HERNIA UMBILICAL con o sin signos de complicacion.pdf
Efectos de los tratamientos oncológicos actuales en la supervivencia libre de enfermedad oncológica
1. EFECTO DE LOS TRATAMIENTOS
ONCOLÓGICOS ACTUALES EN LA
SUPERVIVENCIA LIBRE DE
ENFERMEDAD ONCOLÓGICA
Mauricio Lema Medina MDClínica de Oncología Astorga / Clínica SOMA, Medellín
8. RECIST
- Definifición -
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
>-30% - <+20%
SD: Enfermedad estable
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≥+20% (de la menor
sumatoria previa, ≥5 mm)
PD: Progressive Disease
Desaparición de todas las
lesiones tumorales.
CR: Complete Response
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≤-30%
PR: Partial Response
Lesión nueva, u
obvia progresión
en enfermedad no
medible
10. 10
INFOGRAPHICS | TEMPLATE
PFS
Lo bueno?
Presente
FDA, EMA…
Yuuuuppppi!
RECIST…
Influencia directa (y casi exclusiva)
del tratamiento administrado
Aceptado por entidades regulatorias
Causa euforia en médicos y
pacientes
Desenlace fácil de medir
14. RECIST
- Definifición -
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
>-30% - <+20%
SD: Enfermedad estable
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≥+20% (de la menor
sumatoria previa, ≥5 mm)
PD: Progressive Disease
Desaparición de todas las
lesiones tumorales.
CR: Complete Response
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≤-30%
PR: Partial Response
Lesión nueva, u
obvia progresión
en enfermedad no
medible
20. 4 cm
4 cm
2 cm
RECIST DE BASE: 4 + 4 = 8
Máximo 2 lesiones medibles por órgano…
Caso 2
21. RECIST
- Definifición -
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
>-30% - <+20%
SD: Enfermedad estable
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≥+20% (de la menor
sumatoria previa, ≥5 mm)
PD: Progressive Disease
Desaparición de todas las
lesiones tumorales.
CR: Complete Response
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≤-30%
PR: Partial Response
Lesión Basal
H1 4
H2 4
Sumatoria 8
Lesión nueva, u
obvia progresión
en enfermedad no
medible
22. 3.5 cm
3.5 cm
2 cm
RECIST: 3.5 + 3.5 = 7/8 = -12.5%
A las 8 semanas…
Caso 2
23. 3.5 cm
3.5 cm
2 cm
RECIST: 3.5 + 3.5 = 7/8 = -12.5%
Enfermedad estable
A las 8 semanas…
Caso 2
24. RECIST
- Definifición -
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
>-30% - <+20%
SD: Enfermedad estable
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≥+20% (de la menor
sumatoria previa, ≥5 mm)
PD: Progressive Disease
Desaparición de todas las
lesiones tumorales.
CR: Complete Response
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≤-30%
PR: Partial Response
Lesión Basal +8 sem
H1 4 3.5
H2 4 3.5
Sumatoria 8 7
Delta (%) -12.5
SD
Lesión nueva, u
obvia progresión
en enfermedad no
medible
25. 2.9 cm
2 cm
2 cm
RECIST: 2.9 + 2 = 4.9/8 = -38.75%
A las 16 semanas…
Caso 2
26. RECIST
- Definifición -
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
>-30% - <+20%
SD: Enfermedad estable
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≥+20% (de la menor
sumatoria previa, ≥5 mm)
PD: Progressive Disease
Desaparición de todas las
lesiones tumorales.
CR: Complete Response
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≤-30%
PR: Partial Response
Lesión Basal +8
sem
+16
sem
H1 4 3.5 2.9
H2 4 3.5 2
Sumatoria 8 7 4.9
Delta (%) -12.5 -38.7
SD PR
Lesión nueva, u
obvia progresión
en enfermedad no
medible
27. 2.9 cm
2 cm
2 cm
RECIST: 2.9 + 2 = 4.9/8 = -38.75%
Respuesta parcial (PD)
A las 16 semanas…
Caso 2
28. 3.3 cm
2.09 cm
2 cm
RECIST: 3.3 + 2.09 = 5.39/4.9 = +10%
A las 24 semanas…
Caso 2
29. RECIST
- Definifición -
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
>-30% - <+20%
SD: Enfermedad estable
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≥+20% (de la menor
sumatoria previa, ≥5 mm)
PD: Progressive Disease
Desaparición de todas las
lesiones tumorales.
