Mycobacterias no tuberculosas

3. Cercenado E y Cantón R. Micobacterias. Procedimientos en Microbiología Clínica. 2005

4. Distribuidas en medio ambiente:
Epidemiología
 Mecanismos de transmisión
 Vía respiratoria
 Vía digestiva
 Inoculación directa a través de la piel
 Factores de riesgo
 Tabaco
 Enfermedad pulmonar crónica
 Infección por HIV
 Alcoholismo

6.  Descritos en monos Macacus rhesus importados a Hungría desde la India
 Las colonias se desarrollan en 2 o 3 semanas en medios
con base de huevo, colonias lisas
 Prueba de la acumulación de niacina positiva.
 Ubicua en la naturaleza. Fuentes animales y ambientales
 Coloniza el tracto respiratorio y el intestino
 Se han descrito también brotes de pseudoinfección
hospitalaria por agua del grifo contaminada, forma biofilm
 Suele ser resistente a fármacos antituberculosos de
primera línea

7.  Sintomatología respiratoria
 Radiografías y tomografías de tórax anormales
 Aislamiento del microorganismo en dos muestras respiratorias
recolectadas en días diferentes
 Compromiso extrapulmonar o multiorgánico
 Aislamiento en una muestra o tejido normalmente estéril
Sospecha clínica
Factores predisponentes:
 Tuberculosis pulmonar
previa
 Fibrosis quística
 Diálisis peritoneal
 tratamiento con corticoides
y VIH
 Enfermedad pulmonar. En pacientes
inmunocompetentes de edad avanzada,
síntomas compatibles con tuberculosis
 Infección diseminada. Menos frecuente, se
da en pacientes jóvenes con HIV. Síntomas:
fiebre, escalofríos y debilidad con o sin
diarrea. Mortalidad alta.

8.  Hábitat medio acuático.
 Afecta principalmente a personas inmunodeprimidas
 Los varones se infectan más que las mujeres.
 Su principal manifestación clínica es en forma de infección pulmonar en
pacientes con enfermedad respiratoria previa.
 La forma de presentación clínica es muy variada. Se han descrito
nódulos, pápulas, pústulas, úlceras, celulitis, lesiones esporotricoides,
etc.
 Infrecuente en niños y en individuos con mejores estándares de vida

9.  Crece de manera óptima a 30°C
 Produce infecciones por contacto con aguas
contaminadas penetrando a través de la piel
 Granuloma de las piscinas» o «de los acuarios»
 Lesiones nodulares, esporotricoides o
diseminadas
Se forma una pápula o pústula que evoluciona a una
úlcera costrosa. Pueden ser autorresolutivas o pueden
progresar

10. • Segundo agente causal de linfadenopatías cervicales, precedido por M. avium intracellulare. Es
una micobacteria de crecimiento lento que se encuentra en agua y en el tracto respiratorio
humano.
• Sus principales manifestaciones clínicas son la linfadenitis cervical en niños y la enfermedad
pulmonar en adultos. El comienzo de la enfermedad es en torno a los 3 años de edad, siendo
menores de 5 años el 80 % de los casos.
• Con más probabilidad estaremos ante una linfadenitis por micobacterias atípicas en el caso de
que la prueba de Mantoux sea inferior a 15 mm, la radiografía de tórax sea normal, la ausencia
de exposición ante otro paciente con tuberculosis y la edad del paciente menor de 4 años.
• Se manifiesta como un nódulo localizado preferentemente en la región yugular o submandibular,
unilateral, eritematoso o violáceo, que puede fistulizar en el 20 % de los casos.
• Tratamiento antibióticos e intervención quirúrgica.

