1. Dr. Claudio O Cervino
Fisiología – 2015
Facultad de Cs. de la Salud
Universidad de Morón
2. “El riñón es el
principal órgano en el
manejo de agua y
solutos corporales,
implicando su
fundamental
importancia en la
regulación del medio
interno”.
3. SAMPLE PROBLEM. The following sample problem shows how to
determine the new ECF volume:
A woman runs a marathon on a hot September day and drinks no
fluids to replace the volumes lost in sweat. It is determined that she
lost 3 L of sweat, which had an osmolarity of 150 mOsm/L. Before
the marathon, her total body water was 36 L, her ECF volume was
12 L, her ICF volume was 24 L, and her body fluid osmolarity was
300 mOsm/L. Assume that a new steady state is achieved and that
all of the solute (i.e., NaCl) lost from her body came from the ECF.
What is her ECF volume and osmolarity after the marathon?
4. SOLUTION. Values before the marathon will be called old, and values after
the marathon will be called new. To solve this problem, first calculate the
new osmolarity, since osmolarity will be the same throughout the body
fluids in the new steady state. Then calculate the new ECF volume using the
new osmolarity.
To calculate the new osmolarity,
calculate the total number of osmoles
in the body after the fluid is lost in
sweat (New osmoles = Old
osmoles - Osmoles lost in sweat).
Then divide the new osmoles by the
new total body water to obtain the
new osmolarity. (Don't forget that the
new total body water is 36 L minus
the 3 L lost in sweat.)
5. To calculate the new ECF volume, assume that all of the solute (NaCl)
lost in sweat comes from the ECF. Calculate the new ECF osmoles after
this loss, then divide by the new osmolarity (previously calculated) to
obtain the new ECF volume.
6. To summarize the calculations in this example, after the
marathon the ECF osmolarity increases to 313.6 mOsm/L,
because a hyposmotic solution is lost from the body (i.e.,
relatively more water than solute was lost in sweat).
After the marathon, the ECF
volume decreases to 10 L (from
the original 12 L). Therefore, some,
but not all, of the ECF volume lost
in sweat was replaced by the shift
of water from ICF to ECF. Had
there been no shift of water, then
the new ECF volume would have
been even lower (i.e., 9 L).
7.
8. En la orina existirán dos principales
componentes:
1- Los solutos (orgánicos e inorgánicos).
2- El agua.
Entre éstos dos componentes,
hay uno muy estable, que
diariamente se excreta casi
sin modificaciones con
respecto a su cantidad =
solutos.
9. La cantidad de solutos excretados en la orina
diaria o, la cantidad de plasma que se libera de
solutos en la unidad de tiempo, define al
Clearance Osmolar (COsm)
Es un valor muy estable que no se modifica con
los cambios de volumen urinario.
Valor promedio: 1 a 3 mL/min/100 mL de TFG
COsm = [Osm]orina . Flujo urinario / [Osm]plasma
10. Es menos estable que el Cosm y depende
de muchos factores (ingesta de
líquidos, Tamb, ejercicio, etc.).
La cantidad se cuantifica a través de la
medición del Flujo Urinario
(volumen minuto urinario o Vu).
Su valor promedio = 0,9 a 1,5 L/día
11. Se necesitan como mínimo 500
mL/día de volumen urinario para un
COsm normal.
Si no se producen 500 mL/d
OLIGURIA INSUFICIENCIA RENAL y
graves problemas. Diálisis.
Volumen urinario < 30 mL/d
ANURIA
12. Con un volumen urinario > 500 mL/d el
agua con exceso fisiológico o “agua no
comprometida osmóticamente” puede
calcularse a partir del llamado CH2O.
El CH2O representa el agua libre de la
orina y su valor normal en humanos es
~8 a 16 mL/min/100 mL de TFG
CH2O = Vu - COsm
CH2O= Vorina- Cosm = Vorina – {(Vorina x Uosm) / Posm}
CH2O= Vorina { 1 - Uosm / Posm }
13. Tc
H2O: es la cantidad de agua que es
reabsorbida a nivel de los TC = el volumen de
agua libre que el colector reabsorbe.
