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Síndrome de
Inmunodeficienc
  ia adquirida
    <SIDA> Hernández Z. A.
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
 Destrucción de sistema inmunitario por virus de inmunodeficiencia humana < VIH >


• Enfermedad extendida causada por VIH-1 y VIH-2, en
menor proporción

•Infectados por VIH muestran defectos inmunológicos que
pueden llegar a una pérdida completa de la inmunidad
celular

• El SIDA puede ser asintomático <inicialmente> o
manifiesto <tardío>

• Lesión fundamental: Infección de linfocitos T CD4 
Depleción de linfocitos T y alteración en la función
inmunológica
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
   Destrucción de sistema inmunitario por virus de inmunodeficiencia humana < VIH >



• Infectados por VIH suelen morir por infecciones
oportunistas


•Elevada incidencia de tumores malignos
    • Linfomas de células B
    • Sarcoma de Kaposi


•Infección del sistema nervioso central
     •Encefalopatía: “Complejo de demencia del SIDA”
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
                                Epidemiología



        • Documentado por primera vez en Estados Unidos
1981
        • Infecciones inusuales y aparición de sarcoma de Kaposi reflejaban
          una inmunodeficiencia subyacente
1982    • Acrónimo SIDA


        • Se identificó el VIH, virus del SIDA
1983

             Homosexuales y consumidores de drogas intravenosas
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
                         Transmisión del VIH




                                     Se encuentra en:
                    Enfermedad        sangre, semen,
  Transmisión a                                          Es más probable
                     venérea,           secreciones
través de sangre                                          transmitirse de
                   homosexual y      vaginales, leche
y hemoderivados                                          hombre a mujer
                   heterosexual      materna y líquido
                                      cefalorraquídeo
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
                                 Patogenia



• VIH-1, retrovirus RNA con cubierta de transcriptasa inversa, de la familia
de los lentivirus

• Consta de 2 cadenas únicas idénticas de DNA de 9.7kd dentro de un
núcleo de proteínas virales

• Núcleo envuelto por la membrana celular del huésped, hay
glucoproteínas de codificación viral

• Células diana: linfocitos T colaboradores CD4 y fagocitos mononucleares
    • Linfocitos B, células gliales, células epiteliales intestinales
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
         Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1



                        • El virus del VIH que se encuentra en
                          las células infectadas se transmite a
       Unión              las células no infectadas



                        • Existe una fusión de la cubierta viral
                          con la cubierta del linfocito, creando
   Internalización        una especia de cápsula



                        • En el citoplasma del linfocito T el
     Síntesis de          virus no tiene cubierta por lo que el
                          RNA se copia a DNA por una
        DNA               transcriptasa inversa retroviral
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
         Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1



                        • DNA derivado del virus se integra al
    Integración           genoma del huésped; los genes
        viral             virales se replican junto con los
                          cromosomas del huésped


                        • RNA viral se produce por activación
    Replicación           del provirus VIH integrado; mediante
       viral              la activación de célula T



                        • El virus activo se ensambla en el
   Diseminación           citoplasma y se disemina a otras
       viral              células diana; célula infectada a
                          célula no infectada
Síndrome de
inmunodeficien
cia adquirida <
    SIDA >
Patogenia – ciclo vital
 replicativo de VIH-1
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
                             Inmunología del SIDA



       La destrucción de células T CD4 por VIH-1 inhabilita el sistema
                                inmunológico



                                  Respuestas
                             defectuosas a pruebas          Hipersensibilidad
                             cutáneas con diversos             retardada
                                   antígenos
Defectos de función de
      células T
                                  Alteración de
                            respuestas proliferativas
                            a mitógenos y antígenos
                                      in vitro
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
                            Inmunología del SIDA


                                             - Inmunoglobulinas
                Suero de pacientes                policlonales
                    con SIDA                  - Autoanticuerpos
                                              - Inmuocomplejos




Actividad de células       Destruyen células         Aparición de tumores
  NK disminuida         infectadas y tumorales       malignos e infecciones
                                                            víricas
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
                     Inmunología del SIDA



                         Partículas de      Disminución de
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   Macrófagos
 infectados por          Alteración en:
     VIH-1



 Reservorio para
                       MACRÓFAGOS
diseminar el virus
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
            Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA




•Inicia con enfermedades
          agudas

 •Finaliza años o meses
      más tarde con
   inmunodeficiencia y
complicaciones mortales
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
             Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA
                       Linfadenopatía generalizada persistente

          “Aumento del tamaño palpable de los ganglios
          linfáticos en dos o más zonas extrainguinales”




                             Afecta todos los ganglios       Muchas células, células
Aparece como síntoma agudo
                             linfáticos, en especial los      dendríticas foliculares,
por VIH o meses después de
                                axilares, inguinales y      albergan el virus en forma
      la seroconversión
                               cervicales posteriores                  activa
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
                  Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA




  Paciente                  Infecciones                  CD4
asintomático                oportunistas               - 150u/L




     CD4                      Síntomas
                              generales
                                                      CD4 :CD8              Progreso
   - 500u/L                 inespecíficos               - 0.8                rápido
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
               Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA
                           Enfermedades linfoproliferativas de células B



                                  Aparición de linfomas de células      Proliferación policlonal invasora
Hiperplasia de células B
                                          B de alto grado                         de células B
                                                                              Linfoma monoclonal




                                                                         Enfermedad linfoproliferativa
Hiperplasia de células B            Linfadenopatía generalizada
                                                                                 maligna



                                       Enfermedad extraganglionar:
                                    - Linfomas primarios del encéfalo
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                                                                                      Epstein Barr
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
                    Tratamiento de la infección por VIH


Dirigido hacia proteínas del VIH que replican el virus y diferentes
    de las proteínas de las células normales para su distinción

Inhibición de la función de la transcriptasa inversa <RT> del VIH
• Inhiben la proteasa del VIH  Quimioterapias de combinación
   “Tratamiento antirretroviral de gran actividad” - HAART

No atraviesan la barrera hematoencefálica, por lo que el encéfalo
             puede constituir el santuario del virus
  • Consigue la eliminación de las células de VIH de la sangre
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >
                                      VIH – 2


              • Se descubren anticuerpos que reaccionaban de forma cruzada con el
                “virus de la inmunodeficiencia del simio” <SIV>
   1985
              • Existencia de pacientes que no presentaban anticuerpos frente a VIH-1
              • Los anticuerpos frente a este retrovirus <VIH-2> presentan reacción
   1986         cruzada a SIV




                VIH-1                                        VIH-2
 Morfología similar                        Morfología similar
 Fácil de transmitir                       Difícil de transmitir
 Conversión fácil a SIDA                   Poco probable la conversión a
                                           SIDA

