obesidad clinica

1. La Obesidad «La epidemia del
siglo XXI»
MPSS HERNANDEZ PARTIDA JORGE
EZEQUIEL

2. EPIDEMIOLOGIA DE
OBESIDAD:
• OBESIDAD:
-La presencia de un
individuo con un IMC > 30
kg/m2 (OMS)
-Perímetro abdominal >
102 cm (hombres) y en
mujeres >88 cm (mujeres)
(OMS)
Henry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-
1598

3. • En México.
- la prevalencia de obesidad en población era
21.5% (1993) a 30 % (2006) con 34.5% -
mujeres y 24.2% -hombres
- Se estima las comorbilidades de obesidad
reducen la esperanza de vida en 5 años
- Hay asociación bien establecida
obesidad/trastornos mentales.
V. Del Castillo Ruiz, «Genética clínica» El Manual Moderno 2012 México pags. 235-237

4. • Cada año-2.8 millones de adultos fallecen
por las consecuencias de la obesidad.
(OMS)
• Asimismo, son responsables de entre el
7% -41% de subtipos de cáncer
• Produce el 23% de los casos de
cardiopatía isquémica
• Y el 44% de los casos de diabetes tipo
2 (347 millones).
V. Del Castillo Ruiz, «Genética clínica» El Manual Moderno 2012 México pags. 235-237

5. Henry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-
1598

6. Gráfica comparando los porcentajes de obesidad del total de población en países
miembros de la OCDE. Para edades superiores a 15 años y un IMC mayor a 30.
Datos procedentes del OECD 2005.

7. • En México, de acuerdo (ENSANUT2012):
-El sobrepeso y la obesidad afectan a 7 de
cada 10 adultos mexicanos.
-La prevalencia combinada (sobrepeso u
obesidad) es de 73 % (mujeres) y 69.4 %
(hombres)
. Los niños en edad escolar (ambos sexos), de
5 a 11 años, presentaron una prevalencia
nacional (sobrepeso y obesidad) en 2012 de
34.4 % con 19.8 % para sobrepeso y 14.6
% para obesidad
«Obesidad y sobrepeso», nota descriptiva n.º 311, en el sitio web de la OMS, mayo de 2012.

8. Genética de obesidad:
- Entre 1960-1969 se formuló la hipótesis del «
el genotipo ahorrador»
- Casi el 35 %-45 % de la obesidad es por
factores genéticos.
- Se han descrito >250 genes implicados en
obesidad.
-Padres obesos aumenta al 2X el riesgo de
obesidad del niño.
V. Del Castillo Ruiz, «Genética clínica» El Manual Moderno 2012 México pags. 235-237

9. • Se ha demostrado que el gen actualmente
mas prevalente e implicado es MC4R
(prevalencia 0.5% -adultos obesos y 6%
en niños obesos)
• El riesgo de padecer obesidad mórbida
(IMC>40) es de 7 - 8 veces en familiares
de obesos (1er grado).
• Los genes se asocian:
1-regulacion hambre/saciedad
2-metabolismo y adipogenesis
V. Del Castillo Ruiz, «Genética clínica» El Manual Moderno 2012 México pags. 235-237

10. Síndromes genéticos de
obesidad.
PRADER WILLI IMPRONTA –DELECION
PATERNA DEL 15q11Q13
Obesidad, hipotonía ,
hipogonadismo, retraso
mental, enanismo
BORDET BIEDL 12 GENES IMPLICADOS en
el cilio primario
Hipogonadismo,
retinopatía, obesidad,
polidactilia, retraso
mental
ALSTROM ALMS1 2p13 Obesidad, retinopatía,
sordera, diabetes,
dislipidemia,
miocardiopatía
COHEN COH1 8q22 retraso mental, obesidad,
sordera
BORJESON-FORSSMAN PHF6 Xq26.3 Epilepsia, obesidad,
dismorfia facial,
hipogonadismo
CARPENTER RAB23 6p11 Polidactilia, obesidad,
mental retraso mentalGreenspan “Endocrinología básica y clínica” 9 edición,
McGrawHill 2012 pags. 699-709

