Las quinolonas son una clase de antibióticos que actúan interrumpiendo la replicación del ADN bacteriano. Inhiben enzimas como la topoisomerasa que son esenciales para la reproducción bacteriana. Tienen un amplio espectro de acción contra bacterias gramnegativas y algunas grampositivas. Su mecanismo de acción, efectos adversos, y usos terapéuticos para tratar infecciones urinarias, respiratorias y de otros sistemas se describen en el documento.

1. QUINOLONAS KRYSTELL VAZQUEZ OJEDA

2. ¿QUÉ SON? Clase de antibióticos que actúan interrumpiendo la replicación de las moléculas de ADN en la bacteria. Las quinolonas poseen una estructura común: la 4-oxo-1,4-dihidroquinoleina, de la cual derivan las quinolonasfluoradas y no fluoradas. Su núcleo central es el 7-pipiperazino-4-quinolona, al que incorporándole uno, dos o tres átomos de flúor en su molécula, da lugar a las llamadas 4-fluorquinolonas.

3. CLASIFICACIÓN QUÍMICA Según época de aparición y espectro bacteriano.

4. Función de las Topoisomerasas Las topo-isomerasas son enzimas escenciales en la reproducción de la célula bacteriana Topoisomerasa II Mantiene la conformación (A.D.N. Girasa) helicoidal del A.D.N. Con giros a la izquierda Topoisomerasa IV Separa las cadenas de cromosomas “hijas” de A.D.N.

5. Mecanismo de acción Sitio de acción: subunidades A que transportan la función “de recorte del cordón” de la girasa. Inhibe el superenrollamiento de DNA, mediado por la DNAgirasa (topoisomerasa II) a concentraciones que guardan relación necesaria para inhibir la proliferación bacteriana. También participa la topoisomerasa IV en separar la parte replicada del DNA. El bloqueo de esta última tiene su mayor importancia en las bacterias Gram positivas siendo secundario en las Gram negativas.

6. Espectro antibactérico El ácido nalidíxico (neurogram) y la cinoxacina (cinobac) son germicidas de casi todas las bacterias gramnegativas comunes que causan infecciones de vías urinarias. P. aeruginosa es resistente. Se necesita [] cercana 20μg/ml. Fluoroquinolonas, son mucho más potentes contra E.coli y varias especies de Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y Neisseria. [] menor de 0.2 μg/ml.

7. Ciprofloxacina (cipro) es más activa que la norfloxacina (noroxin) contra Pseudomonasaeruginosa, enterococos y neumococos. La ciprofloxacina, ofloxacina (floxin), pefloxacina y la esparfloxacina, tienen actividad satisfactoria contra estafilococos. Las fluoroquinolonas inhiben la acción de algunas bacterias intracelulares en [] que se logran en el plasma. Comprenden especies de Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucellay Mycobacterium.

8. Quinolonas de tercera generación; se expanden a bacterias Gram positivas. Estrepctococo, neumococo. Quinolonas de cuarta: se expande a bacterias anaerobias (clostridiumy bacteroides).

9. Farmacocinética Las Quinolonas de primera generación tienen una baja difusión tisular de ahí estén indicadas sólo en urinarias y gastrointestinales. A partir de la segunda generación la difusión se concentra en mucosa nasal, epitelio bronquial, aparato digestivo, vesícula biliar, próstata, hueso, piel, hígado, corazón, pulmones y de forma significativa en riñón. La difusión en el líquido cefalorraquídeo esta en dependencia de la lipofília de las moléculas del compuesto, yendo desde 5-25% para Ciprofloxacino hasta 90% de la Sparfloxacino. Presentan una amplia biodisponibilidad por vía oral, yendo desde 70% el Ciprofloxacino hasta casi un 100% con Ofloxacino, Lomefloxacino, Fleroxacino y Pefloxacino.

13. Aplicaciones terapeúticas Enfermedades venéreas. Infecciones de tubo digestivo y abdomen. Infecciones respiratorias. Por su excelente penetración en las secreciones bronquiales y su acción sobre bacterias Gram negativas. Sinusitis, otitis. Fibrosis quística Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos. Osteomilitis Infecciones biliares, de piel y tejidos blandos y gastrointestinales (cólera, diarrea del viajero, fiebre tifoidea).

14. Infecciones Urinarias Infección Urinaria Aguda no Complicada Ofloxacina Ciprofloxacina Levofloxacina E. Coli resistencia > 20% Ampicilina TMP-SMZ E. Coli resistencia < 10 %

15. Infecciones Urinarias Infección Urinaria Aguda Complicada Ofloxacina Ciprofloxacina Levofloxacina Aminoglucósidos Cefalosporinas 3ª Curación 90% - 98% Bacteriológica