1. Hepatitis B
Consenso NIH – Manejo de la Hepatitis B
Octubre – 2008
Luis Jiménez – FIR 2º año
Febrero 2009

2. Actualidad de la infección por el VHB
2000 millones de personas han sido infectadas
Aproximadamente 1/3 de la población
400 millones de personas sufren Hepatitis B crónica
1 millón de muertos al año por Hepatitis B y sus
complicaciones

3. Vacuna para la Hepatitis B
Vacuna efectiva y ¿muy extendida?
80s  Incidencia disminuye mucho en EEUU
Número de pacientes crónicos se mantiene
Larga duración de la infección
Flujo de inmigración
Infección por Hepatitis B  Mayor causa de CIRROSIS y
CARCINOMA HEPATOCELULAR

4. Historia natural de la Hepatitis B
Mecanismos de transmisión:
 sangre
 fluidos corporales
A través de heridas, inyecciones, mucosas, contacto sexual, transmisión vertical.
Perfiles serológicos de la infección:
 HB aguda
 HB crónica

5. Infección por Hepatitis B “Aguda”
Edad de contagio: factor importante
Infección perinatal e infantil  Rara vez es sintomática
Fase Inmuno-tolerante
Infección edad adulta
 generalmente SINTOMÁTICA
en adultos susceptibles

6. Serología en la Hepatitis B autolimitada o aguda
HBeAg
Anti-HBe
HBsAg
Anti-HBc IgG
Anti-HBs
contacto
Anti HBc Ig M
meses
4
incubación
6
8
10 12
14 16

7. Hepatitis B Crónica
< 5 % de adultos desarrollan HB Crónica con replicación viral en hígado
Infección cronifica …
Infección perinatal: casi 100%
Niños infectados de 1 a 5 años: hasta 50%
3 fases…

8. Historia natural de la infección crónica por VHB
Transmisión
Vertical
Transmisión
Persona-Persona
Desaparecer
Fase Inmunoactiva
Fase Portador
Inactivo
Cirrosis
Carcinoma
Hepatocelular
HBsAg
Ig Anti-HB
Vacuna HB
< 12h
Fase Inmunotolerante

9. Perfiles serológicos en la infección por el VHB
Hepatitis B crónificada
Anti HBc IgG
HBsAg
Anti HBc IgM
meses
4
6
8
10 12
14 16

10. Beneficio-Riesgo del tratamiento de la Hepatitis B
Objetivo principal: PREVENIR DESARROLLO DEL DAÑO HEPÁTICO
Objetivos intermedios:
 Desaparición de HBs Ag
raramente relacionada con respuesta a tratamiento
 Niveles de DNA HB
supresión  mejora ALT e histología
 Desaparición de HBe Ag
 Perfil serológico

11. Tratamiento de la Hepatitis B
Todos ↓ el DNA HB
INTERFERONES: interferon α, peg-interferon-α-2a
Duración definida: entre 16 y 48 semanas
No asociado a resistencias virales
Inyección subcutánea
RAM sistémicas: cefalea, nausea, Sde.pseudogripal, depresión, hematológicas
NUCLEOSIDOS Y NUCLEOTIDOS: adefovir, entecavir, lamivudina, telbivudina, tenofovir
Administración oral
Descenso DNA HB más profundo
Puede usarse con seguridad en no respondedores a INF
Discontinuación prematura  Aumento DNA HB y Reactivación hepatitis
Aparición de resistencias a largo plazo
Toxicidad renal, miopatía, toxicidad mitocondrial

12. ¿Cuándo está indicado el tratamiento de la infección por VHB?
Terapia inmediata no está indicada como
rutina
• Fase Inmunotolerante (HBsAg, ↑DNA HB, GPT normal,
histología normal)
• Fase de portador inactivo (HBsAg, ↓DNA HB, GPT normal,
histología normal
• Infección latente (DNA HB sin HBsAg)

13. Terapia puede estar indicada
• Pacientes en fase inmuno-activa (↑DNA HB, inflamación activa)
No presenten fibrosis avanzada o cirrosis

14. Terapia está indicada
• Pacientes con rápido deterioro hepático
cirrosis descompensada, ↑DNA HB, …
• Cirrosis compensada y … inmunosupresión, QT,
otros
• Hijos de madres HBsAg+ (Ig y vacuna)

15. Otros factores…
Adherencia
No tratar  Monitorizar GPT a intervalos regulares

16. Como monitorizar la respuesta a la terapia:
Control DNA HB
Pérdida del HBs Ag, seroconversión
Varias pautas de monitorización,… ninguna establecida claramente
Propuesta:
Medida DNA HB y GPT cada 12 semanas
Niveles HBe Ag ó anti-HBe Ag cada 24 semanas en HBeAg+
Pacientes HBe Ag + y ausencia de DNA HB (RESPUESTA COMPLETA)
Seroconversión  Discontinuación terapia tras 6-12 meses de consolidación
No discontinuar si el paciente presenta cirrosis

17. Necesidades en investigación…
Estudios de cohortes prospectivos  definir historia de la enfermedad
Más EC aleatorizados multicéntricos  cuantificar efecto último tratamiento
Papel de la replicación del virus HB en respuesta y carcinogénesis
Transmisión Vertical: Beneficio/Riesgo y otras estrategias
Características cualitativas y cuantitativas de la respuesta inmune
Beneficio/Riesgo del screening del carcinoma Hepatocelular en crónicos

18. Conclusión
↑ DNA HB y ↑ GPT en sangre  Predictores Cirrosis y Carcinoma H.
Otros factores de riesgo:
Genotipo C
sexo masculino
edad avanzada
historia familiar
coinfección Hepatitis C y/o VIH
Objetivos:
Evitar desarrollo progresivo de la enfermedad
Control en paises en vías de desarrollo

19. gracias por vuestra atención