Hepatitis por EBV, Epstein-Barr Hepatitis por CMV, citomegalovirus Hepatitis por Dengue Hepatitis por Herpes Simple Hepatitis por COVID-19 Enfermedad del hígado de etiología multifactorial que se caracteriza por la existencia de necrosis hepatocelular e inflamación Una proporción significativa de casos de insuficiencia hepática aguda no tienen una causa identificable; las llamadas hepatitis “no AE”, “no A, no B, no C”, “seronegativas” o “indeterminadas”. Sin embargo, esta entidad no está clínicamente bien descrita Enfermedades virales no hepatoropica o hepatitis no AE. Los agentes de tales infecciones incluyen: Virus Epstein-Barr (EBV, Human herpesvirus 4 (HHV-4)) Citomegalovirus (CMV, Human herpesvirus 5 (HHV-5)) Virus Varicela-zoster (VZV, Human herpesvirus 3 (HHV-3)) Parvovirus Humano B19 Virus Herpes Simple (HSV, HHV-1 y HHV-2) Virus Hespes Humano 6 (HHV-6) Virus del Dengue (DENV) Virus Zika (ZIKV) Virus chikungunya Virus COVID-19 y otros SARS Se estima que las infecciones por EBV y CMV representan del 1 % al 4 % de los pacientes adultos que presentan hepatitis aguda. En el hígado, el CMV infecta con mayor frecuencia hepatocitos y macrófagos, mientras que las células endoteliales vasculares y del estroma son los principales objetivos en el tracto gastrointestinal Pacientes hepatitis por VHS están inmunocomprometidos, como receptores de trasplantes de órganos, pacientes con medicamentos inmunosupresores, pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida, recién nacidos y mujeres embarazadas en su segundo y tercer trimestres descubrió que los pacientes con niveles elevados de proteína C reactiva superior a 20 mg/L y linfopenia con recuentos inferiores a 1,1 × 109 por litro fueron relacionado con la elevación de ALT, destacando así el hecho de que la gravedad de la enfermedad COVID-19 se correlaciona con la disfunción hepática El tema de revisión es muy amplio y cubre una serie de infecciones que no tiene al hígado como sitio primario de infección. La mayoría de virus no hepatotropos son de la familia del Herpes Virus, siendo los inmunocomprometidos los de peor pronóstico El diagnóstico de hepatitis por virus no hepatotropos esta infradiagnosticado. Se tiene que considerar un diagnóstico de daño hepático en el contexto de cada enfermedad viral no hepatotropa.

1. Hepatitis por virus no
hepatotrópicos
Darwin Raúl Vela Silva
Médico Residente de Gastroenterología
Marzo - 2023
@drgastrosalud Dr. Gastro|Uptodate Gastroenterology

2. Contenido
• Introducción
• Hepatitis por EBV
• Hepatitis por CMV
• Hepatitis por Dengue
• Hepatitis por Herpes Simple
• Hepatitis por COVID-19
Tiempo de exposición 30 min

3. Introducción
Concepto de hepatitis
Enfermedad del hígado de etiología
multifactorial que se caracteriza por
la existencia de necrosis
hepatocelular e inflamación
Medicine. 2016;12(9):473-83. https://doi.org/10.1016/j.med.2016.04.001

4. Introducción
Medicine. 2016;12(9):473-83. https://doi.org/10.1016/j.med.2016.04.001
Hepatitis
Aguda
necrosis hepatocelular
con elevación de las
transaminasas >10
veces LSN
Duración inferior a 06
meses
Insuficiencia
hepática aguda
INR>1.5
Encefalopatía hepática

5. Introducción
Systematic review: non A-E, seronegative or indeterminate hepatitis; what is this deadly disease?. 2018. https://doi.org/10.1111/apt.14566
Cronología del descubrimiento del virus hepatotrófico

