El documento resume las características principales de las quinolonas, incluyendo su historia, mecanismo de acción, propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, efectos adversos y sus indicaciones aprobadas por la FDA. Las quinolonas inhiben la replicación bacteriana al bloquear la topoisomerasa II y IV, lo que las hace bactericidas. Su espectro de actividad incluye bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, así como algunas anaerobias. Se han desarrollado varias generaciones con mejoras

1. QUINOLONA
S
Dr. Gonzalo Navarro
UCEM
Facultad de Medicina
Farmacología III
Farmacología III

2. Cita histórica
 Finales de los 60
“Ya es hora de cerrar el capítulo de las
enfermedades infecciosas y declarar la
victoria sobre la pestilencia”
General William H. Stewart

3. Desarrollo de antibacterianos

4. Desarrollo de antibacterianos

5. Acciones globales

6. Desarrollo
Acído nalidíxico
CiprofloxacinaNorfloxacina Ofloxacina

7. Desarrollo
8 – metoxi - fluoroquinolonas
Moxifloxacino

8. Generation Generic name Brand name
(manufacturer)
Year of FDA approval
First Nalidixic acid NegGram (Sanofi)
Second Norfloxacin
Ciprofloxacin
Ofloxacin
Enoxacin
Lomefloxacin
Zoroxin (MSD)
Ciproxina (Bayer)
Floxstat (Janssen)
Penetrex (Aventis)
Maxaquin (Searle)
1986
1987
1990
1991
1992
Third Levofloxacin
Sparfloxacin
Gatifloxacin
Elequine (Janssen)
Zagam (Aventis)
Tequin (BMS)
1996
1996
1999
Fourth Trovafloxacin
Moxifloxacin
Trovan (Pfizer)
Avelox (Bayer)
1997
1999
FQ disponibles

9. Quinolonas en estudio
Abortado
Disponible

10. Quinolonas en estudio
 Sitafloxacina: sin nueva investigación.
 Clinafloxacina: realizó estudios fase III pero
nunca ha sido sometida a aprobación

11. DNA Girasa

12. Topoisomerasa IV

13. Mecanismo de acción
 Evitan la duplicación,
transcripción y reparación del
DNA bacteriano, por inhibición
de la topoisomerasa II (DNA
Girasa) y la topoisomerasa IV
 Efecto bactericida
 Mecanismo dual

14. Mecanismo de acción

15. DNA Girasas
Girasa Topoisomerasa IV

16. * Only moxifloxacin and trovafloxacin produce nefable anaerobic activity
Drug Gram-
positive
Gram-
negative
Anaerobic* Pseudomona
species
Atypical STD
organisms
Ofloxacin + +++ 0 ++ +++ +++
Ciprofloxacin + ++++ 0 ++++ ++ ++
Levofloxacin ++ +++ + ++ +++ +++
Pathogen
Gatifloxacin ++ +++ + ++ +++ +++
Moxifloxacin ++ +++ ++ ++ +++ +++
Trovafloxacin ++ +++ +++ ++ +++ +++
Espectro de actividad FQ

17. Drugs Half-Life (h) Oral Bioavailability Peak Serum
Concentration
Oral Dose (mg)
Ciprofloxacin 3-4.5 85 3 500
Enoxacin 3-6 90 4 400
Levofloxacin 5-7 95 8 400/750
Lomefloxacin 8 95 3 400
Norfloxacin 3.5-5 80 1.5 400
Ofloxacin 5-7 95 8 400
Pefloxacin 10 90 6 400
Sparfloxacin
Moxifloxacin
16-22 --1
0.7-1.5 400
16 89 4.1 400
Propiedades farmacocinéticas

18. Farmacocinética
 Alto volumen de distribución
 Mayor concentración que en
plasma
Riñón = orina
Pulmón
Tejido prostático
Bilis
Macrófagos
Neutrófilos

19. Farmacocinética
 La mitad de la concentración plasmática
LCR
Hueso
Útero
Músculo
Fluido prostático

20. Volumen de distribución
Aminoglucósidos 0.18 L/kg
β-lactámicos 0.25 L/kg
Macrólidos 1-2 L/kg
Fluoroquinolonas ~ 2-3 L/kg

21. Eliminación
 Renal
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Ofloxacina
Lomefloxacina
Levofloxacina
Ajuste de dosis en IR

22. Eliminación
 Extra renal = hepática
Trovafloxacino
Sparfloxacino
Grepafloxacino
Ajuste de dosis en IH
 Moxifloxacino no requiere ajuste en ningún caso

23. Efectos sobre el SNC
 Disminución del umbral convulsivo
 Inhibición del Rx GABA y el Rx NMDA
 ¿Potenciado por el uso concomitante de AINES?
 Más frecuente en mujeres
 Hiperactividad central, insomnio,
despersonalización.

