Tratamiento de la Hipertensión Arterial

1. TRATAMIENTO DE LA
HIPERTENSION ARTERIAL

2. TRATAMIENTO
DE LA HIPERTENSIÓN
El tratamiento farmacológico en individuos con hipertensión
disminuye las cifras de morbilidad y mortalidad por
enfermedad cardiovascular.

6. B- BLOQUEADORES
FERNANDO ORCCOSUPA RIVERA
MEDICINA INTENSIVA

8. 8
Receptores β
• β1: (músculo cardíaco)
• Incrementa la frecuencia cardíaca.
• Incrementa la contractilidad cardíaca.
• Incrementa la conducción AV.
• Disminuye la refractariedad del nodulo AV.
• β2: (músculo bronquial y musculo liso vascular, y menos en
músculo cardíaco):
• Vasodilatación.
• Broncodilatción.
• β3 (tejido adiposo y músculo cardíaco):
• Termogénesis.
• Reduce la contractilidad cardíaca.
• Dollery, CT, Frishman, WH, Cruickshank, JM. Current cardiovascular drugs, 1st
ed, Current Science, London, 1993, p. 83.
• Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: new drugs and
new indications. N Engl J Med 1981; 305:500.
• Opie, LH. Drugs and the heart. Part 1. Beta blocking agents. Lancet 1980;
1:693.

11. PRIMERA GENERACION
SEGUNDA GENERACION
TERCERA GENERACION
CLASIFICACION

14. GENERALIDADES
• El propanolol es un antagonista competitivo de los receptores β y
sigue siendo el prototipo de la primera generación y muestra igual
afinidad por los receptores adrenérgicos β1 y β2.
• El atenolol es el prototipo de la segunda generación asi como el
metoprolol, el, el acebutolol, el bisoprolol y el esmolol muestran una
actividad un poco mayor por los receptores β1, que por los β2; por lo
que se les dice selectivos por β1 pero no es absoluta.
• Los de “tercera generacion” sin selectividad muestran acciones
adicionales en el aparato cardiovascular en particular vasodilatación,
que parecen no guardar relación con el bloqueo β

15. 15
Características
• Cardioselectividad.
• Actividad simpaticomimética intrínseca.
• Actividad bloqueante alfa adrenérgica.

16. 16
Características
• Cardioselectividad.
• Capacidad del fármaco para bloquear preferentemente los
receptores cardíacos.
• La cardioselectividad es una propiedad relativa. A altas
dosis se produce el bloqueo β 2
• Propanolol: no selectivo (igual afinidad por receptores β1 y β2).
• Acebutolol, Atenolol, betaxolol, Bisoprolol, Celiprolol y Metoprolol:
selectivos (principal afinidad por receptores β1, y menos por β2
que median brocodilatación y vasodilatación periférica).
• Son preferibles en pacientes asmáticos y diabéticos.
• Koch-Weser, J. Drug therapy: metoprolol. N Engl J Med 1979; 301:698.
• Frishman, W. Acebutolol. Cardiovasc Rev Rep 1985; 6:979.
• Frishman, WH. Drug therapy: atenolol and timolol, two new systemic
beta-adrenoceptor antagonists. N Engl J Med 1982; 306:1456.

17. 17
Características
• Actividad simpaticomimética intrínseca.
• Actividad agonista parcial por el receptor.
• Producen menor reducción en la frecuencia cardíaca en reposo (pero impiden
la taquicardia con el ejercicio), menor depresión de la conducción AV y menos
inotropismo negativo que los β-bloqueantes sin activida ISA.
• No deberían usarse en hipertiroidismo, estenosis subaórtica hipertrófica,
disección aórtica, fase post-IAM y angina.
• Oxprenolol
• Celiprolol
• Acebutolol
• Carteolol
• Penbutolol
• Frishman, WH, Charlap, S. The alpha- and beta-adrenergic blocking drugs. In: Cardiology,
Parmley, WW (Ed), JB Lippincott, Philadelphia, 1990, p.1.
• Frishman, WH. Drug therapy. Pindolol: a new beta-adrenoceptor antagonist with partial agonist
activity. N Engl J Med 1983; 308:940.
• Magder, S, Sami, M, Ripley, R, et al. Comparison of the effect of pindolol and propranolol on
exercise performance in patients with angina pectoris. Am J Cardiol 1987; 59:1289.

