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Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Lesiones más frecuentes en la
práctica deportiva, recomendación
médica habitual y recomendación de
Wobenzym Vital.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Qué es la Terapia Oral
Enzimática?
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Es un tratamiento en el que
productos enzimáticos influyen
en diversos sistemas reguladores
y de comunicación del
organismo, más en concreto en
el sistema inmune.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Enzimas
• Moléculas proteicas que controlan reacciones
bioquímicas. Biocatalizadores.
• Compuestas de aminoácidos.
• Contienen componentes que no son aminoácidos,
denominados cofactores. Un ejemplo de cofactor es
una vitamina. Sin dicha vitamina, algunas enzimas no
son capaces de funcionar correctamente.
• Las enzimas sólo pueden formarse con determinados
valores de pH y temperaturas. Son muy sensibles y se
destruyen en gran medida por la acción del jugo
gástrico del estómago.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Lesiones deportivas más
frecuentes
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Lesiones Frecuentes
• Esguince de tobillo
• Tendinitis aquílea
• Dolor lumbar
• TCE
• Heridas y abrasiones
• Lesiones dentales
• Dolor inguinal
• Lesiones isquiosurales
• Esguinces de rodilla
• Lesiones nasales
• Tendinitis rotuliana
• Periostitis
• Lesiones de hombro
• Fractura de estrés
• Codo de golf
• Codo de tenis
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Heridas
Contusión
Distensión
Contractura
Calambres
Esguince
Luxación
Fractura
Genéricamente
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Cuáles de las patologías
anteriores cursan
con…..
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Dolor?
Inflamación?
Edema?
Requieren cirugía?
Descenso Sistema Inmune?
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Qué hacemos habitualmente con estas lesiones?
• RICE
• Fisioterapia
• AINES
• Antibióticos
• Cirugía
• Sistema inmune: alimentación, suplementos….
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Lesiones musculoesqueléticas
Dolor
Inflamación
EdemaMicrolesiones
Desregulación
Sist Inmune
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Inflamación
Desregulación
Sist Inmune
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
El proceso de la
inflamación
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Inflamación
Rubor, Calor, Tumor, Dolor y Pérdida de
función.
A menudo es el resultado de cómo el
cuerpo comunica una incapacidad para
controlar procesos celulares apropiados.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
El proceso inflamatorio
El cuerpo trata de deshacerse de las sustancias nocivas
(antígenos)
Estos antígenos hacen que el cuerpo libere anticuerpos (Ig)
Estos anticuerpos se unen a los antígenos y crean
complejos inmunes circulantes
El cuerpo secreta citoquinas como una respuesta a la
inflamación
17
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Proteínas
dañadas y las
partes de las
células
(residuos)
Fibrina
Otras sustancias implicadas
Amiloide
PCR
VSG
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
19
Biomarcadores de la inflamación
Las proteínas que pueden ser medidas para determinar el grado de
inflamación se denominan "biomarcadores de inflamación".
si no son eliminadas tienden a perpetuar la inflamación local y
promover desórdenes sistémicos.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Los biomarcadores de inflamación son
proteínas que tienen que ser
eliminadas.
20
Biomarcadores de la inflamación
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Proteínas solubles en agua que se
encuentran en todos los animales y
vegetales.
Se encuentran en la sangre (plasma)
Globulinas
• globulinas alfa 1 y 2
• globulinas beta
• globulinas gamma (Anticuerpos o
Inmunoglobulinas)
Se pueden dividir
en varios grupos:
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Subtipo de globulinas alfa
tipo 2, de alto peso
molecular y que
representa el 8-10% de la
proteína total en suero.
Alfa 2 Macroglobulina (α2-MG)
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Funciones de la α2-MG
Se une a péptidos propios o ajenos actúando como barrera de
defensa humoral contra patógenos tanto en el plasma y en
tejidos.
Su función principal es neutralizar las enzimas proteolíticas,
impidiendo así la destrucción de los tejidos.
Control de la coagulación, lísis del coágulo, y en la cascada del
complemento, como también en el control de la colagenasa de
los leucocitos, la tripsina y quimiotripsina pancreática
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Marrero A, Duquerroy S, Trapani S, Goulas T, Guevara T, Andersen GR, Navaza J, Sottrup-
Jensen L, Gomis-Rüth FX. Proteolysis Lab, Molecular Biology Institute of Barcelona, CSIC,
Spain. The crystal structure of human α2-macroglobulin reveals a unique molecular cage.
Angew Chem Int Ed Engl. 2012 Apr 2;51(14):3340-4. doi: 10.1002/anie.201108015. Epub
2012 Jan 31.
Estructura tridimensional de la α2-MG
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Los enzimas provocan unos cambios
morfológicos en la α2-MG, con lo que la nueva
forma estructural permite que se unan
citokinas y factores de la inflamación,
eliminándolos de la circulación y
disminuyendo así el proceso inflamatorio.
Mecanismo de acción
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
2
6
Resolución de la inflamación
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Resolución de la inflamación
Los estudios han demostrado que la α2-MG
activada es capaz de eliminar las sustancias
no deseadas de la sangre muy rápidamente.
27
© 2009 Joseph J Collins, RN, ND * Research is based specifically on the Wobenzym
®
formulations. Review research at www.systemicenzymesupport.org
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Terapia Oral Enzimática
Bibliografía restauración de
biomarcadores inflamatorios
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Biomarcadores de Inflamación
VSG
PCR
Inmunocomplejos circulantes
Inmunoglobulinas
Fibrina
Amiloide
Citoquinas
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Descenso VSG
30
• [32] - Schlüter. P. Phlogenzym® in patients with relapsing urinary tract infections: Efficacy & Tolerance. Schlüter. Gartenstraße 96, D-69502 Hemsbach,
Germany. Report by: MUCOS Pharma GmbH & Co, Abt. Klinische Forschung, Kirchplatz 8, D-82538 Geretsried, Germany
• [37] - Dittmar F.-W., Weissenbacher E. R. Therapy of adnexitis - enhancement of the basic antibiotic therapy with hydrolytic enzymes. International
Journal of Experimental and Clinical Chemotherapy 1992: Vol. 5, No. 2, pp. 73-81.
• [73] - Shaivok A.V., Movsisyan G.R., Stolyarova A.V. Wogenzym(R) in the Treatment of Patients with Juvenile Chronic Arthritis. INt. J. Immunotherapy
XIII(3/4) 93-96 (1997).
• [74] - Kovalenko V.,Golovkov Y., Golovatcky I. Using of systemic enzymotherapy for treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatologia 1998, Suppl., Vol.
XXXVI, Warsaw 1998, Abst. No. 140, pp. 206.
• [76] - Kovalenko V.N., Golovkov Y. Z. Basic treatment of rheumatoid arthritis: new approaches. Revmatology in Europe 1997, Vol. 26, Suppl. 2, Abst. 446.
• [81] - Naumenko L. Yu. Use of systemic enzyme therapy in the treatment of hand injuries and their consequences. Presented at the conference ”Current
treatment aspects of wrist injuries and their consequences”, Dnepropetrovsk 1998
Descenso PCR
• [45] - Kasseroller R., Wenning H.G. Efficacy and tolerability of
proteolytic enzymes as an anti-inflammatory agent in
lymphoedema after axillary dissection due to mammary
cancer. The European Journal of Lymphology, 2002-2003, Vol.
10, No. 37-38, pp. 18-26,
• [70] - Szilasiová A., Macejová Ž., Jautová J., Pundová L. Our
experience with Wobenzym in the treatment of patients with
rheumatoid and psoriatic arthritis. Prakt. Lékař 1998,
Vol. 78, No. 7, pp. 366-368.
• [81] - Naumenko L. Yu. Use of systemic enzyme therapy in the
treatment of hand injuries and their consequences. Presented
at the conference ”Current treatment aspects of wrist injuries
and their consequences”, Dnepropetrovsk 1998
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Descenso Inmunocomplejos
• [15] - Vassilenko A.M., Fessenko V.I., Schvets S.V. Efficacy of systemic
enzyme therapy in the treatment of patients with chronic hepatitis B. Int.
