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Andrés Mejia Benavides
        FUSM
Dislipidemia
Concentraciones          Factor de riesgo
                                            TG (alto) riesgo
 anormales de                mayor y
                                             pancreatitis
    lípidos               modificable de
                                                aguda.
  sanguineos                 enf CV.

            HDL

      Colesterol total

            LDL

            TG
Fisiopatología

             • LDL: lleva
               colesterol al
               hígado
             • HDL: recoge
               exceso de
               colesterol
Fisiopatología
Defectos en producción endógena,    En enzimas intracelulares síntesis o
   en la remoción o en ambos.                 catabolismo




Enzimas extracelulares transporte
                                      Estructura de las apoproteinas
      de las lipoproteínas




                                        Dependen de condiciones
  Superficie celular- receptores      genéticas, medioambientales o
                                                 patologías
Clasificación según Etiología

Dislipidemia        Dislipidemia
Primaria: 4%        Secundaria:

 Defectos
                     Patologías
 genéticos


                      Factores
                     ambientales
clasificación clínica

       Hipercolesterolemia    Hipertrigliceridemia
             aislada                aislada




                                Déficit de HDL
       Hiperlipidemia mixta
                                   aislado
Dislipidemias primarias (genéticas)
 HIPERCOLESTEROLEMIA     HIPERTRIGLICERIDEMIA        HIPERLIPIDEMIA             HDL BAJO
       AISLADA                 AISLADA                   MIXTA                  AISLADO



Hipercolesterolemia     Dislipidemia Familiar    Dislipidemia Familiar   Déficit de síntesis de
Familiar                Combinada                Combinada               Apo A



Dislipidemia Familiar   Déficit leve a           Déficit severos de:
Combinada               moderado                 Lipasa lipoproteica y
                        de Lipasa lipoproteica   Apo C2
                        y Apo C2

Hipercolesterolemia     Sobre-expresión de       Sobre-expresión de
Poligénica              Apo C3                   Apo C3
Hipercolesterolemia Familiar


1 al 2 por cada
      1000


                        Defecto en la
 homocigota 1          captación y o
                                              Depósitos tisulares,   Colesterol total >600
                                                 arco corneal,            mg/dl, LDL
  en un millón       entrada de LDL a la
                                             xantomas tendinosos      extremadamente
                    célula (reducción de
desde la infancia       receptores.)
                                                 y tuberosos.                altos




                    colesterol total > 350      Arco corneal y
  heterocigota             mg/dl             xantomas tendinosos
Dislipidemia Familiar Combinada
Prevalencia de 3 a 5 por
       cada mil

Sobre-expresión del gen
       de Apo B

Incremento de la síntesis
  y secreción de VLDL.

 Cardiopatía coronaria
        precoz

  Expresión fenotípica
variable en los familiares.
Hipercolesterolemia Poligénica

 Síndrome poco definido



   Mayor prevalencia


   Hipercolesterolemia
aislada leve o moderada.

   Defectos en señales de la regulación del colesterol en la
   secuencia absorción, captación hepática y actividad del
                          receptor.
Dislipidemias Secundarias (Patologías)

 HIPERCOLESTEROLEMIA    HIPERTRIGLICERIDEMIA      HIPERLIPIDEMIA          HDL BAJO
       AISLADA                AISLADA                 MIXTA               AISLADO



Hipotiroidismo         Diabetes Mellitus       Diabetes Mellitus    Diabetes Mellitus

Colestasis             Obesidad                Obesidad             Obesidad

Síndrome Nefrótico     Síndrome Nefrótico      Síndrome Nefrótico
hipotiroidismo clínico
Niveles bajos de T4 y T3, se asocia a
   hiper-colesterolemia aislada.
       hormona tiroídea regula el
        número de receptores de
                 LDL


       Defecto en la catabolización
                de las LDL


         Puede expresarse como
       hipercolesterolemia severa.
Síndrome Nefrótico
    fase avanzada -
  hipercolesterolemia
        aislada.

Mayor síntesis de VLDL y
          LDL

 Como respuesta a la
 pérdida de albúmina.

