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Eliminación de la infección por VHC:
Meta OMS 2030
Juan Ramón Larrubia
Unidad de Hepatología Traslacional
Hospital Universitario de Guadalajara
Universidad de Alcalá
Agenda
• Concepto de erradicación, eliminación, control de enfermedad infecciosa
• Prevalencia real de la infección por VHC en España
• Beneficio derivado de la eliminación de la infección por VHC
• Resultados Plan Estratégico Nacional para el Abordaje de la hepatitis C (PEAHC)
• Previsión de resultados futuros:
• Agotamiento terapéutico
• Necesidad de implantación de programas de cribado
• Poblacional
• Microeliminación
• Estrategias de micro-eliminación: atención a grupos de riesgo
• Conclusiones
Control, eliminación y erradicación
“Proyectos de estrategias mundiales del sector de la salud: Hepatitis víricas”
World Health Organization (WHO), Draft global health sector strategies. Viral Hepatitis, 2016-2021. Disponible en
http: //apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA69/A69_32-EN?ua=1 (Octubre 2016)
Metas a alcanzar con las hepatitis víricas fijadas por la OMS
2015
Incidencia. Entre 6 y 10 millones de casos
Mortalidad. 1,4 millones de muertes
2030
Incidencia. 900.000 casos
Reducción del 90%
Mortalidad. 500.000 muertes
Reducción del 65%
71MM
Global
Prevalencia de la infección del VHC (2015)
MM: Millones
Prevalencia de la infección del VHC (VHC ARN positivo) en la población en general, por regiones de la organización mundial de la salud, con intervalos de incertidumbre, 2015:71millones de personas que viven con VHC.
Global Hepatitis Report 2017. Geneva: World Health Organization: 2017
7 MM
Americas
14 MM
Western Pacific
10 MM
South-East Asia
15 MM
Easter
Mediterranean
10 MM
Africa
14 MM
Europe
Prevalencia del VHC en España. Cohortes históricas1-3
Área Población (n) Sero-prevalencia Autor Año
Cataluña General (2,154) 2,6% Solà 2002
Asturias General (1,170) 1,6% Riestra 2001
La Rioja Urbana (890) 2% Sacristán 1996
Zamora General (675) 0,7% Chimeno 2001
Valladolid General (437) 1,1% López Izquierdo 2007
1.Muñoz-Gámez JA, et al. Rev Esp Enferm Dig 2013;105(5):245-8
2.Carreño V, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2011;29(3):14-9
3.Fernandez Rodriguez C M, Gutierrez Garcia ML Gastroenterol Hepatol. 2014;37:583---592
* Pacientes infectados también con VIH
• Prevalencia de anticuerpos frente al VHC = 1,6 – 2,6%1
• 900.000 personas sufren hepatitis C en España?????2
RNA +
(0,42%)
336,864
RNA -Anti-HCV +
(1,1%-1,2%)
Prevalencia del VHC en España. Cohortes más recientes
Nombre de cohorte Región Tipo de estudio Muestra Serología Viremia
Estudio PrevHep: Prevalencia de la Hepatitis C en la población española
Cantabria, Madrid y
Valencia
Estudio prospectivo 9,3591 1.2% 0.37%
Estudio de prevalencia de infección por los virus Hepatitis B y C en Cataluña Cataluña Estudio prospectivo 1,9211 1.1% 0.47%
Estudio de prevalencia de serología de Hepatitis C en un área de salud con población rural Cáceres Estudio retrospectivo 9,918 0.87% 0.48%
Alrededor de 200.000 pacientes con ARN+ en España actualmente
195,847
532,711
Gastroenteroll Hepatol. 2017; 40 (Espec Congre 1): 1-5. Congreso AEEH 2017.
Note: (1) PrevHep study. Cohorte Ethon
Lee MH, et al. J Infect Dis 2012; 206: 469
Impacto de la infección por VHC sobre la mortalidad
Impacto sobre la morbi-mortalidad derivada de la infección por VHC en 2030
con la estrategia actual de manejo
Eficacia del tratamiento de la infección por VHC con AAD
Crespo J, et al. EASL 2016
1. Adaptado de Turnes J., et al Presentado en The Liver Meeting (AASLD) October 2017, poster 764
CD CHC TH Mortalidad
hepática
Casos evitados 13.791 8.573 1.760 14.659
Reducción casos 87% 74% 84% 82%
Costes evitados (millones €) 112 144 425 -
CD: Cirrosis descompensada; CHC: Carcinoma hepatocelular; TH: Transplante hepático
2.000
4.000
6.000
8.000
10.000
12.000
14.000
16.000
18.000
20.000
1.977
15.768
11.603
3.030
2.100
340
3.184
17.843
Post-AAD
Pre-AAD
Númerodecasos
Evaluación del impacto de los AAD tras dos años del PEAHC en España: Resultados
preliminares del análisis coste-utilidad.(1)
Cohorte con 66.777 pacientes
Plan Estratégico Nacional contra VHC: Fase Inicial
Perfiles de pacientes prioritarios para el tratamiento con antivirales
orales de acción directa (AADs):
1. Pacientes con fibrosis hepática avanzada (F2-F4)
2. Independientemente del estadio de fibrosis hepática:
• Pacientes con riesgo elevado de trasmisión de la infección
• Mujeres en edad fértil con deseo expreso de embarazo
• Lista de espera de trasplante (hepático o no hepático)
• Trasplantados hepáticos y no hepáticos, independiente del
estadio de fibrosis hepática.
• Manifestaciones extra hepáticas clínicamente relevantes
Actualización PEAHC
• Extender el tratamiento a todos los grados de fibrosis siempre a criterio medico.
• Incorporar los 2 nuevos medicamentos financiados.
• Incorporar la eficiencia a los criterios que rigen la selección de los
medicamentos.
• Recomendación de pautas de tratamiento con duración entre 8 y 24 semanas.