J. Immunotherapy 2001, Vol. XVII, No. 2/3/4, pp. 93-97
• [23] - Kartvelishvili E., Shalamberidze L., Torondjadze M. The results of
long-term use of Wobenzym in complex management of Behcet's disease.
International congress "Advances in Immunology and Allergology at the
Treshold of the XXI Century" May 3-6, 2000, Eilat, Israel.
• [34] - Borisov A.V., Ukhal M.I., Kabak Yu.A., Borisov S.A. Immunological
aspects of systemic enzyme therapy (SET) in the complex treatment of
recurrent nephrolithiasis. 1st National Congress of the Ukraine on
Immunology, Allergology, and Immunorehabilitation
• 1. Iachontova, O.I., Duranova, O.P.: Role of Immune Complexes in Chronic
Liver Diseases and Their Dynamics in the Treatment Process. Therapeut.
arch. l992, t.64.N2 - pp 10-15.
31
Normalización niveles Citokinas
• [5] - LaMarre J, Wollenberg GK, Gonias SL, Hayes MA. Cytokine binding and clearance properties of proteinase-
activated alpha 2-macroglobulins. Lab Invest. 1991 Jul;65(1):3-14.
• [22] - Mazourov V.I., Lila A.M., Klimko N.N., Raimuev K.V, Makulova T.G. The Efficacy of Systemic Enzyme Therapy in the
Treatment of Rheumatoid Arthritis. Inter. Journal of Immunotherapy 1997, Vol. XIII, No. 3/4, pp. 85-91.
• [30] - Mazurov V.I., Stolov S.V., Linetskaya N.E., Onyschenko E.F. Systemic enzyme therapy in the complex treatment of
angina pectoris. Int. J. Immunotherapy 2001, Vol. XVII, No. 2/3/4, pp. 113-120.
• [68] - Mazourov V.I., Lila A.M., Klimko N.N., Raimuev K.V, Makulova T.G. The Efficacy of Systemic Enzyme Therapy in the
Treatment of Rheumatoid Arthritis. Inter. Journal of Immunotherapy 1997, Vol. XIII, No. 3/4, pp. 85-91.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Normalización Ig
• [20] - Samtsov A.V., Mazurov V. I., Tabachnov V.V. Systemic enzyme therapy in the treatment of neurodermitis (atopic
dermatitis) patients. Skin and Venereal Diseases Department of Sankt-Petersburg’s Military Medicine Academy
Conference "New aspects of systemic enzyme therapy", Moscow, 1999.
• [51] - Vokálová I. Systemic enzyme therapy in the treatment of children with recurrent infections of respiratory tract.
VOX PEDIATRIAE 2003, Vol. 2., No. 9, pp. 29 – 30.
• [71] - Siziakina L.P., Artemenko N.A. Clinical and immunological criteria of activity of different rheumatic arthritis
courses and their treatment by Wobenzym. III. Internat. Congress on Immunorehabilitation and Rehabilitation in
Medicine, Eilat, Israel, 1997.
32
Eliminación Fibrina
•[19] - Wrba H. Systemic Enzyme Therapy - Newest Status and Progress. Therapie Woche 1987,
Jahrgang 37, No. 7 SO 11 (19-02-3).
•[37] - Dittmar F.-W., Weissenbacher E. R. Therapy of adnexitis - enhancement of the basic
antibiotic therapy with hydrolytic enzymes. International Journal of Experimental and Clinical
Chemotherapy 1992: Vol. 5, No. 2, pp. 73-81
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
•[7] - Lauer D, Reichenbach A, Birkenmeier G. Alpha
2-macroglobulin-mediated degradation of amyloid
beta 1--42: a mechanism to enhance amyloid beta
catabolism. Exp Neurol. 2001 Feb;167(2):385-92.
•[12] - Qiu Z, Strickland DK, Hyman BT, Rebeck GW.
Alpha2-macroglobulin enhances the clearance of
endogenous soluble beta-amyloid peptide via low-
density lipoprotein receptor-related protein in
cortical neurons. J Neurochem. 1999
Oct;73(4):1393-8
•Hughes SR, Khorkova O, Goyal S, Knaeblein J, Heroux
J, Riedel NG, Sahasrabudhe . Alpha2-macroglobulin
associates with beta-amyloid peptide and prevents
fibril formation. Biotechnology Group and the
Central Nervous System Disease Group, Hoechst
Marion Roussel, Inc., P.O. Box 6800, Bridgewater, NJ
08876-0800, USA. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998
Mar 17;95(6):3275-80.
33
Eliminación Amiloide
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Qué enzimas
activan la α2-MG?
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Bromelina
Tripsina
Activación enzimática
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Revisión bibliográfica
Terapia Oral enzimática
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Medline: 66 artículos publicados
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Revisión Bibliográfica
• Base Cochrane: hay un total 24 ensayos clínicos
registrados en los que participa Wobenzym
• En el registro de Ensayos Clinicos americano
aprecen 2 estudios
• Para la presente revisión, debido a que algunos
estudios tan sólo aparece la cita bibliográfica y no
se puede obtener el artículo y otros no están
traducidos al inglés, se han revisado un total de
43 estudios con un total de 7.763 pacientes
acerca de Wobenzym.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Antiinf/ Tto del dolor Peri y Postoperatorio
Prevención y tratamiento de linfedema
Procesos respiratorios
Capacidad antitumoral
Embarazo
ORL
Lesiones deportivas
Sepsis / Infección
Enf Reumáticas
Artritis
18
7
1
1
1
2
4
3
2
4
Campos de estudio
1.972
635
27
28
-
136
2.193
178
2.158
336
ÁREA ESTUDIOS PACIENTES
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Antiinf/ Tto del dolor Peri y Postoperatorio
Prevención y tratamiento de linfedema
Procesos respiratorios
Capacidad antitumoral
Embarazo
ORL
Lesiones deportivas
Sepsis / Infección
Enf Reumáticas
Artritis
18
7
1
1
1
2
4
3
2
4
Campos de estudio
1.972
635
27
28
-
136
2.193
178
2.158
336
ÁREA ESTUDIOS PACIENTES
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1- Antiinflamatorio y tto dolor Peri y Postoperatorio
• 18 estudios y 1.972 pacientes
• La eficacia de la terapia oral enzimática en el dolor se ha estudiado en
diversas patologías:
– Traumatología: Síndrome del Túnel carpiano, osteosíntesis de huesos largos,
fracturas de fémur, osteoartritis de rodilla y cadera, prótesis de rodilla,
cervicalgias.
– Cirugía estética
– Cirugía maxilofacial
– Linfadenectomías Axilares e inguinales
– Enfermedades Reumáticas.
– Patología vascular: tromboflebitis
• 3 estudios y 211 pacientes vs Diclofenaco:
– mayor eficacia en uno de ellos: Post linfadenectomía
– igual eficacia en los otros dos:
• Dolor en Enfermedades reumáticas
• Artrosis
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Terapia post operatoria:
Túnel Carpiano y osteosíntesis de huesos largos
•80 pacientes 2 semanas
•In the enzyme group, pain scores were lower on the day of
operation and for the following 5 days but did not differ
significantly from the control group; however, patients of the
enzyme group took significantly less analgesics and
experienced significantly earlier pain relief than those of the
control group, thus demonstrating a pain-reducing effect of the
enzyme compound. Only few side effects were reported in both
groups, none of them serious
Hoernecke R, Doenicke A.
Perioperative enzyme therapy.
A significant supplement to
postoperative pain therapy?.
Anaesthesist. 1993
Dec;42(12):856-61.
• 40 pacientes
• describe una muy marcada acción
antiedematosa, fibrinolítica y antiálgica de
la terapia oral enzimática, destacando su
importancia en este tipo de intervenciones
Kamenícek V, Holan P. Systemic
enzyme therapy in osteosynthesis of
the long bones.Rozhl Chir. 1999
Jun;78(6):279-81.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Terapia oral enzimatica Vs Diclofenaco
•73 pacientes
•Periarthritis of shoulder showed statistical equivalence of pain
reduction, whether they were treated with Wobenzym or
diclofenac.
