antiinflamatorios, antipiretico y AINES

Residentes:
Dra. Lady Espinoza R1
Dra. Flor Gomez R1
HOSPITAL CENTRAL DE MARACAY
SERVICIO DE TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA
MARACAY-EDO ARAGUA

PUNTOS A TRATAR
• AINES
Mecanismo de acción, Absorción, distribución y eliminación, Aplicaciones terapéuticas,
Efectos secundarios del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos, Interacciones
farmacológicas, Indicaciones y problemas pediátricos y geriátricos.
• Acido acetilsalicílico y otros salicilatos; Mecanismo de acción, Absorción,
distribución y eliminación, Vigilancia de las concentraciones plasmáticas de salicilato,
Aplicaciones terapéuticas, Efectos secundarios
• Derivados del para-aminofenol: paracetamol; Mecanismo de acción, Absorción,
distribución y eliminación, Intoxicación por paracetamol
• Derivados de ácido acético; indometacina, Sulindaco, Etodolaco, Tolmetina,
Ketorolaco, Nabumetona, Diclofenaco
• Derivados del ácido propiónico; Ibuprofeno, Naproxeno, Ácidos enólicos (oxicam);
piroxicam, meloxicam
• Heterocíclicos selectivos para la COX-2; celecoxib, parecoxib, etoricoxib,
rofecoxib.

AINES
Inglaterra siglo XVIII Reverendo
Edmund Stone
“Los buenos resultados obtenidos
con la corteza del sauce para curar
fiebres”
Ingrediente activo: Glucósido amargo “salicina”
Genera glucosa y alcohol salicílico que se transforma en
acido salicílico
Hoffman, científico de Bayer convierte el
Ac salicílico en Ac. Acetil salicílico . Y le
dan el nombre de Aspirina.
HISTORIA
460-377 a.C Hipócrates
uso por primera vez
corteza de sauce.
Describió signos de
inflamación.
Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 951

Son un grupo químicamente heterogéneo de compuestos, que comparten
determinadas acciones terapéuticas y efectos adversos.
La clase comprende:
• Derivados del ácido salicílico (p. ej., ácido acetilsalicílico, diflusinal)
• Derivados del ácido propiónico (p. ej., naproxeno, ibuprofeno, flurbiprofeno,
ketoprofeno)
• Derivados del ácido acético (p. ej., indometacina, etodolaco, diclofenaco,
ketorolaco)
• Derivados del ácido enólico (p. ej., piroxicam, fenilbutazona)
• Derivados del ácido fenámico (p. ej., ácido mefenámico, ácido meclofenámico),
alcalonas (nabumetona)
• Compuestos diarilheterocíclicos (p. ej., celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, etoricoxib)
La mayor parte de los compuestos derivados de NSAID tradicionales
son ácidos orgánicos con valores de pKa relativamente bajos
AINES

• Según su grado de inhibición de la COX:
AINES tradicionales (COX-1 y COX-2)
AINES selectivos de la COX-2.
Algunos AINES (Diclofenaco, meloxicam,
nimesulida) muestran un grado de selectividad por
la COX-2 similar a la del primer coxib, el
celecoxib. (AINES selectivos de la COX-2)
• En base a su semivida:
AINES con semivida más breve (<6 h) o más
prolongada (>10 h).
La mayoría son inhibidores competitivos, reversibles y de
lugar activo de las enzimas COX.
Sin embargo, el ácido acetilsalicílico (ASA) acetila las
isozimas y las inhibe de manera irreversible; se distingue
de los AINES tradicionales.
AINES

AINES

AINES
En general actúan inhibiendo las PG, y en
especifico a su primera enzima la COX (PG Sintasa)
COX-2, activada por las citocinas, las fuerzas
de cizallamiento y los factores que favorecen
tumores, es la fuente más importante de
formación de prostanoides en la inflamación
y en el cáncer).
La COX1, de manera inespecífica en la
mayor parte de las células, fuente
dominante (pero no exclusiva) de
prostanoides para la citoprotección
epitelial gástrica y la hemostasia.