• Ampliación de PEAHC existente el 2020
Plan estratégico para el abordaje de la Hepatitis C en el Sistema Nacional de Salud (PEAHC)
Agosto 2017 – Secretaría General de Sanidad y Consumo. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. (Aprobada CISNS 21-jun-2017)
Plan Estratégico Nacional contra VHC: Agost0 2017
Hepatitis C: Cribado de pacientes desde Primaria
La OMS recomienda realizar pruebas serológicas a VHC en
poblaciones con alta prevalencia de VHC o personas con
historia o conducta de riesgo por exposición a VHC, antes
de la aparición de síntomas de la enfermedad
o Cribar independientemente de los niveles de enzimas hepáticos
o Explicar al paciente que la Hepatitis C es una enfermedad progresiva,
muchas veces asintomática
o Describir en detalle el proceso de cribado y diagnóstico
Plan estratégico para el abordaje de la hepatitis c en el Sistema Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad. Mayo 2015
EASL Recommendations on the Treatment of Hepatitis C 2015. Disponible en : http://www.easl.eu/medias/cpg/HEPC-2015/Full-report.pdf, acceso en dic 15
Recommendations for the identification of chronic hepatitis C virus infection among persons born during 1945-1965. Smith BD et al. MMWR Recomm Rep
2012;61(RR-4):1–32.
1/Enero 2015 – 30/Junio 2017. 87.000 pacientes tratados 2
PEAHC 2017. Acceso a tratamiento para todos los pacientes con VHC
Plan estratégico para el abordaje de la hepatitis C en el sistema nacional de salud
1.-Hill AM, et. Al Journal of Virus Eradication 2017; 3: 117–123
2. https://www.diariofarma.com/2017/09/03/hepatitis-c-81-643-pacientes-tratados-9552-respuesta-positiva
Grafico que muestra los ocho países que más personas han tratado por porcentaje en 2016. Los países con una población virémica<1000
(Islandia y Qatar) fueron excluidos de este análisis
Mapa que muestra la tasa de porcentaje de tratamiento por país para el VHC. Los países sombreados en gris se
excluyeron del análisis debido a la falta de datos confiables
Ratio entre casos curados y nuevas infecciones
Hill AM, et al. J Virus Erad. 2017 Jul; 3(3): 117–123.
La hepatitis C no se erradicará en España en 2030 si no se modifican las estrategias de cribado
Hill AM, et. Comunicación Póster AEEH 2018
Resultados PEAHC. La mayoría de pacientes con fibrosis grave
han sido tratados (Junio 2017) 1
81.643 pacientes tratados (01/01/2015 al 30/06/2017)
Pacientes según grado de fibrosis
1a 1b 2 3 4
Más de un genotipo Otros Sin datos
12.885; 25%
24.190; 47%
1.075; 2%
6.079; 12%
5.567; 11%
382; 1% 1.244; 2% 98; 0%
20.563; 40%
10.391; 20%
13.135; 26%
6.503; 13%
203; 0% 725; 1%
F0 F1 F2 F3 F4 Sin datos
Pacientes según genotipo
1.-Adaptado de Plan estratégico para el abordaje de la hepatitis C en el sistema nacional de salud. Septiembre 2017
Cascada del manejo de la infección por VHC
Flujo de pacientes con VHC1-3
Total población con VHC+
• Pacientes F2-F4
• Pacientes con riesgo F0-F1
Diagnosticados
No diagnosticadoTratados
No tratados
• Paciente asintomático
• Mayoritariamente F0-F1 pero también
F2-F4
• Perteneciente a un grupo de riesgo
determinado
• Diagnóstico por casualidad
• Paciente asintomático
diagnosticado sin
seguimiento por el
especialista
• Paciente /especialista que no
es consciente del resultado
del test de VHC
En espera Perdidos
• Pacientes F2-F4 en algunas regiones
• Pacientes con otras prioridades
(prisiones, pacientes con patología
psiquiátrica, centros de adicciones,
etc…)
• F0-F1
Paciente no identificadoPaciente identificado
1. Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection. Versión 2016 (http://www.who.int/hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines-2016/en)
2. http://gehep2016.org/images/site/Ponencias/OR_01_MP_Casas.pdf
3. Plan estratégico para el abordaje de la hepatitis C en el sistema nacional de salud. Nov 2016
¿Cómo se podrían identificar los pacientes pendientes de diagnosticar?
Cribado poblacional Búsqueda por poblaciones de riesgo
“Micro-eliminación”. Adaptación a las necesidades
Lazarus J.V et al. Journal of Hepatology 2017 vol. 67 ; 665–666
http://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(17)32141-4/fulltext
Cribado poblacional
Otra
24%
VerticalHSHTransfusión
de sangre
Droga
intranasal
Tatuajes y
piercing
Drogas
intravenosas
13%
2%
Nosocomial No conocido
5%2%
3%
9%
41%
Transmisión nosocomial incluyendo admisiones
hospitalarias/procedimientos diagnósticos invasivos/cirugía
Análisis basado en perfil clínico de grupos
predefinido de pacientes diagnosticados con
VHC GT1
Factores de riesgo en 878 pacientes con VHC GT1 incluidos en la segunda fase del estudio DisHCovery
Factores de
riesgo no
conocidos
podría ser un
posible riesgo
nosocomial
Fuente: Buti et. al. Rev. Esp. Quimioter 2015; 28 (3): 145-153
Predicción de prevalencia VHC según estrategia de cribado
Estimación Dr. J. Crespo. Datos no publicados.
Las rutas de transmisión están claramente definidas. Sin embargo, muchas de
estas rutas se solapan en determinados grupos de riesgo
Baby
boom
PWIDs
Inmigrantes
HSH
Usuarios de
drogas
intranasales
Jeringa sin medidas de
seguridad
Compartición de
instrumental
(tatuajes, …)
Transmisión sexual
No screening
transfusiones de
sangre
Transmisión
vertical
Riesgo de infección
Prevalencia del país de
origen
Drogas esnifadas
Material médico
carente de seguridad
Factores de
coagulación sin
medidas de seguridad
Rutas de transmisión del VHC Grupos de riesgo con infección VHC
Fuente: Bruguera M, et al. Med Clin 2006; 127: 113-117; Bruggmann P. et al. Journal of Viral Hepatitis, 2014, 21 Suppl. 1:5–33
Cuantificación de perfiles de pacientes con VHC
-
10.000
20.000
30.000
40.000
50.000
60.000
Número total de pacientes con ARN+
(miles de pacientes)
Minimum 196.2
Maximum 269.1
3.3 61.5 12.3 1.9 3.2 1.2 4.97.4 1.9
Número de veces con
respecto a la
prevalencia viremia
nacional 1
N/A15.4 N/A
Número estimado de VHC-ARN+ por ruta de transmisión
Note: (1) According to PrevHep and Estudio de Prevalencia de Hepatitis C y Hepatitis
B en Cataluña,the national RNA+ = 0,42%
Fuente: INE; Buti M, et al. Rev Esp Quimioter 2015; 28(3): 145-153; Thein H-H,
Yi Q, Dore GJ, Krahn D. Hepatology 2008; 48 (2): 418-431; Cuadrado et. al.
