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HIPERTRANSAMINASEMIA


     Caridad Matilla Gasull
   R1 MFyC CS Torre Ramona
TRANSAMINASAS
       ALT/GPT
        :

   Casi exclusiva en citosol hepatico:
      marcador de daño hepatocelular.
       AST/GOT
•   En higado y tambien en musc.cardiaco y
      esqueletico,riñones cerebro,pancreas
      pulmones,leucocitos y eritrocitos.

• Niveles NO correlacion con severidad ni grado
   del daño hepatocelular.
   No valor pronostico.
• Valores normales 30-40 U/I
Factores que alteran las transaminasas
          sin daño hepatico
•   Edad
•   Raza/sexo:mayor en hombres y afro-americanos.
•   Ejercicio fisico intenso:Aumento hasta 3 veces
•   IMC:40-50% mayor con IMC elevado.
•   Valores mas altos por la tarde que por la noche.
•   Disminucion en embarazo.
•   Macroenzimas:Solo GOT o GPT: Enzima+IgG o IgA
Parametros de funcion hepatica
Citolisis      AST/GOT
               ALT/GPT

Colestasis     FA por 3
               GGT
               Bi serica total y fracc.
               Ac Biliares
               5 Nucleotidasa
Capacidad de   Albumina,proteinas ,Lipidos,
               Coagulacion:Tº Protrombina.
sintesis       Globulinas sericas
CAUSAS frecuentes de elevacion de
          Transaminasas:
Hepaticas comunes        Hepaticas poco frec.          Extrahepaticas
Alcohol                  Hepatitis AutoI.              E. Celiaca
Cirrosis                 Hemocromatosis                Miopatias

Hepatitis B Cronica      Deficit alfa 1 antitripsina   Hipotiroidismo
Hepatitis C Cronica      E. de Wilson (-40 años)       Sarcoidosis
Hepatitis Viricas Ag.                                  E. de las Vias Biliares
Esteatosis/Esteatohepa                                 Neoplasias con
titis                                                  metastasis
Farmacos/Toxicos
Otras causas de elevacion de transaminasas :
        Medicamentos             Herboristería / Vitaminas
       •Acetaminofeno               •Tomillar y Maquis
      •Ácido Valproico                   •Ephedra
             •AINES              •Gentian (Flores de bach)
       •Alfa-metildopa                  •Camedrio
         •Amiodarona                   •Jin bu huan
•Amoxicilina - Ac.Clavulánico   •Kava (Piper mathysticum)
      •Carbamazepina                    •Scutellaria
           •Fenitoína                      •Senna
          •Fluconazol              •Cartilago de tiburón
        •Glibenclamida                 •Vitamina A
           •Heparina                  Drogas ilícitas
•Inhibidores de la HMG-Co A     •Anabolizantes esteroideos
    reductasa (Estatinas)                 •Cocaína
 •Inhibidores de la proteasa              •MDMA
          •Isoniazida                       •PCP
         •Ketoconazol
           •Labetalol
      •Nitrofurantoina
        •Sulfonamidas
          •Trazodona
   •Anticonceptivos orales
Evaluacion Inicial
Hª clinica detallada:
    F. de riesgo para hepatitis virica (Cirugia,drogas…..)
    Antecedentes familiares de hepatopatia o enf AutoI.
    Consumo de farmacos o productos de herboristeria.
    Exposiciones ocupacionales.
    Consumo de ALCOHOL .
     Antecedentes personales de enf AutoI. ,D.M.,Obesidad,
              Hiperlipemia.
     Asintomatico o sintomas asociados :ictericia,acolia ,
             fiebre,artromialgias,anorexia, perdida de peso….
Exploración Física
         Exploración física                        Orientación diagnóstica
             Ictericia                    Hepatitis alcohólica y/o cirrosis avanzada,
                                               alteración de las vías biliares.

"Estigmas de hepatopatía crónica":      Hepatopatía crónica con hipertensión portal.
   ginecomastia, eritema palmar,
 telangiectasias y spiders, anillo de
      Cruveilheir-Baumgarten

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                                                    metastásico hepático
                                        No dolorosa: enf. granulomatosas y anomalías
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                                              Hepatitis aguda vírica, CMV, VEB
Exploracion fisica cont.
      Esplenomegalia               Cirrosis hepática, hipertensión portal.
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                                              esquistosomiasis


          Ascititis                  Cirrosis hepática descompensada.
                                         Carcinomatosis peritoneal.