11. • Se trata de un patógeno humano muy poco frecuente; causante de enfermedad pulmonar en
pacientes con afectación previa. Cursa como si fuera una tuberculosis con infiltrados en los
lóbulos superiores o cavitación.
• Se ha descrito lesiones dermatológicas que pueden presentarse en forma de pápulas
eritematosas ocasionalmente ulceradas.
 Produce pigmento dependiendo de la temperatura, es escotocromógeno a
37°C, es fotocromógena a 25°C. se recomienda incubar a temperatura
ambiente
 Produce pigmento anaranjado
 Las colonias crecen dentro de 2 semanas a 37°C

12. • Existen muy pocos casos descritos de infección por esta micobacteria perteneciente al grupo II
de Runyon que normalmente se considera como contaminante.
• Incluso en pacientes inmunodeprimidos o con alteraciones en los estudios radiológicos torácicos
se considera no patógena.
• A pesar de su amplia distribución, tanto en el suelo como en el agua, tampoco se han descrito
brotes epidémicos verdaderos con esta micobacteria.
• Es conocido como “bacilo del agua corriente”
 Produce colonias lisas con pigmentación amarilla
 Se desarrollan luego de 7 días de incubación a 37°C

13. • Es conocido también como complejo MAI
• De distribución universal que se aísla en agua, suelo, polvo doméstico y en diversos animales
como pájaros, ganado bovino y porcino. Es muy abundante en climas templados con aguas y
terrenos ácidos y pantanosos. Crece lentamente a 37 °C.
• La infección suele contraerse por vía respiratoria, siendo la enfermedad pulmonar crónica la
forma más frecuente de presentación.
• La afectación cutánea es muy poco frecuente.

14. Tres síndromes importantes
Enfermedad pulmonar
 Pacientes con inmunidad intacta
 Pacientes con antecedentes de tuberculosis o tabaquismo
 Neumopatías en pacientes HIV
 La neumonitis por hipersensibilidad al MAC se ha asociado a la
exposición a palomas y pájaros exóticos, así como a baños de agua
caliente
Enfermedad diseminada
 Enfermedad más común en los pacientes con SIDA
 Recuento de CD4 < 100 linfocitos/mm3
 Niños con inmunodeficiencas
 Pacientes con tricoleucemias
Linfadenitis
 Aparece en niños menores de 3 años
 Raza blanca

15. Factores asociados a virulencia
Adherencia a las células epiteliales
intestinales
Producción de catalasa
Incapacidad para acidificar las vesículas
Inhibición de la fusión entre fagosoma y
lisosoma

16. Patogenia
Enfermedad pulmonar Enfermedad diseminada Linfadenitis
 Inhalación de la
bacteria
 Las lesiones suelen ser
localizadas
 Ingestión o inhalación
de la bacteria seguida
de una enfermedad
localizada
 Los microorganismos
atraviesan la pared
intestinal
 Son fagocitados por
macrófagos
 Granulomas con
células gigantes,
macrófagos epitelioides
y necrosis caseificante
 Diseminación
hematógena
 Ingestión o inhalación
de la bacteria
 Las lesiones revelan
granulomas,
habitualmente sin
caseificación

17. Manifestaciones clínicas
Enfermedad pulmonar Enfermedad diseminada Linfadenitis
 Inespecíficas: tos
productiva, pérdida de
peso, debilidad, fiebre,
sudores nocturnos
 La radiografía de tórax
muestra típicamente un
aspecto fibronodular y
cavitación en el lóbulo
superior
 Neumonías por baño
caliente: disnea, tos
seca con o sin fiebre.
 Fiebre alta, pérdida de
peso, sudores
nocturno, anemia
intensa
 Dolor abdominal,
diarrea, adenopatías
intraabdominales,
hepatoesplenomegalia,
ALP ↑
 Manifestación clínica del
órgano afectado
 Aumento de tamaño
ganglionar unilateral
indoloro o mínimamente
doloroso en la región
submandibular o yugular
alta
 Fiebre infrecuente
 El tamaño de las
adenopatías varía de 1 a
7 cm de diámetro, con un
promedio de 2,5 a 3 cm

18. Manifestaciones clínicas
Radiografía de tórax de un hombre con
enfermedad cavitada por el complejo
Mycobacterium avium en el lóbulo superior
izquierdo y enfermedad infiltrativa en el lóbulo
superior derecho
Reacción de reconstitución inmunitaria en un
paciente con afectación diseminada por el
complejo Mycobacterium avium y SIDA
después de la instauración de un tratamiento
antimicobacteriano y antirretroviral
Adenopatía preauricular en un niño de
5 años con una inmunidad normal y
linfadenopatía unilateral por el
complejo Mycobacterium avium.
Mandell