Estudio PREVHEP/COHORTE ETHON Gastroenterol Hepatol 2017:40 (Espec
Congress1); 1-; ; Encuesta Nacional de Salud Sexual en España, 2009; Lens S, et
al. Estudio de prevalencia de infección por los virus hepatitis B y C en Cataluña.
Presentación oral en el 42 Congreso de la AEEH; Fernández-Bermejo M, et al.
Estudio de prevalencia de serología de hepatitis C en un área de salud con
población rural. Póster en el 42 Congreso de la AEEH; Ruiz Extremera A, et al.
Prevalencia y epidemiología del VHB y VHC en mujeres españolas embarazadas
y en edad. Póster en el 42 Congreso de la AEEH; análisis IQVIA
Los estudios epidemiológicos en población española señalan un pico de
prevalencia del VHC en el grupo de edad nacido en los años 70
0
1
2
3
4
5
41,216
2,980,751
818,160
2,883,842
4,798,644
Risk factor
7,797,534
7,064,655
5,441,360
4,222,131 4,519,563
5,899,032
Prevalencia del VHC en hombres
Prevalencia del VHC en mujeres
Población actual
Fuente: Bruguera M, et al. Med Clin 2006; 127: 113-117; Bruggmann P. et al. Journal of Viral Hepatitis, 2014, 21 Suppl. 1:5–33; INE
Poblaciones de riesgo
Usuarios de drogas Prisiones HSH Inmigración
Poblaciones de riesgo
Usuarios de drogas Prisiones InmigraciónHSH
El 31% del total de usuarios de drogas IV están entre 36 y 45 años (46.000 pacientes)
El 54% del total de usuarios de drogas intranasales está entre 26 y 45 años (35.500 pacientes)
Fuente: INE; Consenso de recomendaciones para el diagnóstico precoz, prevención y atención clínica de HCV en AP (2017); Alcohol, Tabaco y drogas ilegales en España, El Observatorio Español de la Droga y
las Toxicomanías (2015 y 2016); Encuesta sobre alcohol y drogas en España, El Observatorio Español de la Droga y las Toxicomanías (EDADES, 2013); Scheinmann R. et. al. Drug Alcohol Depend. 2007, Jun
15;89(1):1-12.; Thein H-H, et al Hepatology 2008 Aug;48(2):418-31; análisis IQVIA
1.8
1.0
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.2
1.4
1.6
Milesdepacientes
Edad
110203040506070
F1 F0F3F4 F2
No riesgo
significativo por
debajo de 16 años
Pico de adicción Decrecimiento
significativo del uso
de drogas IV
Distribución pacientes usuarios de drogas IV por grado de fibrosis y edad
(miles de pacientes con ARN+)
Usuarios de drogas. Cuantificación de pacientes
Distribución pacientes usuarios de drogas intransales por grado de fibrosis
y edad (miles de pacientes con ARN+)
Pico de adicción No riesgo
significativo por
debajo de 16 años
Edad
Milesdepacientes
Centros de drogodependencia (CADs)
Primer nivel (N=~148)
1. Información, detección precoz y derivación
Acceso principal al sistema de salud
donde se trata a los pacientes:
• Centros de atención primaria
• Centros reducción del daño
• Centros de emergencia social
• Unidades móviles
Centros altamente especializados centrados en pacientes
con trastornos adictivos:
• Unidades de desintoxicación de hospitales
• Centros de terapia comunitaria
• Centros de día
• Centros de soporte de intervención
Centros que brindan atención
especializada de manera ambulatoria:
• Instalaciones ambulatorias con
atención personalizada
• Terapias de reemplazo de opioides
2. Evalución y diagnóstico
3. Aproximación terapéutica
Recursos
Objetivos
Segundo nivel (N=~496) Tercer nivel (N=~347)
Dependencia La integración con el sistema de salud de estos centros varía de una CCAA a otra, dependiendo de la idiosincrasia de cada territorio
Recursos públicos de drogadicción en España
Fuente: Plan Nacional sobre Drogas, Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad; IQVIA Analysis
http://www.pnsd.msssi.gob.es/pnsd/memorias/docs/memo96.pdf.