        Adenopatías              Importante en colestasis anictérica (hígado
                                               metastásico).

 Contractura de Dupuytren,        Cirrosis hepática de etiología alcohólica.
hipertrofia parotídea, atrofia
          testicular.

 Anillo de Kayser-Fleischer               Enfermedad de Wilson.
 Xantomas y xantelasmas                     Colestasis crónica.
1- Elevacion de transaminasas < de 8-10
veces(<300U/l en pacientes asintomaticos
•   No diferencia daño agudo del cronico .
•   Frecuente en la practica.
•   Hallazgo casual en A.Sangre de rutina.
•   Duracion prolongada >6 meses la mayoria.
• Repeticion de a.sangre pasado un tº (3-4m)
• Suprimir bebidas alcoholicas,farmacos de
    reciente prescripcion,productos de herborist.
     y perdida de peso mantenida.
Si persisten las transaminasas elevadas se realizara un estudio analitico
    exhaustivo con marcadoresde funcion hepatica:hemograma,BQ,coagulacion
    y albumina,y otros parametros indicados en la siguiente tabla:

Causas                           Claves diagnosticas
Hepatitis viricas                Anti –VHC,HbsAg
Hepatitis autoinmunes            Proteinograma,autoanticuerpos : ANA
                                 ,AML,LKM,AMA
Alcohol                          Hª clinica, AST/ALT >2,GGT, VCM, Ac. Urico
Farmacos                         Relacion temporal con aumento de transamin.
Esteatosis no alcoholica         Obesidad,DM, hallazgos ecograficos.

