El documento resume las características y uso de la tigeciclina, un antibiótico de la clase de las glicilciclinas. La tigeciclina evita los principales mecanismos de resistencia bacteriana y tiene un amplio espectro que incluye patógenos multirresistentes. Los estudios clínicos muestran que la tigeciclina es tan segura y eficaz como otros antibióticos para el tratamiento de infecciones intraabdominales y de piel y partes blandas.

1. TIGECICLINA: CARACTERÍSTICAS Y UTILIZACIÓN A. Marinelli. Servicio de Cirugía General

2. * El primero de una nueva clase de tetraciclinas, las glicilciclinas, diseñadas para superar los mecanismos de resistencia propios de las mismas * Derivado de la Minociclina

3. Tigeciclina evita los principales mecanismos de resistencia bacteriana Protección ribosómica Bombas de eflujo de macrólidos y tetraciclinas Alteraciones de las PBPs Betalactamasas (incluidas BLEE, metalobetalactamasas y carbapenemasas) Mutaciones de la ADN girasa

4. Mecanismo de acción: Bacteriostático Unión a la subunidad ribosómica 30 S e inhibición de la síntesis proteica Unión 5 veces más potente que la de tetraciclinas En dianas adicionales no descritas No afectada por bombas de eflujo tradicionales IMPIDE LA REPLICACION BACTERIANA

5. Protección ribosómica Tetraciclina no puede unirse Tetraciclina bombeada fuera de la bacteria Tigeciclina sigue pudiendo unirse al ribosoma Tigeciclina no puede ser expulsada Protección bomba de eflujo Bomba de eflujo Tet M Tet M Tet K Tet K Bomba de eflujo

6. Espectro de acción: cocos gram positivos (incluidos los MR), bacilos gram negativos (incluidos los MR), anaerobios y bacterias atípicas es activo para microorganismos multiresistentes (BLEE, ABRIM, SAMR, Enterococo resistente a vancomicina....)‏ No cubre: Pseudomonas aeruginosa ni Proteus spp .

7. Espectro de acción: Patógenos resistentes: S.aureus meticilin resistentes (MRSA)‏ S.pneumoniae penicilin resistentes (PRSP)‏ Enterococcus spp. vancomicin resistentes (VRE)‏ Enterobacterias productoras de BLEEs ( E.coli, Klebsiella pneumoniae )‏ - Acinetobacter baumannii multirresistente

8. Espectro de acción: Patógenos atípicos:  Mycobacterias  Clamidias  Mycoplasmas  Legionella

9. Espectro de acción * Excluyendo Ertapenem: sin actividad frente a Pseudomonas Anerob Quinolonas Cefas 3ª Gen Tazocel Carbapenems* Tigeciclina Pseudo Atípicos BGN Res BGN S CGP S CGP Res

10. TIGECICLINA FARMACOCINETICA Presentación: endovenosa Dosificación: 100 mg la primera dosis, seguido de 50 mg/12 horas Rápida y elevada distribución por tejidos (V d : 6,8 l/Kg)‏ Biodisponibilidad 100% Prolongado efecto post-antibiótico (4-8h)‏ Vida media 40-60h Eliminación biliar / heces (59%) y orina (32%)‏

11. No requiere ajuste de dosis en  edad avanzada  insuficiencia renal  insuficiencia hepática leve o moderada. Si requiere ajuste en caso de insuf. hepática grave  (100mg i.v 1ª dosis seguido 25 mg/12h)‏  No se altera la concentración plasmática en hemodiálisis Escaso potencial de interacciones farmacológicas (digoxina, warfarina). TIGECICLINA FARMACOCINETICA

12. TIGECICLINA. SEGURIDAD

13. TIGECICLINA . SEGURIDAD Tigeciclina es un fármaco seguro Los efectos adversos más frecuentes náuseas y vómitos Son leves o moderados En pocos casos se precisó suspender el tratamiento No se han comunicado efectos adversos clínicamente significativos a nivel renal, hepático, cardiaco, medular o del SNC El perfil de seguridad de tigeciclina ofrece un ratio riesgo/beneficio que apoya su registro global en las indicaciones de IPPBc e IIAc

14. Estudios Fase III de investigación Piel y partes blandas (2 ensayos clínicos, >1000 pacientes)‏ Comparador: Vancomicina + Aztreonam Infección intraabdominal (2 ensayos clínicos, 1600 pacientes)‏ Comparador: Imipenem/cilastatina NAC (2 estudios, 800 pacientes en total)‏ Comparador: levofloxacino NN (1 estudio, 866 pacientes)‏ Comparador:Imipenem/cilistatina Microorganismos resistentes (3 estudios en marcha) Gram +: Control: linezolid (VRE) y Vancomicina (SARM) Gram – Pie diabético/Osteomielitis Infecciones en pediatría