Poblaciones de riesgo
Prisiones HSHUsuarios de drogas Inmigración
Actualmente, en España hay 79 centros penitenciarios distribuidos
geográficamente
Número de centros penitenciarios
3
5
5
8
2
15
8
6
2
6
7
1 1
3
1
1
3
11
>5000 1000-5000 100-1000
Número de reclusos por región
Fuente: Secretaria general de instituciones penitenciarias; análisis IQVIA
http://institucionpenitenciaria.es/
De promedio en España, los reclusos muestran una prevalencia de VHC del
16%, en un rango que oscila del 12 al 22% en la mayoría de las regiones
Fuente: Ministerio de Interior – March 2017 data (www.institucionpenitenciaria.es); Comparecencia del Ministerio de Interior al Senado con el nº 15869 (13-1-2017);
Sanidad en prisión – APDHA; Tratamiento VHC en la población reclusa, CIBERESP (Andrés Marco); análisis IQVIA
Número de presos por CCAA y % de presos con serología del VHC+ (Miles de reclusos, Marzo 2017)
Prevalencia de
serología VHC
(Oct’16)
16.3% 18.9% 14.7% 11.7% 21.0% 16.1% 17.0% 19.0% 23.0% 14.7% 15.9% 14.6% 16.2%1 16.0% 18.0% 16.0% 7.5% 4.2% 4.0%
4.4
0.7
3.7
Galicia
Asturias
1.3
Baleares
1.6
Navarra
0.3
LaRioja
0.3
3.4
0.7
2.7
Madrid
7.9
Andalucía
14.0
2.3
11.7
ClM
1.8
Aragón
2.0
PaísVasco
1.3
Murcia
1.7
Canarias
3.2
0.5
2.7
CyL
0.9
7.0
Valencia6.5
0.9
5.5
Cataluña
8.7
1.6
7.1
Ceuta
0.2
Melilla
0.3
Cantabria
0.5
Extremadura
1.0
Anti-HCV+
Anti-HCV -
Note: (1) Not available information for País Vasco, thus, we have used the HCV+ national average prevalence within prisons
En Cataluña, la prevalencia de viremia dentro de los reclusos ha disminuido
significativamente del 19% al 10% desde el lanzamiento de los AADs
Evolución de la prevalencia del VHC en los presos en Cataluña (Miles de presos, Mar’14-Jun’17)
Cobertura del test
(%)
85% 86% 86% 82% N/A N/A 87% 86% 86% 85% 84% 84% 85% 86%
Prevalencia VHC
(viremia)
19% 19% 19% 19% N/A N/A 14% 14% 13% 13% 12% 11% 10% 10%
9.3
sep-14
1.6
1.4
6.1
dic-14
1.2
9.2
6.6
8.9
6.66.6
sep-15
1.31.2
dic-15
1.5
8.8
1.01.0
6.5
0.9
6.5
8.7
sep-16
8.8
6.5
No testados
6.7
0.8
1.3
jun-17
0.8
jun-16
6.7
1.4
0.9
6.5
8.8
1.31.4
8.7
mar-17
VHC+
dic-16
0.8
8.8
6.7
1.5
jun-15
1.5
1.5
mar-14
9.7
1.3
VHC-
mar-16
mar-15
8.8
1.0
1.2
9.4
jun-14
1.3
6.6
Data not
available
Fuente: http://www.gencat.cat/justicia/estadistiques_serveis_penitenciaris/12_pob.html; análisis IQVIA
Note: population at the end of quarter; HCV prevalence over tested inmates
Elevado riesgo de re-infección en co-infección VIH y ADVP
Poblaciones de riesgo
HSHPrisionesUsuarios de drogas Inmigración
Se estima alrededor de 32.200 HSH con VHC+, en donde aproximadamente
22.700 son F0-F1
La población entre 26-35 años representa el 26% del total de los pacientes infectados a través de prácticas sexuales de riesgo
Distribución de pacientes HSH por grado de fibrosis y edad (Miles de pacientes con ARN+)
1.0
0.5
0.0
0.6
0.7
0.8
0.9
0.1
0.2
0.3
0.4
6070 11020304050 Edad
Milesdepacientes
F0F1F2F3F4
No riesgo significativo por
debajo de 16 años
11% HSH 14-15% HSH
Fuente: INE; Statista -Porcentaje de españoles que han tenido experiencias homosexuales (2016); Cuadrado et. al. Estudio PREVHEP/COHORTE ETHON Gastroenterol Hepatol 2017:40 (Espec Congress1); 1-; Encuesta Nacional de Salud Sexual
en España, 2009; Lens S, et al. Estudio de prevalencia de infección por los virus hepatitis B y C en Cataluña. Presentación oral en el 42 Congreso de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH); Thein H-H, et al Hepatology
2008 Aug;48(2):418-31; análisis IQVIA
Poblaciones de riesgo
InmigraciónUsuarios de drogas Prisiones HSH
En 2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha actualizado sus directrices 2014 para el cribado, la atención y el tratamiento de
personas con el VHC, reduciendo sus estimaciones de la prevalencia del VHC en casi todas las regiones:
Región Prevalencia 2014 (%) Prevalencia 2016 (%) Variación 2016-2014 (pp)
Asia Pacific 1,4 1,1 -0,3
Central Asia 3,8 5,4 +1,6
East Asia 3,7 1,2 -2,5
South Asia 3,4 1,1 -2,3
South-East Asia 2 1 -1
Australia 2,7 1,4 -1,3
Oceania 2,6 0,1 -2,5
Central Europe 2,4 1,3 -1,1
Eastern Europe 2,9 3,3 +0,4
Western Europe 2,4 0,9 -1,5
Caribbean 2,1 0,8 -1,3
Andean Latin America 2 0,9 -1,1
Central Latin America 1,6 1 -0,6
Southern Latin America 1,6 1,2 -0,4
Tropical Latin America 1,2 1,2 0
North America 1,3 1 -0,3
North Africa/Middle East 3,6 3,1 -0,5
Central sub-Saharan Afri. 2,3 4,2 +1,9
East sub-Saharan Africa 2 1 -1
South sub-Saharan Africa 2,1 1,3 -0,8
West sub-Saharan Africa 2,8 5,3 +2,5
Hay ciertas áreas con prevalencias del VHC significativamente más altas que la
prevalencia general de inmigrantes calculada previamente
Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection; Comparativa version 2014 y actualización de 2016 (http://www.who.int/hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines-2016/en/)
Diferentes comunidades de inmigrantes se distribuyen heterogéneamente en
todo el territorio nacional
Instituto nacional de Estadística; IQVIA Analysis.
Gower E. et. al Journal of hepatology 2014 vol. 61: S45-S57
Distribución de inmigrantes VHC + en España
> 20.000
10.000-15.000
1.000-5.000
< 1.000
Prevalencia regional de VHC + entre los inmigrantes
>2.5%
>2.2% - 2.5%
>2.0% - 2.2%
>1.8% - 2.0%
>1.6% - 1.8%
>1.5% - 1.6%
Grupos de riesgo elevado de infección por VHC
Conclusiones
• Es posible alcanzar el control de la infección por VHC en 2030
• Disponemos de tratamiento eficaz para todos los grupos de pacientes
• Test diagnósticos sencillos y asequibles
• Al ritmo actual de tratamiento, sin implementar estrategias de cribado, alcanzaremos el
agotamiento terapéutico en 2021
• Para obtener el control de la infección en 2030 será necesario el cribado Universal
• Mientras se instaura la estrategia Universal se deben implementar estrategias de
microeliminación, dirigidas a grupos de riesgo:
• Población nacida durante “baby-boom”
• Población emigrante de zonas de alta prevalencia
• Pacientes ADVP y droga esnifada
• Población reclusa
• Población HSH
• Sujetos tatuados, piercing
¡Gracias por la
atención!