• Likewise in the trial of patients suffering from painful
osteoarthritis of the knee, there was a statistical equivalence
of the pain-scores, comparing diclofenac and enzymes.
•The study of painful vertebral syndromes again resulted in
equivalence of the treatment with NSAIDs compared to
therapy with enzymes.
KLEIN, G. & KULLICH, W. (1999).
Pain Reduction in Rheumatic
Diseases by Oral Therapy with
Enzymes. Wien. med.
Wschr.,149, 577-580.
• 80 pacientes 2 meses
• Summarizing up it could be demonstrated that both
evaluated drugs showed equal clinical potency. So it
might be assumed that Wobenzym can be used as an
alternative substance in treatment of acute painful
osteoarthritis.
Singer F, Oberleitner H. Drug
therapy of activated arthrosis.
On the effectiveness of an
enzyme mixture versus
diclofenac. Wien Med
Wochenschr. 1996;146(3):55-8.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
•58 pacientes vs diclofenaco
•This study demonstrates that enzyme therapy is more
effective than diclofenac in the immediate postoperative
period following lymphadenectomy. Enzyme therapy
showed a much better cost-benefit ratio and tolerance was
good throughout.
May, C; Smola, M; Ruda,
C; Scharnagl, E.
Randomized open
controlled clinical study
on the efficacy and
tolerance of an oral
enzyme preparation in
lymphadenectomy
patients. INT J
IMMUNOTHER 2001 17:
149-152.
Post linfadenectomía
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
2 - Prevención y tratamiento del linfedema.
• 7 estudios, con un total de 635 pacientes estudiados
• Una serie de estudios han estudiado específicamente el efecto de la
terapia oral enzimática en el linfedema. Se observó que había una
reducción significativa en el dolor y la hinchazón con un menor
riesgo de infecciones. Incluso pacientes con linfedema primario
(linfedema hereditario) mostraron una mejoría significativa.
• El linfedema es un efecto 2ario muy frecuente en cirugía de mama
• Tan sólo uno no consiguió demostrar el efecto antiedema de la
terapia oral enzimática
• En el resto de estudios, se constató el perfil de seguridad así como
su eficacia. En dos estudios se compara con terapia diurética, con
una superioridad relación riesgo/beneficio frente a la terapia oral
enzimática.
• En uno de los estudios la terapia oral enzimática redujo las
manifestaciones del Linfedema en un 50%.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Cirugía resección axilar
• Se estudiaron 338 pacientes.
• Los autores concluyen que la terapia oral
enzimática es indispensable en la profilaxis
del linfedema de la EESS, tanto por sus
efectos en la disminución del linfedema,
como por la mejora de la calidad de los
pacientes. Se observó muy buena
respuesta en el 75% de los pacientes
• Los autores aconsejan su administración
precoz para obtener los mejores resultados
M.Macháòová, M.Wald,
M.Bechynì, J.Prausová, and
J.Adámek. Proteolytic
enzymes in prevention and
treatment of lymphatic
oedema of arm after axillary
dissection or radiotherapy.
Radiotherapy & Oncology 48
(1):abstract 539, 1998.,
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
3 - Lesiones deportivas
• 4 estudios, 2.193 pacientes
• El principal beneficio que aporta a los atletas el
uso regular de la terapia oral enzimática es la
capacidad de mejorar el rendimiento atlético al
disminuir la inflamación que la actividad física
intensa provoca causada por el micro-trauma
• Disminuye las citoquinas pro-inflamatorias,
disminuyendo la duración de la inflamación
después del ejercicio.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
3. Lesiones deportivas
Prophylactic administration of Wobenzym to reduce
consequences of sports injuries in karate fighters
Randomized double-blind placebo controlled study. Zuschlag
J.-M. MUCOS Pharma GmbH & Co, Dept. Clinical Research,
Geretsried, Germany.
Naumenko L. Yu. Use of systemic enzyme therapy in the
treatment of hand injuries and their consequences.
Presented at the conference ”Current treatment aspects of
wrist injuries and their consequences”, Dnepropetrovsk 1998
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Esguince de tobillo
•Objetivo: comparar la eficacia y seguridad de la triple
combinación (rutoside, bromelain, and trypsin) con
combinaciones dobles, sustancias solas o placebo
•721pacientes de 16-53. Multinacional, multicéntrico, doble
ciego, aleatorizado diseño de grupos paralelos con ocho
grupos estructurados de acuerdo al diseño afactorial. AJUSTE:
La cirugía ortopédica y urgencias en los 27 hospitales
Europeos.
•Resultados: no se encontró que era superior a las tres
combinaciones de dos medicamentos, los tres sustancias
solas, o placebo para el tratamiento de pacientes con
esguince agudo unilateral del tobillo.
•El subgrupo de pacientes tratados sin el soporte de un
aparato ortopédico Caligamed mostró evidencia de la
superioridad de la terapia oral enzimática sobre placebo.
•Se necesita más investigación para estudiar este efecto sin el
apoyo de tobillo.
Kerkhoffs GM, Struijs PA,
de Wit C, Rahlfs VW, Zwipp
H, van Dijk CN. A double
blind, randomised, parallel
group study on the efficacy
and safety of treating
acute lateral ankle sprain
with oral hydrolytic
enzymes. Br J Sports Med.
2004 Aug;38(4):431-5.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
4- Enfermedades reumáticas
• Dado que la AR es una enfermedad autoinmune hay
anticuerpos en cantidades cada vez mayores, como el
factor reumatoide y RF-IgG. Esto puede resultar en el
aumento de complejos inmunes circulantes, los cuales son
bastante pro-inflamatorios. También hay un aumento de los
niveles de citoquinas proinflamatorias tales como TFN-alfa,
IL-1, IL-6 y también hay niveles elevados de PCR
• A diferencia con la osteoartritis - que es un proceso
degenerativo, la artritis reumatoide es un proceso
activamente destructivo
• 2 estudios comprenden este apartado, con 2.158 pacientes.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Vs Diclofenaco
•2.139 pacientes con Enfermedades Reumáticas
•En este estudio de cohortes, 380 médicos participaron, con
un total de 3.326 pacientes tratados.
•Los datos fueron monitorizados y adicionalmente, 2.139
pacientes que sólo habían sido tratados con terapia oral
enzimática o con AINES.
•El estudio concluye que con el preparado enzimático, hay un
porcentaje de éxito del 50% mayor en el grupo de terapia oral
enzimática que en el grupo de AINES, y con muchos menos
efectos secundarios.
Wittenborga A., Bockb P. R.,
Hanischb J., Sailerc R., and
Schneiderd B. Comparative
Epidemiological Study in Patients
with Rheumatic Diseases Illustrated
in an Example of a Treatment with
Non-Steroidal Anti-inflammatory
Drugs versus an Oral Enzyme
Combination. Arzneimittel-
Forschung/Drug Research 2000,
Vol. 50 (II), No. 8, pp. 728-738. PZ
20 (3-14-2)
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Inmunocomplejos en AR
• 19 pacientes con AR
• A los 12 meses hubo un descenso significativo
del número de inmunocomplejos en el grupo
de terapia oral enzimática, pero sin hallar
diferencias significativas entre ambas terapias.
Kullich W, Schwann H.
Changes of circulating
immune complexes and
inactivated C3b in
rheumatoid arthritis during
12 months therapy with oral
enzymes compared to oral
gold. Wien Med
Wochenschr.
1992;142(22):493-7
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
5 - Artritis
• 3 estudios y 336 pacientes.
• En los tres estudios, los resultados pusieron de
manifiesto que no hay diferencias
significativas entre terapia oral enzimática
frente a diclofenaco, en términos de eficacia y
seguridad.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Artritis de rodilla y cadera
•103 pacientes, 2 grupos, 6 semanas
•Primary efficacy criteria were Lequesne's Algofunctional Index (LFI)
and a 'complaint index', including pain at rest, pain on motion and
restricted function
•Superioridad vs diclofenaco
Akhtar NM, Naseer R, Farooqi AZ,
Aziz W, Nazir M. (2004): Oral
enzyme combination versus
diclofenac in the treatment of
osteoarthritis of the knee--a double-
blind prospective randomized study.