El ácido acetilsalicílico y los AINES inhiben las enzimas COX y la producción de PG; no
inhiben las vías de la lipooxigenasa (LOX) del metabolismo de AA y, por tanto, no suprimen
la formación de Leucotrienos.
Estas dos enzimas contribuyen a generar
prostanoides auto- reguladores y homeostáticos
y las dos pueden contribuir a la formación de
prostanoide en los síndromes de inflamación
humana y dolor
AINES

AINES
MECANISMO DE ACCION
1. INFLAMACION
Serie de fenómenos que se desencadenan por diversos estímulos (Agentes
infecciosos, isquemia, lesiones térmicas o físicas)
Se desarrolla en 3 fases:
1) Fase transitoria aguda: Vasodilatación local y mayor permeabilidad capilar.
2) Fase subaguda tardía: Infiltración de leucocitos y fagocitos
3) Fase proliferativa crónica: Degeneración y fibrosis tisular

Ciclooxigenasa de Acido graso COX
•Es la primera en intervenir en el proceso inflamatorio
•Tiene 2 isoformas
•COX1 se expresa en todas las células
•COX2 necesita ser inducida y es transitoria y
exclusiva de Cels. Inflamadas y promueve la
formación de mediadores.
IL-1 y TNF
•Mediadores de respuesta biológica a las
endotoxinas y estímulos infecciosos.
•En conjunto con la IL-8 estimula infiltración
y activación de neutrófilos, activación de
linfocitos T y B
•Fibrosis y degeneración tisular.
AINES

Las prostaglandinas y leucotrienos son importantes mediadores del proceso inflamatorio y son los
principales responsables de sus manifestaciones clínicas.
Tromboxano A2
• Vasoconstrictora y proagregante plaquetaria
mediante la tromboxano sintetasa.
Prostaglandina I2 PGI”
• Se forma por acción de la prostaciclina sintetasa, solo en
elendotelio.
• Vasodilatadora y antiagregante.
Ac. Araquidónico
Produce leucotrienos que actúan como
hipersensibilizantes y vasoconstrictores.
AINES

1. Inhibición de la COX-2 en el sitio de la inflamación. Pero también son
capaces de inhibir la COX-1 que ejerce funciones fisiológicas de regulación
en los tejidos gastrointestinales y renal, generando efectos indeseables.
2. Disminución de la expresión de moléculas de adhesión celular.
3. Restablecimiento de los ciclos normales de muerte celular programada
(apoptosis).
4. Inhibición de procesos asociados a la membrana celular.
EN RESUMEN, EN LA INFLAMACION LOS AINES ACTUAN:
AINES

AINES
MECANISMO DE ACCION
2. DOLOR
Actúan la bradicinina, serotonina y las prostaglandinas
La COX-2 basal, contribuyen a la sensibilización central en la fase inicial
de la inflamación periférica
La PG reducen el umbral a la estimulación de los nociceptores, lo
que produce sensibilización periférica.
Los AINES actúan:
1. Neutralización de la sensibilización periférica
2. Tienen acciones centrales importantes en la médula espinal y el
encéfalo.
3. No modifican la hiperalgesia, ni el dolor causado por acción directa
de las prostaglandinas Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 958

AINES
MECANISMO DE ACCION
3. FIEBRE
Consecuencia de infección o secuela de lesión tisular, inflamación, cáncer u otros
cuadros patológicos.
Mayor formación citocinas IL-1, IL-6 y TNF (pirógenos endógenos).
Fase inicial es mediada por la liberación de ceramida en las neuronas de la región
preóptica en el hipotálamo anterior
Fase tardía es mediada por la activación coordinada de la COX-2 y la PGE
sintetasa-1 microsómica, PGE sintetasa-1 en el endotelio de los vasos sanguíneos
en la región hipotalámica preóptica para formar PGE2.
La PGE2 puede cruzar la barrera hematoencefálica y actúa sobre los receptores de
EP1 en las neuronas termosensible
Los AINES actúan:
Inhibiendo la síntesis de PGE2

Se absorben con rapidez después de su ingestión y las concentraciones
plasmáticas máximas por lo general se alcanzan al cabo de 2 a 3 h.
El ácido acetilsalicílico comienza a acetilar las plaquetas al cabo
de algunos minutos de llegar a la circulación presistémica.
AINES
ABSORCION
AINES selectivos de la COX-2 alcanzan las concentraciones máximas cerca de 1 hora.
La ingestión de alimento a veces demora la
absorción y disminuye la disponibilidad sistémica.
Los antiácidos, retrasan de manera variable la
absorción, pero pocas veces la reducen.
El paracetamol es metabolizado en pequeño grado durante
la absorción.