6. Introducción
Systematic review: non A-E, seronegative or indeterminate hepatitis; what is this deadly disease?. Aliment Pharmacol Ther.2018;47:1079–1091. https://doi.org/10.1111/apt.14566
Una proporción significativa de casos de insuficiencia
hepática aguda no tienen una causa identificable; las
llamadas hepatitis “no AE”, “no A, no B, no C”,
“seronegativas” o “indeterminadas”. Sin embargo, esta
entidad no está clínicamente bien descrita
P. N. Brennan (2018)

7. Introducción
Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, Eleventh Edition. Elsevier. 2021.
Enfermedades virales no hepatoropica o hepatitis no AE. Los agentes de
tales infecciones incluyen:
- Virus Epstein-Barr (EBV, Human herpesvirus 4 (HHV-4))
- Citomegalovirus (CMV, Human herpesvirus 5 (HHV-5))
- Virus Varicela-zoster (VZV, Human herpesvirus 3 (HHV-3))
- Parvovirus Humano B19
- Virus Herpes Simple (HSV, HHV-1 y HHV-2)
- Virus Hespes Humano 6 (HHV-6)
- Virus del Dengue (DENV)
- Virus Zika (ZIKV)
- Virus chikungunya
- Virus COVID-19 y otros SARS

8. Hepatitis
por EBV
Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Infections of the Liver. Gastroenterol Clin N Am 49 (2020) 331–346. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.008
Se estima que las infecciones por EBV y CMV representan del 1 % al 4 % de los
pacientes adultos que presentan hepatitis aguda.
Es uno de los virus más comunes en humanos y afecta a más del 90% de la
población adulta
Vía oral es la principal vía de transmisión y el virus puede diseminarse
persistentemente en la orofaringe de los pacientes con MI hasta 18 meses después
de la recuperación clínica

9. Hepatitis
por EBV
Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Infections of the Liver. Gastroenterol Clin N Am 49 (2020) 331–346. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.008

10. Hepatitis
por EBV
Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Infections of the Liver. Gastroenterol Clin N Am 49 (2020) 331–346. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.008
Manifestaciones
Clínicas
adolescentes y adultos comúnmente resultan
en MI
Sintomatología
General:
 Malestar general
 Cefalea
 Febrícula
Sx. Específico:
Amigdalitis/faringitis (>80%)
Linfadenopatía cervical (>90%)
Fiebre >39 °C (>90%)
Esplenomegalia (>50%)
Hepatomegalia (>10%)

11. Hepatitis
por EBV
Epstein-Barr Virus and
Cytomegalovirus Infections of the
Liver. Gastroenterol Clin N Am 49
(2020) 331–346.
https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.0
1.008
Infección aguda Mononucleosis
infecciosa
Leve (70-90%)
TGP no supera 1000 UI
Ictericia (5 – 10%)
Hepatitis Hepatocelular
Resolución Espontánea
Diagnóstico
Clínica MI
Perfil Hep.: Patrón
Hepatocelular
Perfil Hep.: Patrón
Colestásico Mixto
(↓Frecuete)
anticuerpos heterófilos
y específicos de EBV
Biopsia Hepática
Tratamiento
Hepatitis Grave
Ganciclovir/
vanganciclovir
Patogenia
Daño hepático
Directo
Daño hepático
Indirecto
Mediadores
inflamatorios

12. Hepatitis
por CMV
Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Infections of the Liver. Gastroenterol Clin N Am 49 (2020) 331–346. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.008
Infecciones virales crónicas más comunes en humanos
En el hígado, el CMV infecta con mayor frecuencia hepatocitos y macrófagos,
mientras que las células endoteliales vasculares y del estroma son los principales
objetivos en el tracto gastrointestinal
Enfermedad sintomática 2 posibilidades: reactivación del CMV latente y
reinfección con una nueva cepa exógena.
Las tasas de seroprevalencia de infección previa por CMV aumentan gradualmente
con la edad y oscilan entre el 40% y el 100% en la población adulta
Generalidades

13. Hepatitis
por CMV
Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Infections of the Liver. Gastroenterol Clin N Am 49 (2020) 331–346. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.008
La transmisión puede ocurrir a través de múltiples rutas, como besos, exposición
sexual, exposición a sangre y tejidos, contacto cercano (más común en niños) y
exposición perinatal y ocupacional.
Generalidades
Puede sobrevivir en la saliva en superficies ambientales de 1 hora a 6 horas.

