MEMORIAS TRABAJOS LIBRES Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 Daño vascular renal inducido por hiperglicemia en un modelo de Diabetes Mellitus: Análisis de la participación de las enzimas ciclooxigenasas-2 Dra. Patricia Castro Moreno, Ximena Müller Mares, Dr. Maximiliano Ibarra Barajas Unidad de Biomedicina. Facultad de Estudios Superiores Iztacala. Universidad Nacional Autónoma de México, Tlalnepantla, Estado de México

1. DAÑO VASCULAR RENAL INDUCIDO POR
HIPERGLICEMIA EN UN MODELO DE
DIABETES MELLITUS:
Análisis de la participación de la enzima ciclooxigenasa-2
Autores:
Dra. Patricia Castro Moreno, Ximena Müller Mares, Dr. Maximiliano Ibarra Barajas
Laboratorio de Farmacología Cardiovascular
Unidad de Biomedicina
Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM

2. Daño Renal
Involucra procesos inflamatorios,
degenerativos escleróticos, se asocia con
hiperglicemia persistente, hipertensión,
dislipidemia y una alta predisposición
genética
Causas:
 Anormalidades metabólicas y hemodinámicas
reguladas por hiperglicemia
 Elevación de la presión sistémica y glomerular
 Estrés oxidativo
 Productos de la Glicación Avanzada
 Prostanoides derivados de las COX´s
Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Aug;4(8):444-52. doi: 10.1038/ncpendmet0894. Epub 2008 Jul 8
Semin Nephrol. 2007 Mar;27(2):130-43.
Stephen J.McPhee «Diagnóstico Clínico y Tratamiento» 50ª Edición. Mc Graw Hill. 2011

3. VÍA DE LAS CICLOOXIGENASAS
Modificado de: Patrono CP. N Engl J Med 2001
COX-1 COX-2

4. Expresión Constitutiva de las enzimas
ciclooxigenasas en el riñón
Función de las Ciclooxigenasas:
- Contribuyen a la regulación del flujo sanguíneo renal
- Tasa de filtración glomerular

5. Hiperglicemia induce:
- Activación del promotor del gen de
COX-2.
- Promoción de ROS mitocondrial
- Activación de NF-kB
- Inducción de mRNA y proteína de
COX-2
- Síntesis de PGE2

7. Sí la hiperglicemia conduce a hipertrofia y disminución de
la función vascular renal por incremento en la actividad,
expresión génica y proteínica de las enzimas
Ciclooxigenasas. Entonces, la actividad funcional de la
enzima COX-2 se aumentará con el tiempo de evolución
de la DM.
HIPÓTESIS

8. METODOLOGÍA
Rata Wistar 200-230g Medir Glucosa Inducción de DM
STZ 60 mg/kg
Medir Glucosa
1,2,4 semanas de diabetes
Recolección de Orina
En caja metabólicas

9. Pentobarbital sódico
60 mg/kg
Curvas a Fenilefrina
Riñón, flujo constante de 10ml/min
Disección por planos
Perfusión in situ
METODOLOGÍA
90-100mmHg PPB
Perfusión de perfusión

10. Resultados

11. Concentración de glucosa en sangre
*p<0.05
0
100
200
300
400
500
600
1 2 3
Glucosa(mg/dl)
Semanas
Glucosa
Control
Diabéticas
*
* *
41
SEMANAS
2

12. Índice de masa renal
0
0.001
0.002
0.003
0.004
0.005
0.006
0.007
1 2 3
Pesorenal/Pesocorporal(g)
Semanas
Masa renal
Control
Diabéticas
41
SEMANAS
2
*p<0.05
*
*
*

13. Respuesta vasopresora a la
fenilefrina en riñones de ratas
Wistar con 1, 2 y 4 semanas de
diabetes mellitus
*p<0.05
1 semana
FENILEFRINA [nM]
0.01 0.1 1 10 100
PRESIÓNDEPERFUSIÓN
(mmHg)
0
50
100
150
200
250
300
2 semanas
0.01 0.1 1 10 100
0
50
100
150
200
250
300
PRESIÓNDEPERFUSIÓN
(mmHg)PRESIÓNDEPERFUSIÓN
(mmHg)
4 semanas
0.01 0.1 1 10 100
0
50
100
150
200
250
300
*
* *
***
*
NORMOGLUCEMICA
STZ

14. 0.01 0.1 1 10 100
PRESIÓNDEPERFUSIÓN(mmHg)
0
50
100
150
200
250
300
CONTROL
NS398 10-6 M
0.01 0.1 1 10 100
0
50
100
150
200
250
300
*
*
*p<0.05
Respuesta vasopresora a la fenilefrina en riñones
Efecto del inhibidor selectivo de la COX-2 (NS398 1X10-6 M)
FENILEFRINA [nM]
* *
Normoglicemia Diabetes Mellitus
1 SEMANAS

15. 2 SEMANA
0.01 0.1 1 10 100
PRESIÓNDEPERFUSIÓN(mmHg)
0
50
100
150
200
250
CONTROL
NS398 10-6 M
0.01 0.1 1 10 100
0
50
100
150
200
250
*
*
*
*p<0.05
Normoglicemia Diabetes Mellitus
Respuesta vasopresora a la fenilefrina en riñones
Efecto del inhibidor selectivo de la COX-2 (NS398 1X10-6 M)
FENILEFRINA [nM]
**
*
2 SEMANAS

16. 4 SEMANAS
0.01 0.1 1 10 100
PRESIÓNDEPERFUSIÓN(mmHg)
0
50
100
150
200
250
CONTROL
NS398 10-6
M
0.01 0.1 1 10 100
0
50
100
150
200
250
FENILEFRINA [nM]
*
*
*
Respuesta vasopresora a la fenilefrina en riñones
Efecto del inhibidor selectivo de la COX-2 (NS398 1X10-6 M)
*p<0.05
Normoglicemia Diabetes Mellitus
4 SEMANAS

17. 1 SEMANA 2 SEMANA 4 SEMANA
CONCENTRACIÓN DE PROSTACICLINA URINARIA
*p<0.05

18. CONCLUSIÓN
La hiperglicemia incrementa la función de la
COX-2 en la vasculatura renal y la
concentración sistémica de la prostaciclina
desde etapas tempranas del establecimiento de
la diabetes mellitus, lo que puede contribuir al
daño renal asociado con esta patología.