AINES
DISTRIBUCION
El transporte directo de AINES de aplicación tópica
hacia los tejidos y articulaciones inflamados se
alcanzan por la absorción dérmica y la circulación
sistémica.
Se unen en forma extensa a las
proteínas plasmáticas (95 a 99%), por lo
general la albúmina.
Depende de la concentración y es
saturable en concentraciones altas.
Su concentración en el líquido sinovial
es del orden de la mitad de la
concentración plasmática.
La mayor parte de los AINES alcanzan
concentraciones suficientes en el SNC para tener
un efecto analgésico central.

En general, no se recomiendan los AINES en caso de nefropatía o
hepatopatía avanzada debido a sus efectos farmacodinámicos adversos.
AINES
ELIMINACION
La transformación hepática y la excreción
renal es la principal vía de eliminación de la
mayor parte de los NSAID
La semivida plasmática varía: El ibuprofeno, el diclofenaco y el
paracetamol tienen semivida de 1 a 4 h, mientras que el
piroxicam tiene una semivida de cerca de 50 h en estado de
equilibrio dinámico que puede incrementarse hasta las 75 h en
los ancianos.
Las vías de eliminación a menudo
implican la oxidación o la hidroxilación

AINES
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• DOLOR
• INFLAMACION
• FIEBRE
• SISTEMA CIRCULATORIO FETAL: Para cerrar el conducto que no tiene
permeabilidad apropiada.
• CARDIOPROTECCION: La ingestión de ácido acetilsalicílico prolonga el tiempo
de sangría. Acetilación irreversible de la COX de las plaquetas y la inhibición
consiguiente de la función plaquetaria.

AINES
EFECTOS SECUNDARIOS

• Los AINES atenúan la eficacia de los IECA al bloquear la producción de prostaglandinas
vasodilatadoras y natriuréticas.
Debido a la hiperpotasemia, pueden producir bradicardia intensa generando síncope, sobre
todo en los ancianos y en los pacientes con hipertensión, diabetes mellitus o cardiopatía
isquémica.
• Asociado a los corticoesteroides incrementan la frecuencia o la gravedad de las
complicaciones en el tubo digestivo.
• En conjunto a warfarina aumentan el riesgo de hemorragia y algunos AINES aumentan
las concentraciones de warfarina al interferir en su metabolismo.
• Se unen en alto grado a las proteínas plasmáticas y en consecuencia pueden desplazar
a otros fármacos de sus puntos de unión.
• En los pacientes que toman litio, reducen la excreción renal de este fármaco y
desencadenar toxicidad.
AINES
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

AINES
INDICACIONES PEDIATRICAS
Las indicaciones terapéuticas para los NSAID en los niños
comprenden fiebre, dolor leve, dolor posoperatorio y
trastornos inflamatorios, como artritis juvenil y enfermedad de
Kawasaki.
• La inflamación relacionada con la fibrosis quística.
• Enfermedad de Kawasaki: Se pueden utilizar dosis altas de
ácido acetilsalicílico (30 a 100 mg/kg/día) durante la fase
aguda de la enfermedad de Kawasaki, seguida del
tratamiento antiplaquetario en dosis bajas en la fase aguda.

AINES
PARTICULARIDADES EN LOS ANCIANOS
• La depuración se reduce en los ancianos debido a cambios en el
metabolismo hepático.
• La capacidad de la albumina plasmática para unirse a los fármacos se
reduce por lo que las concentraciones plasmáticas pueden aumentar
hasta dos tantos más en los pacientes >65 años de edad que en
aquellos <50 años de edad (Food and Drug Administration, 2001)
• Las complicaciones en el tubo digestivo puede deberse a una
reducción de la defensa de la mucosa gástrica y a las concentraciones
altas de NSAID total o libre.
• Por lo general, es recomendable comenzar la mayor parte de los
NSAID en una dosis baja en los ancianos e incrementarla sólo si la
eficacia terapéutica es insuficiente.

ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
Comprenden dos grandes clases:
• Esteres de ácido salicílico obtenidos de sustituciones en el
grupo carboxilo
• Esteres de salicilato de ácidos orgánicos, en los cuales se
retiene el grupo carboxilo y se hace una sustitución en el
grupo hidroxilo
Por ejemplo, el ácido acetilsalicílico es un éster de
ácido acético. Además, hay sales de sodio, magnesio
y de colina del ácido salicílico.
Las sustituciones en los grupos carboxilo o hidroxilo
modifican la potencia o la toxicidad de los salicilatos.

• Tiene efecto sobre la biosíntesis de prostaglandinas.
• Suprime diversas reacciones antígeno-anticuerpo.
• Desencadenan una estabilización no específica de la
permeabilidad capilar cuando hay una lesión inmunitaria.
• Influyen en el metabolismo del tejido conjuntivo y estos
efectos pueden intervenir en su acción antiinflamatoria.
• Afectan la composición, la biosíntesis o el metabolismo de los
mucopolisacáridos del tejido conjuntivo en la sustancia
fundamental que proporciona obstáculos a la diseminación de
la infección y la inflamación.
MECANISMO DE ACCION

Por vía oral se absorben con rapidez, en parte en el estómago pero sobre
todo en la porción alta del intestino delgado.
Concentraciones considerables se detectan en el plasma en menos de 30
min; después de una sola dosis, se alcanza un valor máximo en cerca de 1 h
y luego disminuye en forma gradual.
La velocidad de absorción está determinada por:
• Velocidades de desintegración y disolución de los comprimidos
administrados
• El pH en la superficie mucosa y el tiempo de vaciamiento gástrico.
La absorción de salicilatos ocurre por difusión pasiva.
A mayor PH aumenta la solubilidad del salicilato y, por tanto, la disolución de
los comprimidos y así hay intensificación de la absorción.
ABSORCION

La absorción rectal del salicilato por lo general es menor que la
absorción oral, además es parcial y no uniforme.
Se absorbe con rapidez en la piel intacta, sobre todo cuando se
aplica en ungüentos aceitoso
Asimismo, el salicilato de metilo se absorbe con celeridad
cuando se aplica por vía cutánea; sin embargo, su absorción en
el tubo digestivo puede tardarse muchas horas.
ABSORCION

Se distribuyen en la mayor parte de los tejidos corporales y los líquidos
transcelulares, sobre todo por procesos pasivos dependientes del pH.
Los salicilatos: Transportados de manera activa por un sistema saturable
de escasa capacidad fuera del líquido cefalorraquídeo (LCR) a través del
plexo coroides. Los fármacos cruzan con facilidad la barrera placentaria.
El volumen de distribución de las dosis habituales de ácido acetilsalicílico
y salicilato de sodio en personas normales promedia ~170 ml/kg de peso
corporal.
El ácido acetilsalicílico oral se absorbe en mayor medida como tal, pero
parte del mismo entra en la circulación sistémica en forma de ácido
salicílico después de la hidrólisis por esterasas en la mucosa del tubo
digestivo y en el hígado.
DISTRIBUCION
El salicilato compite por los sitios de unión a las
proteínas con tiroxina, triyodotironina, penicilina,
fenitoína, sulfinpirazona, bilirrubina, ácido úrico
y otros NSAID como el naproxeno.

ELIMINACION
La biotransformación de los salicilatos tiene lugar
en muchos tejidos, pero sobre todo en el retículo
endoplásmico hepático y en las mitocondrias.
Los salicilatos se excretan en la orina como:
Acido salicílico libre (10%)
Acido salicilúrico (75%)
Glucurónidos fenólico salicílico (10)
Acilo (5%)
Ácido gentísico (<1%).
La semivida plasmática:
• Acido acetilsalicílico: ~20 min
• Salicilato: 2 a 3 h en dosis anti plaquetarias,
aumentando a 12 h en las dosis
antiinflamatorias habituales.
Puede ser de hasta 15 a 30 h en dosis terapéuticas altas o
cuando hay intoxicación.
La depuración del salicilato y su
tasa de filtración glomerular
aumenta con un PH básico.