14. Hepatitis
por CMV
Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Infections of the Liver. Gastroenterol Clin N Am 49 (2020) 331–346. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.008
CMV
Infección
Evidencia de
replicación de CMV
independientemente
de los síntomas
Enfermedad
por CMV
Evidencia de infección
por CMV con síntomas
atribuibles

15. Hepatitis
por CMV
Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Infections of the Liver. Gastroenterol Clin N Am 49 (2020) 331–346. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.008
Manifestaciones
Clínicas
Adultos mayores comúnmente resultan en MI
Sintomatología
General:
 Malestar general
 Cefalea
 Febrícula
Sx. Específico:
Amigdalitis exudativa
Linfadenopatía cervical
Esplenomegalia
Inmunocompetente Asintomático, menos del 10%
pueden cursar con síntomas

16. Hepatitis
por CMV
Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Infections of the Liver. Gastroenterol Clin N Am 49 (2020) 331–346. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.008
Manifestaciones
Clínicas
enfermedad que invade los tejidos, que afecta
principalmente al tracto gastrointestinal
Sintomatología
General:
 Malestar general
 Cefalea
 Febrícula
Sx. Específico: Síntomas gastrointestinales
Inmunocomprometido

17. Hepatitis
por CMV
Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Infections of the
Liver. Gastroenterol Clin N Am 49 (2020) 331–346.
https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.008
Solo para Dx inciertos y clínica
confusa
Hepatitis por CMV
Transaminitis subclínica,
ALT tiende a ser más alta
que la AST)
No típico:
↑FA, BT
Poco
frecuente
Disfunción
hepática grave
Bx. Hepática
Diagnostico
Pruebas Hepáticas
alteradas (30 –
80%)
Serológico IgM - IgG
PCR para DNA-CMV
Aislamiento y Cultivo
Viral
Inmunohistoquímica y/o la
hibridación de ADN

18. Hepatitis
por Dengue
Exotic viral hepatitis: A review on epidemiology, pathogenesis, and treatment. Journal of Hepatology 2022 vol. 77 j 1431–1443.
www.doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.031
Infeccione virale, Flaviviridae, transmitida por mosquito Aedes Aegypti
Produce una cuadro febril intenso que puede producir extravasación del plasma y
posteriormente shock
Son cuatro serotipos conocidos
Generalidades

19. PCR-Dengue
Dengue Grave
Hepatomegalia
Ictericia
Patogenia
Diagnóstico
Tratamiento
Pruebas Hepáticas
alteradas (60 –
90%)
Serológicos IgM-
IgG-NS1
Hepatitis
por Dengue
Exotic viral hepatitis: A review on
epidemiology, pathogenesis, and
treatment. Journal of Hepatology 2022
vol. 77 j 1431–1443.
www.doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.031
Incremento de TGO y TGP
(>3 veces LSN, 4-15%
casos incremento >10 LSN)
↑TGO/TGP
Replicación viral en
hepatocito y células
de Kupffer
Induce la apoptosis
celular y la citólisis
mediada por
Linfocitos T CD4 y
CD8
Injuria hepatocelular
Disfunción endotelial
Disfunción de
coagulación
Fluidoterapia y
Paracetamol

20. Hepatitis
por Dengue
Exotic viral hepatitis: A review on epidemiology, pathogenesis, and treatment. Journal of Hepatology 2022 vol. 77 j 1431–1443. www.doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.031
Sinusoide
hepático
normal