18. 18
Características
• Actividad bloqueante alfa adrenérgica.
• Labetalol:
• Bloqueante β/Bloqueante α: 3/1 a 7/1 (sobre todo por via IV. Por via oral
este efecto se reduce con el tratamiento a largo plazo)
• β bloqueante: bradicardia, inotropismo negativo.
• α bloqueante:
• Bloquea la vasoconstricción refleja por el bloqueo β
• Disminuye las resistencias vasculares coronarias y periféricas, mejorando el
flujo sanguíneo.
• Mejora la sensibiliad insulínica en diabéticos y no diabéticos.
• Mejoran el perfil lipídico.
• Carvedilol:
• Los beneficios en insuficiencia cardíaca no están relacionados con el
bloqueo α.
• Kubo, T, Azevedo, ER, Newton, GE, et al. Lack of evidence for peripheral alpha(1)-
adrenoceptor blockade during long-term treatment of heart failure with carvedilol.
J Am Coll Cardiol 2001; 38:1463.
• Hryniewicz, K, Androne, AS, Hudaihed, A, Katz, SD. Comparative effects of
carvedilol and metoprolol on regional vascular responses to adrenergic stimuli in
normal subjects and patients with chronic heart failure. Circulation 2003; 108:971.

19. EFECTO CARDIOVASCULAR
• EFECTO SIMPATICO INTRINSECO: EN REPOSO NO DISMINUYE LA
FRECUENCIA CARDIACA PERO SI EN EJERCICIO Y ESTRÉS
• SON CRONOTROPICOS E INOTROPICOS NEGATIVOS
• TIENEN ESCASO EFECTO SOBRE LA LIPOLISIS
• PRODUCEN DISMUNUSION DEL GASTO CARDIACO PERO ESTIMULAN
UNA RESPUESTA EQUIVALENTE DE LA RESISTENCIA SISTEMICA

20. • LAS RESISTENCIA SE ELEVAN MUY ESCASAMENTE CON
LOS B1 SELECTIVOS.
• LOS BLOQUEANTES ALFA ADRENERGICOS COMO EL
LABETALOL Y CARVELIDOL NO REDUCEN EL GASTO
CARDIACO YA QUE SE COMPENSA CON LA DISMINUCION
DE LA RESISTENCIA PERIFERICA.
• DISMINUYEN LA GENERACION DE IMPULSO CARDIACO A
NIVEL DEL NODO SINUSAL ASI COMO LA CONDUCCION
CARDIACA AUMENTANDO EL SEGMENTO PR.
• TIENEN EFECTO ANTIARRITMICO SEMEJANTE EN
POTENCIA A LA QUINIDINA TIPO I
• EL SOTALOL ES EL UNICO CON ACTIVIDAD BLOQUENANTE
TIPO III.
• ESTE EFECTO ES BENEFICIOSO SOBRE TODO EN LA
ANGINA Y EN ARRITMIAS SUPRE VENTRICULARES.

21. • LOS BLOQUEADORES B REDUCEN LA PRESION
ARTERIAL Y ES MUCHO MENOR EN NORMOTENSOS.
• ADICIONALMENTE EL NEVIBOLOL PRODUCE
LIBERACION DE OXIDO NITRICO Y REDUCE LA
PRESION ARTERIAL.
• PRODUCEN BRONCOCONSTRICCION, EL EFECTO DE LA
SELECTIVIDAD ES HASTA CIERTO PUNTO YA QUE
DOSIS ALTAS SE PIERDE LA CARDIOSELECTIVIDAD.
• EL CELIPROLOL SE HA MOSTRACO CON EFECTO B2
AGONISTA POR LO QUE ACTUALMENTE SERIA MEJOR
AL NEVIBOLOL

22. • LOS B BLOQUEADORES RETRASAN LA RESPUESTA A LA HIPOGLICEMIA
• ATENUAN EL NERVIOSISMO, TEMBLOR Y NERVIOSISMO.
• PUEDEN AUMENTAR LIGERAMENTE LAS CONCENTRACIONES DE
COLESTEROL Y LDL Y DISMINUIR LA HDL
• EL NEVIBOLOL, CELIPROLOL Y CARVELIDOL PUEDEN MEJORAR EL
PERFIL LIPIDICO.
• REDUCEN LA PRESION INTRA OCULAR MAS NO SE SABE COMO.

24. Características farmacocinéticas
• CASI TODOS SON LIPOSOLUBLES SE ABSORVEN RAPIDAMENTE PERO
SUFREN UN INTENSO PRIMER PASO HEPATICO POR LO QUE SU
BIODISPONIBILIDAD ES BAJA.
• UN EJEMPLO ES EL PROPANOLOL QUE ES EL MAS LIPOFILICO SU
BIODISPONIBILIDAD ES 25%
• TENER CUIDADO YA QUE LA BIODISPONIBILIDAD PUEDE VARIAR EN
20 VECES DE UN PACIENTE A OTRO.
• PARA GLAUCOMA SE PREFIERE LA VIA OCULAR PO ESTA RAZON.
24