11. Genes:
En apetito y saciedad:
(-BDNF -FTO -GRELINA -LEPTINA -MC4R
-NPY )
En metabolismo:
( -ADRB2 - ADRB -ENPP1 -INSIG2 -PERILIPINA
PPARG -RESISTINA -TNF-A -IL-6 -NPY1R -
NPYR2)
V. Del Castillo Ruiz, «Genética clínica» El Manual Moderno 2012 México pags. 235-237

12. Greenspan “Endocrinología básica y clínica” 9 edición, McGrawHill 2012 pags. 699-709

13. Hipótesis de genotipo
ahorrador
V. Del Castillo Ruiz, «Genética clínica» El Manual Moderno 2012 México pags. 235-237

14. Leptina- La sol. a la
ecuación????
• Fue descubierta en 1994. Posteriormente, el gen
Ob humano se localizó en el cromosoma 7.
• Las mutaciones en el gen Ob murino ocasionan
que (ratones ob/ob) carezcan de leptina sérica.
• Presenten un fenotipo de obesidad severa
asociada a hipotermia e infertilidad-
inmunodeficiencia
• La administración de leptina exógena corrigia
estas alteraciones
David L Nelson, «Lehninger Principios de Bioquímica» Editorial Omega, 6 edición 2015 pags. 961-
972

15. David L Nelson, «Lehninger Principios de Bioquímica» Editorial Omega, 6 edición 2015 pags. 961-
972

16. Los dos ratones portan la mutación del gen OB al raton de derecha se le
administra leptina diario (peso 35 grs) al de la izquierda no recibió leptina
(peso 70 grs)
David L Nelson «Lehninger Principios de Bioquímica», Editorial Omega, 6 edición 2015 pags. 961-
972

17. • Este hecho hizo plantear la hipótesis de que
la obesidad podría deberse a una mutación
en el gen Ob humano
• Por tanto, la administración de leptina
exógena podría ser la panacea en el
tratamiento.
• Esta idea se desvaneció al comprobar:
1- la frecuencia de esta mutación en la
población obesa es muy baja
2- la gran mayoría de los pacientes obesos
presentan altos niveles de leptina sérica
David L Nelson, «Lehninger Principios de Bioquímica» Editorial Omega, 6 edición 2015 pags.
961-972

18. • Un análogo de la leptina (metreleptin). Fue
aprobado FDA en EEUU (feb. 2014).
• Como tratamiento para las
complicaciones:
1- Para la deficiencia genética de leptina
2-Para la diabetes y la hipertrigliceridemia
asociada con la lipodistrofia generalizada
(congénita o adquirida)
David L Nelson, «Lehninger Principios de Bioquímica» Editorial Omega, 6 edición 2015 pags. 961-
972

19. Homeostasis
hambre/saciedad:
Hormonas de saciedad: (a-msh, leptina
noradrenalina, insulina, serotonina,
colecistocinina, peptido yy, CART, glp )
Hormonas de hambre: (NPY, MCH , AGRP,
orexinas A y B, endorfinas, galanina,
cortisol, grelina)
Greenspan “Endocrinología básica y clínica” 9 edición, McGrawHill 2012 pags. 699-709

20. Greenspan “Endocrinología básica y clínica” 9 edición, McGrawHill 2012 pags. 699-709

21. • En núcleos arqueados contiene 2
sistemas:
• Neuronas POMC/CART liberan a.MSH
(saciedad)
• Neuronas NPY/AGRP liberan AGRP
(hambre)
A-MSH (activa) y AGRP (apaga) a MCR3 y
MCR4 (nucleos paraventriculares) .
Greenspan “Endocrinología básica y clínica” 9 edición, McGrawHill 2012 pags. 699-709

22. Fisiológicam
ente la
activación
de MCR3-
MCR4:
1- produce
saciedad y
aumenta el
gasto
metabólico
Greenspan “Endocrinología básica y clínica” 9 edición, McGrawHill 2012 pags. 699-709

23. EL tejido adiposo Un órgano
endocrino:
• 1- Leptina (liberada por alimentación,
regula saciedad, reproducción,
inmunidad)
• 2-Resistina ( induce resistencia a
insulina)
• 3-Adiponectina ( disminuye al aumentar
el IMC, mayor sensibilidad a insulina)Henry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-
1598