21. Hepatitis
por Dengue
Exotic viral hepatitis: A review on epidemiology, pathogenesis, and treatment. Journal of Hepatology 2022 vol. 77 j 1431–1443. www.doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.031
Cambios
patológicos
comunes
durante la
hepatitis viral
por dengue

22. Hepatitis
por HSV
Newer developments in viral hepatitis: Looking beyond hepatotropic viruses. World J Meta-Anal 2021 December 28; 9(6): 474-597.
www.doi.org/10.13105/wjma.v9.i6.522
Virus del herpes simple (HSV) 1 y 2 afecta a la mayoría de los adultos con una
prevalencia de 80% y 30%, respectivamente.
Pacientes hepatitis por VHS están inmunocomprometidos, como receptores de
trasplantes de órganos, pacientes con medicamentos inmunosupresores, pacientes
con síndrome de inmunodeficiencia adquirida, recién nacidos y mujeres
embarazadas en su segundo y tercer trimestres
Generalidades

23. PCR of HSV DNA
Hepatitis por HVS
Erupción cutánea
herpética (18 -50%)
Fiebre
Patogenia
Diagnóstico
Tratamiento
Clínica
HSV
serology (IgM and IgG
antibodies)
Dolor abdominal en el
hipocondrio derecho
Nausea/vómitos
Cepa
Hepatovirulento
Diseminación
hpatotrópica
Hipersensibilidad/re
activación inmune
Falla hepática aguda Hepatitis fulminante
Reduce mortalidad
hasta 88%
Hepatitis
por HSV
Ictericia rara
Hepatitis fulminante
(niveles de
aminotransferasa de 50 a
100 veces LSN)
Liver biopsy is
imperative in the
diagnosis of HSV
hepatitis
Aciclovir
cidofovir y el foscarnet se
en resistencia a aciclovir
Newer developments in viral hepatitis:
Looking beyond hepatotropic viruses.
World J Meta-Anal 2021 December 28;
9(6): 474-597.
www.doi.org/10.13105/wjma.v9.i6.522

24. Hepatitis por
COVID-19
Newer developments in viral hepatitis: Looking beyond hepatotropic viruses. World J Meta-Anal 2021 December 28; 9(6): 474-597.
www.doi.org/10.13105/wjma.v9.i6.522
descubrió que los pacientes con niveles elevados de proteína C reactiva superior a
20 mg/L y linfopenia con recuentos inferiores a 1,1 × 109 por litro fueron
relacionado con la elevación de ALT, destacando así el hecho de que la gravedad
de la enfermedad COVID-19 se correlaciona con la disfunción hepática
Generalidades
Li L, 2020

25. Hepatitis por
COVID-19
Newer developments in viral hepatitis: Looking beyond hepatotropic viruses. World J Meta-Anal 2021 December 28; 9(6): 474-597.
www.doi.org/10.13105/wjma.v9.i6.522
Patogenia del
Hepatitis COVID-19

26. El patrón de daño hepático que se observa en COVID-19 es típicamente AST y ALT
elevados con predominio de elevación de AST, correlacionándose con la gravedad
de la enfermedad.
No es típico un incremento de bilirrubina
Hepatitis por
COVID-19
Newer developments in viral hepatitis: Looking beyond hepatotropic viruses. World J Meta-Anal 2021 December 28; 9(6): 474-597.
www.doi.org/10.13105/wjma.v9.i6.522

27. Conclusiones
1. El tema de revisión es muy amplio y cubre una serie de infecciones
que no tiene al hígado como sitio primario de infección.
2. La mayoría de virus no hepatotropos son de la familia del Herpes
Virus, siendo los inmunocomprometidos los de peor pronóstico
3. El diagnóstico de hepatitis por virus no hepatotropos esta
infradiagnosticado.
4. Se tiene que considerar un diagnóstico de daño hepático en el
contexto de cada enfermedad viral no hepatotropa.

28. Gracias…