25. Características farmacocinéticas
• TODOS SE ADMINISTRAN POR VIA ORAL
• LA VIA ENDOVENOSA ES SOLO CON LABETALOL, PROPANOLOL,
ATENOLOL, ESMOLOL Y METOPROLOL.
• SE DISTRIBUYEN RAPIDAMENTE ATRAVIESAN EL LCR, SE UNEN A
PROTEINAS INTENSAMENTE, SE METABOLIZAN EN EL HIGADO Y SE
ELIMNAN POR LA ORINA.
25

26. Características farmacocinéticas
• METABOLITO ACTIVO DEL ACETOBUTOLOL ES EL DIACETOLOL.
• SON HIDROSOLUBLES EL ATENOLOL, NADOLOL Y SOTALOL ESTOS SE
ELIMINAN INTACTOS POR LA ORINA
26

27. PROPANOLOL
• ES EL PROTOTIPO DE LOS B BLOQUEADORES DE PRIMERA
GENERACION.
• IGUAL AFINIDAD B1- B2 NO POSEE ACTIVIDAD SIMPATICOMIMETICA,
NI BLOQUEANTE ALFA
• EL SOTALOL ES MENOS POTENTE, MIENTRA QUE EL NADOLO Y
TIMOLOL ES 3- 6 VECES MAS POTENTE

28. B BLOQUEADORES CON ACTIVIDAD
INTRINSECA
• EL PINDOLOL EN EL PROTOTIPO DE ESTE GRUPO
• TAMBIEN SON NO SELECTIVOS.

29. B BLOQUEADORES SELECTIVOS
• TIENEN VENTAJAS COMO NO ALTAR LA FUNCION BRONQUIAL, NO
ALTERAN EL TONO VASCULAR NI UTERINO.
• EL BISPROLOL EL MAS SELECTIVO DE LOS B BLOQUEADORES
CLASICOS SEGUIDO POR EL METOPROLOL Y ATENOLOL. EL
ACETOBUTOLOL ES EL MENOS SELECTIVO.
• EL CELIPROLOL SE INCLUYE ENE ESTE GRUPO TENIENDO
SELECTIVIDAD ES B2 AGONISTA
• EL NEBIVOLOL QUE ADEMAS DE SU SELECTIVIDAD PRODUCE
LIBERACION DE OXIDO NITRICO.

30. ANTAGONISTAS B Y BLOQUEANTES ALFA
• EL LABETALOL Y CARVELIDOL
• LABETALOL DE ELECCION EN EL MANEJO DE EMERGENCIAS Y CRISIS
HIPERTENSIVAS TIENE ACTIVIDAD B1, B2, ALFA BLOQUENATE CON
ACTIVIDAD INTRINSECA
• EL CARVELIDOL ES TAMBIEN NO SELECTIVO UNICO QUE SE DESCRIVE
ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE.

31. Efectos secundarios
• BRADIARRITMIAS GRAVES Y LETALES
• EXACERVA EL FENOMENO DE RAYNAUD
• EL DESCONTINUAR EL TRATAMIENTO BRUSCAMENTE PUEDE
PRODUCIR MUERTE SUBITA, ARRITMIAS Y ANGINA
• PUEDE DESENCADENAR BRONCOESPASMO Y CRISIS ASMATICAS
SEVERAS
• A NIVEL DEL SNC PUEDE PRODUCIR INSOMNIO, PESADILLAS Y
DEPRESION.
• ALTERA LA RESPUESTA A LA HIPOGLICEMIA SOBRE TODO EN
DIABETICOS.
31

32. 32
Efectos secundarios
• Efectos sobre el SNC:
• Fatiga (pequeños incrementos en su incidencia 18/1000; 1 de cada 57
pacientes tratados/año)
• Impotencia. (pequeños incrementos en su incidencia 5/1000; 1 de
cada 199 pacientes tratados/año)
• Depresión. (no mayor frecuencia)
• Insomnio. (no mayor frecuencia)
• Alucinaciones. (no mayor frecuencia)

33. 33
Efectos secundarios
• Enmascaran los síntomas simpáticos mediados por la
hipoglucemia y retrasan la recuperación de la glucemia
plasmática. No selectivos (Propanolol y Labetalol).
• Hiperpotasemia tras sobrecarga de K (impiden la entrada de K
en la célula tras el ejercicio) Más frecuente con los no
selectivos (Propanolol) y Labetalol). Pocos efectos sobre el K
de los cardioselectivos (atenolol). El bloqueo alfa protege
frente a la elevación del K (Carvedilol)

34. 34
Efectos secundarios
• Retirada brusca de β bloqueantes.
• Angina acelerada, IAM y muerte incluso en pacientes sin
enfermedad coronaria conocida previamente,
posiblemente por up-regulation de receptores β tras el
bloqueo β.
• Más frecuente con atenolol (menor vida media)