Clin Rheumatol. 2004 Oct;23(5):410-
5. Epub 2004 Jul 24.
• 90 pacientes: 45 Aines 45 Wobenzym
• This trial showed significant non-inferiority from 6 weeks treatment with PE in
patients with OA of the hip with regard to the WOMAC dimensions pain,
stiffness and physical function, to Lequesne's index, to the investigator and
patients assessments of efficacy, and to the responder rates based on pain,
physical function, and patient assessment of efficacy. With regard to drug
tolerability some tendencies in favour of PE were detected. However, in this
study there was no real difference between PE and DC 100 mg/day, implying
an equal benefit-risk relation between the substances. PE may well be
recommended for the treatment of patients with osteoarthritis of the hip with
signs of inflammation as indicated by a high pain level.
KLEIN, G., KULLICH, W., SCHNITKER,
J. & SCHWANN, H.(2006). Efficacy
and tolerance of an oral enzyme
combination in painful osteoarthritis
of the hip. A double-blind,
randomised study comparing oral
enzymes with non-steroidal anti-
inflammatory drugs. Clin. Exp.
Rheumatol., 24: 25-30
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Resumen Revisión bibliográfica
La terapia oral enzimática sistémica puede ser de gran ayuda en el
tratamiento de los trastornos de inflamación y otras situaciones en las
que exista una desregulación del sistema inmune.
Además de mejorar los resultados clínicos con inflamación evidente (AR,
tromboflebitis, la pielonefritis…) también es efectiva en condiciones con
inflamación encubierta como la osteoartritis, procesos respiratorios o
infecciosos.
Mejoras en la PCR, VSG y otros biomarcadores de inflamación también se
observan.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Si sirve para tantas
cosas…..
Estamos ante un producto
milagroso - curalotodo?
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Nada más lejos de la realidad
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Las lesiones se han de considerar tanto
a nivel macroscópico como
microscópico, por fuera y por dentro e
individualizar en cada caso
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
• El proceso de regeneración
tisular, el proceso inflamatorio
así como el sistema inmune,
están regulados por citokinas y
proteasas, entre otros
• Una desregulación en este
equilibrio, puede producir
transtornos a todos los
niveles:
– Recuperaciones más lentas
– Malas cicatrizaciones de tejidos
– Sindrome del sobreentreno
A veces no tenemos en cuenta el nivel
microscópico
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
En qué nos puede ayudar
la terapia oral enzimática?
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
la principal sería la
capacidad para
disminuir la
inflamación así como
una mejora del
sistema inmune
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Muchas lesiones conllevan
lesiones a nivel
microscópico.
Sería equivalente a un
micro-traumatismo: No hay
una contusión, esguince o
fractura, pero SÍ hay
inflamación.
Lesiones microscópicas
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Ante esta inflamación los recursos del
cuerpo reaccionan. En concreto, las
citoquinas se incrementan para hacer
frente a la inflamación, y especialmente
después de un ejercicio físico intenso.
La terapia oral enzimática disminuye las
citoquinas pro-inflamatorias,
disminuyendo la duración de la
inflamación después del ejercicio.
Terapia oral enzimática y citokinas
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
• El deporte es sano y mejora la
inmunidad
Creencia
popular
• “El ejercicio, el particular la actividad
física severa induce estrés y aumenta los
niveles plasmáticos de cortisol,
catecolaminas, interferón, IL-1….
• Puede llevar a descensos en los niveles de
IgA, inmunodeficiencia y aumento en la
susceptibilidad a la infección
• Jogging Maníacos y otros
masoquistas: Estáis advertidos”
Ivan Roitt
“Essential
Immunology”
El deporte: refuerza o empeora el
sistema inmunológico?
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Petersen, A. M. W. and B. K. Pedersen (2004). The anti-
inflammatory effect of exercise. J. Appl. Physiol. 98:1154-1162
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
El ejercicio moderado
parece aumentar la
resistencia
para infecciones de las vías
respiratorias, mientras que
el ejercicio vigoroso
continuado suprime la
función inmune.
Ejercicio intenso
Bente Klarlund Pedersen, Anders Dyhr Toft . Effects of exercise on lymphocytes and cytokines.
Br J Sports Med 2000;34:246–251
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Actividad del sistema inmunológico y el riesgo para adquirir enfermedades
en las vías respiratorias superiores (IVRS) a medida que se progresa la
cantidad del ejercicio físico.
Modificado de: Woods et al. Exercise and innate immune function. Medicine
and Science in Sports and Exercise, 31(1), 57-66, 1999.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Risk of infection in relation to physical activity.
Nieman et al.,1994.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Citoquinas y daño muscular
• Comparó en bicicleta ergométrica ejercicio
excéntrico y concéntrico y encontró una
asociación entre el aumento del nivel de IL-6 y
daño muscular.
• El nivel de IL-6 aumentó más durante el ejercicio
excéntrico.
• Estos datos indican que la IL-6 es producida
localmente en respuesta al ejercicio físico intenso
o ejercicio daño muscular inducido.
• IL-1ra mRNA no estaba presente en el músculo
esquelético, pero era expresado por las células
mononucleares de la sangre obtenidos después,
pero no antes, del maratón, lo que indica que la
producción local de IL-6 induce una respuesta anti-
inflamatoria sistémica
Bruunsgaard H, Galbo H,
Pedersen BK, et al.
Exerciseinduced increase in
interleukin-6 is related to
muscle damage. J Physiol
(Lond) 1997;499:833–41.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Microtraumatismos musculares y del
tejido conjuntivo inducidos por el
ejercicio provocan la liberación de
citocinas pro-inflamatorias (IL-1 beta, IL-6
y TNF-alfa-), que cuando se permite un
descanso suficiente, pueden ayudar en el
proceso de curación .
La inflamación aguda resultante de un
exceso de ejercicio con descanso
insuficiente, sin embargo, se convierte en
una respuesta crónica consistente en una
respuesta inmune sistémica que afecta al
sistema nervioso central (SNC), hígado, y
el sistema inmunológico
La hipótesis de citocinas
Smith LL. Cytokine hypothesis of overtraining: a physiological adaptation to excessive stress? Med
Sci Sports Exerc. 2000 Feb;32(2):317-31.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Hipótesis citoquínica de la inflamación
Adaptado de Smith, L. et al. (2000) Med. Sci. Sports Exerc. 32:328.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Tras el ejercicio
hay un grado de
inflamación del
que el cuerpo
tiene que
recuperarse.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Eterna discusión Entrenador / Médico
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
• Esguince de tobillo
• Tendinitis aquílea
• Dolor lumbar
• TCE
• Heridas y abrasiones
• Lesiones dentales
• Dolor inguinal
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Y en todas las lesiones mencionadas?
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
• Todas esas lesiones
comportan un grado
mayor o menor de
inflamación
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• Restauración del sistema
inmune
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
El uso de regular como parte de la terapia
habitual en los transtornos musculoesqueléticos
que comporten inflamación de tejidos y o
desregulación del sitema inmune puede ser de
gran utilidad acortando el tiempo de
recuperación.
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Wobenzym
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Composición
• Bromelina: enzima con acción proteolítica. Se encuentra en las
piñas.
• Papaína: enzima similar a la pepsina humana, también con
actividad proteolítica. Se extrae de la papaya.
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naturales
• Tripsina: Acción proteolítica. Esencial para la digestión. Hidroliza
los péptidos en aminoácidos Esto es necesario para el proceso de
absorción de las proteínas presentes en la comida
• Quimotripsina: Es una enzima proteolítica. Facilita la rotura de
enlaces peptídicos
Enzimas
pancreáticas
• son pigmentos vegetales no nitrogenados. Hay más de 600
bioflavoniodes. Entre sus propiedades más importantes está su
capacidad antioxidante, su mejora de la circulación sanguínea,
su capacidad para mejorar la absorción de la vitamina C así
como su capacidad para reducir el colesterol y triglicéridos
• Rutina/quercetina
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Bioflavonoides
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
Dr. Daniel Gutiérrez Amargós
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XXIV Jornadas AEMB - Dr. Daniel Gutiérrez Amargos

  • 3. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Lesiones más frecuentes en la práctica deportiva, recomendación médica habitual y recomendación de Wobenzym Vital.