24. Cardiotoxicidad
 Arritmia de puntas torcidas = Torsade des
Pointes
 Asociado a:
Cisapride
Terfenadina
Quinidina
Macrólidos
Inhibidores de PDE-5

25. Cardiotoxicidad
 Asociado a radical en posición 5
 Común con sparfloxacina y grepafloxacina
 Menos frecuente con levofloxacina

26. Cardiotoxicidad
 Bloqueo de canales de K dependientes de
voltaje, mayoritariamente el componente rápido
de la corriente
 Provoca un aumento del intervalo QT

27. Recomendaciones
 Precaución en aquellos paciente que:
Tengan aumento del intervalo QT congénito
Sufran bradicardia = mujeres
Presenten hipokalemia o hipomagnesemia
En tx con antiarrítmicos: principalmente Clase IA o
Clase III
En tx con otros fármacos que aumenten el intervalo
QT

28. Fototoxicidad
Producción de especies
tóxicas de oxígeno al contacto
con rayos UV. Formación de
un grupo halogenado
Ventaja para las 8-metoxi-
fluoroquinolonas

29. N
H
H H3C
O
N
O
O
OH
F
N
H
*HCI
N
H
H H3C
O
N
O
O
OH
F
N
H
*HCI
Sustituyente en el
carbono 8
Fototoxicidad

30. Condrotoxicidad
 Efecto quelante de magnesio
 Contraindicadas en menores de 18 años y
embarazadas
 Ciprofloxacina aprovada por la FDA para
paciente pediátrico con fibrosis quística,
infecciones de vías urinarias recurrentes (>3) y
otitis por P. aeruginosa
 Profilaxis de antrax
EN EL 2008 LA FDA EXIGIO UN “BLACK
BOX WARNING” PARA TODAS LAS
QUINOLONAS QUE INDICAN AL PACIENTE
EL RIESGO DE RUPTURA DE TENDONES

31. Hepatotoxicidad
 Trovafloxacina retirada del mercado por causar
hepatitis fulminante
 Se puede presentar elevación de las
transaminasas con otras quinolonas
Moxifloxacino modificó su información para prescribir a
inicios del 2008 incluyendo por primera vez casos de
hepatotoxicidad

32. Hipoglicemias
 Relacionado a gatifloxacino y actualmente a
levofloxacino
 Retiro por parte de la FDA
 Pacientes no responden a tratamiento con suero
glucosado

33. En piel y tejidos blandos
 Reacciones ampulosas severas.
 Síndrome de Stevens – Johnsson.
 Entes rectores de salud están exigiendo
nuevos estudios de seguridad.

34. Nueva aprobación en Europa
 Moxifloxacino IV fue recientemente aprobado
en toda Europa en la indicación de NAC
(mutuo reconocimiento)

35. Precauciones
 Uso en ancianos y en pacientes tratados con esteroides.
 debido a la posibilidad de tendinitis.
 Pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa.
 Propensión a desarrollar reacciones hemolíticas al ser tratados
con quinolonas.
 Pacientes con síndromes convulsivos.
 Posibilidad de colitis pseudomembranosa.
 Presencia de síndromes de aumento del intervalo QT o
administración concomitante de fármacos que aumenten el
intervalo QT o antiarrítmicos clase Ia y III.

36. Contraindicaciones
 Hipersensibilidad a quinolonas.
 Embarazo y lactancia.
 Niños y adolescentes.
 Pacientes con antecedentes de patologías
tendinosas.
 Pacientes con función hepática alterada o en
hemodiálisis.
 debido a la carencia de estudios clínicos.