Ácido salicílico libre: Tiene acción queratolítica y sirve para el
tratamiento local de verrugas, callos, infecciones micóticas y algunos tipos
de dermatitis eccematosa.
Las células de los tejidos se hinchan, se reblandecen y se descaman.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Ácido acetilsalicílico
Dosis analgésica-antipirética: Adultos 324 a 1000
mg VO cada 4 a 6 h.
Dosis antiinflamatorias para la artritis, las
espondiloartropatías y el lupus eritematoso sistémico
fluctúan de 3 a 4 g/día en dosis fraccionadas.
Dosis cardioprotectora: ≤100 mg al día
El salicilato
Niños: 40 a 60 mg/kg/día en seis dosis
fraccionadas c/4 h.
La dosis diaria máxima recomendada del ácido
acetilsalicílico en los adultos y en los niños
mayores de 12 años de edad es de 4 g.

El metilsalicilato:
Componente frecuente de ungüentos de calentamiento profundo que se
utilizan para tratar el dolor musculoesquelético.
La aplicación cutánea puede dar por resultado concentraciones de salicilato
sistémicas farmacológicamente activas e incluso tóxicas y se ha comunicado
que incrementa el tiempo de protrombina en los pacientes que reciben
warfarina
Diflunisal: Más potente que el ácido acetilsalicílico en pruebas antiinflamatorias , sin
embargo, desprovisto de efectos antipiréticos.
Tratamiento de la artrosis y de las distensiones musculares o esguinces; en estas
circunstancias, tiene una potencia casi tres a cuatro veces mayor que el ASA.
La dosis inicial habitual es 1 000 mg, seguida de 500 mg cada 8 a 12 h.
Para la artritis reumatoide o la artrosis, se administran 250 a 1 000 mg/día en dos dosis
fraccionadas; la dosis de mantenimiento no debe superar 1.5 g/día.

Efectos secundarios
Respiración.
• Aumento del consumo de oxígeno y la producción de dióxido de carbono en dosis
antiinflamatorias.
• Aumento leve de la frecuencia respiratoria.
• Los salicilatos estimulan en forma directa el centro respiratorio en el bulbo raquídeo.
La frecuencia respiratoria y la profundidad de la respiración aumenta, desciende la
PCO2 y sobreviene alcalosis respiratoria primaria.
Efectos cardiovasculares.
• La retención de sal y agua puede desencadenar un incremento (≤20%) del volumen
plasmático circulante y una reducción del hematocrito (a través de un efecto de
dilución).
• Vasodilatacion debido a un efecto directo sobre el músculo liso vascular. Aumenta el
gasto cardiaco y el trabajo del corazón.
Efectos hepáticos: Lesion hepática
con dosis altas de salicilatos que dan
por resultado concentraciones
plasmáticas >150 μg/ml.

Efectos endocrinos:
La administración de salicilatos a largo plazo disminuye la captación
tiroidea y la depuración del yodo, pero incrementa el consumo de oxígeno
y la tasa de desaparición de tiroxina y triyodotironina de la circulación.
Efectos ototóxicos: Con dosis altas de salicilatos
existen alteraciones auditivas, las alteraciones de los
ruidos percibidos y los acúfenos.
Salicilatos y embarazo:
• Los lactantes nacidos de mujeres que ingieren salicilatos por periodos prolongados
pueden tener pesos al nacer notablemente bajos.
• Si se administran durante el tercer trimestre, hay un incremento de la mortalidad perinatal,
anemia, hemorragia preparto y posparto, la gestación prolongada y los partos
complicados; por consiguiente, debe evitarse su uso durante este periodo

