Este documento habla sobre los radicales libres, moléculas inestables que reaccionan rápidamente con otras sustancias. Los radicales libres se producen internamente por el ejercicio intenso o estrés, y externamente por factores como la dieta, el tabaco o la contaminación. Pueden dañar el ADN, proteínas y grasas causando envejecimiento y enfermedades. El organismo desarrolla mecanismos de defensa antioxidantes pero un exceso de radicales libres puede causar estrés oxidativo.

1. Radicales Libres.
ANDRES MORALES

2. Temas
 Radicales libres y estrés oxidativo
 Interés de los radicales libres en medicina
 Envejecimiento biológico

3. Radicales libres
 Los radicales libres son moléculas o átomos que contienen por lo menos
un electrón sin aparear, es decir que no se encuentra formando un par
electrónico en un orbital atómico o molecular.
 Esta es una estructura muy inestable, por lo cual los radicales libres
reaccionan muy rápidamente con otras sustancias y tienen una vida media
muy corta, tal como una millonésima de segundo.
Ejemplo: Uno de estos radicales es el radical superóxido (O2
-), que se
forma cuando una molécula de oxígeno (O2) le saca un electrón (e-) a otra
molécula que se oxida.
Lehninger, A. L., Bioquímica, Barcelona, Editorial Omega, 1983.

4. Tipos.
Interno.
• Ejercicio Muy Intenso.
• Estrés.
• Deshechos Metabólicos
Externo
 Dieta Inadecuada
 Tabaco.
 Alcohol
 Ciertos Medicamentos
 Radiaciones Solares
 Contaminación.

5. Fuente de Radicales libres.
 Cadena respiratoria
 Fagocitosis
 Sistema citocromo P-450
 Síntesis de prostaglandinas
 Reacciones no enzimáticas de oxigeno
 Radiaciones ionizantes.

6. Efectos.
Células con
producción continua
Piel
intestinos
Mutaciones
cancerígenas
Células Sin
producción continua
Hígado
Neuronas
Baja de energía.
Envejecimiento
Producen alteraciones en el ADN, Proteínas y Grasas.

7. Daños.
 Entre los componentes celulares susceptibles al efecto de los
radicales libres también se encuentra el ADN, que forma los
genes. Es muy sensible a la oxidación, que provoca mutaciones
que pueden favorecer el desarrollo del cáncer.
 Los radicales libres también pueden tener relación con
enfermedades tales como ateroesclerosis y enfermedades del
hígado, el riñón y los pulmones.
En el caso de la ateroesclerosis, por ejemplo, los radicales libres
pueden oxidar al LDL. La oxidación de las LDL facilita la formación
de depósitos grasos o placas ateroescleróticas, que obturan los
vasos sanguíneos.
La principal estructura dañada por los radicales libres tal vez sea la membrana
plasmática que rodea a las células.

8. En algunos casos, cuando por algún motivo bajan las defensas naturales, aumenta
mucho la producción de radicales libres, originándose el estrés oxidativo.
El desequilibrio bioquímico propiciado por la producción excesiva de radicales
libres, que producen daño oxidativo en las biomoléculas y que no puede ser
contrarrestado por los sistemas antioxidantes.
Estrés Oxidativo
www.ameo.org.mx/intranet/documentos/21mayo08.pdf

9. Especies reactivas de oxigeno.
Todos los organismos aerobios por el metabolismo
normal generamos moléculas oxidantes
denominadas especies reactivas (ERO), de las cuales
las de oxigeno son las predominantes.
Las ERO son contrarrestadas por los sistemas
antioxidantes

10. Principales Moléculas Dañinas
ERO’S.
 Ión superóxido
 Radical hidroxilo
 Radical nitrilo
 Peróxido de Hidrogeno
 Oxigeno singulete
Oxidantes secundarios
 Radical peroxilo
 Radical Tiol
 Radical peroxinitrilo

11. Oxidación de las moléculas.
 Lípidos
 Proteínas
 Hidratos de carbono
 ADN: Nuclear , Mitocondrial

12. Oxidación de Lípidos.
La lipoperoxidación, es la oxidación de los ácidos grasos polinsaturados.
Es una reacción en cadena que comienza con la abstracción de un hidrogeno
de un acido graso convirtiéndose en un radical libre que trae el hidrogeno de
otro acido graso
 Perdida progresiva de la
fluidez de la membrana.
 Reducción del potencial de la
membrana
 Incremento de la
permeabilidad de la
membrana
 Muerte celular

13. Oxidación de proteínas e hidratos de
carbono.
 Hay un entrecruzamiento entre ambas
 Se inicia con una glicolisación de proteínas
 Continua formando agregados de proteínas glicosiladas llamados compuestos
AGE.
 La modificación de los residuos de aminoácidos por radicales libres es la formación
de funciones carbonilo en las proteínas

14. Efectos en ADN.
Se a estimado que el ADN de cada célula se expone a 10 000 impactos oxidativos,
formando 10 000 radicales libres.
Se han observado los procesos:
 Oxidación
 Metilación.
 Desaminación
 Despurinación
 Oxidación del azúcar

15. Efecto mitocondrial.
 Las mitocondrias son las fuentes principales de radicales libres del cuerpo, además
el ADN mitocondrial es particularmente sensible al daño oxidativo

16. Acción protectora contra radicales libres
El organismo desarrolla ciertos mecanismos en defensa de los radicales libres utilizando ciertas
sustancias llamadas Antioxidantes
La acción protectora de algunas enzimas antioxidantes requiere la presencia de sustancias como
el selenio y el zinc, que en ocasiones forman parte de sus estructuras, para cumplir su función.
Entre ellos se encuentran algunas
enzimas producidas por las células, como
la superoxidodismutasa y la catalasa,
capaces de degradar o consumir los
radicales libres.
Antioxidantes endógenos Antioxidantes exógenos
Los antioxidantes exógenos, que ingresan en el
organismo con los alimentos, son moléculas
como la vitamina A, la vitamina C (o ácido
ascórbico) y la vitamina E , que aceptan
fácilmente electrones y eliminan los radicales
libres.
Antioxidantes: son sustancias que neutralizan los radicales libres; actúan aportando el
electrón faltante a los radicales libres.

17. Mecanismos de acción.
 Se basa en las estructuras de las moléculas
 Rompimiento de cadenas, con la formación de radicales peroxilo o carboxilo para
prevenir la abstracción continua del hidrogeno
 Descomposición de peróxidos por conversión a productos no radicales como
alcoholes.

19. Patologías con elevados niveles de
radicales libres.
Tipo de patología
Niveles d RD
(Expresadas en U. Carr.)Valores medios
Ninguna 250 – 300
Hipertensión 389
Dislipidemia 374
Estenosis de la carótida 402
Diabetes tipo II 344
Anticonceptivos 400
Tabaco 405