Grupo de Hepatología Translacional
Hospital Universitario Guadalajara:
Robert Torres
Julia Peña-Asensio
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Actualización sobre Hepatitis C

  • 1. Eliminación de la infección por VHC: Meta OMS 2030 Juan Ramón Larrubia Unidad de Hepatología Traslacional Hospital Universitario de Guadalajara Universidad de Alcalá
  • 2. Agenda • Concepto de erradicación, eliminación, control de enfermedad infecciosa • Prevalencia real de la infección por VHC en España • Beneficio derivado de la eliminación de la infección por VHC • Resultados Plan Estratégico Nacional para el Abordaje de la hepatitis C (PEAHC) • Previsión de resultados futuros: • Agotamiento terapéutico • Necesidad de implantación de programas de cribado • Poblacional • Microeliminación • Estrategias de micro-eliminación: atención a grupos de riesgo • Conclusiones
  • 3. Control, eliminación y erradicación
  • 4. “Proyectos de estrategias mundiales del sector de la salud: Hepatitis víricas” World Health Organization (WHO), Draft global health sector strategies. Viral Hepatitis, 2016-2021. Disponible en http: //apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA69/A69_32-EN?ua=1 (Octubre 2016) Metas a alcanzar con las hepatitis víricas fijadas por la OMS 2015 Incidencia. Entre 6 y 10 millones de casos Mortalidad. 1,4 millones de muertes 2030 Incidencia. 900.000 casos Reducción del 90% Mortalidad. 500.000 muertes Reducción del 65%
  • 5. 71MM Global Prevalencia de la infección del VHC (2015) MM: Millones Prevalencia de la infección del VHC (VHC ARN positivo) en la población en general, por regiones de la organización mundial de la salud, con intervalos de incertidumbre, 2015:71millones de personas que viven con VHC. Global Hepatitis Report 2017. Geneva: World Health Organization: 2017 7 MM Americas 14 MM Western Pacific 10 MM South-East Asia 15 MM Easter Mediterranean 10 MM Africa 14 MM Europe
  • 6. Prevalencia del VHC en España. Cohortes históricas1-3 Área Población (n) Sero-prevalencia Autor Año Cataluña General (2,154) 2,6% Solà 2002 Asturias General (1,170) 1,6% Riestra 2001 La Rioja Urbana (890) 2% Sacristán 1996 Zamora General (675) 0,7% Chimeno 2001 Valladolid General (437) 1,1% López Izquierdo 2007 1.Muñoz-Gámez JA, et al. Rev Esp Enferm Dig 2013;105(5):245-8 2.Carreño V, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2011;29(3):14-9 3.Fernandez Rodriguez C M, Gutierrez Garcia ML Gastroenterol Hepatol. 2014;37:583---592 * Pacientes infectados también con VIH • Prevalencia de anticuerpos frente al VHC = 1,6 – 2,6%1 • 900.000 personas sufren hepatitis C en España?????2
  • 7. RNA + (0,42%) 336,864 RNA -Anti-HCV + (1,1%-1,2%) Prevalencia del VHC en España. Cohortes más recientes Nombre de cohorte Región Tipo de estudio Muestra Serología Viremia Estudio PrevHep: Prevalencia de la Hepatitis C en la población española Cantabria, Madrid y Valencia Estudio prospectivo 9,3591 1.2% 0.37% Estudio de prevalencia de infección por los virus Hepatitis B y C en Cataluña Cataluña Estudio prospectivo 1,9211 1.1% 0.47% Estudio de prevalencia de serología de Hepatitis C en un área de salud con población rural Cáceres Estudio retrospectivo 9,918 0.87% 0.48% Alrededor de 200.000 pacientes con ARN+ en España actualmente 195,847 532,711 Gastroenteroll Hepatol. 2017; 40 (Espec Congre 1): 1-5. Congreso AEEH 2017. Note: (1) PrevHep study. Cohorte Ethon
  • 8. Lee MH, et al. J Infect Dis 2012; 206: 469 Impacto de la infección por VHC sobre la mortalidad
  • 9. Impacto sobre la morbi-mortalidad derivada de la infección por VHC en 2030 con la estrategia actual de manejo
  • 10. Eficacia del tratamiento de la infección por VHC con AAD Crespo J, et al. EASL 2016
  • 11. 1. Adaptado de Turnes J., et al Presentado en The Liver Meeting (AASLD) October 2017, poster 764 CD CHC TH Mortalidad hepática Casos evitados 13.791 8.573 1.760 14.659 Reducción casos 87% 74% 84% 82% Costes evitados (millones €) 112 144 425 - CD: Cirrosis descompensada; CHC: Carcinoma hepatocelular; TH: Transplante hepático 2.000 4.000 6.000 8.000 10.000 12.000 14.000 16.000 18.000 20.000 1.977 15.768 11.603 3.030 2.100 340 3.184 17.843 Post-AAD Pre-AAD Númerodecasos Evaluación del impacto de los AAD tras dos años del PEAHC en España: Resultados preliminares del análisis coste-utilidad.(1) Cohorte con 66.777 pacientes
  • 12. Plan Estratégico Nacional contra VHC: Fase Inicial Perfiles de pacientes prioritarios para el tratamiento con antivirales orales de acción directa (AADs): 1. Pacientes con fibrosis hepática avanzada (F2-F4) 2. Independientemente del estadio de fibrosis hepática: • Pacientes con riesgo elevado de trasmisión de la infección • Mujeres en edad fértil con deseo expreso de embarazo • Lista de espera de trasplante (hepático o no hepático) • Trasplantados hepáticos y no hepáticos, independiente del estadio de fibrosis hepática. • Manifestaciones extra hepáticas clínicamente relevantes
  • 13. Actualización PEAHC • Extender el tratamiento a todos los grados de fibrosis siempre a criterio medico. • Incorporar los 2 nuevos medicamentos financiados. • Incorporar la eficiencia a los criterios que rigen la selección de los medicamentos. • Recomendación de pautas de tratamiento con duración entre 8 y 24 semanas. • Ampliación de PEAHC existente el 2020 Plan estratégico para el abordaje de la Hepatitis C en el Sistema Nacional de Salud (PEAHC) Agosto 2017 – Secretaría General de Sanidad y Consumo. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. (Aprobada CISNS 21-jun-2017) Plan Estratégico Nacional contra VHC: Agost0 2017
  • 14. Hepatitis C: Cribado de pacientes desde Primaria La OMS recomienda realizar pruebas serológicas a VHC en poblaciones con alta prevalencia de VHC o personas con historia o conducta de riesgo por exposición a VHC, antes de la aparición de síntomas de la enfermedad o Cribar independientemente de los niveles de enzimas hepáticos o Explicar al paciente que la Hepatitis C es una enfermedad progresiva, muchas veces asintomática o Describir en detalle el proceso de cribado y diagnóstico Plan estratégico para el abordaje de la hepatitis c en el Sistema Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad. Mayo 2015 EASL Recommendations on the Treatment of Hepatitis C 2015. Disponible en : http://www.easl.eu/medias/cpg/HEPC-2015/Full-report.pdf, acceso en dic 15 Recommendations for the identification of chronic hepatitis C virus infection among persons born during 1945-1965. Smith BD et al. MMWR Recomm Rep 2012;61(RR-4):1–32.