19. • Descrito por Sompolinsky et al en 1978 a partir de unas úlceras cutáneas en un paciente con
enfermedad de Hodgkin.
• Requiere, a diferencia del resto de micobacterias, la presencia de hemoglobina o hemina en los
medios de cultivo y una temperatura óptima entre 30-32 °C.
• Grupo de riesgo: pacientes inmunodeprimidos (trasplantes de médula ósea, infección por VIH o
cánceres hematológicos), niños con linfadenitis
• Las formas de presentación más frecuentes son las lesiones cutáneas seguidas de enfermedad
pulmonar, artritis y osteomielitis.
• Las formas cutáneas o articulares tienen un pronóstico más favorable que las formas que cursan
con afectación pulmonar
Las lesiones cutáneas suelen ser múltiples y
generalmente afectan a las extremidades, se
presentan en forma de pápulas, pústulas, abscesos

20. • El primer caso confirmado fue publicado en 1948 por MacCallum et al. en Australia, si bien los
primeros casos fueron descritos en 1897 por Sir Albert Cook en Uganda. En dicho país, existe
una zona endémica donde se describieron gran cantidad de casos en los años 1950, de donde
toma el sobrenombre de «úlcera de Buruli».
• Suele encontrarse en zonas próximas a los ríos o en aguas estancadas; por ello, afecta, en la
mayor parte de los casos, a la población rural de países tropicales o subtropicales (Uganda,
Congo, sureste de Asia y Australia).
• El microorganismo causante crece mejor a
temperaturas de 30-32 °C, y produce una toxina
denominada micolactona, que es la responsable
de la destrucción tisular. (citotóxica)
• Suele afectar principalmente a niños y
adolescentes. Se transmite a partir de heridas o
picaduras de insectos.

21. Las lesiones son más frecuentes en extremidades inferiores
 En la transmisión podrían estar implicados
insectos acuáticos de las especies Naucoris y
Dyplonychus
 Período de incubación: 2 meses
 Nódulo asintomático o pruriginoso de 1-2
cm de diámetro que evoluciona a una
úlcera indolente de crecimiento lento y
progresivo
 Lesiones tipo pápula, placa o formas
edematosas
Formación de granulomas

22.  Categoría 1: Pequeñas lesiones de
detección precoz (nódulo, placa, úlcera)
de diámetro inferior a 5 cm.
 Categoría 2: Lesiones en estadio
avanzado (placa, edema, úlcera) de
diámetro superior a 5 cm.
 Categoría 3: Complicaciones
(osteomielitis, formas diseminadas,
coinfección Buruli-VIH).
Complicaciones: Sobreinfección bacteriana, amputaciones, aparición de tumores, discapacid

25.  Puerta de entrada
Procedimientos
quirúrgicos como catéteres, liposucciones,
polipectomía, inyecciones epidurales,
esternotomías, extracciones dentarias, agujas
de electromiografía, mamoplastias o
implantación de prótesis mamarias de silicona
Los pacientes inmunodeprimidos son más
propensos
a sufrir lesiones más graves y extensas
Puede ocasionar
 Un amplio espectro de enfermedades
como endocarditis, meningitis,
neumonías, queratitis, fístulas
perianales, linfadenitis, osteomielitis,
tenosinovitis y lesiones cutáneas.
 Celulitis, abscesos, nódulos o úlceras
que drenan un material
serosanguinolento o purulento con
zonas de necrosis subcutánea,
linfadenopatías regionales, y
múltiples lesiones papulopustulosas

26. Trastornos concomitantes:
 Artritis reumatoides
 Trasplantes
 Hemodiálisis
 Enfermedades autoinmunes
Factores de riesgo:
 Uso de corticoides sistémicos
 Catéteres intravenosos
 Traumatismo previo