35. CONTRAINDICACIONES
• DIABETES DE MAL CONTROL
• ASMA
• CLAUDICACION INTERMITENTE
• INSUFICIENCIA HEPATICA
• INSUFUCUENCIA CARDIACA DESCOMPENSADA
• SHOCK CARDIOGENICO
• BRADICARDIA DE CUALQUIER ORIGEN
• TRTAMIENTO DE SOBREDOSIS ES DE SOPORTE NO TIENE ANTIDOTO.
35

36. 36
Comercial Asociaciones Dosis usual
en HTA
Dosis máxima
Atenolol Tenormin, Blokium,
Genéricos 50,100
Blokium Diu, Normopresil, Tenoretic (100
mg/25 Clortalidona)
Kalten (Amiloride 2,5 mg( Hidroclorotiazida
25 mg/Atenolol 50 mg)
50 – 100 mg/24 h 200 mg
Bisoprolol Emconco Cor 2´2,5 y 10.
Emconcor, Genéricos 5, 10 mg
Emcoretic (5 – 10 mg / 12,5 – 25 mg
hidroclorotiazida)
2,5 – 10 mg/24 h 20 mg
Carteolol Arteolol 5 mg 2,5 – 10 mg/ 24 h 40 mg/ 24 h
Carvedilol Coropres 25 mg, Genéricos 25 mg 6,25 – 25 mg/12 h
Celiprolol Cardem 200 mg 200 mg/24 h 400 mg
Esmolol Brevibloc 2,5 mg/10 ml
Brevibloc 100 mg/10 ml
Bolus. 1 mg/kg.
Perfusion 150-300
mcg/kg/min
Labetalol Trandate 100, 200 mg 100 mg – 400 mg/12 h 1200 mg/12 h
Metoprolol Beloken 100 mg
Lopresor 100 mg
Logimax (Metoprolol 50 mg/ Felodipino 5
mg)
100-400 mg/24 h
Nadolol Solgol 40, 80 mg 80 mg en 3-4 dosis/24 h 320 mg en 3-4 dosis
/24 h
Nebivolol Lobivon 5 mg.
Silostar 5 mg
5 mg/24 h
Oxprenolol Trasicor 80,
Trasicor Retard 160 mg
Trasitensin (retard 160 mg/ 20 mg
Clortalidona)
40-80 mg/12 h
Retard 160 mg/24 h
480 mg/24 h
Propanolol Sunial 5, 10, 40 mg.
Sumial Retard 160 mg
40 mg/12 h 160-320 mg/24 h en
3 – 4 dosis
Sotalol Sotapor 80 y 160 mg 80 mg/ 24 h inicial.
320 – 640 mg/24 h
960 mg/24 h

37. APLICACIONES TERAPEUTICAS
• tratamiento de la hipertensión, de la angina de pecho y síndromes coronarios
agudos, así como en la insuficiencia cardiaca congestiva.
• Infarto del miocardio. evitar las recidivas en pacientes que sobrevivieron al
primer ataque.
• Administrados durante las primeras fases del infarto agudo y cuya
administración se continua a largo plazo pueden disminuir la mortalidad en
cerca del 25%.
• disminución de la demanda de oxigeno por el miocardio, la redistribución de la
corriente sanguínea miocárdica y de acciones antiarritmicas.
• Insuficiencia cardiaca congestiva aunque pueden exacerbarlo en su inicio.
• mejoran la funcion del miocardio y la calidad de la vida, y prolongan esta.
37

38. • Glaucoma. Los antagonistas de los receptores β son muy utiles en el
tratamiento del glaucoma cronico de angulo abierto.
• seis farmacos: carteolol, betaxolol, levobunolol, metipranolol, timolol
y levobetaxolol.
• no son selectivos El timolol, el levobunolol, el carteolol y el
metipranolol
• selectivos β1: el betaxolol y el levobetaxolol.
• el propranolol, se utilizan para tratar la miocardiopatia obstructiva
hipertrofica.
• Los bloqueadores de los receptores β se utilizan a menudo en el
tratamiento medico del aneurisma aortico disecante agudo.

39. Otros usos
• Hipertiroidismo.
• Los antagonistas de los receptores β controlan muchos de los signos y
sintomas del hipertiroidismo en el aparato cardiovascular y son
complementos valiosos del tratamiento mas definitivo. Ademas, el
propranolol inhibe la conversion perifericade tiroxina en triyodotironina.
• El propranolol, el timolol y el metoprolol son eficaces para evitar la
migraña.
• El propranolol y otros bloqueadores β son eficaces para controlar los
sintomas de panico agudo.
• Abstinencia alcoholica disminuye los sintomas y la acaticia
• El propranolol y el nadolol son eficaces en la profilaxia primaria de
hemorragia por varices en sujetos con hipertension porta causada por
cirrosis hepatica