Su valor estará directamente relacionado a
las necesidades del organismo depende de
la cantidad de ADH actuante.
Niveles bajos de ADH= orina hiposmótica y
CH2O (+).
Niveles altos de ADH= orina hiperosmótica y
CH2O (-).
Tc
H2O = COsm - Vu
14. Máxima Diuresis ↑ Vu mínima
[ADH] CH2O muy (+) y TC
H2O (-)
(reabsorción agua TC es mínima)
COsm sin modificaciones orina
muy diluida con mínima osmolaridad
(~50-60 mOsm/L) y ↓ densidad.
16. Mínima Diuresis o Antidiuresis
↓ Vu máxima [ADH] CH2O (-) y TC
H2O (+)
(reabsorción agua TC es máxima)
COsm sin modificaciones orina muy
concentrada con máxima osmolaridad
(hasta 1.200 mOsm/L) y ↑ densidad.
18. EJEMPLO. A man has a urine flow rate of 10 mL/min, a urine osmolarity of 100
mOsm/L, and a plasma osmolarity of 290 mOsm/L.
What is his free-water clearance, and what is its significance?
CALCULOS:
SOLUCION: The man's free-water clearance is calculated as follows: CH2O is a
positive value, which means that free water is being excreted. The solute-free water
generated in the thick ascending limb and early distal tubule is not reabsorbed by the
collecting ducts, but it is excreted.
This situation occurs when circulating ADH levels are low, as in water drinking or
central diabetes insipidus (or if ADH is ineffective, as in nephrogenic diabetes
insipidus).
19. 1. Para evitar el déficit o exceso de agua en el organismo, en la
orina habrá una falta o un exceso de agua libre de solutos o no
comprometida osmóticamente denominado CH2O, junto al COsm.
2. Una de las maneras de medir el balance neto de ganancia o
pérdida de agua por el organismo, es calculando
simultáneamente el COsm y el Vu.
3. Si:
Orina CH2O TC
H2O ADHplasma
COsm = Vu
isotónica 0 0 normal
COsm > Vu
hipertónica (-) (+) alta
COsm < Vu
hipotónica (+) (-) baja
20. 4. En Diuresis Acuosa encontraremos la fracción de agua
necesaria y obligatoria para la eliminación de los solutos más el
agua que “sobra” o agua no osmóticamente activa y que
determina el CH2O (+).
5. La RAG-AH es denominada “segmento de dilución” y a partir de
la reabsorción de NaKCl2 genera el agua libre de la orina.
6. El valor de COsm (~1 a 3 mL/min) es igual tanto en la diuresis
máxima como en antidiuresis, ya que los solutos excretados en
condiciones fisiológicas siempre tienen el mismo número.
7. En condiciones fisiológicas la mayor o menor concentración
urinaria depende del Vu y no del COsm.
21.
22. Las soluciones parenterales se pueden clasificar
según su osmolaridad en:
Solución Osmolaridad Ejemplo
Hipertónicas > 300 mOsm/L sn de Manitol
Isotónicas ~300 mOsm/L Solución Salina Fisiológica
de NaCl al 0,9 %
Hipotónicas < 300 mOsm/L Solución de Dextrosa al 5 %.
23. Una sn infundida es una mezcla de solutos y
agua en diferentes concentraciones osmóticas.
Los solutos son los que inicialmente
determinarán la distribución de la solución
parenteral, dependiendo de las permeabilidades
que presentan las membranas (especialmente
endotelio y la membrana celular).
La distribución final dependerá de las
características físico-químicas de todos los
compartimentos y que se cumplan los dos
principios básicos:
• Isoosmolaridad
• Electroneutralidad.
24. Modifican (según su valor osmótico) los volúmenes de los
compartimentos y las respectivas osmolaridades:
Hipertónicas (>300 mOsm/L): aumentarán la osmolaridad del
compartimiento afectado, derivando en un movimiento de agua
neto desde otros compartimentos con aumento importante del
volumen.
Isotónicas (~300 mOsm/L): no modificarán la osmolaridad, pero
aumentarán el volumen.
Hipotónicas (<300 mOsm/L): disminuirán la osmolaridad del
compartimiento con pérdida neta de agua desde éste hacia
otros que presentarán una > osmolaridad comparativa, con
pérdida progresiva del volumen en el compartimiento afectado.