37. Indicaciones
 Prostatitis (4 sem)
 Cistitis
Simple: 3 días
Complicada: 7-14
días
 Pielonefritis
7-14 días
 Agentes causales
Escherichia coli
Staphylococcus
saprophyticus
Klebsiella sp.
Proteus sp.
Infecciones de VU simples o complicadas

38. Indicaciones
 EABC
 NAC
 Neumonía
nosocomial
 Sinusitis
 OMA
 Agentes causales
H. influenzae
M. catarrhalis
St. pneumonie
Patologías Respiratorias

39. Indicaciones
 Infecciones del TGI
Diarrea
Diarrea del viajero
Fiebre tifoidea
Cólera: CIP 1g
 Agentes causales
 Salmonella
 Shigella
 E. coli
 Campylobacter
 V. cholerae
Sanford Guide 2009 reporta
alta falla terapéutica

40. Indicaciones
 Infecciones osteoarticulares
Osteomielitis crónica por Gram (-)
Mínimo un mes de tratamiento
 Infecciones ginecológicas
 Anexistis
 Endometritis
 Salpingitis
 EPI

41. Indicaciones
Infecciones de piel y tejidos blandos
Infecciones no complicadas
Infecciones complicadas
Infecciones intra abdominales
Moxifloxacino como monoterapia

42. YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesAcute exacerbations ofAcute exacerbations of
chronic bronchitischronic bronchitis
YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesAcute sinusitisAcute sinusitis
YesYesIntraabdominal and pelvicIntraabdominal and pelvic
infectionsinfections
YesYesInfectious diarrheaInfectious diarrhea
YesYesPelvic Inflammatory diseasePelvic Inflammatory disease
YesYesYesYesNongonococcal urethritis andNongonococcal urethritis and
cervicitiscervicitis
YesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated urethral,Uncomplicated urethral,
cervical, and rectalcervical, and rectal
gonorrheagonorrhea
YesYesYesYesYesYesProstatitisProstatitis
YesYesYesYesYesYesYesYesComoplicated UTI andComoplicated UTI and
pyelonephiritispyelonephiritis
YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated UTIUncomplicated UTI
TrovaTrovaMoxiMoxiGatiGatiSparSparLevoLevoCiproCiproOfloOfloClinical indicationsClinical indications
YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesAcute exacerbations ofAcute exacerbations of
chronic bronchitischronic bronchitis
YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesAcute sinusitisAcute sinusitis
YesYesIntraabdominal and pelvicIntraabdominal and pelvic
infectionsinfections
YesYesInfectious diarrheaInfectious diarrhea
YesYesPelvic Inflammatory diseasePelvic Inflammatory disease
YesYesYesYesNongonococcal urethritis andNongonococcal urethritis and
cervicitiscervicitis
YesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated urethral,Uncomplicated urethral,
cervical, and rectalcervical, and rectal
gonorrheagonorrhea
YesYesYesYesYesYesProstatitisProstatitis
YesYesYesYesYesYesYesYesComoplicated UTI andComoplicated UTI and
pyelonephiritispyelonephiritis
YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated UTIUncomplicated UTI
TrovaTrovaMoxiMoxiGatiGatiSparSparLevoLevoCiproCiproOfloOfloClinical indicationsClinical indications
FDA-Approved indications for Fluoroquinolone Therapy
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes

43. FDA-Approved indications for Fluoroquinolone Therapy
YesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated skin and softUncomplicated skin and soft
tissue infectiontissue infection
YesYesGramGram--negative infection ofnegative infection of
bone or jointbone or joint
YesYesComplicated skin and softComplicated skin and soft
tissue infectiontissue infection
YesYesNosocomial pneumoniaNosocomial pneumonia
YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesCommunityCommunity--aquiredaquired
pneumoniapneumonia
TrovaTrovaMoxiMoxiGatiGatiSparSparLevoLevoCiproCiproOfloOfloClinical indicationsClinical indications
YesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated skin and softUncomplicated skin and soft
tissue infectiontissue infection
YesYesGramGram--negative infection ofnegative infection of
bone or jointbone or joint
YesYesComplicated skin and softComplicated skin and soft
tissue infectiontissue infection
YesYesNosocomial pneumoniaNosocomial pneumonia
YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesCommunityCommunity--aquiredaquired
pneumoniapneumonia
TrovaTrovaMoxiMoxiGatiGatiSparSparLevoLevoCiproCiproOfloOfloClinical indicationsClinical indications
Yes
Yes
Yes

44. Actividad comparativa de fluoroquinolonas contra
S. pneumoniae
Dosis CMAX AUC MIC90 CMAX/MIC90 AUIC
mg mg/L mg.h/L mg/L
Moxifloxacino 400 4.5 48 0.12-0.25 18-37.5 192-400
Gatifloxacina 400 3.8 33.5 0.5 8 67
Trovafloxacina 200 3.1 34.4 0.12-0.25 12.4-26 138-287
Levofloxacina 500 5.7 47-5 1-2 3-6 24-48
Grepafloxacina 400 1.4 11 0.25 5.6 44
debería debería
ser >8 ser >125

45. MUCHAS GRACIAS!