A menudo se presenta en los niños y puede ser letal.
Síntomas principales son los efectos sobre el SNC, la hiperpnea intensa y la hiperpirexia.
Se ha presentado el deceso tras el empleo de 10 a 30 g de salicilato de sodio o ácido
acetilsalicílico en los adultos.
La dosis letal del metilsalicilato (también conocido como aceite de gaulteria) es mucho menor
que la del salicilato de sodio. Apenas una probada de metilsalicilato por niños <6 años de edad y
>4 ml (4.7 mg) de metilsalicilato por niños ≥6 años de edad puede causar toxicidad sistémica
grave.
Los síntomas de intoxicación por metilsalicilato: olor del fármaco en el aliento y en la orina y el
vómito.
La intoxicación por el ácido salicílico difiere sólo en la intensificación de los síntomas del tubo
digestivo debido a la irritación local intensa.
A la intoxicación crónica y leve por salicilatos se denomina salicilismo.
INTOXICACIÓN POR SALICILATOS

Cuando se desarrolla por completo, el síndrome
comprende:
• Cefaleas
• Mareos
• Acúfenos
• Hipoacusia
• Confusión mental
• Somnolencia
• Sed
• Hiperventilación
• Náuseas
• Vómitos
• Convulsiones seguidas de depresión.
• Confusión
• Mareos
• Acúfenos
• Deshidratación intensa, sobre todo en los
niños
• Hipernatriemia
• Hipopotasiemia
• Petequias por las alteraciones de la función
de las plaquetas.
INTOXICACIÓN POR SALICILATOS

PARACETAMOL (N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de la
fenacetina.
corteza del Sauce Harmon Morse de Northrop
A la venta en los Estados
Unidos en 1955

Efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del ácido acetilsalicílico.
Absorción, distribución y eliminación
concentraciones plasmáticas 30 a 60 minutos y la semivida es
de unas 2 h

 Analgésicas o antipiréticas
 La dosis oral estándar del paracetamol es 325 a 650 mg cada 4 a 6 h;
las dosis diarias totales no deben superar los 4 000 mg (2 000 mg/día en
alcohólicos crónicos).
 En 2009, FDA recomendó dosis diaria máxima del paracetamol de 2 600
mg al día y la dosis máxima de 1 000 mg a 650 mg.
 Las dosis individuales en los niños de dos a 11 años no se deben
administrar más de cinco dosis en 24 h. Asimismo, se puede utilizar una
dosis de 10 mg/kg

 El exantema suele ser eritematoso o urticarial
 fiebre medicamentosa y lesiones en la mucosa.
 neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia hemolítica y
metahemoglobinemia.
La ingestión aguda >7.5 g de paracetamol o el empleo repetido de dosis supra
terapéuticas puede dar por resultado toxicidad.
Necrosis hepática

paracetamol
excretada por
los riñones
Metaboliza
citocromo P450
cisteína y mercaptano = Glutation+ N-acetil-p-benzoquinonemina (NAPQI)
Transforman Paracetamol
stress oxidativo y necrosis hepatocelular

 Trastorno gástrico
 Elevación de las transaminasas plasmáticas
 Dolor subcostal derecho
 Hepatomegalia dolorosa
 Ictericia
 Coagulopatía.
 Encefalopatía hepática o el agravamiento de
la coagulopatía son mal pronostico

 carbón activado, si se administra en las primeras 4 h después de la
ingestión.
 La N-acetilcisteina (NAC)
• Una dosis de carga oral de 140 mg/kg se administra, seguida de la
administración de 60 mg/kg cada 4 h hasta completar 17 dosis.
• Vía intravenosa es de 150 mg/kg mediante infusión intravenosa en 12
cc de dextrosa a 5% en el curso de 60 min, seguida de 50 mg/kg
mediante infusión intravenosa en 500 ml de dextrosa al 5% en el curso
de 4 h y luego 100 mg/kg mediante infusión intravenosa en 1 000 ml de
dextrosa a 5% en el curso de 16 h

