El documento describe el tratamiento de las manías con fármacos antimaniacos como el litio. El litio se descubrió en 1949 y se usa para tratar manías agudas y prevenir recurrencias en trastornos bipolares. Tiene un mecanismo de acción desconocido pero se cree que inhibe la vía de fosfatidilinositol. Requiere monitoreo debido a su estrecho margen terapéutico y efectos adversos como temblor e intoxicación renal.

1. TRATAMIENTO DE LAS MANIAS Fármacos antimaniacos : Estabilizadores del animo LITIO

2. Desórdenes AfectivosBipolares

3. Estados Maníacodepresivos Afección Bipolar: La manía-depresión se consideraunacondiciónsiquiátricaseriafrecuentementediagnosticada Naturalezabrupta: maníadepresión Fuertecomponente familiar Disturbiobioquímicoaún no identificado: Relacionada con act. Catecolaminas SNC Acetilcolina Litio: IónMonovalentepequeño Descubierto en 1949 Presenación: Carbonato de litio

4. Nuevos Anticonvulsivantes Antipsicóticos atípicos Fármacos estabilizadores del humor Fármacos estabilizadores del humor clásicos: LITIO, VALPROATO y carbamacepina Aportaciones relevantes al arsenal terapéutico

7. C. terapéutica alrededor de 0.5 – 1 meq/L *

8. No efectos psicotrópicos perceptibles en sanos

10. Farmacocinética Absorcón completa en 6-8 hrs. Distribución Metabolismo Eliminación Sin cambios en la orina Farmacodinamia R PIP2 PIP G DAG FLC PI IP3 Inositol Efectos Li IP1 IP2 Li

11. Farmacocinética Absorcón completa en 6-8 hrs. Distribución Metabolismo Eliminación Sin cambios en la orina Farmacodinamia R PIP2 PIP G DAG FLC PI IP3 Inositol Efectos Li IP1 IP2 Li

12. SNC Acción selectiva: inhibir monofosfato de inositol Interfiere vía fosfatidilinositol Disminuye concentración cerebral inositol Interfiere NTx activación PKC (alfa y beta) Altera la expresión de factores de transcripción (AP-1)

13. SNC Interfiere actividad de proteínas G activación PKC (alfa y beta) MARCKS ( alanina miristolada) Altera la expresión de factores de transcripción (AP-1) El litio también inhibe la adenilciclasa.

14. Farmacología Clínica Terapia para los desórdenes afectivos bipolares: Litio Valproato Carbamacepinas: manía aguda y profilaxis Otras aplicaciones: Abuso de alcohol. Terpapia combinada para esquizofrenia Depresión Unipolar Esquema de dosificación: Tomar encuenta: CBC, química sangínea, EKG, peso y función renal. Monitoreo y mantenimiento Interacciones farmacológicas: Diuréticos tiazídicos y esteroides Antisicóticos: producen mayor efecto extrapirmidal

15. Efectos Adversos Neurológicos: Tremor Coreoatetosis Hiperactividad motora Ataxia, Disatria y afasia Función tiroidea Renal: Plidipsia y poliuria Nefritis crónica intersticial Edema: frecuente por retención de sodio Síndrome de bradicardia Miscelaneos: Acné

16. FARMACOCINETICA Absorción vía GI. Cmax 2-4 h Vida 1/2 20-24 h Poca unión a proteínas Vol. Distribucion : 0.7-0.90L/kg Paso lento por BHE Equilibrio dinámico LCR y Tej encefálico 40-50% de la (plasmática). Se vigila por espectroscopia con RM

17. Sales de Litio. Toxicocinética * Absorción (VO): gastrointestinal >97 %, lenta, irregular (tmax 30min-4hr) * Distribución:Unión a proteínas plasmáticas <10% Vd:0,8 L/Kg * Metabolismo: No se biotransforma * Eliminación: Via renal, inalterado. t 1/2 >24h

20. ( Diarrea, Diuréticos)

21. AINES incrementar concentración plasmática Li hasta valores tóxicos:ibiprofeno, naproxeno, inhibidores COX- 2

22. VIGILANCIA DE LA CONCENTRACION SERICA Índice terapéutico bajo, importante determinar concentraciones séricas periodica/ Inseguro en pts no pueden vigilarse. CS eficaces y aceptable/ seguras 0.6 – 1.25meq/L Dosis mas bajas prevenir recurrencias en EMD

25. El yodo fijo a PP y la tiroxina libre bajos

27. Excreta leche maternaanomalías cardiacas, bocio neonatal, depresión SNC, hipotonía.

29. La diálisis es el medio mas eficaz:1. Síntomas intoxicación 2. Concentración sérica: > 4.0mq/l en sobredosis aguda > 1.5mq/l en sobredosis crónica

30. Farmacología Clínica Terapia para los desórdenes afectivos bipolares: Litio Valproato Carbamacepinas: manía aguda y profilaxis Otras aplicaciones: Abuso de alcohol. Terpapia combinada para esquizofrenia Depresión Unipolar Esquema de dosificación: Tomar encuenta: CBC, química sangínea, EKG, peso y función renal. Monitoreo y mantenimiento Interacciones farmacológicas: Diuréticos tiazídicos y esteroides Antisicóticos: producen mayor efecto extrapirmidal

31. APLICACIONES TERAPEUTICAS Ptes con ingesta Na, Fx cardiaca y renal normales. Aprobados por la FDA: - Manías agudas - Prevención de recurrencias enfer. Bipolar Indicación de elección: prevención a largo plazo de recurrencias de enfermedad afectiva mayor : Manía y TB (I yII)

33. Rara vez terapia única.

35. Estabiliza estado de animo: litio o solo anticonvulsivo

37. Manía aguda -Nivel sérico efectivo :1- 1,5 meq/L -Primera Litemia: 5 vidas medias(5 días) -12 horas después de la última toma nocturna y antes de la toma de la mañana. -2 veces /semana hasta estabilización Terapia de mantenimiento Litemia mínima eficaz : 0,5- 0,8 meq/L

38. GRACIAS