  • 15. 1/Enero 2015 – 30/Junio 2017. 87.000 pacientes tratados 2 PEAHC 2017. Acceso a tratamiento para todos los pacientes con VHC Plan estratégico para el abordaje de la hepatitis C en el sistema nacional de salud 1.-Hill AM, et. Al Journal of Virus Eradication 2017; 3: 117–123 2. https://www.diariofarma.com/2017/09/03/hepatitis-c-81-643-pacientes-tratados-9552-respuesta-positiva Grafico que muestra los ocho países que más personas han tratado por porcentaje en 2016. Los países con una población virémica<1000 (Islandia y Qatar) fueron excluidos de este análisis Mapa que muestra la tasa de porcentaje de tratamiento por país para el VHC. Los países sombreados en gris se excluyeron del análisis debido a la falta de datos confiables
  • 16. Ratio entre casos curados y nuevas infecciones Hill AM, et al. J Virus Erad. 2017 Jul; 3(3): 117–123.
  • 17. La hepatitis C no se erradicará en España en 2030 si no se modifican las estrategias de cribado Hill AM, et. Comunicación Póster AEEH 2018
  • 18. Resultados PEAHC. La mayoría de pacientes con fibrosis grave han sido tratados (Junio 2017) 1 81.643 pacientes tratados (01/01/2015 al 30/06/2017) Pacientes según grado de fibrosis 1a 1b 2 3 4 Más de un genotipo Otros Sin datos 12.885; 25% 24.190; 47% 1.075; 2% 6.079; 12% 5.567; 11% 382; 1% 1.244; 2% 98; 0% 20.563; 40% 10.391; 20% 13.135; 26% 6.503; 13% 203; 0% 725; 1% F0 F1 F2 F3 F4 Sin datos Pacientes según genotipo 1.-Adaptado de Plan estratégico para el abordaje de la hepatitis C en el sistema nacional de salud. Septiembre 2017
  • 19. Cascada del manejo de la infección por VHC
  • 20. Flujo de pacientes con VHC1-3 Total población con VHC+ • Pacientes F2-F4 • Pacientes con riesgo F0-F1 Diagnosticados No diagnosticadoTratados No tratados • Paciente asintomático • Mayoritariamente F0-F1 pero también F2-F4 • Perteneciente a un grupo de riesgo determinado • Diagnóstico por casualidad • Paciente asintomático diagnosticado sin seguimiento por el especialista • Paciente /especialista que no es consciente del resultado del test de VHC En espera Perdidos • Pacientes F2-F4 en algunas regiones • Pacientes con otras prioridades (prisiones, pacientes con patología psiquiátrica, centros de adicciones, etc…) • F0-F1 Paciente no identificadoPaciente identificado 1. Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection. Versión 2016 (http://www.who.int/hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines-2016/en) 2. http://gehep2016.org/images/site/Ponencias/OR_01_MP_Casas.pdf 3. Plan estratégico para el abordaje de la hepatitis C en el sistema nacional de salud. Nov 2016
  • 21. ¿Cómo se podrían identificar los pacientes pendientes de diagnosticar? Cribado poblacional Búsqueda por poblaciones de riesgo
  • 22. “Micro-eliminación”. Adaptación a las necesidades Lazarus J.V et al. Journal of Hepatology 2017 vol. 67 ; 665–666 http://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(17)32141-4/fulltext
  • 23. Cribado poblacional Otra 24% VerticalHSHTransfusión de sangre Droga intranasal Tatuajes y piercing Drogas intravenosas 13% 2% Nosocomial No conocido 5%2% 3% 9% 41% Transmisión nosocomial incluyendo admisiones hospitalarias/procedimientos diagnósticos invasivos/cirugía Análisis basado en perfil clínico de grupos predefinido de pacientes diagnosticados con VHC GT1 Factores de riesgo en 878 pacientes con VHC GT1 incluidos en la segunda fase del estudio DisHCovery Factores de riesgo no conocidos podría ser un posible riesgo nosocomial Fuente: Buti et. al. Rev. Esp. Quimioter 2015; 28 (3): 145-153
  • 24. Predicción de prevalencia VHC según estrategia de cribado Estimación Dr. J. Crespo. Datos no publicados.