   Puede inducir una
  hipercolesterolemia
        severa.
colestasis intrahepática y
                extrahepática


                          Retención de la
                         lipoproteína “X",        Formas crónicas y
Hipercolesterolemia
                      vehículo de transporte      severas, presenta
      aislada.
                      del colesterol en la vía   depósitos tisulares.
                               biliar.
Dislipidemias Secundarias
                       (Ambientales)


 HIPERCOLESTEROLEMIA    HIPERTRIGLICERIDEMIA        HIPERLIPIDEMIA              HDL BAJO
       AISLADA                AISLADA                   MIXTA                   AISLADO

•Colesterol            •Azucares                •Colesterol              •Grasas Trans
•Grasas saturadas      •Alcohol                 •Grasas saturadas        •Azucares
•Andrógenos            •Estrógenos              •Azucares                •Betabloqueadores
•Progestágenos         •Diuréticos tiazídicos   •Estrógenos              •Diuréticos tiazídicos
•Anabólicos                                     •Alcohol
                                                •Betabloqueadores
                                                •Diuréticos tiazídicos
Diagnóstico
     Se basa en las alteraciones de los niveles séricos, de las lipoproteínas y de
                                     sus lípidos.


    Presencia de depósitos de
    ellos en la piel y tendones.



                   Xantomas           Xantomas          Xantomas           Arco corneal
Xantelasmas
                   eruptivos          tuberosos         tendinosos          (<40 años)
ATP III Clasificacion de Lipidos y
          Lipoproteinas
CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA



Dieta disminuida en grasas saturadas y colesterol



Dieta para disminuir LDL Plantas con
estanoles/esteroles (2g/d)



Manejo del sobrepeso




Actividad física
Dieta saludable
Nutrientes                    Recomendaciones
• Grasas Saturadas            Menos del 7% del total de calorias
• Grasas polinsaturadas       Mas del 10% del total de calorias Grasas
  monosaturadas               Mas del 20% del total de calorias
• Grasas Total                25–35% del total de calorias
• Carbohidratos               50–60% del total de calorias
• Fibra                       20–30 gramos por día
• Proteinas                   Aprox. el 15% del total de calorias
• Colesterol                  Menos de 200 mg/día
• Calorias totales(energía)   Balance energético
                              para mantenerse en el peso ideal
                              y prevenir la ganancia
Tratamiento farmacológico.
Inhibidores de HMG CoA Reductasa           Lovastatina 20–80 mg
             (Estatinas)                   Simvastatina 20–80 mg
                                           Fluvastatina 20–80 mg
 Reducen LDL 18–                           Atorvastatina 10–80 mg
 55% y TG 7–30%

 Aumenta HDL 5–
     15%

                       • Miopatia
Efectos secundarios:
                       • Aumento enzimas hepaticas


Contraindicaciones     • Absoluta: enf. hepatica
Tratamiento farmacológico.
                      Colestiramina 4–16 g
Secuestrantes de
 ácidos biliares:     Colestipol 5–20 g
                      Colesevelam 2.6–3.8 g

                      • Reducción LDL 15–30%
     Efectos:         • Aumento HDL 3–5%
                      • Puede incrementar TG


                      • Alteraciones GI /constipación
Efectos colaterales   • Disminuye la absorción de otras
                        drogas.



Contraindicaciones
                      • Aumento de TG ( >400 mg/dL)
Tratamiento farmacológico.
                        Liberación inmediata 1.5–3 g
 Acido Nicotinico
                        Liberacion prolongada 1–2 g

                       • Disminuyen LDL 5–25%
     Efectos:          • Disminuyen TG 20–50%
                       • Aumentan HDL 15–35%



                       • hiperglicemia, hiperuricemia, alteraciones GI,
Efectos colaterales:     hepatotoxicidad.




Contraindicaciones:    • enf. hepatica, ulcera peptica.
Tratamiento farmacológico.
                        • Gemfibrozil 600 mg BID
     Fibratos           • Fenofibrato 200 mg QD
                        • Clofibrato 1000 mg BID

                       • Disminución LDL 5–20% (con TG normales)
                       • Pueden aumentar LDL (con TG altos)
     Efectos:          • Disminuyen TG 20–50%
                       • AUmentan HDL 10–20%



Efectos colaterales:   • dispepsia, miopatia,calculos biliares.