  • 4. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Qué es la Terapia Oral Enzimática?
  • 5. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Es un tratamiento en el que productos enzimáticos influyen en diversos sistemas reguladores y de comunicación del organismo, más en concreto en el sistema inmune.
  • 6. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Enzimas • Moléculas proteicas que controlan reacciones bioquímicas. Biocatalizadores. • Compuestas de aminoácidos. • Contienen componentes que no son aminoácidos, denominados cofactores. Un ejemplo de cofactor es una vitamina. Sin dicha vitamina, algunas enzimas no son capaces de funcionar correctamente. • Las enzimas sólo pueden formarse con determinados valores de pH y temperaturas. Son muy sensibles y se destruyen en gran medida por la acción del jugo gástrico del estómago.
  • 7. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Lesiones deportivas más frecuentes
  • 8. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Lesiones Frecuentes • Esguince de tobillo • Tendinitis aquílea • Dolor lumbar • TCE • Heridas y abrasiones • Lesiones dentales • Dolor inguinal • Lesiones isquiosurales • Esguinces de rodilla • Lesiones nasales • Tendinitis rotuliana • Periostitis • Lesiones de hombro • Fractura de estrés • Codo de golf • Codo de tenis
  • 9. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Heridas Contusión Distensión Contractura Calambres Esguince Luxación Fractura Genéricamente
  • 10. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Cuáles de las patologías anteriores cursan con…..
  • 11. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Dolor? Inflamación? Edema? Requieren cirugía? Descenso Sistema Inmune?
  • 12. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Qué hacemos habitualmente con estas lesiones? • RICE • Fisioterapia • AINES • Antibióticos • Cirugía • Sistema inmune: alimentación, suplementos….
  • 13. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Lesiones musculoesqueléticas Dolor Inflamación EdemaMicrolesiones Desregulación Sist Inmune
  • 14. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Inflamación Desregulación Sist Inmune
  • 15. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós El proceso de la inflamación
  • 16. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Inflamación Rubor, Calor, Tumor, Dolor y Pérdida de función. A menudo es el resultado de cómo el cuerpo comunica una incapacidad para controlar procesos celulares apropiados.
  • 17. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós El proceso inflamatorio El cuerpo trata de deshacerse de las sustancias nocivas (antígenos) Estos antígenos hacen que el cuerpo libere anticuerpos (Ig) Estos anticuerpos se unen a los antígenos y crean complejos inmunes circulantes El cuerpo secreta citoquinas como una respuesta a la inflamación 17
  • 18. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Proteínas dañadas y las partes de las células (residuos) Fibrina Otras sustancias implicadas Amiloide PCR VSG
  • 19. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós 19 Biomarcadores de la inflamación Las proteínas que pueden ser medidas para determinar el grado de inflamación se denominan "biomarcadores de inflamación". si no son eliminadas tienden a perpetuar la inflamación local y promover desórdenes sistémicos.
  • 20. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Los biomarcadores de inflamación son proteínas que tienen que ser eliminadas. 20 Biomarcadores de la inflamación
  • 21. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Proteínas solubles en agua que se encuentran en todos los animales y vegetales. Se encuentran en la sangre (plasma) Globulinas • globulinas alfa 1 y 2 • globulinas beta • globulinas gamma (Anticuerpos o Inmunoglobulinas) Se pueden dividir en varios grupos:
  • 22. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Subtipo de globulinas alfa tipo 2, de alto peso molecular y que representa el 8-10% de la proteína total en suero. Alfa 2 Macroglobulina (α2-MG)
  • 23. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Funciones de la α2-MG Se une a péptidos propios o ajenos actúando como barrera de defensa humoral contra patógenos tanto en el plasma y en tejidos. Su función principal es neutralizar las enzimas proteolíticas, impidiendo así la destrucción de los tejidos. Control de la coagulación, lísis del coágulo, y en la cascada del complemento, como también en el control de la colagenasa de los leucocitos, la tripsina y quimiotripsina pancreática
  • 24. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Marrero A, Duquerroy S, Trapani S, Goulas T, Guevara T, Andersen GR, Navaza J, Sottrup- Jensen L, Gomis-Rüth FX. Proteolysis Lab, Molecular Biology Institute of Barcelona, CSIC, Spain. The crystal structure of human α2-macroglobulin reveals a unique molecular cage. Angew Chem Int Ed Engl. 2012 Apr 2;51(14):3340-4. doi: 10.1002/anie.201108015. Epub 2012 Jan 31. Estructura tridimensional de la α2-MG
  • 25. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Los enzimas provocan unos cambios morfológicos en la α2-MG, con lo que la nueva forma estructural permite que se unan citokinas y factores de la inflamación, eliminándolos de la circulación y disminuyendo así el proceso inflamatorio. Mecanismo de acción
  • 26. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós 2 6 Resolución de la inflamación
  • 27. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Resolución de la inflamación Los estudios han demostrado que la α2-MG activada es capaz de eliminar las sustancias no deseadas de la sangre muy rápidamente. 27 © 2009 Joseph J Collins, RN, ND * Research is based specifically on the Wobenzym ® formulations. Review research at www.systemicenzymesupport.org
  • 28. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Terapia Oral Enzimática Bibliografía restauración de biomarcadores inflamatorios
  • 29. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Biomarcadores de Inflamación VSG PCR Inmunocomplejos circulantes Inmunoglobulinas Fibrina Amiloide Citoquinas
  • 30. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Descenso VSG 30 • [32] - Schlüter. P. Phlogenzym® in patients with relapsing urinary tract infections: Efficacy & Tolerance. Schlüter. Gartenstraße 96, D-69502 Hemsbach, Germany. Report by: MUCOS Pharma GmbH & Co, Abt. Klinische Forschung, Kirchplatz 8, D-82538 Geretsried, Germany • [37] - Dittmar F.-W., Weissenbacher E. R. Therapy of adnexitis - enhancement of the basic antibiotic therapy with hydrolytic enzymes. International Journal of Experimental and Clinical Chemotherapy 1992: Vol. 5, No. 2, pp. 73-81. • [73] - Shaivok A.V., Movsisyan G.R., Stolyarova A.V. Wogenzym(R) in the Treatment of Patients with Juvenile Chronic Arthritis. INt. J. Immunotherapy XIII(3/4) 93-96 (1997). • [74] - Kovalenko V.,Golovkov Y., Golovatcky I. Using of systemic enzymotherapy for treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatologia 1998, Suppl., Vol. XXXVI, Warsaw 1998, Abst. No. 140, pp. 206. • [76] - Kovalenko V.N., Golovkov Y. Z. Basic treatment of rheumatoid arthritis: new approaches. Revmatology in Europe 1997, Vol. 26, Suppl. 2, Abst. 446. • [81] - Naumenko L. Yu. Use of systemic enzyme therapy in the treatment of hand injuries and their consequences. Presented at the conference ”Current treatment aspects of wrist injuries and their consequences”, Dnepropetrovsk 1998 Descenso PCR • [45] - Kasseroller R., Wenning H.G. Efficacy and tolerability of proteolytic enzymes as an anti-inflammatory agent in lymphoedema after axillary dissection due to mammary cancer. The European Journal of Lymphology, 2002-2003, Vol. 10, No. 37-38, pp. 18-26, • [70] - Szilasiová A., Macejová Ž., Jautová J., Pundová L. Our experience with Wobenzym in the treatment of patients with rheumatoid and psoriatic arthritis. Prakt. Lékař 1998, Vol. 78, No. 7, pp. 366-368. • [81] - Naumenko L. Yu. Use of systemic enzyme therapy in the treatment of hand injuries and their consequences. Presented at the conference ”Current treatment aspects of wrist injuries and their consequences”, Dnepropetrovsk 1998
  • 31. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Descenso Inmunocomplejos • [15] - Vassilenko A.M., Fessenko V.I., Schvets S.V. Efficacy of systemic enzyme therapy in the treatment of patients with chronic hepatitis B. Int. J. Immunotherapy 2001, Vol. XVII, No. 2/3/4, pp. 93-97 • [23] - Kartvelishvili E., Shalamberidze L., Torondjadze M. The results of long-term use of Wobenzym in complex management of Behcet's disease. International congress "Advances in Immunology and Allergology at the Treshold of the XXI Century" May 3-6, 2000, Eilat, Israel. • [34] - Borisov A.V., Ukhal M.I., Kabak Yu.A., Borisov S.A. Immunological aspects of systemic enzyme therapy (SET) in the complex treatment of recurrent nephrolithiasis. 1st National Congress of the Ukraine on Immunology, Allergology, and Immunorehabilitation • 1. Iachontova, O.I., Duranova, O.P.: Role of Immune Complexes in Chronic Liver Diseases and Their Dynamics in the Treatment Process. Therapeut. arch. l992, t.64.N2 - pp 10-15. 31 Normalización niveles Citokinas • [5] - LaMarre J, Wollenberg GK, Gonias SL, Hayes MA. Cytokine binding and clearance properties of proteinase- activated alpha 2-macroglobulins. Lab Invest. 1991 Jul;65(1):3-14. • [22] - Mazourov V.I., Lila A.M., Klimko N.N., Raimuev K.V, Makulova T.G. The Efficacy of Systemic Enzyme Therapy in the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Inter. Journal of Immunotherapy 1997, Vol. XIII, No. 3/4, pp. 85-91. • [30] - Mazurov V.I., Stolov S.V., Linetskaya N.E., Onyschenko E.F. Systemic enzyme therapy in the complex treatment of angina pectoris. Int. J. Immunotherapy 2001, Vol. XVII, No. 2/3/4, pp. 113-120. • [68] - Mazourov V.I., Lila A.M., Klimko N.N., Raimuev K.V, Makulova T.G. The Efficacy of Systemic Enzyme Therapy in the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Inter. Journal of Immunotherapy 1997, Vol. XIII, No. 3/4, pp. 85-91.