25. Y si lo que se infunde es
agua destilada (sin
partículas osmóticamente
activas)?
Cómo se distribuye?
Cómo se distribuyen:
* sn isotónica con NaCl?
* sn con Manitol o Dextrosa?
26. Solución Salina Fisiológica de
NaCl al 9 x 1000 (0,9 %)
Solución Dextrosa al 5 %
Soluciones Hipertónicas
(manitol)
isotónica hipotónica hipertónica
Composición: 9 g de cloruro
de sodio por cada 1000 mL,
Na (154 mEq/L), Cl (154
mEq/L). pH: 5.0
Composición: Cada 100
mL contienen 5 g de
dextrosa, 50 g en 1000
mL. pH: ~3.5
Composición: Cada 100
mL de solución contiene: D-
Manitol 15 g. También
soluciones de 5, 10 y 20 g.
Osmolaridad: 308 mOsm/L
Osmolaridad: 252
mOsm/L
Osmolaridad: 823 mOsm/L.
Se distribuye en el LEC
(NaCl poco permeable en la
membrana celular)
Al ser una macromolécula
se distribuye y mantiene
en el LIV
Al ser una macromolécula
se distribuye y mantiene en
el LIV (pero filtrado en el
glomérulo)
27. Solución Salina Fisiológica de
NaCl al 9 x 1000 (0,9 %)
Solución Dextrosa al 5 %
Soluciones Hipertónicas
(manitol)
isotónica hipotónica hipertónica
Aumento volumen del LEC sin
modificar osmolaridad. Al
aumentar la Phidrost. del LEC =
lento pero persistente
movimiento de agua al LIC
(aumenta volumen sin cambiar
osmolaridad)
Al ser hipotónica e ingresar al
LIV, aumenta su volumen pero
disminuye osmolaridad
Al ser hipertónico y
mantenerse en el LIV, atrae
agua del intersticial y del LIC
(disminuyen de volumen),
expandiendo el LIV y
manteniendo o aumentando la
PA
• Incremento principal del
volumen del LEC con una
hidratación lenta y segura del
LIC (sin cambios bruscos de
agua)
• Al aumentar el LEC,
mantiene o incrementa la PA
• El LIV se diluye y el resto de
los compartimientos “ganan”
osmolaridad. Agua pasa del
LIV al intersticial y de alli al
LIC (más hipertónico)
• Se da un proceso de
hidratación celular más brusco
(aunque puede provocar
edema).
• También aporta energía.
• Se utilizan como expansores
del LEC y para disminuir
volumen del LIC y del
intersticio en edema.
• Diuréticos.
28. Problema: Administración de
solución salina.
Calcule los efectos sucesivos que se
producen sobre los volúmenes y las
osmolaridades de los líquidos extracelular
e intracelular, cuando se administra 2 L de
una solución hipertónica de NaCl al 2,9 %
al compartimiento de líquido extracelular de
un paciente de 70 kg de peso que tiene una
osmolaridad plasmática inicial de 280
mOsm/L.
29. El primer paso es calcular las condiciones de partida en
relación con los volúmenes, las concentraciones y los
miliosmoles totales que tiene cada compartimento.
Suponiendo que el líquido extracelular es un 20 % del peso
corporal y que el volumen de líquido intracelular es del 40 %
del peso corporal, pueden calcularse los siguientes
volúmenes y concentraciones:
PASO 1. SITUACIÓN INICIAL
Volumen (L)
Concentración
(mOsm/L)
mosm totales
Líquido
extracelular
Líquido
intracelular
Líquido
corporal total
30. El primer paso es calcular las condiciones de partida en
relación con los volúmenes, las concentraciones y los
miliosmoles totales que tiene cada compartimento.
Suponiendo que el líquido extracelular es un 20 % del peso
corporal y que el volumen de líquido intracelular es del 40 %
del peso corporal, pueden calcularse los siguientes
volúmenes y concentraciones:
PASO 1. SITUACIÓN INICIAL
Volumen (L)
Concentración
(mOsm/L)
mosm totales
Líquido
extracelular 14 280 3.920
Líquido
intracelular 28 280 7.840
Líquido
corporal total 42 280 11.760
31. • Seguidamente se calculan los miliosmoles totales de NaCl
añadidos al líquido extracelular que existen en los 2 L de
cloruro sódico al 2.9 %.