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Sida

  • 1. Síndrome de Inmunodeficienc ia adquirida <SIDA> Hernández Z. A.
  • 2. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Destrucción de sistema inmunitario por virus de inmunodeficiencia humana < VIH > • Enfermedad extendida causada por VIH-1 y VIH-2, en menor proporción •Infectados por VIH muestran defectos inmunológicos que pueden llegar a una pérdida completa de la inmunidad celular • El SIDA puede ser asintomático <inicialmente> o manifiesto <tardío> • Lesión fundamental: Infección de linfocitos T CD4  Depleción de linfocitos T y alteración en la función inmunológica
  • 3. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Destrucción de sistema inmunitario por virus de inmunodeficiencia humana < VIH > • Infectados por VIH suelen morir por infecciones oportunistas •Elevada incidencia de tumores malignos • Linfomas de células B • Sarcoma de Kaposi •Infección del sistema nervioso central •Encefalopatía: “Complejo de demencia del SIDA”
  • 4. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Epidemiología • Documentado por primera vez en Estados Unidos 1981 • Infecciones inusuales y aparición de sarcoma de Kaposi reflejaban una inmunodeficiencia subyacente 1982 • Acrónimo SIDA • Se identificó el VIH, virus del SIDA 1983 Homosexuales y consumidores de drogas intravenosas
  • 5. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Transmisión del VIH Se encuentra en: Enfermedad sangre, semen, Transmisión a Es más probable venérea, secreciones través de sangre transmitirse de homosexual y vaginales, leche y hemoderivados hombre a mujer heterosexual materna y líquido cefalorraquídeo
  • 6. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Patogenia • VIH-1, retrovirus RNA con cubierta de transcriptasa inversa, de la familia de los lentivirus • Consta de 2 cadenas únicas idénticas de DNA de 9.7kd dentro de un núcleo de proteínas virales • Núcleo envuelto por la membrana celular del huésped, hay glucoproteínas de codificación viral • Células diana: linfocitos T colaboradores CD4 y fagocitos mononucleares • Linfocitos B, células gliales, células epiteliales intestinales
  • 7. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1 • El virus del VIH que se encuentra en las células infectadas se transmite a Unión las células no infectadas • Existe una fusión de la cubierta viral con la cubierta del linfocito, creando Internalización una especia de cápsula • En el citoplasma del linfocito T el Síntesis de virus no tiene cubierta por lo que el RNA se copia a DNA por una DNA transcriptasa inversa retroviral
  • 8. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1 • DNA derivado del virus se integra al Integración genoma del huésped; los genes viral virales se replican junto con los cromosomas del huésped • RNA viral se produce por activación Replicación del provirus VIH integrado; mediante viral la activación de célula T • El virus activo se ensambla en el Diseminación citoplasma y se disemina a otras viral células diana; célula infectada a célula no infectada
  • 9. Síndrome de inmunodeficien cia adquirida < SIDA > Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1
  • 10. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Inmunología del SIDA La destrucción de células T CD4 por VIH-1 inhabilita el sistema inmunológico Respuestas defectuosas a pruebas Hipersensibilidad cutáneas con diversos retardada antígenos Defectos de función de células T Alteración de respuestas proliferativas a mitógenos y antígenos in vitro
  • 11. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Inmunología del SIDA - Inmunoglobulinas Suero de pacientes policlonales con SIDA - Autoanticuerpos - Inmuocomplejos Actividad de células Destruyen células Aparición de tumores NK disminuida infectadas y tumorales malignos e infecciones víricas
  • 12. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Inmunología del SIDA Partículas de Disminución de Lentivirus opsonización quimiotaxis Afectan a Respuestas a Fagocitosis de monocitos / estímulos inmunocomplejos macrófagos antigénicos Macrófagos infectados por Alteración en: VIH-1 Reservorio para MACRÓFAGOS diseminar el virus
  • 13. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA •Inicia con enfermedades agudas •Finaliza años o meses más tarde con inmunodeficiencia y complicaciones mortales
  • 14. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA Linfadenopatía generalizada persistente “Aumento del tamaño palpable de los ganglios linfáticos en dos o más zonas extrainguinales” Afecta todos los ganglios Muchas células, células Aparece como síntoma agudo linfáticos, en especial los dendríticas foliculares, por VIH o meses después de axilares, inguinales y albergan el virus en forma la seroconversión cervicales posteriores activa
  • 15. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA Paciente Infecciones CD4 asintomático oportunistas - 150u/L CD4 Síntomas generales CD4 :CD8 Progreso - 500u/L inespecíficos - 0.8 rápido
  • 16. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA Enfermedades linfoproliferativas de células B Aparición de linfomas de células Proliferación policlonal invasora Hiperplasia de células B B de alto grado de células B Linfoma monoclonal Enfermedad linfoproliferativa Hiperplasia de células B Linfadenopatía generalizada maligna Enfermedad extraganglionar: - Linfomas primarios del encéfalo - Linfoma en aparato digestivo - Linfoma en el hígado - Linfoma en la médula ósea Epstein Barr
  • 17. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Tratamiento de la infección por VIH Dirigido hacia proteínas del VIH que replican el virus y diferentes de las proteínas de las células normales para su distinción Inhibición de la función de la transcriptasa inversa <RT> del VIH • Inhiben la proteasa del VIH  Quimioterapias de combinación “Tratamiento antirretroviral de gran actividad” - HAART No atraviesan la barrera hematoencefálica, por lo que el encéfalo puede constituir el santuario del virus • Consigue la eliminación de las células de VIH de la sangre
  • 18. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > VIH – 2 • Se descubren anticuerpos que reaccionaban de forma cruzada con el “virus de la inmunodeficiencia del simio” <SIV> 1985 • Existencia de pacientes que no presentaban anticuerpos frente a VIH-1 • Los anticuerpos frente a este retrovirus <VIH-2> presentan reacción 1986 cruzada a SIV VIH-1 VIH-2 Morfología similar Morfología similar Fácil de transmitir Difícil de transmitir Conversión fácil a SIDA Poco probable la conversión a SIDA