Contraindicaciones:    • Enf. renal o hepatica severa.
Progresion de Tx farmacologico

                           6                              6
                          sem                            sem                        4-6 m




                                                                    Si LDL no
Iniciar con Tx reductor          Si LDL no desciende,          desciende,intensificar   Monitoreo respuesta y
         de LDL                 intensificar Tx medico             TX o referir a         adherencia al Tx
                                                                   especialista.




  Iniciar con                   Considerar dosis
 estatinas o                    altas de estatinas,                       Si desciende
secuestrantes                   secuestrantes de                         LDL, tratar otro
   de ácidos                     acidos biliares o                         factores de
   biliares o                    ácido nicotinico.                           riesgo.
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Dislipidemia

  • 2. Dislipidemia Concentraciones Factor de riesgo TG (alto) riesgo anormales de mayor y pancreatitis lípidos modificable de aguda. sanguineos enf CV. HDL Colesterol total LDL TG
  • 3. Fisiopatología • LDL: lleva colesterol al hígado • HDL: recoge exceso de colesterol
  • 4. Fisiopatología Defectos en producción endógena, En enzimas intracelulares síntesis o en la remoción o en ambos. catabolismo Enzimas extracelulares transporte Estructura de las apoproteinas de las lipoproteínas Dependen de condiciones Superficie celular- receptores genéticas, medioambientales o patologías
  • 5. Clasificación según Etiología Dislipidemia Dislipidemia Primaria: 4% Secundaria: Defectos Patologías genéticos Factores ambientales
  • 6. clasificación clínica Hipercolesterolemia Hipertrigliceridemia aislada aislada Déficit de HDL Hiperlipidemia mixta aislado
  • 7. Dislipidemias primarias (genéticas) HIPERCOLESTEROLEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERLIPIDEMIA HDL BAJO AISLADA AISLADA MIXTA AISLADO Hipercolesterolemia Dislipidemia Familiar Dislipidemia Familiar Déficit de síntesis de Familiar Combinada Combinada Apo A Dislipidemia Familiar Déficit leve a Déficit severos de: Combinada moderado Lipasa lipoproteica y de Lipasa lipoproteica Apo C2 y Apo C2 Hipercolesterolemia Sobre-expresión de Sobre-expresión de Poligénica Apo C3 Apo C3
  • 8. Hipercolesterolemia Familiar 1 al 2 por cada 1000 Defecto en la homocigota 1 captación y o Depósitos tisulares, Colesterol total >600 arco corneal, mg/dl, LDL en un millón entrada de LDL a la xantomas tendinosos extremadamente célula (reducción de desde la infancia receptores.) y tuberosos. altos colesterol total > 350 Arco corneal y heterocigota mg/dl xantomas tendinosos
  • 9. Dislipidemia Familiar Combinada Prevalencia de 3 a 5 por cada mil Sobre-expresión del gen de Apo B Incremento de la síntesis y secreción de VLDL. Cardiopatía coronaria precoz Expresión fenotípica variable en los familiares.
  • 10. Hipercolesterolemia Poligénica Síndrome poco definido Mayor prevalencia Hipercolesterolemia aislada leve o moderada. Defectos en señales de la regulación del colesterol en la secuencia absorción, captación hepática y actividad del receptor.
  • 11. Dislipidemias Secundarias (Patologías) HIPERCOLESTEROLEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERLIPIDEMIA HDL BAJO AISLADA AISLADA MIXTA AISLADO Hipotiroidismo Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus Colestasis Obesidad Obesidad Obesidad Síndrome Nefrótico Síndrome Nefrótico Síndrome Nefrótico
  • 12. hipotiroidismo clínico Niveles bajos de T4 y T3, se asocia a hiper-colesterolemia aislada. hormona tiroídea regula el número de receptores de LDL Defecto en la catabolización de las LDL Puede expresarse como hipercolesterolemia severa.