• Una solución al 2.9 % significa que hay 2,9 g/100 mL, ó 29
g de cloruro sódico por litro. Como el peso molecular del
cloruro sódico es de unos 58 g/mol, esto significa que hay
alrededor de 0.5 moles de cloruro sódico por cada litro de
solución.
• En 2 L de la solución habrá, por tanto, 1,0 mol de cloruro
sódico. Como 1 mol de cloruro sódico es aproximadamente
igual que 2 osmoles (porque el cloruro sódico tiene dos
partículas osmóticamente activas por mol), el resultado final
tras añadir 2 L de esta solución es que hay 2.000
miliosmoles más de cloruro sódico en el líquido
extracelular.
32. En el paso 2 calculamos las consecuencias de añadir 2000 miliosmoles
de cloruro sódico más 2 L de líquido, al LEC. Instantáneamente, no se
produciría ningún cambio en la concentración ni en el volumen del
líquido extracelular, ni habría equilibrio osmótico. Sin embargo, en el
líquido extracelular habría 2000 miliosrnoles más de solutos, dando un
total de 5.920 miliosmoles. Como el compartimiento extracelular tiene
ahora un volumen de 16 L, su concentración se puede calcular
dividiendo los 5.920 miliosmoles por los 16 L, lo que da una
concentración de 370 mOsm/L. Después de añadir la solución se
obtendrían instantáneamente los siguientes valores:
PASO 2. EFECTO INSTANTÁNEO AL AÑADIR 2 L DE CLORURO
SÓDICO AL 2.9 %
Volumen (L)
Concentración
(mQsm/L)
mosm totales
Líquido extracelular
Líquido intracelular
Líquido corporal total
33. En el paso 2 calculamos las consecuencias de añadir 2000 miliosmoles
de cloruro sódico más 2 L de líquido, al LEC. Instantáneamente, no se
produciría ningún cambio en la concentración ni en el volumen del
líquido extracelular, ni habría equilibrio osmótico. Sin embargo, en el
líquido extracelular habría 2000 miliosrnoles más de solutos, dando un
total de 5.920 miliosmoles. Como el compartimiento extracelular tiene
ahora un volumen de 16 L, su concentración se puede calcular
dividiendo los 5.920 miliosmoles por los 16 L, lo que da una
concentración de 370 mOsm/L. Después de añadir la solución se
obtendrían instantáneamente los siguientes valores:
PASO 2. EFECTO INSTANTÁNEO AL AÑADIR 2 L DE CLORURO
SÓDICO AL 2.9 %
Volumen (L)
Concentración
(mQsm/L)
mosm totales
Líquido extracelular 16 (14+2) 370 5.920 (3.900+2.000)
Líquido intracelular 28 280 7.840
Líquido corporal total 44 (42+2) Equilibrio Nulo 13.760 (11.760 + 2.000)
34. En el tercer paso, calculamos los volúmenes y las concentraciones que
se obtendrían después de producirse el equilibrio osmótico. En este
caso, las concentraciones en los compartimentos de los líquidos
intracelular y extracelular serían iguales y pueden calcularse dividiendo
los miliosmoles totales del cuerpo, 13.760 mOsm, por el volumen total,
que ahora es de 44 L. Esto da una concentración de 312,7 mOsm/L. Por
tanto, todos los compartimentos líquidos del cuerpo tendrán la misma
concentración después de obtenerse el equilibrio osmótico.
Si suponemos que el cuerpo no ha perdido ningún soluto ni nada de
agua, y que no hay ningún desplazamiento del cloruro sódico hacia
dentro ni hacia fuera de las células, entonces podemos calcular los
volúmenes de los compartimentos intracelular y extracelular: el volumen
de líquido intracelular se calcula dividiendo los miliosmoles totales del
líquido intracelular (7.840) por la concentración (312,7 mOsm/L). Lo que
da un volumen de 25,1 L.