  • 32. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Normalización Ig • [20] - Samtsov A.V., Mazurov V. I., Tabachnov V.V. Systemic enzyme therapy in the treatment of neurodermitis (atopic dermatitis) patients. Skin and Venereal Diseases Department of Sankt-Petersburg’s Military Medicine Academy Conference "New aspects of systemic enzyme therapy", Moscow, 1999. • [51] - Vokálová I. Systemic enzyme therapy in the treatment of children with recurrent infections of respiratory tract. VOX PEDIATRIAE 2003, Vol. 2., No. 9, pp. 29 – 30. • [71] - Siziakina L.P., Artemenko N.A. Clinical and immunological criteria of activity of different rheumatic arthritis courses and their treatment by Wobenzym. III. Internat. Congress on Immunorehabilitation and Rehabilitation in Medicine, Eilat, Israel, 1997. 32 Eliminación Fibrina •[19] - Wrba H. Systemic Enzyme Therapy - Newest Status and Progress. Therapie Woche 1987, Jahrgang 37, No. 7 SO 11 (19-02-3). •[37] - Dittmar F.-W., Weissenbacher E. R. Therapy of adnexitis - enhancement of the basic antibiotic therapy with hydrolytic enzymes. International Journal of Experimental and Clinical Chemotherapy 1992: Vol. 5, No. 2, pp. 73-81
  • 33. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós •[7] - Lauer D, Reichenbach A, Birkenmeier G. Alpha 2-macroglobulin-mediated degradation of amyloid beta 1--42: a mechanism to enhance amyloid beta catabolism. Exp Neurol. 2001 Feb;167(2):385-92. •[12] - Qiu Z, Strickland DK, Hyman BT, Rebeck GW. Alpha2-macroglobulin enhances the clearance of endogenous soluble beta-amyloid peptide via low- density lipoprotein receptor-related protein in cortical neurons. J Neurochem. 1999 Oct;73(4):1393-8 •Hughes SR, Khorkova O, Goyal S, Knaeblein J, Heroux J, Riedel NG, Sahasrabudhe . Alpha2-macroglobulin associates with beta-amyloid peptide and prevents fibril formation. Biotechnology Group and the Central Nervous System Disease Group, Hoechst Marion Roussel, Inc., P.O. Box 6800, Bridgewater, NJ 08876-0800, USA. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Mar 17;95(6):3275-80. 33 Eliminación Amiloide
  • 34. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Qué enzimas activan la α2-MG?
  • 35. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Bromelina Tripsina Activación enzimática
  • 36. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Revisión bibliográfica Terapia Oral enzimática
  • 37. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Medline: 66 artículos publicados
  • 38. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Revisión Bibliográfica • Base Cochrane: hay un total 24 ensayos clínicos registrados en los que participa Wobenzym • En el registro de Ensayos Clinicos americano aprecen 2 estudios • Para la presente revisión, debido a que algunos estudios tan sólo aparece la cita bibliográfica y no se puede obtener el artículo y otros no están traducidos al inglés, se han revisado un total de 43 estudios con un total de 7.763 pacientes acerca de Wobenzym.
  • 39. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Antiinf/ Tto del dolor Peri y Postoperatorio Prevención y tratamiento de linfedema Procesos respiratorios Capacidad antitumoral Embarazo ORL Lesiones deportivas Sepsis / Infección Enf Reumáticas Artritis 18 7 1 1 1 2 4 3 2 4 Campos de estudio 1.972 635 27 28 - 136 2.193 178 2.158 336 ÁREA ESTUDIOS PACIENTES
  • 40. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Antiinf/ Tto del dolor Peri y Postoperatorio Prevención y tratamiento de linfedema Procesos respiratorios Capacidad antitumoral Embarazo ORL Lesiones deportivas Sepsis / Infección Enf Reumáticas Artritis 18 7 1 1 1 2 4 3 2 4 Campos de estudio 1.972 635 27 28 - 136 2.193 178 2.158 336 ÁREA ESTUDIOS PACIENTES
  • 41. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós 1- Antiinflamatorio y tto dolor Peri y Postoperatorio • 18 estudios y 1.972 pacientes • La eficacia de la terapia oral enzimática en el dolor se ha estudiado en diversas patologías: – Traumatología: Síndrome del Túnel carpiano, osteosíntesis de huesos largos, fracturas de fémur, osteoartritis de rodilla y cadera, prótesis de rodilla, cervicalgias. – Cirugía estética – Cirugía maxilofacial – Linfadenectomías Axilares e inguinales – Enfermedades Reumáticas. – Patología vascular: tromboflebitis • 3 estudios y 211 pacientes vs Diclofenaco: – mayor eficacia en uno de ellos: Post linfadenectomía – igual eficacia en los otros dos: • Dolor en Enfermedades reumáticas • Artrosis
  • 42. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Terapia post operatoria: Túnel Carpiano y osteosíntesis de huesos largos •80 pacientes 2 semanas •In the enzyme group, pain scores were lower on the day of operation and for the following 5 days but did not differ significantly from the control group; however, patients of the enzyme group took significantly less analgesics and experienced significantly earlier pain relief than those of the control group, thus demonstrating a pain-reducing effect of the enzyme compound. Only few side effects were reported in both groups, none of them serious Hoernecke R, Doenicke A. Perioperative enzyme therapy. A significant supplement to postoperative pain therapy?. Anaesthesist. 1993 Dec;42(12):856-61. • 40 pacientes • describe una muy marcada acción antiedematosa, fibrinolítica y antiálgica de la terapia oral enzimática, destacando su importancia en este tipo de intervenciones Kamenícek V, Holan P. Systemic enzyme therapy in osteosynthesis of the long bones.Rozhl Chir. 1999 Jun;78(6):279-81.