Indometacina (1963)
Derivado de indol metilado indicado en el tratamiento de la artritis
reumatoide moderada a grave, la artrosis y la artritis gotosa aguda; la
espondilitis anquilosante; y el hombro doloroso agudo
Mecanismo de acción. La indometacina es un inhibidor no
selectivo de las COX que es mas potente que el acido
acetilsalicílico; también inhibe la motilidad de los leucocitos
polimorfonucleares

Las concentraciones máximas surgen 1 a 2 h después de la administración. La concentración del
fármaco en el LCR es baja, pero en el liquido sinovial es igual a la que se logra en el plasma al
cabo de 5 h
 analgésico o antipirético refractarias a tratamiento.
 La indometacina esta aprobada por la FDA para el cierre de
la persistencia del conducto arterioso en lactantes prematuros
que pesan entre 500 y 1 750 g

 gastrointestinales son frecuentes y pueden ser letales
 Puede presentarse diarrea y a veces se relaciona con lesiones
ulcerosas del intestino.
 pancreatitis aguda
 cefalea (frontal)
 mareos, vértigo, desvanecimiento y confusión mental.
 convulsiones lo mismo que depresión grave, psicosis, alucinaciones y
suicidio

Análogo de la indometacina que se creo con la intención de
encontrar una alternativa menos toxica pero eficaz.
inhibidor de la COXMecanismo de acción
Dosis
 150 a 200 mg dos veces al día.
Un uso propuesto para el sulindaco es la prevención del carcinoma de colon en caso de poliposis
adenomatosa familiar

ETODOLACO
Aplicaciones terapéuticas.
selectividad para la COX-2, la frecuencia de la irritacion gastrica es menor
que con otros AINES tradicionales.
Una sola dosis oral (200 a 400 mg) de etodolaco proporciona analgesia
posoperatoria que suele persistir durante 6 a 8 h.
Efectos secundarios
intolerancia digestiva, exantemas y efectos sobre el
sistema nervioso central

TOLMETINA
Aplicaciones terapéuticas
tratamiento de la artrosis, la artritis reumatoide y la
artritis reumatoide juvenil
Dosis recomendadas (200 a 600 mg tres veces/dia).
La dosis máxima recomendada es 1.8 g/dia, que se
administra por lo general en dosis fraccionadas
Efectos secundarios
 Digestivos (15%)
 SNC son similares a los observados con la indometacina y el acido
acetilsalicilico, pero son menos frecuentes y menos graves.

KETOROLACO
Derivado heteroaril del acido acético que es un
analgésico potente, pero con propiedades
antiinflamatorias moderadamente eficaces.
Aplicaciones terapéuticas. El empleo del ketorolaco
se limita a ≤5 días
Conjuntivitis alérgica estacional y la inflamación
ocular posoperatoria
Las dosis típicas son 30 a 60 mg (intramuscular), 15 a
30 mg (intravenoso) y 10 a 20 mg (oral)

NABUMETONA
Profármaco de acido 6-metoxi-2-
naftilacetico; por consiguiente es un inhibidor débil
de la COX in vitro pero un potente inhibidor de la
COX in vivo.
Eficacia considerable en el tratamiento de la artritis
reumatoide y la artrosis, con una frecuencia de
efectos secundarios relativamente baja.
La dosis suele ser de 1gr OD

DICLOFENACO
 Derivado del acido fenilacetico,
 Mas Utilizados
 Se comercializa como una sal de potasio y sodio
para la administración oral
 Actividades analgésicas, antipiréticas y
antiinflamatorias.
 Su potencia es mucho mayor que la de otros AINES
tradicionales.
 La selectividad del diclofenaco para la COX-2 .
 parece reducir las concentraciones intracelulares de
AA libre en los leucocitos y modifica tal vez su
liberación o captación.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN.
Absorción rápida, una considerable unión a las proteínas y una semivida de 1 a 2 h .
Vs

IBUPROFENO
Se absorbe en forma rápida, se une con avidez a la proteína y experimenta
metabolismo hepatico (90% es metabolizado a derivados de hidroxilato o
carboxilato) y excreción renal de los metabolitos.
La semivida es de 2 h.
 Se pueden utilizar dosis ≤800 mg cuatro veces al
día en el tratamiento de la artritis reumatoide y la
artrosis
 Dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6 h
si es necesario.