El volumen del líquido extracelular se calcula dividiendo los miliosmoles
totales del líquido extracelular (5.920) por la concentración (312,7
mOsm/L), lo que de un volumen de 18,9 L.
35. También aquí estos cálculos se basan en la suposición de que el
cloruro sódico que se añade al líquido extracelular permanece en él, y
no penetra en las células.
PASO 3. EFECTO DE LA ADICION DE 2 L DE CLORURO SODICO
AL 2.9% DESPUÉS DE OBTENERSE EL EQUILIBRIO OSMOTICO.
Volumen (L) Concentración
(mQsm/L)
mosm totales
Líquido extracelular
Líquido intracelular
Líquido corporal
total
36. PASO 3. EFECTO DE LA ADICION DE 2 L DE CLORURO SODICO AL
2.9% DESPUÉS DE OBTENERSE EL EQUILIBRIO OSMOTICO.
Así pues, con este ejemplo puede verse que al añadir 2 L de
una solución hipertónica de cloruro sódico, el volumen del líquido
extracelular aumenta 4,9 L, mientras que el volumen del líquido
intracelular disminuye en 2,9 L.
Esta manera de calcular los cambios en los volúmenes y
osmolaridades del líquido extracelular se puede aplicar
prácticamente a cualquier problema clínico que afecte a la
regulación del volumen de líquidos.
Volumen (L) Concentración
(mQsm/L)
mosm totales
Líquido extracelular 18,9 312,7 5.920
Líquido intracelular 25,1 312,7 7.840
Líquido corporal
total
44,0 312,7 13.760
37. Una mujer de 32 años ingresa, en estado casi comatoso, a una clínica en Jujuy
durante la estación estival. Ella tiene diarrea severa y está produciendo una pérdida
acuosa a razón de casi 1 L/h. Su piel parece arrugada, y cuando se pellizca la piel,
permanece el pliegue durante varios minutos. El examen microscópico del producto
diarreico de la paciente revela la presencia de un número grande de la bacteria Vibrio
cholerae. La paciente no puede beber, se suministra una solución intravenosa isotónica
de NaCl. Cuando la paciente está totalmente consciente, se le da una solución de
rehidratación para beber. Esta solución de rehidratación oral contiene glucosa, NaCl,
KCl, y NaHCO3. Después de aproximadamente 5 días la paciente se ha recuperado lo
suficiente para dejar el hospital.
a) ¿Cuál es el mecanismo fisiopatológico por el cual se produce diarrea en la paciente?
b) ¿Cómo la administración de fluidos intravenosos mejora la condición de la paciente?
c) ¿Cuál es la razón para la administración de una solución de rehidratación oral a la
paciente?
d) ¿Por qué se recupera la paciente en aproximadamente 5 días?
Caso Clínico: Cólera
38. Cholera toxin approaches
target cell surface. B subunits
bind to oligosaccharide of GM1
ganglioside. Conformational
alteration of holotoxin occurs,
allowing the presentation of the
A subunit to cell surface. The
A subunit enters the cell. The
disulfide bond of the A subunit
is reduced by intracellular
glutathione, freeing A1 and A2.
NAD is hydrolyzed by A1,
yielding ADP-ribose and
nicotinamide. One of the G
proteins of adenylate cyclase
is ADP-ribosylated, inhibiting
the action of GTPase and
locking adenylate cyclase in
the "on" mode.
41. El volumen urinario está aumentado a costa
de > CH2O con un COsm normal.
Hay más producción horaria de orina por
aumento del solvente puro, con solutos
normales.
Situación exclusiva en la Diabetes Insípida
donde se produce una deficiente acción de
la ADH:
a) Disminución en la producción de ADH (DI central).
b) ADH normal con déficit a nivel de sus receptores
(DI nefrogénica).
42. El volumen urinario está aumentado con un > CH2O
pero con un > COsm.
Hay más producción horaria de orina por aumento
del solvente o agua pero también con un aumento de
con solutos.
La orina está muy diluida, menos que en la diuresis
hídrica, pero mucho más que en la diuresis normal.
