlafaxina, APS
se emplea en el embarazo, pero los atípicos
beneficios potenciales pueden justificar
el riesgo potencial.
D Evidencia positiva de riesgo en Alprazolam, diazepam,
humanos. litio, valproato,
De todas maneras los beneficios carbamazepina,
potenciales de su uso durante el paroxetina, clonazepam
embarazo pueden sobrepasar el riesgo
potencial.

5. CLASIFICACIÓN DEL RIESGO FETAL
(FDA)
X: Contraindicado en el embarazo.
Estudios en humanos y/o animales demuestran clara
evidencia de riesgo fetal significativo.
Flurazepam, quazepam, temazepam, triazolam.

6. EVALUACIÓN DEL RIESGO
2 – 4% de incidencia de malformaciones
congénitas (severas) en la población general.
 12% de malformaciones menores.
 El feto y el recién nacido están expuestos a
los efectos de la patología psiquiátrica no
tratada o a la toxicidad de los fármacos.

7. PRINCIPIOS BÁSICOS
 Si es posible, evitar los psicofármacos
durante el 1er trimestre.
 Días 10 – 25: desarrollo del SNC.
 Días 20 – 40: desarrollo de sistema cardiovascular.
 Días 24 – 56: desarrollo de miembros.
 NO ENTRAR EN PÁNICO: Es muy
importante saber en qué semana de
gestación se conoce la noticia del embarazo.

8. ¿QUIÉNES REQUIEREN TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO?
 Mujeres que presentan un trastorno
psiquiátrico grave durante el embarazo.
 Mujeres con recurrencias durante el
embarazo de su patología psiquiátrica
severa.
 Mujeres que están estabilizadas con la
medicación y que demostraron recaer ante la
suspensión de la misma.

9. RIESGOS DE LA PATOLOGÍA PSIQUIÁTRICA
DURANTE EL EMBARAZO
 Aumento del riesgo de consumo de alcohol, drogas ilícitas y
tabaco.
 Aumento del riesgo de contraer ETS (incluyendo HIV) por
conductas sexuales promiscuas (en la manía y la EZF).
 Mayor exposición a situaciones de violencia física potencial.
 Disminución de los cuidados prenatales.
 Menor aporte nutricional.
 Mayor predisposición a padecer situaciones estresantes (pérdida
del trabajo, vivienda o soporte social).
 Mayor riesgo de hospitalizaciones prolongadas.
 Mayor incidencia de prematurez.
 Mayor riesgo de psicosis puerperal (en las maníacas).

10. CAMBIOS FISIOLÓGICOS DEL
EMBARAZO
 Retardo del vaciamiento gástrico.
 Enlentecimiento de la motilidad intestinal.
 Aumento del volumen de distribución.
 Menores niveles plasmáticos de las drogas.
 Menor capacidad de unión de las proteínas
plasmáticas.
 Metabolismo hepático y filtrado glomerular
incrementados.

11. CARACTERÍSTICAS DE LA
FARMACOCINÉTICA FETAL
 TODOS LOS PSICOFÁRMACOS PASAN
PLACENTA.
 Hay menor tasa de síntesis proteica y las
proteínas fetales tienen menor capacidad de
unión.
 La BHE no está formada, entonces el SNC es más
accesible a las drogas.
 La circulación fetal elude el hígado.
 El sistema metabólico es inmaduro.

12. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
 No presentan evidencia de teratogenia.
 Efectos perinatales: irritabilidad, convulsiones,
taquicardia, distress respiratorio, efectos
anticolinérgicos, disminución de la alimentación.
 No se observan alteraciones neuroconductuales a
largo plazo.
 Se prefieren desipramina y nortriptilina.
 Considerar el aumento de la dosis a medida que
progresa el embarazo.