  • 43. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Terapia oral enzimatica Vs Diclofenaco •73 pacientes •Periarthritis of shoulder showed statistical equivalence of pain reduction, whether they were treated with Wobenzym or diclofenac. • Likewise in the trial of patients suffering from painful osteoarthritis of the knee, there was a statistical equivalence of the pain-scores, comparing diclofenac and enzymes. •The study of painful vertebral syndromes again resulted in equivalence of the treatment with NSAIDs compared to therapy with enzymes. KLEIN, G. & KULLICH, W. (1999). Pain Reduction in Rheumatic Diseases by Oral Therapy with Enzymes. Wien. med. Wschr.,149, 577-580. • 80 pacientes 2 meses • Summarizing up it could be demonstrated that both evaluated drugs showed equal clinical potency. So it might be assumed that Wobenzym can be used as an alternative substance in treatment of acute painful osteoarthritis. Singer F, Oberleitner H. Drug therapy of activated arthrosis. On the effectiveness of an enzyme mixture versus diclofenac. Wien Med Wochenschr. 1996;146(3):55-8.
  • 44. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós •58 pacientes vs diclofenaco •This study demonstrates that enzyme therapy is more effective than diclofenac in the immediate postoperative period following lymphadenectomy. Enzyme therapy showed a much better cost-benefit ratio and tolerance was good throughout. May, C; Smola, M; Ruda, C; Scharnagl, E. Randomized open controlled clinical study on the efficacy and tolerance of an oral enzyme preparation in lymphadenectomy patients. INT J IMMUNOTHER 2001 17: 149-152. Post linfadenectomía
  • 45. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós 2 - Prevención y tratamiento del linfedema. • 7 estudios, con un total de 635 pacientes estudiados • Una serie de estudios han estudiado específicamente el efecto de la terapia oral enzimática en el linfedema. Se observó que había una reducción significativa en el dolor y la hinchazón con un menor riesgo de infecciones. Incluso pacientes con linfedema primario (linfedema hereditario) mostraron una mejoría significativa. • El linfedema es un efecto 2ario muy frecuente en cirugía de mama • Tan sólo uno no consiguió demostrar el efecto antiedema de la terapia oral enzimática • En el resto de estudios, se constató el perfil de seguridad así como su eficacia. En dos estudios se compara con terapia diurética, con una superioridad relación riesgo/beneficio frente a la terapia oral enzimática. • En uno de los estudios la terapia oral enzimática redujo las manifestaciones del Linfedema en un 50%.
  • 46. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Cirugía resección axilar • Se estudiaron 338 pacientes. • Los autores concluyen que la terapia oral enzimática es indispensable en la profilaxis del linfedema de la EESS, tanto por sus efectos en la disminución del linfedema, como por la mejora de la calidad de los pacientes. Se observó muy buena respuesta en el 75% de los pacientes • Los autores aconsejan su administración precoz para obtener los mejores resultados M.Macháòová, M.Wald, M.Bechynì, J.Prausová, and J.Adámek. Proteolytic enzymes in prevention and treatment of lymphatic oedema of arm after axillary dissection or radiotherapy. Radiotherapy & Oncology 48 (1):abstract 539, 1998.,
  • 47. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós 3 - Lesiones deportivas • 4 estudios, 2.193 pacientes • El principal beneficio que aporta a los atletas el uso regular de la terapia oral enzimática es la capacidad de mejorar el rendimiento atlético al disminuir la inflamación que la actividad física intensa provoca causada por el micro-trauma • Disminuye las citoquinas pro-inflamatorias, disminuyendo la duración de la inflamación después del ejercicio.
  • 48. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós 3. Lesiones deportivas Prophylactic administration of Wobenzym to reduce consequences of sports injuries in karate fighters Randomized double-blind placebo controlled study. Zuschlag J.-M. MUCOS Pharma GmbH & Co, Dept. Clinical Research, Geretsried, Germany. Naumenko L. Yu. Use of systemic enzyme therapy in the treatment of hand injuries and their consequences. Presented at the conference ”Current treatment aspects of wrist injuries and their consequences”, Dnepropetrovsk 1998
  • 49. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Esguince de tobillo •Objetivo: comparar la eficacia y seguridad de la triple combinación (rutoside, bromelain, and trypsin) con combinaciones dobles, sustancias solas o placebo •721pacientes de 16-53. Multinacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado diseño de grupos paralelos con ocho grupos estructurados de acuerdo al diseño afactorial. AJUSTE: La cirugía ortopédica y urgencias en los 27 hospitales Europeos. •Resultados: no se encontró que era superior a las tres combinaciones de dos medicamentos, los tres sustancias solas, o placebo para el tratamiento de pacientes con esguince agudo unilateral del tobillo. •El subgrupo de pacientes tratados sin el soporte de un aparato ortopédico Caligamed mostró evidencia de la superioridad de la terapia oral enzimática sobre placebo. •Se necesita más investigación para estudiar este efecto sin el apoyo de tobillo. Kerkhoffs GM, Struijs PA, de Wit C, Rahlfs VW, Zwipp H, van Dijk CN. A double blind, randomised, parallel group study on the efficacy and safety of treating acute lateral ankle sprain with oral hydrolytic enzymes. Br J Sports Med. 2004 Aug;38(4):431-5.
  • 50. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós 4- Enfermedades reumáticas • Dado que la AR es una enfermedad autoinmune hay anticuerpos en cantidades cada vez mayores, como el factor reumatoide y RF-IgG. Esto puede resultar en el aumento de complejos inmunes circulantes, los cuales son bastante pro-inflamatorios. También hay un aumento de los niveles de citoquinas proinflamatorias tales como TFN-alfa, IL-1, IL-6 y también hay niveles elevados de PCR • A diferencia con la osteoartritis - que es un proceso degenerativo, la artritis reumatoide es un proceso activamente destructivo • 2 estudios comprenden este apartado, con 2.158 pacientes.
  • 51. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Vs Diclofenaco •2.139 pacientes con Enfermedades Reumáticas •En este estudio de cohortes, 380 médicos participaron, con un total de 3.326 pacientes tratados. •Los datos fueron monitorizados y adicionalmente, 2.139 pacientes que sólo habían sido tratados con terapia oral enzimática o con AINES. •El estudio concluye que con el preparado enzimático, hay un porcentaje de éxito del 50% mayor en el grupo de terapia oral enzimática que en el grupo de AINES, y con muchos menos efectos secundarios. Wittenborga A., Bockb P. R., Hanischb J., Sailerc R., and Schneiderd B. Comparative Epidemiological Study in Patients with Rheumatic Diseases Illustrated in an Example of a Treatment with Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs versus an Oral Enzyme Combination. Arzneimittel- Forschung/Drug Research 2000, Vol. 50 (II), No. 8, pp. 728-738. PZ 20 (3-14-2)
  • 52. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Inmunocomplejos en AR • 19 pacientes con AR • A los 12 meses hubo un descenso significativo del número de inmunocomplejos en el grupo de terapia oral enzimática, pero sin hallar diferencias significativas entre ambas terapias. Kullich W, Schwann H. Changes of circulating immune complexes and inactivated C3b in rheumatoid arthritis during 12 months therapy with oral enzymes compared to oral gold. Wien Med Wochenschr. 1992;142(22):493-7
  • 53. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós 5 - Artritis • 3 estudios y 336 pacientes. • En los tres estudios, los resultados pusieron de manifiesto que no hay diferencias significativas entre terapia oral enzimática frente a diclofenaco, en términos de eficacia y seguridad.