Individuo con hiperglucemia que supera el umbral
renal para la reabsorción de glucosa glucosuria. La
glucosa en orina ya habla de un COsm aumentado a
su vez, este soluto producirá un efecto de “arrastre”
de agua con un aumento de Vu .
Situación, por ejemplo, en la Diabetes Mellitus.
43. Caso Clínico: Glucosuria
DESCRIPTION OF CASE. A woman sees her physician because of excessive
thirst and urination. During the previous week, she urinated hourly during the day
and four or five times each night. Her physician tests her urine using a dipstick and
detects glucose. She is asked to fast overnight and to report the following morning
for a glucose tolerance test. After drinking a glucose solution, her blood glucose
concentration increases from 200 to 800 mg/dL. Urine is collected at timed
intervals throughout the test to measure urine volume and glucose concentration.
The woman's glomerular filtration rate (GFR) is estimated to be 120 mL/min from
her endogenous creatinine clearance. When the reabsorption rate of glucose
is calculated (filtered load of glucose - excretion rate of glucose), it is found to be
constant, at 375 mg/min.
The physician concludes that the cause of the woman's glucosuria is type I
diabetes mellitus (rather than a defect in the renal glucose transport
mechanism).
44. EXPLANATION OF CASE. There are two possible explanations for this woman's
glucosuria: (1) a defect in the renal transport mechanism for glucose, or (2) an
increased filtered load of glucose that exceeds the reabsorptive capacity of the
proximal tubule. To determine which explanation is correct, the maximal
reabsorption rate for glucose (Tm) is determined by measuring the reabsorption rate
as the plasma glucose concentration is increased. A value of Tm of 375 mg/min is
found, which is considered normal. Thus, the physician concludes that the basis for
the woman's glucosuria is an abnormally elevated blood glucose concentration due
to insufficient secretion of insulin from the pancreas. If the glucosuria had been
caused by a renal defect, the Tm would be lower than normal.
Excessive urination is caused by the presence of nonreabsorbed glucose in
tubular fluid. The glucose acts as an osmotic diuretic, holds water, and increases
urine production. The woman's excessive thirst is partially explained by the
excessive urine production. In addition, the high blood glucose concentration
increases her blood osmolarity and stimulates the thirst center.
TREATMENT. The woman is treated with regular injections of insulin.
45. La administración de un
diurético farmacológico
produce:
> Vu
> COsm
> CH2O
< concentración urinaria
< densidad urinaria
46. 1
2
3
4
1- Diuréticos Osmóticos
2- Diuréticos de Asa perdedores de K+
3- Diuréticos Tiazídicos
4- Diuréticos ahorradores de K+
Tipos y
Lugar de
Acción de
los
Diuréticos
47. HIDROCLOROTIAZIDA
CLORTALIDONA
ESPIRONOLACTONA
AMILORIDA
1- Inhibidores de la
Reabsorción de Sodio
•Tiazidicos
•Eficacia media
•De Asa
•Alta eficacia
perdedores de K+
•Ahorradores de K+
•Baja eficacia
FUROSEMIDA
BUMETANIDA
ACIDO ETACRINICO
DICLORFENAMIDA
2- Diuréticos Osmóticos MANITOL
3- Inhibidores de la
Anhidrasa Carbónica
ACETAZOLAMIDA
48.
49. Tiazidicos
• Inhiben la reabsorción tubular desde la luz de la RAG del AH y
del TCD (sitio de acción primario) y TCP (sitio de acción
secundario). Inhiben el simportador Na-Cl de la membrana
luminal pegándose al sitio del Cl y no dejando lugar a la
reabsorción del Na ni de Cl.
• De poca potencia, agentes de primera elección para el
tratamiento de la HTA leve o moderada.
• Como los otros diuréticos, produce diuresis osmótica con
pérdida aumentada de K+, aunque mucho menor que el
diurético de Asa.
• Fase inicial de la acción anti-HTA se pensaba que estaba
ligada a la Hipovolemia. Con el uso crónico la volemia vuelve a
valores normales persistiendo el efecto hipotensor. Esto se
debe a una acción vasodilatadora con caída de la RVP.