  • 25. Las rutas de transmisión están claramente definidas. Sin embargo, muchas de estas rutas se solapan en determinados grupos de riesgo Baby boom PWIDs Inmigrantes HSH Usuarios de drogas intranasales Jeringa sin medidas de seguridad Compartición de instrumental (tatuajes, …) Transmisión sexual No screening transfusiones de sangre Transmisión vertical Riesgo de infección Prevalencia del país de origen Drogas esnifadas Material médico carente de seguridad Factores de coagulación sin medidas de seguridad Rutas de transmisión del VHC Grupos de riesgo con infección VHC Fuente: Bruguera M, et al. Med Clin 2006; 127: 113-117; Bruggmann P. et al. Journal of Viral Hepatitis, 2014, 21 Suppl. 1:5–33
  • 26. Cuantificación de perfiles de pacientes con VHC - 10.000 20.000 30.000 40.000 50.000 60.000 Número total de pacientes con ARN+ (miles de pacientes) Minimum 196.2 Maximum 269.1 3.3 61.5 12.3 1.9 3.2 1.2 4.97.4 1.9 Número de veces con respecto a la prevalencia viremia nacional 1 N/A15.4 N/A Número estimado de VHC-ARN+ por ruta de transmisión Note: (1) According to PrevHep and Estudio de Prevalencia de Hepatitis C y Hepatitis B en Cataluña,the national RNA+ = 0,42% Fuente: INE; Buti M, et al. Rev Esp Quimioter 2015; 28(3): 145-153; Thein H-H, Yi Q, Dore GJ, Krahn D. Hepatology 2008; 48 (2): 418-431; Cuadrado et. al. Estudio PREVHEP/COHORTE ETHON Gastroenterol Hepatol 2017:40 (Espec Congress1); 1-; ; Encuesta Nacional de Salud Sexual en España, 2009; Lens S, et al. Estudio de prevalencia de infección por los virus hepatitis B y C en Cataluña. Presentación oral en el 42 Congreso de la AEEH; Fernández-Bermejo M, et al. Estudio de prevalencia de serología de hepatitis C en un área de salud con población rural. Póster en el 42 Congreso de la AEEH; Ruiz Extremera A, et al. Prevalencia y epidemiología del VHB y VHC en mujeres españolas embarazadas y en edad. Póster en el 42 Congreso de la AEEH; análisis IQVIA
  • 27. Los estudios epidemiológicos en población española señalan un pico de prevalencia del VHC en el grupo de edad nacido en los años 70 0 1 2 3 4 5 41,216 2,980,751 818,160 2,883,842 4,798,644 Risk factor 7,797,534 7,064,655 5,441,360 4,222,131 4,519,563 5,899,032 Prevalencia del VHC en hombres Prevalencia del VHC en mujeres Población actual Fuente: Bruguera M, et al. Med Clin 2006; 127: 113-117; Bruggmann P. et al. Journal of Viral Hepatitis, 2014, 21 Suppl. 1:5–33; INE
  • 28. Poblaciones de riesgo Usuarios de drogas Prisiones HSH Inmigración
  • 29. Poblaciones de riesgo Usuarios de drogas Prisiones InmigraciónHSH
  • 30. El 31% del total de usuarios de drogas IV están entre 36 y 45 años (46.000 pacientes) El 54% del total de usuarios de drogas intranasales está entre 26 y 45 años (35.500 pacientes) Fuente: INE; Consenso de recomendaciones para el diagnóstico precoz, prevención y atención clínica de HCV en AP (2017); Alcohol, Tabaco y drogas ilegales en España, El Observatorio Español de la Droga y las Toxicomanías (2015 y 2016); Encuesta sobre alcohol y drogas en España, El Observatorio Español de la Droga y las Toxicomanías (EDADES, 2013); Scheinmann R. et. al. Drug Alcohol Depend. 2007, Jun 15;89(1):1-12.; Thein H-H, et al Hepatology 2008 Aug;48(2):418-31; análisis IQVIA 1.8 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 1.4 1.6 Milesdepacientes Edad 110203040506070 F1 F0F3F4 F2 No riesgo significativo por debajo de 16 años Pico de adicción Decrecimiento significativo del uso de drogas IV Distribución pacientes usuarios de drogas IV por grado de fibrosis y edad (miles de pacientes con ARN+) Usuarios de drogas. Cuantificación de pacientes Distribución pacientes usuarios de drogas intransales por grado de fibrosis y edad (miles de pacientes con ARN+) Pico de adicción No riesgo significativo por debajo de 16 años Edad Milesdepacientes
  • 31. Centros de drogodependencia (CADs) Primer nivel (N=~148) 1. Información, detección precoz y derivación Acceso principal al sistema de salud donde se trata a los pacientes: • Centros de atención primaria • Centros reducción del daño • Centros de emergencia social • Unidades móviles Centros altamente especializados centrados en pacientes con trastornos adictivos: • Unidades de desintoxicación de hospitales • Centros de terapia comunitaria • Centros de día • Centros de soporte de intervención Centros que brindan atención especializada de manera ambulatoria: • Instalaciones ambulatorias con atención personalizada • Terapias de reemplazo de opioides 2. Evalución y diagnóstico 3. Aproximación terapéutica Recursos Objetivos Segundo nivel (N=~496) Tercer nivel (N=~347) Dependencia La integración con el sistema de salud de estos centros varía de una CCAA a otra, dependiendo de la idiosincrasia de cada territorio Recursos públicos de drogadicción en España Fuente: Plan Nacional sobre Drogas, Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad; IQVIA Analysis http://www.pnsd.msssi.gob.es/pnsd/memorias/docs/memo96.pdf.