27. El periodo de incubación oscila entre 3 semanas y 6
meses
 La principal presentación cutánea es la forma
diseminada con 5-100 nódulos eritematosos
circunscritos o con tendencia a confluir en
grandes masas con fístulas de drenaje múltiples.
Se suelen localizar en las regiones dorsales de
las extremidades. No suelen tener disposición
lineal ni esporotricoide
 La segunda forma de presentación son las celulitis
localizadas, los abscesos subcutáneos o la
osteomielitis.
 La tercera forma es la relacionada con el uso de
catéteres
De no tratarse, las lesiones tienden a cronificarse, y
se
pueden diseminar en pacientes inmunodeprimidos

28.  Presente en diferentes hábitats acuáticos y suelos
 Resistente a desinfectantes
 Pueden contaminar los suministros de agua,
soluciones de lavado y reactivos en los hospitales
 Implicados en brotes de infecciones nosocomiales
Se adquiere por la inoculación ante traumatismos
accidentales, intervenciones quirúrgicas o
inyecciones

29. Enfermedad pulmonar. Pacientes con patología
subyacente. Bronquiectasias. Fibrosis quística
Enfermedad diseminada. Pacientes
trasplantados e inmunocomprometidos
Enfermedad extrapulmonar localizada.
Complicaciones de cirugía cosmética.
Manifestaciones clínica

30.  Es no cromógena
 Se encuentran en agua potable
 Asociado con brotes de infección nosocomial

33. Cultivo de muestras
Identificación mediante métodos convencionales
 Temperatura óptima para el crecimiento y
velocidad de crecimiento
 Producción de pigmento
 Acumulación de niacina
 Reducción de nitratos a nitritos
 Hidrólisis de Tween 80°
 Actividad de catalasa
 Actividad de arilsulatasa
 Actividad de ureasa
 Pirazinamidasa
 Captación de hierro
 Inhibición del crecimiento por la hidrazida del ácido
tiofeno-2-carboxílico
 Crecimiento en cloruro de sodio al 5 %
 Crecimiento en agar MacConkey

34. MICROORGANISMO NIACINA NITRATO CATALASA TWEEN-80 CAPTACIÓN DE
HIERRO
ARILSULFATASA UREA
M . TUBERCULOSIS
+ + - V - V
M. KANSASII
- + + + - +
M. AVIUM
- - V - - -
M. FORTUITUM
- + + V + + +
M. CHELONAE V
- V V - + +
V =VARIABLE

35. Otros estudios:
 Análisis cromatográfico
 Sondas de ácidos nucleicos.
 Amplificación de secuencias
específicas de ADN
 Detección directa en la muestra
clínica
Pruebas bioquímicas

36.  SONDA GENÉTICAS (PCR)
 CULTIVOS RADIOMÉTRICO
BACTED TB
MÉTODO ESPECIFICO RÁPIDO SENSIBLE
PARA IDENTIFICAR MICOBACTERIAS
Contiene Middlebrook 7H12
Con antibiótico , las micobacterias
metabolizan el sustrato (acido palmítico) y
liberan CO2

37.  Amplificación de secuencias específicas de ADN
PCR-RFLP
Gen hsp65
Análisis del polimorfismo de los fragmentos de
restricción (RFLP)
Enzimas de restricción BstEII y
HaeIII

38.  Sensibilidad a macrólidos (claritromicina)
 Macro o Microdilución: caldo 7H9 de Middlebrook o Mueller-Hinton
suplementado con OADC (ácido oleico-albúmina-dextrosa-catalasa) u OAD
(ácido oleio-albúmina-dextrosa
 pH 7,4
 Intervalo a evaluar: 0,25 a 256 µg/ml para la microdilución y de 2 a 64 µg/ml
para la macrolidución mediante el sistema radiométrico BACTEC 46
 Lectura: 7 días
 Puntos de corte: sensible (≤ 16 µg/ml), intermedio (32 µg/ml) y resistente (≥ 64
µg/ml)
CLSI

39.  Sensibilidad a isoniacida, rifampicina y etambutol.
 Método de las proporciones en agar (7H10), microdilución en caldo (7H9 o
Mueller-Hinton) y el sistema BACTEC radiométrico
 Puntos de corte: rifampicina es de 1 µg/ml
CLSI
Otras: M. xenopi, M. malmoense o M. simiae