Mecanismo de
Acción
Por ej.,
Aldactone
50. Tiazidicos
Usos
Terapéuticos
Efectos
Adversos
• Edemas
• HTA
Cardiaco
Hepático
Renal
• Hipopotasemia: Principal efecto adverso (leve en
HTA, importante en edematosos).
• Hiperglucemia: Por inhibición de la secreción de
Insulina.
• Hiperuricemia: ataque de gota aguda.
• Hipercolesterolemia: que se normaliza a los tres meses.
• Hipercalcemia e Hipomagnesemia.
51. Diuréticos de Asa de Alta Eficacia
“perdedores de K+”
Mecanismo de
Acción
• Inhiben el cotransporte NaK2Cl (bomba Na-K-
ATPasa) en la RAG del AH.
• Aumentan el Flujo Sanguíneo Renal y el Riego
de la Medula Renal por vasodilatación: esto hace
que el mecanismo de contracorriente sea mucho
menos eficiente al lavarse la médula renal y
disminuir marcadamente la hipertonicidad de la
misma por la caída en la concentración de urea.
• El intersticio no logra concentrarse y el agua no
se reabsorbe a nivel del TC = “diuréticos de asa”.
• Son los más potentes en la acción diurética
(pero peligrosos), ya que se aumenta la secreción
de K+.
Acciones
Farmacológicas
• Producen un flujo urinario “torrencial” de hasta
10 L en 24 horas.
• Al contrario de las TIAZIDAS incrementan la
excreción de Ca2+.
Por ej., Furosemida
(Lasix)
52. Diuréticos de Asa de Alta Eficacia
Usos
Terapéuticos
Efectos
Adversos
• Edemas
• Crisis o Emergencias HTA
• Hipercalcemia Sintomática.
IC aguda
Hepático
Renal
Agudo de
Pulmón
• Hipopotasemia: Principal efecto adverso.
• Hiperuricemia: ataque de gota aguda.
• Ototoxicidad.
• Hipo Mg++.
• Combinados con CEFALOSPORINAS o
AMINOGLUCOSIDOS dan Nefrotoxicidad.
53. Diuréticos Ahorradores de Potasio
Mecanismo de Acción y
Acciones
Farmacológicas
• Esteroide Antagonista Competitivo que inhibe
a la Aldosterona (recordar acción).
• Son menos potentes que los de Asa y
producen aumento del Vu con un mayor Cosm.
• Evitan la pérdida excesiva por secreción de K+.
• Aumenta la excreción de Na, Cl y de agua.
Disminuye la excreción de K, H y NH4.
• Este fármaco solo tiene efecto en presencia de
Aldosterona.
Aplicaciones
Terapéuticas
• Edemas Refractarios.
• HTA.
• Hiperaldosteronemia Primaria.
• Enfermedades Metabólicas o Renales que
cursan con caída de la concentración de K.
Efectos
Adversos
• Su principal efecto adverso es la
Hiperpotasemia.
• Ginecomastia – Dolor Abdominal.
Por ej., Espinolactona
54. Diuréticos Ahorradores de Potasio
Mecanismo y
Acciones
Farmacológicas
Aplicaciones
Terapéuticas
• En la membrana luminal de la célula hay un canal de Na que deja
entrar al ión por el gradiente generado por una bomba de Na/K
basolateral. Entonces la membrana luminal se despolariza por la
entrada de Na y se genera una fuerza impulsora para el K que sale
para compensar el ingreso de cargas (+) del Na. Estos Diuréticos
bloquean el canal de Na de la membrana luminal y no deja ingresar
pasivamente al Na.
• Son bases orgánicas inertes que no se metabolizan. Tienen
moderada acción Natriúrética e importante efecto Ahorrador de K
(inhiben secreción).
• Disminuyen la excreción de H, Ca y Mg. En altas concentraciones
bloquea al antiportador Na-H y Na-Ca e inhiben a la bomba de Na.
• Co-administración con otros Diuréticos.
• DBT Insípida Nefrogénica causada por bloqueo de su
transporte.
Efectos
Adversos
• Su principal efecto adverso es la Hiperpotasemia.
Por ej.,
Amilorida
55. Mecanismo
de Acción
• Limitan la osmosis de agua al no ser ellos reabsorbibles.