Hemocromatosis                   Sat. Transferrina,,ferritina,estudio gen HFE
Enf. De Wilson                   Ceruloplasmina,cobre en sangre y orina.
Deficit alfa-1-antitrpsina       Proteinograma,niveles sericos de alfa 1 antitrip-
                                 sina, estudio fenotipico .
Tumores hepaticos                Ecografia
Enf. celiaca                     Ac antitransglutaminasa.
Miopatia                         CPK, Aldolasa ,LDH
Trastorno tiroideo               H. tiroideas
Etiologia mas frecuente en nuestro medio:
• Esteatosis no alcoholica
• Hepatopatia alcoholica
• Hepatitis cronica por VC
 Pruebas de imagen:
• Ecografia abdominal:Tamaño ,morfologia y
      ecoestructura,tumores ,ascitis.
• TC :St deteccion de metastasis y abcesos
 Biopsia Hepatica :
   Pacientes con alt. BQ hepatica persistente >6
   meses y de etiologia NO aclarada
Principales indicaciones de Biopsia
                  Hepática
• Farmacos: valorar gravedad lesion hepatica.
• Hepatitis cronica B y C :valorar TTº posterior.
• Hepatitis AutoI. : confirmacion Diagnostica.
• Hemocromatosis: confirmacion Diagnostica.
• Enf de Wilson: confirmacion Diagnostica.
• Esteatosis y Esteatohepatitis no alcoholica:
                  confirmacion diagnostica.
• Hepatopatia etilica :Diagnostico y gravedad.
2-Elevacion de transaminasas >8-10 veces
        (>300 U/I) o con sintomas
• Posible inflamacion y necrosis hepatica aguda
• Duracion < 3-6m.
• ALT/GPT >1000 U/I casi con seguridad :
            Hepatitis Viral ( A,B,C ).
            Hepatitis por farmacos o toxicos.
            Hepatitis isquemica.
• Suelentener sintomas : Malestar gral,ictericia,
            dolor hipocondrio dcho,nauseas …..
Causas
•   Virus A,B,C
•   Farmacos /toxicos
•   Hepatitis Isquemica( S.Bud Chiari,IC,Sepsis)
•   Alcohol.
•   Enf Wilson.
•   Hepatitis AutoI.
•   Hepatitis por CMV,VEB,VHS
•   Hepatitis por germenes infrecuentes
Anamnesis y exploracion
• Historia previa con posibilidad de contagio.
• Ingesta de toxicos( Alcohol , Drogas,farmacos
  y productos de herboristeria)
• Exploracion fisica minuciosa.
• Descartar hepatopatia de la gestante
Solicitar A. Sangre :
   Hemograma y perfil BQ basico con :
         GOT,GPT,GGT,Bi total y fracc.,Tº de
         Protrombina,Proteinograma)
   Serologias Hepatitis A :IgM anti VHA
                      B :Ag Hbs e IgM anti
                       HBc
                    C :antiHVC ,RNA de
                       VHC.
Como primeras pruebas diagnosticas junto
con suspension de toxicos y farmacos de
reciente prescripcion
Con las anteriores determinaciones (-)
o NO sospecha de toxicidad hepatica:
Serologia virus herpes.
Descartar H. AutoI. (Ac ANA,AML,anti KLM.
Descartar E.Wilson (ceruloplasmina y
    cupruria).
Según epidemiologia:Serologias
    VHE,Coxiella,leptospira y fasciola
Pruebas de imagen
• Ecografia abdominal:No necesaria de
     inicio en D de Hepatitis aguda.Segun
     accesibilidad y existencia de signos
     clinicos como fiebre que obliguen a
     descartar otros diagnosticos
Biopsia Hepatica
         NO BIOPSIA
• Exploraciones ant. (-)
• Favorable evolucion.
• Normalizacion completa de pruebas hepaticas
     en (-) de 6 meses.
        BIOPSIA
Hepatitis con evolucion torpida sin D etiologico.
Hepatotoxicidad con mala evolucion.
Diagnostico etiologico en procesos especificos.
Derivacion a Especialista
   Fallo hepatico agudo.
   Hepatopatia de etiologia poco frecuente.
   Posibilidad de Ttº especifico con antivirales.
   Valoracion de trasplante.
Conclusiones
• Importancia de la Hª clinica con
   ausencia o presencia de sintomas.
• Valorar exploracion fisica hacia causas hepaticas o
   sistemicas con afectacion hepatica.
• Valoracion del aumento enzimatico (sin valor
  pronostico ,ni de gravedad) hacia causa aguda o
  cronica
• D. etiologico según a. sangre y serologias
   especificas junto con pruebas de imagen y biopsia
   hepatica como ultimo recurso
•   BIBLIOGRAFÍA:
•
• Fisterra.com/guias-clinicas/hipertransaminasemia
• Principios de M.Interna.Harrison 16ª edic.
• S.Ines Revuelta.Protocolo diagnostico de la hipertransaminasemia
  prolongada.Medicine.2.008;10(10):668-70
• J. de la RevillaNegro.Protocolo diagnostico de la elevación crónica
  de transaminasas.Medicine.2.008;10(9):592-6
• L. Martin Ramos.Protocolo diagnosticode elevación aguda de
  transaminasas en pacientes afebriles.Medicine.2.008;10(9):585-8