CR: Complete Response
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≤-30%
PR: Partial Response
Lesión Basal +8
sem
+16
sem
+24
sem
H1 4 3.5 2.9 3.3
H2 4 3.5 2 2.09
Sumatoria 8 7 4.9 5.39
Delta (%) -12.5 -38.7 +10
SD PR PR
Lesión nueva, u
obvia progresión
en enfermedad no
medible
30. 3.3 cm
2.09 cm
2 cm
RECIST: 3.3 + 2.09 = 5.39/4.9 = +10%
Respuesta parcial (PR)
A las 24 semanas…
Caso 2
31. 3.8 cm
2.1 cm
2 cm
RECIST: 3.8 + 2.1 = 5.9/4.9 = +20.4%
A las 32 semanas…
Caso 2
32. RECIST
- Definifición -
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
>-30% - <+20%
SD: Enfermedad estable
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≥+20% (de la menor
sumatoria previa, ≥5 mm)
PD: Progressive Disease
Desaparición de todas las
lesiones tumorales.
CR: Complete Response
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≤-30%
PR: Partial Response
Lesión Basal +8
sem
+16
sem
+24
sem
+32
sem
H1 4 3.5 2.9 3.3 3.5
H2 4 3.5 2 2.09 2.09
Sumatoria 8 7 4.9 5.39 5.9
Delta -12.5 -38.7 +10 +20.4
SD PR PR PD
Lesión nueva, u
obvia progresión
en enfermedad no
medible
33. 3.8 cm
2.1 cm
2 cm
RECIST: 3.5 + 2.09 = +20.4%
Enfermedad en progresión (PD)
A las 32 semanas…
Caso 2
36. RECIST
- Definifición -
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
>-30% - <+20%
SD: Enfermedad estable
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≥+20% (de la menor
sumatoria previa, ≥5 mm)
PD: Progressive Disease
Desaparición de todas las
lesiones tumorales.
CR: Complete Response
Sumatoria de diámetro
mayor de lesiones diana
≤-30%
PR: Partial Response
Lesión Basal +8
sem
+16
sem
+24
sem
+32
sem
H1 4 3.5 2.9 3.3 3.5
H2 4 3.5 2 2.09 2.09
Sumatoria 8 7 4.9 5.39 5.9
Delta -12.5 -38.7 +10 +20.4
SD PR PR PD
Lesión nueva, u
obvia progresión
en enfermedad no
medible
Cambio de tratamiento?
37. RECIST
- Definifición -
Lesión Basal +8
sem
+16
sem
+24
sem
+32
sem
H1 4 3.5 2.9 3.3 3.5
H2 4 3.5 2 2.09 2.09
Sumatoria 8 7 4.9 5.39 5.9
Delta -12.5 -38.7 +10 +20.4
SD PR PR PD
Cambio de tratamiento?
Sí
100
%
Ensayo Clínico
38. RECIST
- Definifición -
Lesión Basal +8
sem
+16
sem
+24
sem
+32
sem
H1 4 3.5 2.9 3.3 3.5
H2 4 3.5 2 2.09 2.09
Sumatoria 8 7 4.9 5.39 5.9
Delta -12.5 -38.7 +10 +20.4
SD PR PR PD
Cambio de tratamiento?
Sí
100
%
Ensayo Clínico
Sí
50%
No
50%
39. 3.8 cm
2.1 cm
2 cm
RECIST: 3.5 + 2.09 = 5.59/4.9 = +20.4%
Enfermedad en progresión (PD)
A las 40 semanas…
Caso 2
Supongamos que
continuó con el
tratamiento…
40. 5 cm
3 cm
2 cm
RECIST: 5 + 3 = … PD
Enfermedad en progresión (PD)
A las 40 semanas…
Caso 2
Supongamos que
continuó con el
tratamiento…
54. Otras dificultades para asignar respuesta (y
PFS)
• Evaluación de las lesiones no target
• Evaluación de las lesiones no medibles
• Derrames pleurales
• Ascitis
• Metástasis óseas (…la mayoría)
• Definición de criterios de respuesta para ganglios linfáticos
• Eje corto
• Definición de criterios de respuesta para linfomas
• Criterios de Cheson
• Intersubjetividad de la evaluación
• Evaluación por el investigador vs evaluación central
• Otras que no recuerdo…
55. 55
INFOGRAPHICS | TEMPLATE
PFS
Lo bueno?