NAPROXENO
 comprimidos de liberación prolongada,
comprimidos de liberación controlada, capsulas
 de gelatina y capsulas oblongas que contienen
200 a 750 mg de naproxeno o naproxeno sódico y
como suspensión oral y emugel.
El naproxeno se absorbe por completo cuando se
administra por vía oral.
Las concentraciones plasmáticas máximas
se presentan en las primeras 2 a 4 h

KETOPROFENO.
 Ademas de la inhibición de la COX
 Estabilizar las membranas lisosomicas y antagonizar las
acciones de la bradicinina.
El ketoprofeno se conjuga con el acido glucurónico
en el hígado y el conjugado es excretado en la
orina

PIROXICAM
Inhibir la activación de neutrófilos para inhibir la COX; de ahí que se hayan propuesto
otros mecanismos de la acción antiinflamatoria, entre ellos la inhibición de la
proteoglicanos y la colagenasa en el cartilago.
Se absorbe por completo tras la administración oral
y experimenta recirculación entero hepática; sus
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
al cabo de 2 a 4 h
ÁCIDOS ENÓLICOS
OXICAM
 Los derivados del oxicam son ácidos enolicos que inhiben la COX-1 y la
COX-2
 En general, son inhibidores no selectivos de la COX, a excepción del
meloxicam

MELOXICAM
Aprobado por la FDA para utilizarse en la artrosis.
La dosis recomendada para el meloxicam es 7.5 a 15 mg una vez al día.
Efectos secundarios. En promedio, el meloxicam demuestra un incremento de 10 tantos
en la selectividad para la COX-2 en los análisis in vivo.

AINES DIARIL HETEROCÍCLICOS SELECTIVOS PARA LA COX-2
Los primeros AINES selectivos para la COX-2 fueron los coxib diaril
heterociclicos. El celecoxib es el único de estos compuestos que todavía
esta aprobado en Estados Unidos
Está demostrado que todos los AINES
selectivos para la COX-2 ofrecen alivio para el dolor dental después
de una extracción y que brindan un alivio de la inflamación
dependiente de la dosis en la artrosis y la artritis reumatoide

Celecoxib
El celecoxib fue autorizado para comercialización
en Estados Unidos en 1998
Se desconoce la biodisponibilidad del celecoxib
oral, pero las concentraciones plasmáticas máximas
se alcanzan 2 a 4 h después de tomar la dosis. Los
ancianos (≥65 anos de edad) pueden tener
concentraciones máximas
La semivida
de eliminación es 11 h. El fármaco se suele administrar una o dos
veces al día durante el tratamiento crónico. 200 mg/dia, una sola
dosis o fraccionada en dos dosis de 100 mg
Parecoxib
Es el único AINES selectivo de la COX-2 administrado mediante
inyecciones y esta demostrado que es un analgésico eficaz durante el
periodo perioperatorio cuando los pacientes no pueden tomar el
fármaco por vía oral.

Nimesulida
 Compuesto de sulfonanilida muestra selectividad por la COX-2 similar al celecoxib .
 inhibición de la activación del neutrófilo
 la disminución de la producción de citosina,
Se administra por vía oral en dosis ≤100 mg
dos veces al día como antiinflamatorio, analgésico y antipirético.
Su aplicación en la Unión Europea se limita a ≤15 días a causa de
un riesgo de hepatotoxicidad.
AINES NO ESTEROIDEOS
APAZONA (AZAPROPAZONA)
Se comercializa en la Union Europea pero no en Estados Unidos. Parte
de su eficacia se debe a su capacidad para inhibir la migración de los neutrófilos, su des granulación
y producción de superóxido. Las dosis típicas son de 600 mg TID.
.

antiinflamatorios, antipiretico y AINES

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Destacado

Destacado (20)

Similar a antiinflamatorios, antipiretico y AINES

Similar a antiinflamatorios, antipiretico y AINES (20)

Más de Postgrado de Traumatología y Ortopedia HCM

Más de Postgrado de Traumatología y Ortopedia HCM (13)

Último

Último (20)

antiinflamatorios, antipiretico y AINES