• Hipertransaminasemia en pacientes con negatividad marcadores
  virales.Revista Española de Enfermedades Digestivas.Vol
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  • 1. HIPERTRANSAMINASEMIA Caridad Matilla Gasull R1 MFyC CS Torre Ramona
  • 2. TRANSAMINASAS ALT/GPT :  Casi exclusiva en citosol hepatico: marcador de daño hepatocelular. AST/GOT • En higado y tambien en musc.cardiaco y esqueletico,riñones cerebro,pancreas pulmones,leucocitos y eritrocitos. • Niveles NO correlacion con severidad ni grado del daño hepatocelular. No valor pronostico. • Valores normales 30-40 U/I
  • 3. Factores que alteran las transaminasas sin daño hepatico • Edad • Raza/sexo:mayor en hombres y afro-americanos. • Ejercicio fisico intenso:Aumento hasta 3 veces • IMC:40-50% mayor con IMC elevado. • Valores mas altos por la tarde que por la noche. • Disminucion en embarazo. • Macroenzimas:Solo GOT o GPT: Enzima+IgG o IgA
  • 4. Parametros de funcion hepatica Citolisis AST/GOT ALT/GPT Colestasis FA por 3 GGT Bi serica total y fracc. Ac Biliares 5 Nucleotidasa Capacidad de Albumina,proteinas ,Lipidos, Coagulacion:Tº Protrombina. sintesis Globulinas sericas
  • 5. CAUSAS frecuentes de elevacion de Transaminasas: Hepaticas comunes Hepaticas poco frec. Extrahepaticas Alcohol Hepatitis AutoI. E. Celiaca Cirrosis Hemocromatosis Miopatias Hepatitis B Cronica Deficit alfa 1 antitripsina Hipotiroidismo Hepatitis C Cronica E. de Wilson (-40 años) Sarcoidosis Hepatitis Viricas Ag. E. de las Vias Biliares Esteatosis/Esteatohepa Neoplasias con titis metastasis Farmacos/Toxicos
  • 6. Otras causas de elevacion de transaminasas : Medicamentos Herboristería / Vitaminas •Acetaminofeno •Tomillar y Maquis •Ácido Valproico •Ephedra •AINES •Gentian (Flores de bach) •Alfa-metildopa •Camedrio •Amiodarona •Jin bu huan •Amoxicilina - Ac.Clavulánico •Kava (Piper mathysticum) •Carbamazepina •Scutellaria •Fenitoína •Senna •Fluconazol •Cartilago de tiburón •Glibenclamida •Vitamina A •Heparina Drogas ilícitas •Inhibidores de la HMG-Co A •Anabolizantes esteroideos reductasa (Estatinas) •Cocaína •Inhibidores de la proteasa •MDMA •Isoniazida •PCP •Ketoconazol •Labetalol •Nitrofurantoina •Sulfonamidas •Trazodona •Anticonceptivos orales
  • 7. Evaluacion Inicial Hª clinica detallada: F. de riesgo para hepatitis virica (Cirugia,drogas…..) Antecedentes familiares de hepatopatia o enf AutoI. Consumo de farmacos o productos de herboristeria. Exposiciones ocupacionales. Consumo de ALCOHOL . Antecedentes personales de enf AutoI. ,D.M.,Obesidad, Hiperlipemia. Asintomatico o sintomas asociados :ictericia,acolia , fiebre,artromialgias,anorexia, perdida de peso….
  • 8. Exploración Física Exploración física Orientación diagnóstica Ictericia Hepatitis alcohólica y/o cirrosis avanzada, alteración de las vías biliares. "Estigmas de hepatopatía crónica": Hepatopatía crónica con hipertensión portal. ginecomastia, eritema palmar, telangiectasias y spiders, anillo de Cruveilheir-Baumgarten Hepatomegalia Dolorosa: S. Budd-Chiari, tumor primario o metastásico hepático No dolorosa: enf. granulomatosas y anomalías por depósito. Cirrosis, hígado metastásico. Hepatitis aguda vírica, CMV, VEB
  • 9. Exploracion fisica cont. Esplenomegalia Cirrosis hepática, hipertensión portal. En inmigrantes: posibilidad de paludismo o esquistosomiasis Ascititis Cirrosis hepática descompensada. Carcinomatosis peritoneal. Adenopatías Importante en colestasis anictérica (hígado metastásico). Contractura de Dupuytren, Cirrosis hepática de etiología alcohólica. hipertrofia parotídea, atrofia testicular. Anillo de Kayser-Fleischer Enfermedad de Wilson. Xantomas y xantelasmas Colestasis crónica.
  • 10. 1- Elevacion de transaminasas < de 8-10 veces(<300U/l en pacientes asintomaticos • No diferencia daño agudo del cronico . • Frecuente en la practica. • Hallazgo casual en A.Sangre de rutina. • Duracion prolongada >6 meses la mayoria. • Repeticion de a.sangre pasado un tº (3-4m) • Suprimir bebidas alcoholicas,farmacos de reciente prescripcion,productos de herborist. y perdida de peso mantenida.