24. • 4-Vistatina (aumenta con el IMC, efectos
similares a insulina)
5-Estrógenos (por aromatasa p450 de
androstenediona-estrona (2doa mas
importante estrógeno)
6- TNF-a e IL-6 (edo. Inflamatorio crónico y
resistencia a insulina)
Henry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-1598

25. Greenspan “Endocrinología básica y clínica” 9 edición, McGrawHill 2012 pags. 699-709

26. David L Nelson «Lehninger Principios de Bioquímica», Editorial Omega, 6 edición 2015 pags. 961-
972

27. Complicaciones de la
obesidad:
• 1- Síndrome de resistencia a insulina
• -Diabetes tipo 2
• 2-Dislipidemias, 3- Hipertensión Arterial, 4-
Cardiopatía isquémica, 5-EVC
• 6-Síndrome de hipoventilación obesidad
• 7-Apnea obstructiva del sueño
Henry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-
1598

28. • 8- Gota, artrosis y cataratas
• 9-Cáncer (prostata mama, colon,
estomago, higado, endometrio)
• 10-Alteraciones ginecológicas
(amenorrea, infertilidad, incontinencia
urinaria)
• 11-ERGE, Colelitiasis, esteatosis hepática
no alcohólica y pancreatitisHenry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-
1598

29. Henry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-1598

30. Tratamiento farmacológico:
Greenspan “Endocrinología básica y clínica” 9 edición, McGrawHill 2012 pags. 699-709

31. Henry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-
1598

32. ORLISTAT:
• Derivado de Streptomyces toxytricini en
octubre de 1992 se aisló y
purificó lipstatina y luego
la tetrahidrolipstatina,
• A partir de los 18 años de edad y no se
recomienda en embarazo y lactancia.
• Es inhibidor de lipasa pancreática, evitando la
absorción de 30 % grasa de dieta.Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill; 2012
pags 664-665, 886-887

33. • Está indicado en pacientes con un índice
de peso corporal > 30 kg/m2 o > 27 kg/m2
con (hipertensión, diabetes o
dislipidemia)
Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill;
2012 pags 664-665, 886-887

34. Tratamiento de la obesidad en conjunción
con dieta y ejercicio:
• Adultos: 120 mg tres veces al día
administrados con los alimentos o una
hora después de la comida. No se
recomiendan dosis mayores ya que no se
consiguen mayores pérdidas de peso.
• Niños: la eficacia y seguridad del Orlistat
no han sido evaluadas en niños
Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill;
2012 pags 664-665, 886-887

35. el orlistat está contraindicado en los
pacientes con colestasis.
• En pruebas realizadas durante un año, entre
el 35.5% al 54.8% de los voluntarios lograron
un descenso en la masa corporal superior al
5%. tras 3 meses.
• Cefalea, dolor/molestia abdominal, distensión
abdominal, flatulencia, flatulencia con
descarga fecal, incontinencia y urgencia, heces
grasas/oleosas.
Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill; 2012
pags 664-665, 886-887

36. Sibutramina:
• La FDA retiro del mercado en EEUU (2010)
debido eventos cardiacos.
• La sibutramina actúa inhibiendo la
recaptación de serotonina (5-HT) y de
noradrenalina.
• La potenciación del efecto de la serotonina
(receptores HT2A/2C) y de la noradrenalina
(beta 1) a nivel central sería responsable de
la sensación de saciedad
Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill; 2012
pags 664-665, 886-887

37. • Está indicado en pacientes con un índice de peso
corporal > 30 kg/m2 o > 27 kg/m2 con (hipertensión,
diabetes o dislipidemia)
• CONTRAINDICACIONES: Antecedentes o presencia de
alteraciones mayores en el comer.
• Hipersensibilidad conocida a SIBUTRAMINA o a cualquiera
de los componentes del producto.
• Uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa
(IMAOs). Debe permitirse un intervalo de por lo menos dos
semanas después de la discontinuación de los IMAOs antes
de empezar la terapia con SIBUTRAMINA (véase
Interacciones medicamentosas y de otro género).
• Uso concomitante de otros agentes para reducción de peso
de acción central.
Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill; 2012
pags 664-665, 886-887