Presente
FDA, EMA…
Yuuuuppppi!
RECIST…
Influencia directa (y casi exclusiva)
del tratamiento administrado
Aceptado por entidades regulatorias
Causa euforia en médicos y
pacientes
Desenlace fácil de medir
56. 56
INFOGRAPHICS | TEMPLATE
PFS
Lo malo?
Invest vs Central
Pobre correlación con el desenlace
importante: OS
Desenlace NO tan fácil de medir
Implicaciones no siempre OBVIAS…
65. Key Eligibility
Criteria
Untreated stage IV
nonsquamous NSCLC
No sensitizing EGFR
or ALK alteration
ECOG PS 0 or 1
Provision of a sample
for PD-L1 assessment
No symptomatic brain
metastases
No pneumonatisi
requiring systemic
steroids
Placebo (normal saline) +
Pemetrexed 500 mg/m2 +
Carboplatin AUC 5 OR
Cisplatin 75 mg/m2
Q3W for 4 cycles
Pembrolizumab 200 mg +
Pemetrexed 500 mg/m2 +
Carboplatin AUC 5 OR
Cisplatin 75 mg/m2
Q3W for 4 cycles
Pembrolizumab 200 mg Q3W for
up to 31 cycles
+
Pemetrexed
500 mg/m2 Q3W
Placebo (normal saline)
for up to 31 cycles
+
Pemetrexed
500 mg/m2 Q3W
Pembrolizumab
200 mg Q3W
for up to 35 cycles
R
2:1
On PD
Gandhi, AACR, 2018
KEYNOTE-189
68. Arm B
Atezolizumab +
Carboplatin + Paclitaxel
+ Bevacizumab
4 or 6 cycles
Atezolizumab
+
Bevacizumab
Arm C (control)
Carboplatin + Paclitaxel
+ Bevacizumab
4 or 6 cycles
Bevacizumab
Key Eligibility Criteria
Untreated stage IV or
recurrent non-
squamous NSCLC
Chemotherapy-naïve
ECOG PS 0 or 1
Provision of a sample
for PD-L1 and
biomarker assessment
R
1:1:1
Reck, ESMO, 2017
IMpower150
83. Mok, Lancet, 2019
PFS PD-L1 ≥1%
OS PD-L1 ≥1%
PFS PD-L1 ≥1-49%
OS PD-L1 ≥1-49%
PFS PD-L1 ≥50%
OS PD-L1 ≥50%
KN-042
84. Mok, Lancet, 2019
PFS PD-L1 ≥1%
OS PD-L1 ≥1%
PFS PD-L1 ≥1-49%
OS PD-L1 ≥1-49%
PFS PD-L1 ≥50%
OS PD-L1 ≥50%
KN-042
85. Surrogate threshold efect based
on a meta-analysis for the predictive value
of progression-free survival for overall
survival in hormone receptor-positive,
HER2-negative metastatic breast cancer
Lux MP, Breast Cancer Research and Treatment (2019)
100. 100
INFOGRAPHICS | TEMPLATE
PFS
Lo malo?
Futuro incierto
FDA, EMA…
Cuidado!
Invest vs Central
Pobre correlación con el desenlace
importante: OS
Entidades regulatorias esperan
OS…
Falsa sensación de seguridad…
Desenlace NO tan fácil de medir
No siempre
alineado con
los objetivos
del manejo
paliativo en
oncología:
vivir más y
mejor
101. 101
INFOGRAPHICS | TEMPLATE
Esta no es la
charla que creí
que iba a
dar… llena de
información…
Esta terminó
siendo la charla
que debía ser…
menos info,
algo de
sabiduría
102. 102
INFOGRAPHICS | TEMPLATE
CONCLUSIONES
PFS
POCO CONFIABLE
Si HR menor de >0.6
POCO CONFIABLE
POCO CONFIABLE
MUY USADO EN
ONCOLOGÍA
En inmuno-oncología
(pseudoprogresión)
En terapia dirigida,
antiangiogénica