15. Tigeciclina en IIA

16. Tigeciclina en IIA

17. Tigeciclina en IIA

18. Tigeciclina en IIA OLIVA(1) BABINCHAK(2) Fase de investigación III III Características DOBLE CIEGO DOBLE CIEGO Pacientes 825 1.642 Dosis tigeciclina 100mg (1ª dosis)-50 mg/12 h Fármaco comparador Imipenem (500 mg/6h) Curación clínica (12-42 d post) (%)82,7 vs 84,0 86,1 vs. 86.2 Erradicación microbiológica (%) 80,6 vs 82,4 80,2 vs. 81.5 Efectos adversos (%) . nauseas 31,0 vs. 24,8 24,4 vs. 19,0 . vómitos 25,7 vs. 19.4 19,2 vs. 14,3 . diarrea 21,3 vs. 18.9 13,8 vs. 13,2 (1) Oliva ME et al. BMC Infectious Diseases 2005,5:88 (2) Babinchak T et al. Clin Infect Dis 2005; 41 (Suppl 5):354-367

19. ELLIS-GROSS (1) Fase de investigación INCLUYE 2 ESTUDIOS FASE III Características ALEATORIZADOS/DOBLE CIEGO Pacientes 1116 Control Vancomicina/Aztreonam Dosis 100 mg/carga seguido 50 mg/12 h Curación clínica (test de curación) 79,7 vs 81,9 86,5%-88,6% Erradicación microbiológica MRSA 78,1% vs 75,8 Efectos adversos gastrointestinales 46% vs 21% (p<0,001) Tigeciclina en IPPB (1) Ellis-Gross et al. Clin Infect Dis 2005; 49 (Suppl 5):341-353

20. Tigeciclina en IPPB ( 1) Ellis-Gross et al. Clin Infect Dis 2005; 49 (Suppl 5):341-353

21. Tigeciclina en IPPB (1) Ellis-Gross et al. Clin Infect Dis 2005; 49 (Suppl 5):341-353

22. CONCLUSIONES La monoterapia con tigeciclina es tan segura y eficaz como la combinación de vancomicina/aztreonam en pacientes con infección de piel y partes blandas. La monoterapia con tigeciclina es tan segura y eficaz como imipenem/cilastatina en pacientes con infección intraabdominal complicada.

23. Tratamiento IIA, hueco para Tigeciclina IIA comunitaria Posibilidad de BLEEs en pacientes con infección asociada al cuidado sanitario Alérgicos Betalactámicos Diversificación antibióticos IIA nosocomial Implicación de SAMR Enterococos Enterobacterias BLEES Pseudomonas Alérgicos Betaláctamicos TIGECICLINA +/- Antipseudomonal

24. FQ + metro o Tigeciclina Tigeciclina ± Amikacina ± Fluco Infección intraabdominal - tratamiento

26. tigeciclina tigeciclina tigeciclina CONSENSO EN ALERGICOS A BETALACTAMICOS tigeciclina

27. tigeciclina tigeciclina tigeciclina tigeciclina

28. tigeciclina CONSENSO EN ALERGICOS A BETALACTAMICOS

29. Primeras indicaciones aprobadas*: Infección Intraabdominal complicada (IAI)‏ Infección de piel y partes blandas complicada (SSI)‏ * No indicado en menores de 18 años INDICACIONES APROBADAS

30. Posteriores indicaciones potenciales * (pendientes de aprobación) : # Neumonía nosocomial (terminados ensayos clínicos)‏ # Neumonía comunitaria (terminados ensayos clínicos)‏ # Osteomielitis # Bacteriemia secundaria a infección de catéter INDICACIONES POTENCIALES * No indicado en menores de 18 años

31. VENTAJAS DE LA TIGECICLINA AMPLIO ESPECTRO MICROBIOLÓGICO Espectro antibacteriano que incluye patógenos multirresistentes de difícil tratamiento

32. VENTAJAS DE LA TIGECICLINA Elevado volumen de distribución que asegura concentraciones elevadas y rápidas en tejidos y biocapas Muy buena sensibilidad frente a la mayoría de patógenos activos que asegura actividad a baja concentración tisular Efecto post-antibiótico prolongado

33. VENTAJAS DE LA TIGECICLINA Penetración intracelular que asegura actividad frente a patógenos intracelulares Escasa toxicidad hepática y renal Nula interferencia con otros fármacos Eliminación de forma activa por vía biliar y renal

34. VENTAJAS DE LA TIGECICLINA  ALERGICOS A PENICILINAS  NO PRECISA AJUSTE DE DOSIS * Edad, Sexo * Afectación renal * Insuficiencia hepática leve o moderada, * Precisaría ajuste en insuficiencia hepática severa (Child C)‏

35. PUNTOS DEBILES DE TIGECICLINA Bacteriostático Nula biodisponibilidad (no administración oral)‏ Bajas concentraciones plasmáticas secundario a su elevada y rápida distribución tisular Inactivo frente a Pseudomona aeruginosa u Proteux ssp. Asociar ATB antipseudomona si sospecha o cultivo +