  • 13. Síndrome Nefrótico fase avanzada - hipercolesterolemia aislada. Mayor síntesis de VLDL y LDL Como respuesta a la pérdida de albúmina. Puede inducir una hipercolesterolemia severa.
  • 14. colestasis intrahepática y extrahepática Retención de la lipoproteína “X", Formas crónicas y Hipercolesterolemia vehículo de transporte severas, presenta aislada. del colesterol en la vía depósitos tisulares. biliar.
  • 15. Dislipidemias Secundarias (Ambientales) HIPERCOLESTEROLEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERLIPIDEMIA HDL BAJO AISLADA AISLADA MIXTA AISLADO •Colesterol •Azucares •Colesterol •Grasas Trans •Grasas saturadas •Alcohol •Grasas saturadas •Azucares •Andrógenos •Estrógenos •Azucares •Betabloqueadores •Progestágenos •Diuréticos tiazídicos •Estrógenos •Diuréticos tiazídicos •Anabólicos •Alcohol •Betabloqueadores •Diuréticos tiazídicos
  • 16. Diagnóstico Se basa en las alteraciones de los niveles séricos, de las lipoproteínas y de sus lípidos. Presencia de depósitos de ellos en la piel y tendones. Xantomas Xantomas Xantomas Arco corneal Xantelasmas eruptivos tuberosos tendinosos (<40 años)
  • 17. ATP III Clasificacion de Lipidos y Lipoproteinas
  • 18.
  • 19. CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA Dieta disminuida en grasas saturadas y colesterol Dieta para disminuir LDL Plantas con estanoles/esteroles (2g/d) Manejo del sobrepeso Actividad física
  • 20. Dieta saludable Nutrientes Recomendaciones • Grasas Saturadas Menos del 7% del total de calorias • Grasas polinsaturadas Mas del 10% del total de calorias Grasas monosaturadas Mas del 20% del total de calorias • Grasas Total 25–35% del total de calorias • Carbohidratos 50–60% del total de calorias • Fibra 20–30 gramos por día • Proteinas Aprox. el 15% del total de calorias • Colesterol Menos de 200 mg/día • Calorias totales(energía) Balance energético para mantenerse en el peso ideal y prevenir la ganancia
  • 21.
  • 22. Tratamiento farmacológico. Inhibidores de HMG CoA Reductasa Lovastatina 20–80 mg (Estatinas) Simvastatina 20–80 mg Fluvastatina 20–80 mg Reducen LDL 18– Atorvastatina 10–80 mg 55% y TG 7–30% Aumenta HDL 5– 15% • Miopatia Efectos secundarios: • Aumento enzimas hepaticas Contraindicaciones • Absoluta: enf. hepatica
  • 23. Tratamiento farmacológico. Colestiramina 4–16 g Secuestrantes de ácidos biliares: Colestipol 5–20 g Colesevelam 2.6–3.8 g • Reducción LDL 15–30% Efectos: • Aumento HDL 3–5% • Puede incrementar TG • Alteraciones GI /constipación Efectos colaterales • Disminuye la absorción de otras drogas. Contraindicaciones • Aumento de TG ( >400 mg/dL)
  • 24. Tratamiento farmacológico. Liberación inmediata 1.5–3 g Acido Nicotinico Liberacion prolongada 1–2 g • Disminuyen LDL 5–25% Efectos: • Disminuyen TG 20–50% • Aumentan HDL 15–35% • hiperglicemia, hiperuricemia, alteraciones GI, Efectos colaterales: hepatotoxicidad. Contraindicaciones: • enf. hepatica, ulcera peptica.
  • 25. Tratamiento farmacológico. • Gemfibrozil 600 mg BID Fibratos • Fenofibrato 200 mg QD • Clofibrato 1000 mg BID • Disminución LDL 5–20% (con TG normales) • Pueden aumentar LDL (con TG altos) Efectos: • Disminuyen TG 20–50% • AUmentan HDL 10–20% Efectos colaterales: • dispepsia, miopatia,calculos biliares. Contraindicaciones: • Enf. renal o hepatica severa.
  • 26. Progresion de Tx farmacologico 6 6 sem sem 4-6 m Si LDL no Iniciar con Tx reductor Si LDL no desciende, desciende,intensificar Monitoreo respuesta y de LDL intensificar Tx medico TX o referir a adherencia al Tx especialista. Iniciar con Considerar dosis estatinas o altas de estatinas, Si desciende secuestrantes secuestrantes de LDL, tratar otro de ácidos acidos biliares o factores de biliares o ácido nicotinico. riesgo. ácido nicotinico.