40.  No se recomienda la realización de forma rutinaria de estudios de
sensibilidad
 Sensibilidad a rifampicina y etambutol.
 Método de las proporciones en agar o microdilución.
 Puntos de corte: rifampicina es de 1 µg/ml
CLSI

41.  Isoniazida:
 M. kansasii
 M. xenopi
 M. szulgai
Tratamiento
• Rifampicinas
(rifampicina y
rifabutina)
M. avium
M. kansasii
M. scrofulaceum
M. haemophilum
M. marinum
M. malmoense

42.  Macrolidos
(claritromicina y
azitromicina):
 M. kansasii
 M. scrofulaceum
 M. haemophilum
Tratamiento
• Quinolonas
(ciprofloxacina,
ofloxacina y
esparfloxacina)
M. fortuitum
M. xenopi
M. marinum
M. kansasii
M. szulgai
M. malmoense

43. Rifampicina
Isoniacida
Estreptomicina
Tratamiento de las infecciones por M. avium
Tasa de curación 86%
Recidiva 14%
Combinación: Isoniacida
Rifampicina

45.  Bacilo ácido alcohol resistente
 Intracelular obligado
 No móvil
 No esporulado
 0,3 – 0,5 x 4,0 – 7,0 μm
 Multiplicación muy lenta

46. Metabolismo
Generar energía
Β-oxidación
(lipólisis)
Metabolismo de
pequeñas
moléculas para ser
utilizados en la
biosíntesis de otras.
Sintetiza enzimas
como: citocromo
P450, fosfatasas,
lipasas e hidrolasas

47. Epidemiología

48. Mecanismos de transmisión
Contacto persona a persona
Contactos intradomiciliarios
Relación íntima piel a piel
Vía aérea
Período de incubación prolongado (20años)

49. Patogenia

50. Manifestaciones clínicas
 Lesiones cutáneas infiltrantes, hipopigmentadas o
eritematosas
 Neuropatías
 Lepra tuberculoide. Neuropatías periféricas
 Lepra lepromatosa. Lesiones cutáneas infiltrantes
diseminadas o una neuropatía periférica notable con
deformidades secundarias o úlceras indoloras que no
curan

51. Diagnóstico
Valorar las lesiones
Hipertrofia y alteración funcional de los troncos nerviosos
periféricos
Demostrar la presencia del bacilo

52. Diagnóstico
Examen bacteriológico. Microscopía
Muestra  Linfa
 Moco nasal (exudado)
Frotis
Coloración de Ziehl-Neelsen
Lectura

53. Diagnóstico
Lectura de la basiloscopía
 Bacilos sólidos
 Bacilos fragmentados
 Bacilo granulosos
 Bacilos en acúmulos o globi

54. Diagnóstico
Índice bacteriológico
Se utiliza la escala logarítmica de Ridley, que va de 0 a 6 +, que se basa en el promedio
de los bacilos observados en el frotis. Se cuentan todas las formas observadas.
0 No se observaron bacilos
1+ 1 a 10 bacilos en 100 campos
2+ 1 a 10 bacilos cada 10 campos
3+ 1 a 10 bacilos por campo
4+ 10 a 100 bacilos por campo
5+ 100 a 1000 bacilos por campo
6+ Más de 1000 bacilos por campo

55. Diagnóstico
Índice morfológico
Es el porcentaje de bacilos sólidos respecto al total de bacilos ácido alcohol
resistentes encontrados. Se calculan observando 100 bacilos aislados

56. Pruebas inmunológicas para detectar anticuerpos anti PGL-1:
ELISA
Inmunocromatografía ML (Dipstick)
Inmunocromatografía lateral Flow
Hemoaglutinación pasiva
Anticuerpos fluorescentes anti lepra (FLA- abs)
Proteínas recombinantes
Prueba intradérmica de Mitsuda

57. Diagnóstico
 Diagnóstico histopatológico
 Técnicas de PCR
 Imágenes diagnósticas