13. ANTIDEPRESIVOS ISRS
 Riesgo fetal: todos categoría C.
 Excepto paroxetina (D).
 No presentan evidencia de malformaciones congénitas mayores.
 Uso posterior a la semana 20, aumento del riesgo de HPT
pulmonar primaria en el RN.
 Síndrome perinatal inespecífico.
 Mayor riesgo de prolongación del QTc del recién nacido (10%)
(Pediatrics 2008, 122: 710-715).
 Parto prematuro: aumento de la incidencia(hasta un 20%)
(Wisner 2009)
 No se reportaron modificaciones neuroconductuales a corto
plazo.

14. Paroxetina y riesgo fetal
 En 2005 se reportó un aumento en la
incidencia de malformaciones cardíacas por
su uso en el 1er trimestre.
 Distintos reportes: 1,5 a 2 %.
 Einarson2008: 3000 casos. No encontraron
aumento de incidencia con paroxetina
(Am J Psych 2008, 165: 749-752)

15. OTROS ANTIDEPRESIVOS
 Evitar IMAO (reportes de teratogenia,
restricciones de la dieta).
 Nose aconseja el uso de antidepresivos con
menor experiencia de uso.

16. ANTIRRECURRENCIALES: LITIO
 1er trimestre: riesgo de teratogenia 2-12 %, malformación de
Ebstein 0,1 %.
 2° y 3er trimestres: bocio fetal, arritmias cardíacas, DBT insípida
nefrogénica.
 Síndrome perinatal: Floppy infant syndrome (alteraciones del
tono muscular, cianosis, hipotermia, succión débil, Apgar bajo).
 Bajar 20 – 30% de la dosis 2 a 3 semanas previas al parto.
 Dosis dividida.
 Eco de alta resolución entre semanas 16 y 18 con ecocardio
fetal.
 Monitoreo de la litemia mensual y luego semanal.

17. ANTIRRECURRENCIALES: CMZ
 1er trimestre: riesgo de teratogenia 5,7%, espina
bífida 1%; paladar hendido, microcefalia, hipoplasia
ungueal.
 2° y 3er trimestres: retardo del crecimiento
intrauterino, hemorragias fetales.
 Eco de alta resolución entre semanas 16 y 18,
dosaje de alfa feto proteína.
 Suplementar con ácido fólico 5mg/d hasta el 3er
mes .
 Vitamina K 10 – 20 mg/d en el último mes.

18. ANTIRRECURRENCIALES:
DIVALPROATO
 1er trimestre: riesgo de teratogenia 11%, espina bífida
1-5%; anomalías craneofaciales, digitales y
urogenitales.
 2° y 3er trimestres: retardo del crecimiento intrauterino,
hemorragias fetales.
 Reportes de hipoglucemia en el recién nacido.
 Eco de alta resolución entre semanas 16 y 18, dosaje
de alfa feto proteína.
 Suplementar con ácido fólico 5mg/d hasta el 3er mes .
 Vitamina K 10 – 20 mg/d en el último mes.
 Utilizar dosis menores de 1000 mg/d.

19. SÍNDROME FETAL POR VALPROATO
 Características fenotípicas: angostamiento
bifrontal, hipoplasia central, puente nasal ancho,
nariz corta, micrognatia, etc.)
 Malformaciones congénitas: defectos del tubo
neural, malformaciones cardíacas, labio
leporino, paladar hendido, anomalías de
miembros, defectos urogenitales, defectos de la
pared abdominal.
 Alteraciones cognitivas variadas: retrasos del
desarrollo (20%), retraso mental (10%).

20. Lamotrigina y embarazo
(Lamotrigine Pregnancy Registry 1992 – 2005, Glaxo
Smithkline)
 De los casos expuestos, se asocian con mayor tasa de
teratogenia los que reciben politerapia con ácido valproico
(11,7%).
 Monoterapia con lamotrigina en el primer trimestre: 2,9 %
malformaciones.
 Registro Norteamericano de Drogas Antiepilépticas durante
el embarazo: sugiere asociación entre lamotrigina y mayor
riesgo de paladar hendido no sindrómico (8,9 en 1000 vs
0,37 en 1000 en pobl gral. Riesgo relativo en pac tratadas
con lamotrigina vs pobl gral. es de 24).

21. ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
 1er trimestre: las fenotiazinas presentan un aumento
del 0,4% del riesgo de teratogenia.
 Síndromes perinatales: el recién nacido presenta
síntomas antimuscarínicos y extrapiramidales.
 Recordar que provocan reacciones adversas
desfavorables para la embarazada (sedación,
alteraciones gastrointestinales, hipotensión,
taquicardia)
 Evitar las formulaciones de depósito.

22. ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
 Si bien se tiene menos experiencia de uso que con
los neurolépticos, no parecen asociarse con
mayores porcentajes de teratogenia que la
población general.
 Evitar el uso de clozapina.
 Precaución en pacientes diabéticas, obesas o
hipertensas en las que el aumento de peso podría
complicar el embarazo.

23. BENZODIAZEPINAS
 1er trimestre: riesgo del 0,4 – 0,7% de teratogenia
(labio leporino, paladar hendido).
 2° y 3er trimestres: hay reportes de retardo en el
desarrollo madurativo.
 Complicaciones perinatales: síndrome de
abstinencia neonatal, floppy infant syndrome (si se
usan próximas al parto).
 Se prefieren lorazepam y alprazolam.
 Evitar las BZD de vida media más larga.

24. FARMACOCINÉTICA DEL RECIÉN NACIDO
 ph gástrico mayor.
 Enlentecimiento de la motilidad intestinal.
 Mayor permeabilidad tisular (mayor absorción).
 Menor fracción de droga unida a proteínas,
aumentando así la fracción de droga libre.
 Sistema metabólico inmaduro (al nacimiento 20%
de los valores del adulto). Los sistemas oxidativos
maduran al 3er mes.
 Filtrado glomerular más lento (30 a 40% de los
valores del adulto).
 Secreción tubular renal más lenta (20 a 30% de la
función del adulto).

25. PUERPERIO. PAUTAS GENERALES
 Todos los psicofármacos se excretan por leche
materna, en distintas proporciones.
 Evitar fanatismos a la hora de evaluar la posibilidad
de mantener la lactancia.
 Si se decide medicar a una paciente que
amamanta, debe consensuarse con la familia y
trabajar en contacto con el pediatra.
 Se sugiere tomar la medicación coincidiendo con la
puesta al pecho; evaluar lactancia mixta.

26. Psicofármacos durante la lactancia
(ACOG 2008)
Fármaco Lactation Risk Category
Benzodiazepinas L3.
DZP L4 si es de uso crónico
Zolpidem L3
Litio L4
AV / CMZ L2 Compatibles
Lamotrigina L3
Haloperidol L2
Citalopram, bupropion, venlafaxina, L3
nefazodona (resto ATD L2)
Tioridazina, quetiapina, ziprasidona L4
olanzapina L2

27. Bibliografía recomendada
 ACOG Practice Bulletin N° 92. American College of Obstetricians
and Gynecologists. Use of psychiatric medications during
pregnancy and lactation. Obstet Gynecol 2008; 111: 1001 – 1020.
 Alwan S, Reefhuis J, Rasmussen S, Olney R, Friedman J. Use of
selective serotonin-reuptake inhibitors in pregnancy and the risk of
birth defects. N Engl J Med 2007; 356: 2684 – 2692.
 Anderson E, Reti I. ECT in pregnancy: a review of the literature
from 1941 to 2007. Psychosomatic Medicine 2009; 71: 235 – 242.
 Boucher N, Bairam A, Beaulac-Baillargeon L. A new look at the
neonate´s clinical presentation after in utero expossure to
antidepressants in late pregnancy. J Clin Psychopharmacol 2008;
28: 334 – 339.
 Gentile S, Bellantuonno C. Selective serotonin reuptake inhibitor
exposure during early pregnancy and the risk of fetal major
malformations: focus on paroxetine. J Clin Psychiatry 2009; 70
(3): 414 – 422.

28. MUCHAS GRACIAS