  • 11. Si persisten las transaminasas elevadas se realizara un estudio analitico exhaustivo con marcadoresde funcion hepatica:hemograma,BQ,coagulacion y albumina,y otros parametros indicados en la siguiente tabla: Causas Claves diagnosticas Hepatitis viricas Anti –VHC,HbsAg Hepatitis autoinmunes Proteinograma,autoanticuerpos : ANA ,AML,LKM,AMA Alcohol Hª clinica, AST/ALT >2,GGT, VCM, Ac. Urico Farmacos Relacion temporal con aumento de transamin. Esteatosis no alcoholica Obesidad,DM, hallazgos ecograficos. Hemocromatosis Sat. Transferrina,,ferritina,estudio gen HFE Enf. De Wilson Ceruloplasmina,cobre en sangre y orina. Deficit alfa-1-antitrpsina Proteinograma,niveles sericos de alfa 1 antitrip- sina, estudio fenotipico . Tumores hepaticos Ecografia Enf. celiaca Ac antitransglutaminasa. Miopatia CPK, Aldolasa ,LDH Trastorno tiroideo H. tiroideas
  • 12. Etiologia mas frecuente en nuestro medio: • Esteatosis no alcoholica • Hepatopatia alcoholica • Hepatitis cronica por VC Pruebas de imagen: • Ecografia abdominal:Tamaño ,morfologia y ecoestructura,tumores ,ascitis. • TC :St deteccion de metastasis y abcesos Biopsia Hepatica : Pacientes con alt. BQ hepatica persistente >6 meses y de etiologia NO aclarada
  • 13. Principales indicaciones de Biopsia Hepática • Farmacos: valorar gravedad lesion hepatica. • Hepatitis cronica B y C :valorar TTº posterior. • Hepatitis AutoI. : confirmacion Diagnostica. • Hemocromatosis: confirmacion Diagnostica. • Enf de Wilson: confirmacion Diagnostica. • Esteatosis y Esteatohepatitis no alcoholica: confirmacion diagnostica. • Hepatopatia etilica :Diagnostico y gravedad.
  • 14.
  • 15. 2-Elevacion de transaminasas >8-10 veces (>300 U/I) o con sintomas • Posible inflamacion y necrosis hepatica aguda • Duracion < 3-6m. • ALT/GPT >1000 U/I casi con seguridad : Hepatitis Viral ( A,B,C ). Hepatitis por farmacos o toxicos. Hepatitis isquemica. • Suelentener sintomas : Malestar gral,ictericia, dolor hipocondrio dcho,nauseas …..
  • 16. Causas • Virus A,B,C • Farmacos /toxicos • Hepatitis Isquemica( S.Bud Chiari,IC,Sepsis) • Alcohol. • Enf Wilson. • Hepatitis AutoI. • Hepatitis por CMV,VEB,VHS • Hepatitis por germenes infrecuentes
  • 17. Anamnesis y exploracion • Historia previa con posibilidad de contagio. • Ingesta de toxicos( Alcohol , Drogas,farmacos y productos de herboristeria) • Exploracion fisica minuciosa. • Descartar hepatopatia de la gestante
  • 18. Solicitar A. Sangre : Hemograma y perfil BQ basico con : GOT,GPT,GGT,Bi total y fracc.,Tº de Protrombina,Proteinograma) Serologias Hepatitis A :IgM anti VHA B :Ag Hbs e IgM anti HBc C :antiHVC ,RNA de VHC. Como primeras pruebas diagnosticas junto con suspension de toxicos y farmacos de reciente prescripcion
  • 19. Con las anteriores determinaciones (-) o NO sospecha de toxicidad hepatica: Serologia virus herpes. Descartar H. AutoI. (Ac ANA,AML,anti KLM. Descartar E.Wilson (ceruloplasmina y cupruria). Según epidemiologia:Serologias VHE,Coxiella,leptospira y fasciola
  • 20. Pruebas de imagen • Ecografia abdominal:No necesaria de inicio en D de Hepatitis aguda.Segun accesibilidad y existencia de signos clinicos como fiebre que obliguen a descartar otros diagnosticos
  • 21. Biopsia Hepatica NO BIOPSIA • Exploraciones ant. (-) • Favorable evolucion. • Normalizacion completa de pruebas hepaticas en (-) de 6 meses. BIOPSIA Hepatitis con evolucion torpida sin D etiologico. Hepatotoxicidad con mala evolucion. Diagnostico etiologico en procesos especificos.
  • 22.
  • 23. Derivacion a Especialista  Fallo hepatico agudo.  Hepatopatia de etiologia poco frecuente.  Posibilidad de Ttº especifico con antivirales.  Valoracion de trasplante.
  • 24. Conclusiones • Importancia de la Hª clinica con ausencia o presencia de sintomas. • Valorar exploracion fisica hacia causas hepaticas o sistemicas con afectacion hepatica. • Valoracion del aumento enzimatico (sin valor pronostico ,ni de gravedad) hacia causa aguda o cronica • D. etiologico según a. sangre y serologias especificas junto con pruebas de imagen y biopsia hepatica como ultimo recurso
  • 25. BIBLIOGRAFÍA: • • Fisterra.com/guias-clinicas/hipertransaminasemia • Principios de M.Interna.Harrison 16ª edic. • S.Ines Revuelta.Protocolo diagnostico de la hipertransaminasemia prolongada.Medicine.2.008;10(10):668-70 • J. de la RevillaNegro.Protocolo diagnostico de la elevación crónica de transaminasas.Medicine.2.008;10(9):592-6 • L. Martin Ramos.Protocolo diagnosticode elevación aguda de transaminasas en pacientes afebriles.Medicine.2.008;10(9):585-8 • Hipertransaminasemia en pacientes con negatividad marcadores virales.Revista Española de Enfermedades Digestivas.Vol 96,nº7.Julio 2.004 •