38. • Advertencias:
• Presión arterial y frecuencia cardiaca: El tratamiento con
SIBUTRAMINA se ha asociado a aumentos en la frecuencia
cardiaca y/o de presión arterial. La presión arterial y la frecuencia
cardiaca deben monitorearse previo al inicio de la terapia y a
intervalos regulares en pacientes con SIBUTRAMINA.
• Enfermedad cardiovascular concomitante: Hay potencial de
aumentos en la frecuencia cardiaca y/o la presión arterial. De esta
forma, SIBUTRAMINA no debe utilizarse en pacientes con
antecedentes de enfermedad arterial coronaria, insuficiencia
cardiaca congestiva, arritmias o evento vascular cerebral (EVC).
• Glaucoma: SIBUTRAMINA debe utilizarse con precaución en
pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
• Misceláneos: Deben excluirse las causas orgánicas de obesidad
(por ejemplo, hipotiroidismo no tratado), antes de prescribir
SIBUTRAMINA.
Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill; 2012
pags 664-665, 886-887

39. • Los efectos secundarios observados en los estudios clínicos
fases II/III se enlistan a continuación, por sistema corporal
(muy comunes > 1/10; y £ 1/10 y > 1/100):
• Cardiovascular: Comunes: taquicardia, palpitaciones,
aumento de la presión arterial/hipertensión y vasodilatación.
• Gastrointestinal: Muy común: constipación; comunes: náusea
y agravamiento de hemorroides.
• Sistema nervioso central: Muy comunes: sequedad de boca e
insomnio; comunes: sensación de aturdimiento, parestesia,
cefalea y ansiedad.
• Piel: Común: sudación.
• Funciones sensoriales: Común: alteración del sentido del
gusto.
Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill; 2012
pags 664-665, 886-887

40. • Hipertensión y aumento de la frecuencia cardiaca en estudios clínicos: Se han observado
aumentos en las presiones arterial sistólica y diastólica en reposo en el rango de 1-3
mmHg y de la frecuencia cardiaca, de 3-5 latidos por minuto. En relación al placebo, un
pequeño número de pacientes experimentó aumentos sostenidos en la presión arterial y
en la frecuencia cardiaca en reposo. Han sido raros los eventos adversos relevantes que
se asociaron con aumentos en la presión arterial y en la frecuencia cardiaca durante el
tratamiento con SIBUTRAMINA, y ocurrieron con incidencia parecidas a aquellos
observados en los pacientes en placebo, durante los estudios controlados con placebo.
• Alteraciones en los sistemas hemático y linfático: Trombocitopenia.
• Alteraciones psiquiátricas: En pacientes bajo tratamiento con SIBUTRAMINA, se han
reportado casos de depresión, ideación suicida y suicidio. Sin embargo, no se ha
establecido relación causal alguna entre la ocurrencia de depresión y/o ideación suicida y
el uso de SIBUTRAMINA. Si ocurre depresión durante el tratamiento con SIBUTRAMINA,
puede ser necesaria la evaluación posterior.
• Alteraciones del sistema nervioso: Crisis convulsivas y alteración transitoria de la memoria
a corto plazo.
• Alteraciones oculares: Visión borrosa.
• Alteraciones cardiacas: Fibrilación auricular.
Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill; 2012
pags 664-665, 886-887

41. • DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
• Pacientes con sobrepeso y padecimientos
concomitantes, una cápsula de 10 mg por un
periodo de 6 a 24 meses.
• Pacientes obesos con o sin padecimientos
concomitantes, una cápsula de 15 mg por un
periodo de 6 a 24 meses.
• Se recomienda que los pacientes con sobrepeso y
padecimientos concomitantes que no hayan
perdido 2 kg o más durante el primer mes de
tratamiento y que no hayan experimentado
eventos adversos, aumenten la dosis a 15 mg
Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill; 2012
pags 664-665, 886-887

42. La obesidad fue un símbolo de estatus, riqueza y abundancia
en la cultura europea siglo XVI y XVII : pintura «General
toscano» , de Alessandro del Borro (siglo XVII).