Producen su efecto por arrastre osmótico. El agua que se lleva va
con Na.
• Corresponde a sustancias que se filtran y no se reabsorben, con
gran poder osmótico.
• El MANITOL aumenta mucho la excreción de Na y agua (inhibe
reabsorción en el TCP, Asa de Henle -que es su principal sitio de
acción- y TCD).
• El volumen luminal tubular está aumentado y muy diluido, lo cual
disminuye el gradiente para la reabsorción de NaCl y aumenta el
gradiente para la secreción y mayor excreción de K+. Esta
situación también favorece la secreción tubular y aumenta la
excreción de Ca++, P, Mg++, ác. úrico y urea (sin trastornos serios
del eq. ácido-base).
• Extraen osmóticamente el agua del LIC por lo que expanden el
volumen del LEC con lo que disminuye la viscosidad sanguínea y
con ello la secreción de renina. Entonces aumenta el Flujo
Sanguíneo Renal y se elimina el agua y la urea de la médula renal.
Diuréticos Osmóticos
Manitol y
Urea por vía
iv
Glicerina
por vía oral
56. Efectos Adversos
• En ICC generan Edema Pulmonar.
• La Hiponatremia es el efecto adverso mas temido.
• La GLICERINA se metaboliza y puede causar
hipoglucemia.
Usos Terapéuticos
• Edema Cerebral.
• Ictericia Grave. Hemólisis.
• Protección renal ante un proceso de Necrosis Tubular
Aguda provocada por algún tóxico.
• Insuficiencia Renal Leve a Moderada. (Solución de NaCl
al 0.45% tiene igual o mejor efecto que el MANITOL o la
FUROSEMIDA).
• Forzar diuresis ante intoxicaciones (SALICILATOS,
BARBITURICOS).
Diuréticos Osmóticos – Manitol y otros
Acciones
Farmacológicas
• Aumento de la excreción urinaria de todos los elementos
osmóticamente activos.
57. ACETAZOLAMIDA – METAZOLAMIDA – DICLORFENAMIDA.
Para una inhibición efectiva se debe bloquear el 99% de la actividad enzimática
Mecanismo
de Acción
• La AC tipo IV es la que se encuentra en la membrana luminal y
basolateral . La tipo II se encuentra en el citoplasma de la célula. La tipo IV
es clave en la resorción de NaHCO3 .
• En los TCP la energía (en forma de gradiente de Na) generada por bomba
de Na basolateral es utilizada para el intercambio de Na-H por un
antiportador que acidifica la orina. El H+ expulsado reacciona en la luz con
HCO3 para dar H2CO3 que se descompone rápidamente en H2O y CO2. El
CO2 es lipofílico y se disuelve en la membrana donde lo toma la AC
intracitoplasmática y lo combina con agua para formar H2CO3 que se ioniza
para formar HCO3
.
• El gradiente electroquímico generado por la acumulación del HCO3 es
utilizado por un simportador Na – HCO3 sobre la membrana basolateral que
lo envía hacia el intersticio. Este movimiento es seguido por el agua que
hace que el Cl se concentre en la luz tubular difundiendo pasivamente por
gradiente de concentración hacia el intersticio por vía paracelular.
• La inhibición de la AC impide la acidificación de la orina.
58. Acciones
Farmacológicas
• La excreción aumentada de HCO3 se ve acompañada
de Na, K y agua.
• El efecto neto es una acidosis metabólica que se
compensa rápidamente y una acción diurética leve y
breve.
• En el ojo disminuye la formación de humor acuoso
con lo que disminuye la presión intraocular.
• En el SNC tiene acción antiepiléptica y disminución de
la formación de LCR.
Usos
Terapéuticos
• Glaucoma.
• Rara vez se utilizan como diuréticos.
Efectos
Adversos
• Somnolencia, Embotamiento, Trastornos de la
Visión, Hormigueos.
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Tortora, G. y S. Grabowski. 2002. Principios de Anatomía y Fisiología (9na
edición). México: Oxford University Press. 1177 pág.
60. Esta presentación Power Point fue realizada para su uso exclusivo en el
Curso de Fisiología (1999-2015)– Facultad de Cs. de la Salud – UM.