  • 32. Poblaciones de riesgo Prisiones HSHUsuarios de drogas Inmigración
  • 33. Actualmente, en España hay 79 centros penitenciarios distribuidos geográficamente Número de centros penitenciarios 3 5 5 8 2 15 8 6 2 6 7 1 1 3 1 1 3 11 >5000 1000-5000 100-1000 Número de reclusos por región Fuente: Secretaria general de instituciones penitenciarias; análisis IQVIA http://institucionpenitenciaria.es/
  • 34. De promedio en España, los reclusos muestran una prevalencia de VHC del 16%, en un rango que oscila del 12 al 22% en la mayoría de las regiones Fuente: Ministerio de Interior – March 2017 data (www.institucionpenitenciaria.es); Comparecencia del Ministerio de Interior al Senado con el nº 15869 (13-1-2017); Sanidad en prisión – APDHA; Tratamiento VHC en la población reclusa, CIBERESP (Andrés Marco); análisis IQVIA Número de presos por CCAA y % de presos con serología del VHC+ (Miles de reclusos, Marzo 2017) Prevalencia de serología VHC (Oct’16) 16.3% 18.9% 14.7% 11.7% 21.0% 16.1% 17.0% 19.0% 23.0% 14.7% 15.9% 14.6% 16.2%1 16.0% 18.0% 16.0% 7.5% 4.2% 4.0% 4.4 0.7 3.7 Galicia Asturias 1.3 Baleares 1.6 Navarra 0.3 LaRioja 0.3 3.4 0.7 2.7 Madrid 7.9 Andalucía 14.0 2.3 11.7 ClM 1.8 Aragón 2.0 PaísVasco 1.3 Murcia 1.7 Canarias 3.2 0.5 2.7 CyL 0.9 7.0 Valencia6.5 0.9 5.5 Cataluña 8.7 1.6 7.1 Ceuta 0.2 Melilla 0.3 Cantabria 0.5 Extremadura 1.0 Anti-HCV+ Anti-HCV - Note: (1) Not available information for País Vasco, thus, we have used the HCV+ national average prevalence within prisons
  • 35. En Cataluña, la prevalencia de viremia dentro de los reclusos ha disminuido significativamente del 19% al 10% desde el lanzamiento de los AADs Evolución de la prevalencia del VHC en los presos en Cataluña (Miles de presos, Mar’14-Jun’17) Cobertura del test (%) 85% 86% 86% 82% N/A N/A 87% 86% 86% 85% 84% 84% 85% 86% Prevalencia VHC (viremia) 19% 19% 19% 19% N/A N/A 14% 14% 13% 13% 12% 11% 10% 10% 9.3 sep-14 1.6 1.4 6.1 dic-14 1.2 9.2 6.6 8.9 6.66.6 sep-15 1.31.2 dic-15 1.5 8.8 1.01.0 6.5 0.9 6.5 8.7 sep-16 8.8 6.5 No testados 6.7 0.8 1.3 jun-17 0.8 jun-16 6.7 1.4 0.9 6.5 8.8 1.31.4 8.7 mar-17 VHC+ dic-16 0.8 8.8 6.7 1.5 jun-15 1.5 1.5 mar-14 9.7 1.3 VHC- mar-16 mar-15 8.8 1.0 1.2 9.4 jun-14 1.3 6.6 Data not available Fuente: http://www.gencat.cat/justicia/estadistiques_serveis_penitenciaris/12_pob.html; análisis IQVIA Note: population at the end of quarter; HCV prevalence over tested inmates
  • 36. Elevado riesgo de re-infección en co-infección VIH y ADVP
  • 38. Se estima alrededor de 32.200 HSH con VHC+, en donde aproximadamente 22.700 son F0-F1 La población entre 26-35 años representa el 26% del total de los pacientes infectados a través de prácticas sexuales de riesgo Distribución de pacientes HSH por grado de fibrosis y edad (Miles de pacientes con ARN+) 1.0 0.5 0.0 0.6 0.7 0.8 0.9 0.1 0.2 0.3 0.4 6070 11020304050 Edad Milesdepacientes F0F1F2F3F4 No riesgo significativo por debajo de 16 años 11% HSH 14-15% HSH Fuente: INE; Statista -Porcentaje de españoles que han tenido experiencias homosexuales (2016); Cuadrado et. al. Estudio PREVHEP/COHORTE ETHON Gastroenterol Hepatol 2017:40 (Espec Congress1); 1-; Encuesta Nacional de Salud Sexual en España, 2009; Lens S, et al. Estudio de prevalencia de infección por los virus hepatitis B y C en Cataluña. Presentación oral en el 42 Congreso de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH); Thein H-H, et al Hepatology 2008 Aug;48(2):418-31; análisis IQVIA
  • 40. En 2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha actualizado sus directrices 2014 para el cribado, la atención y el tratamiento de personas con el VHC, reduciendo sus estimaciones de la prevalencia del VHC en casi todas las regiones: Región Prevalencia 2014 (%) Prevalencia 2016 (%) Variación 2016-2014 (pp) Asia Pacific 1,4 1,1 -0,3 Central Asia 3,8 5,4 +1,6 East Asia 3,7 1,2 -2,5 South Asia 3,4 1,1 -2,3 South-East Asia 2 1 -1 Australia 2,7 1,4 -1,3 Oceania 2,6 0,1 -2,5 Central Europe 2,4 1,3 -1,1 Eastern Europe 2,9 3,3 +0,4 Western Europe 2,4 0,9 -1,5 Caribbean 2,1 0,8 -1,3 Andean Latin America 2 0,9 -1,1 Central Latin America 1,6 1 -0,6 Southern Latin America 1,6 1,2 -0,4 Tropical Latin America 1,2 1,2 0 North America 1,3 1 -0,3 North Africa/Middle East 3,6 3,1 -0,5 Central sub-Saharan Afri. 2,3 4,2 +1,9 East sub-Saharan Africa 2 1 -1 South sub-Saharan Africa 2,1 1,3 -0,8 West sub-Saharan Africa 2,8 5,3 +2,5 Hay ciertas áreas con prevalencias del VHC significativamente más altas que la prevalencia general de inmigrantes calculada previamente Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection; Comparativa version 2014 y actualización de 2016 (http://www.who.int/hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines-2016/en/)
  • 41. Diferentes comunidades de inmigrantes se distribuyen heterogéneamente en todo el territorio nacional Instituto nacional de Estadística; IQVIA Analysis. Gower E. et. al Journal of hepatology 2014 vol. 61: S45-S57 Distribución de inmigrantes VHC + en España > 20.000 10.000-15.000 1.000-5.000 < 1.000 Prevalencia regional de VHC + entre los inmigrantes >2.5% >2.2% - 2.5% >2.0% - 2.2% >1.8% - 2.0% >1.6% - 1.8% >1.5% - 1.6%
  • 42. Grupos de riesgo elevado de infección por VHC
  • 43. Conclusiones • Es posible alcanzar el control de la infección por VHC en 2030 • Disponemos de tratamiento eficaz para todos los grupos de pacientes • Test diagnósticos sencillos y asequibles • Al ritmo actual de tratamiento, sin implementar estrategias de cribado, alcanzaremos el agotamiento terapéutico en 2021 • Para obtener el control de la infección en 2030 será necesario el cribado Universal • Mientras se instaura la estrategia Universal se deben implementar estrategias de microeliminación, dirigidas a grupos de riesgo: • Población nacida durante “baby-boom” • Población emigrante de zonas de alta prevalencia • Pacientes ADVP y droga esnifada • Población reclusa • Población HSH • Sujetos tatuados, piercing
  • 44. ¡Gracias por la atención! Grupo de Hepatología Translacional Hospital Universitario Guadalajara: Robert Torres Julia Peña-Asensio Eduardo Sanz-de-Villalobos Joaquín Miquel Juan-R Larrubia Hepatocito. Donna Beer. Univ Pittsburgh. NIH’s Life