  • 54. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Artritis de rodilla y cadera •103 pacientes, 2 grupos, 6 semanas •Primary efficacy criteria were Lequesne's Algofunctional Index (LFI) and a 'complaint index', including pain at rest, pain on motion and restricted function •Superioridad vs diclofenaco Akhtar NM, Naseer R, Farooqi AZ, Aziz W, Nazir M. (2004): Oral enzyme combination versus diclofenac in the treatment of osteoarthritis of the knee--a double- blind prospective randomized study. Clin Rheumatol. 2004 Oct;23(5):410- 5. Epub 2004 Jul 24. • 90 pacientes: 45 Aines 45 Wobenzym • This trial showed significant non-inferiority from 6 weeks treatment with PE in patients with OA of the hip with regard to the WOMAC dimensions pain, stiffness and physical function, to Lequesne's index, to the investigator and patients assessments of efficacy, and to the responder rates based on pain, physical function, and patient assessment of efficacy. With regard to drug tolerability some tendencies in favour of PE were detected. However, in this study there was no real difference between PE and DC 100 mg/day, implying an equal benefit-risk relation between the substances. PE may well be recommended for the treatment of patients with osteoarthritis of the hip with signs of inflammation as indicated by a high pain level. KLEIN, G., KULLICH, W., SCHNITKER, J. & SCHWANN, H.(2006). Efficacy and tolerance of an oral enzyme combination in painful osteoarthritis of the hip. A double-blind, randomised study comparing oral enzymes with non-steroidal anti- inflammatory drugs. Clin. Exp. Rheumatol., 24: 25-30
  • 55. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Resumen Revisión bibliográfica La terapia oral enzimática sistémica puede ser de gran ayuda en el tratamiento de los trastornos de inflamación y otras situaciones en las que exista una desregulación del sistema inmune. Además de mejorar los resultados clínicos con inflamación evidente (AR, tromboflebitis, la pielonefritis…) también es efectiva en condiciones con inflamación encubierta como la osteoartritis, procesos respiratorios o infecciosos. Mejoras en la PCR, VSG y otros biomarcadores de inflamación también se observan.
  • 56. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Si sirve para tantas cosas….. Estamos ante un producto milagroso - curalotodo?
  • 57. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Nada más lejos de la realidad
  • 58. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Las lesiones se han de considerar tanto a nivel macroscópico como microscópico, por fuera y por dentro e individualizar en cada caso
  • 59. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós • El proceso de regeneración tisular, el proceso inflamatorio así como el sistema inmune, están regulados por citokinas y proteasas, entre otros • Una desregulación en este equilibrio, puede producir transtornos a todos los niveles: – Recuperaciones más lentas – Malas cicatrizaciones de tejidos – Sindrome del sobreentreno A veces no tenemos en cuenta el nivel microscópico
  • 60. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós En qué nos puede ayudar la terapia oral enzimática?
  • 61. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós la principal sería la capacidad para disminuir la inflamación así como una mejora del sistema inmune
  • 62. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Muchas lesiones conllevan lesiones a nivel microscópico. Sería equivalente a un micro-traumatismo: No hay una contusión, esguince o fractura, pero SÍ hay inflamación. Lesiones microscópicas
  • 63. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Ante esta inflamación los recursos del cuerpo reaccionan. En concreto, las citoquinas se incrementan para hacer frente a la inflamación, y especialmente después de un ejercicio físico intenso. La terapia oral enzimática disminuye las citoquinas pro-inflamatorias, disminuyendo la duración de la inflamación después del ejercicio. Terapia oral enzimática y citokinas
  • 64. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós • El deporte es sano y mejora la inmunidad Creencia popular • “El ejercicio, el particular la actividad física severa induce estrés y aumenta los niveles plasmáticos de cortisol, catecolaminas, interferón, IL-1…. • Puede llevar a descensos en los niveles de IgA, inmunodeficiencia y aumento en la susceptibilidad a la infección • Jogging Maníacos y otros masoquistas: Estáis advertidos” Ivan Roitt “Essential Immunology” El deporte: refuerza o empeora el sistema inmunológico?
  • 65. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Petersen, A. M. W. and B. K. Pedersen (2004). The anti- inflammatory effect of exercise. J. Appl. Physiol. 98:1154-1162
  • 66. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós El ejercicio moderado parece aumentar la resistencia para infecciones de las vías respiratorias, mientras que el ejercicio vigoroso continuado suprime la función inmune. Ejercicio intenso Bente Klarlund Pedersen, Anders Dyhr Toft . Effects of exercise on lymphocytes and cytokines. Br J Sports Med 2000;34:246–251
  • 67. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Actividad del sistema inmunológico y el riesgo para adquirir enfermedades en las vías respiratorias superiores (IVRS) a medida que se progresa la cantidad del ejercicio físico. Modificado de: Woods et al. Exercise and innate immune function. Medicine and Science in Sports and Exercise, 31(1), 57-66, 1999.
  • 68. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Risk of infection in relation to physical activity. Nieman et al.,1994.
  • 69. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Citoquinas y daño muscular • Comparó en bicicleta ergométrica ejercicio excéntrico y concéntrico y encontró una asociación entre el aumento del nivel de IL-6 y daño muscular. • El nivel de IL-6 aumentó más durante el ejercicio excéntrico. • Estos datos indican que la IL-6 es producida localmente en respuesta al ejercicio físico intenso o ejercicio daño muscular inducido. • IL-1ra mRNA no estaba presente en el músculo esquelético, pero era expresado por las células mononucleares de la sangre obtenidos después, pero no antes, del maratón, lo que indica que la producción local de IL-6 induce una respuesta anti- inflamatoria sistémica Bruunsgaard H, Galbo H, Pedersen BK, et al. Exerciseinduced increase in interleukin-6 is related to muscle damage. J Physiol (Lond) 1997;499:833–41.
  • 70. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Microtraumatismos musculares y del tejido conjuntivo inducidos por el ejercicio provocan la liberación de citocinas pro-inflamatorias (IL-1 beta, IL-6 y TNF-alfa-), que cuando se permite un descanso suficiente, pueden ayudar en el proceso de curación . La inflamación aguda resultante de un exceso de ejercicio con descanso insuficiente, sin embargo, se convierte en una respuesta crónica consistente en una respuesta inmune sistémica que afecta al sistema nervioso central (SNC), hígado, y el sistema inmunológico La hipótesis de citocinas Smith LL. Cytokine hypothesis of overtraining: a physiological adaptation to excessive stress? Med Sci Sports Exerc. 2000 Feb;32(2):317-31.
  • 71. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Hipótesis citoquínica de la inflamación Adaptado de Smith, L. et al. (2000) Med. Sci. Sports Exerc. 32:328.
  • 72. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Tras el ejercicio hay un grado de inflamación del que el cuerpo tiene que recuperarse.
  • 73. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Eterna discusión Entrenador / Médico
  • 74. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós • Esguince de tobillo • Tendinitis aquílea • Dolor lumbar • TCE • Heridas y abrasiones • Lesiones dentales • Dolor inguinal • Lesiones isquiosurales • Esguinces de rodilla • Lesiones nasales • Tendinitis rotuliana • Periostitis • Lesiones de hombro • Fractura de estrés • Codo de golf • Codo de tenis Y en todas las lesiones mencionadas?
  • 75. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós • Todas esas lesiones comportan un grado mayor o menor de inflamación • Existencia o no de edema • Dolor • Fracturas / posible cirugía • Restauración del sistema inmune
  • 76. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós El uso de regular como parte de la terapia habitual en los transtornos musculoesqueléticos que comporten inflamación de tejidos y o desregulación del sitema inmune puede ser de gran utilidad acortando el tiempo de recuperación.
  • 77. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Wobenzym
  • 78. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Composición • Bromelina: enzima con acción proteolítica. Se encuentra en las piñas. • Papaína: enzima similar a la pepsina humana, también con actividad proteolítica. Se extrae de la papaya. Enzimas naturales • Tripsina: Acción proteolítica. Esencial para la digestión. Hidroliza los péptidos en aminoácidos Esto es necesario para el proceso de absorción de las proteínas presentes en la comida • Quimotripsina: Es una enzima proteolítica. Facilita la rotura de enlaces peptídicos Enzimas pancreáticas • son pigmentos vegetales no nitrogenados. Hay más de 600 bioflavoniodes. Entre sus propiedades más importantes está su capacidad antioxidante, su mejora de la circulación sanguínea, su capacidad para mejorar la absorción de la vitamina C así como su capacidad para reducir el colesterol y triglicéridos • Rutina/quercetina • Extracto de semilla de uva Bioflavonoides
  • 80. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Muchas Gracias
  • 81. Dr. Daniel Gutiérrez Amargós Para obtener esta presentación www.diafarm.com doc.dani.gutierrez@gmail.com www.osteomedicina.com