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Daño Renal
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degenerativos escleróticos, se asocia con
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VÍA DE LAS CICLOOXIGENASAS
Modificado de: Patrono CP. N Engl J Med 2001
COX-1 COX-2
Expresión Constitutiva de las enzimas
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Función de las Ciclooxigenasas:
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Hiperglicemia induce:
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COX-2.
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la función vascular renal por incremento en la actividad,
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METODOLOGÍA
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Pentobarbital sódico
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1 SEMANA 2 SEMANA 4 SEMANA
CONCENTRACIÓN DE PROSTACICLINA URINARIA
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CONCLUSIÓN
La hiperglicemia incrementa la función de la
COX-2 en la vasculatura renal y la
concentración sistémica de la p...
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MEMORIAS TRABAJOS LIBRES
Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015

Daño vascular renal inducido por hiperglicemia en un modelo de
Diabetes Mellitus: Análisis de la participación de las enzimas ciclooxigenasas-2

Dra. Patricia Castro Moreno, Ximena Müller Mares, Dr. Maximiliano Ibarra Barajas

Unidad de Biomedicina. Facultad de Estudios Superiores Iztacala. Universidad Nacional Autónoma de México, Tlalnepantla, Estado de México

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Daño vascular renal inducido por hiperglicemia en un modelo de Diabetes Mellitus: Análisis de la participación de las enzimas ciclooxigenasas-2

  1. 1. DAÑO VASCULAR RENAL INDUCIDO POR HIPERGLICEMIA EN UN MODELO DE DIABETES MELLITUS: Análisis de la participación de la enzima ciclooxigenasa-2 Autores: Dra. Patricia Castro Moreno, Ximena Müller Mares, Dr. Maximiliano Ibarra Barajas Laboratorio de Farmacología Cardiovascular Unidad de Biomedicina Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM
  2. 2. Daño Renal Involucra procesos inflamatorios, degenerativos escleróticos, se asocia con hiperglicemia persistente, hipertensión, dislipidemia y una alta predisposición genética Causas:  Anormalidades metabólicas y hemodinámicas reguladas por hiperglicemia  Elevación de la presión sistémica y glomerular  Estrés oxidativo  Productos de la Glicación Avanzada  Prostanoides derivados de las COX´s Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Aug;4(8):444-52. doi: 10.1038/ncpendmet0894. Epub 2008 Jul 8 Semin Nephrol. 2007 Mar;27(2):130-43. Stephen J.McPhee «Diagnóstico Clínico y Tratamiento» 50ª Edición. Mc Graw Hill. 2011
  3. 3. VÍA DE LAS CICLOOXIGENASAS Modificado de: Patrono CP. N Engl J Med 2001 COX-1 COX-2
  4. 4. Expresión Constitutiva de las enzimas ciclooxigenasas en el riñón Función de las Ciclooxigenasas: - Contribuyen a la regulación del flujo sanguíneo renal - Tasa de filtración glomerular
  5. 5. Hiperglicemia induce: - Activación del promotor del gen de COX-2. - Promoción de ROS mitocondrial - Activación de NF-kB - Inducción de mRNA y proteína de COX-2 - Síntesis de PGE2
  6. 6. Sí la hiperglicemia conduce a hipertrofia y disminución de la función vascular renal por incremento en la actividad, expresión génica y proteínica de las enzimas Ciclooxigenasas. Entonces, la actividad funcional de la enzima COX-2 se aumentará con el tiempo de evolución de la DM. HIPÓTESIS
  7. 7. METODOLOGÍA Rata Wistar 200-230g Medir Glucosa Inducción de DM STZ 60 mg/kg Medir Glucosa 1,2,4 semanas de diabetes Recolección de Orina En caja metabólicas
  8. 8. Pentobarbital sódico 60 mg/kg Curvas a Fenilefrina Riñón, flujo constante de 10ml/min Disección por planos Perfusión in situ METODOLOGÍA 90-100mmHg PPB Perfusión de perfusión
  9. 9. Resultados
  10. 10. Concentración de glucosa en sangre *p<0.05 0 100 200 300 400 500 600 1 2 3 Glucosa(mg/dl) Semanas Glucosa Control Diabéticas * * * 41 SEMANAS 2
  11. 11. Índice de masa renal 0 0.001 0.002 0.003 0.004 0.005 0.006 0.007 1 2 3 Pesorenal/Pesocorporal(g) Semanas Masa renal Control Diabéticas 41 SEMANAS 2 *p<0.05 * * *
  12. 12. Respuesta vasopresora a la fenilefrina en riñones de ratas Wistar con 1, 2 y 4 semanas de diabetes mellitus *p<0.05 1 semana FENILEFRINA [nM] 0.01 0.1 1 10 100 PRESIÓNDEPERFUSIÓN (mmHg) 0 50 100 150 200 250 300 2 semanas 0.01 0.1 1 10 100 0 50 100 150 200 250 300 PRESIÓNDEPERFUSIÓN (mmHg)PRESIÓNDEPERFUSIÓN (mmHg) 4 semanas 0.01 0.1 1 10 100 0 50 100 150 200 250 300 * * * *** * NORMOGLUCEMICA STZ
  13. 13. 0.01 0.1 1 10 100 PRESIÓNDEPERFUSIÓN(mmHg) 0 50 100 150 200 250 300 CONTROL NS398 10-6 M 0.01 0.1 1 10 100 0 50 100 150 200 250 300 * * *p<0.05 Respuesta vasopresora a la fenilefrina en riñones Efecto del inhibidor selectivo de la COX-2 (NS398 1X10-6 M) FENILEFRINA [nM] * * Normoglicemia Diabetes Mellitus 1 SEMANAS
  14. 14. 2 SEMANA 0.01 0.1 1 10 100 PRESIÓNDEPERFUSIÓN(mmHg) 0 50 100 150 200 250 CONTROL NS398 10-6 M 0.01 0.1 1 10 100 0 50 100 150 200 250 * * * *p<0.05 Normoglicemia Diabetes Mellitus Respuesta vasopresora a la fenilefrina en riñones Efecto del inhibidor selectivo de la COX-2 (NS398 1X10-6 M) FENILEFRINA [nM] ** * 2 SEMANAS
  15. 15. 4 SEMANAS 0.01 0.1 1 10 100 PRESIÓNDEPERFUSIÓN(mmHg) 0 50 100 150 200 250 CONTROL NS398 10-6 M 0.01 0.1 1 10 100 0 50 100 150 200 250 FENILEFRINA [nM] * * * Respuesta vasopresora a la fenilefrina en riñones Efecto del inhibidor selectivo de la COX-2 (NS398 1X10-6 M) *p<0.05 Normoglicemia Diabetes Mellitus 4 SEMANAS
  16. 16. 1 SEMANA 2 SEMANA 4 SEMANA CONCENTRACIÓN DE PROSTACICLINA URINARIA *p<0.05
  17. 17. CONCLUSIÓN La hiperglicemia incrementa la función de la COX-2 en la vasculatura renal y la concentración sistémica de la prostaciclina desde etapas tempranas del establecimiento de la diabetes mellitus, lo que puede contribuir al daño renal asociado con esta patología.

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