Este documento resume las gamapatías monoclonales, incluyendo el mieloma múltiple, la macroglobulinemia de Waldenström y el plasmocitoma. Describe las características, presentación clínica, diagnóstico, pronóstico y tratamiento de estas condiciones relacionadas con células plasmáticas monoclonales.

1. GAMAPATÍAS MONOCLONALES
Dr. Mauricio Soto Vásquez - Médico Internista
Integrado Médico Quirúrgico II - Universidad Mayor Sede Temuco

2. MIELOMA MÚLTIPLE
Trastorno monoclonal de las células
plasmáticas; las cuales proliferan en médula
ósea reeplazando los otros componentes de
ésta, produciendo además grandes
cantidades de inmunoglobulinas no
funcionantes.!
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

3. Edad Promedio de Presentación:!
70 años
Prevalencia de Mieloma Múltple a distintas edades
38%
28,5%
19%
9,5%
0%
37%
26%
37%
< 65 años 65 - 74 años > 75 años
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

4. SOBREVIDA A 10 AÑOS!
con el mejor tratamiento disponible
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

5. SOBREVIDA A 10 AÑOS!
con el mejor tratamiento disponible
30%
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

6. Plasmocito
Inmunoglobulinas!
monoclonales!
IgG - IgA
Peak “M” en
electroforesis de proteínas
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

8. Plasmocito
Inmunoglobulinas!
monoclonales!
IgG - IgA
Peak “M” en
electroforesis de proteínas
Infecciones frecuentes
Factor Activador de
los Osteoclastos
Lesiones líticas
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

10. Plasmocito
Inmunoglobulinas!
monoclonales!
IgG - IgA
Peak “M” en
electroforesis de proteínas
Infecciones frecuentes
Factor Activador de
los Osteoclastos
Lesiones líticas
Proteína de Bence
Jones
Hiperuricemia
Producción de
Amiloide AL
Hipercalcemia
Insuficiencia Renal
Anemia
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

12. PRESENTACIÓN
SÍNTOMAS AL DIAGNÓSTICO
80%
60%
40%
20%
0%
Anemia Dolor Óseo
40%
58%
80%
73%
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13. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE MIELOMA MÚLTIPLE
DIAGNÓSTICO DE
MIELOMA
> 10% de plasmocitos monoclonales en médula ósea
Proteínas monoclonales en suero o en orina
DISFUNCIÓN
ORGÁNICA INDUCIDA
POR MIELOMA
Hipercalcemia > 11.5 mg/dL
Insuficiencia renal con Creatinina sérica > 2 mg/dL
Anemia con hemoglobina < 10 gr/dL !
ó 2 gr/dL bajo el límite inferior normal.
Enfermedad ósea: lesiones líticas, osteopenia severa, fractura
patológica.
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

15. ¿CÓMO INICIAR EL ESTUDIO?
Historia clínica y examen físico.!
!
Exámenes rutinarios: hemograma, creatinina, calcio corregido, albúmina
y proteinas, electroforesis de proteínas séricas y en orina, cuantificación
de cadenas livianas monoclonales en orina.!
!
Imágenes: radiografías simples, resonancia nuclear magnética si la
sospecha es alta y las radiografías son negativas.!
!
Exámenes de médula ósea: Mielograma por aspiración y biopsia, análisis
citogenéticos e hibridación pot fluorescencia in-situ (FISH) para
anormalidades cromosómicas.!
!
Para el pronóstico: "2 microglobulina, albúmina, lactato deshidrogenasa. !
!
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

16. ETAPIFICACIÓN:
INTERNATIONAL STAGING SYSTEM
I
"2 - Microglobulina < 3.5 mg/L!
y!
Albúmina > 3.5 gr/dL
II
Albúmina < 3.5 gr/dL!
ó!
"2 - Microglobulina entre 3.5 y 5.5 mg/dL
III "2 - Microglobulina > 5.5 mg/L
Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

17. NUNCA SOLICITAR !
CINTIGRAFÍA ÓSEA PARA MIELOMA!!

18. TRATAMIENTO DEL MIELOMA MÚLTIPLE
1950 2006 2007 2009
Melfalán más
Prednisona
Talidomida Lenalidomida Bortezomib
Agente alquilante
(mostaza
nitrogenada)
Inhibidor de
Angiogénesis
Inhibidor de
Angiogénesis
Inhibidor de
Proteosomas
Sobrevida
24 - 36 meses
Sobrevida
45 - 52 meses
Sobrevida
96% a un año
Sobrevida
81% a 3 años
Facon T, et al. Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly
patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial. Lancet. 2007 Oct 6; 370 (9594) : 1209-18.

20. TERAPIA DE RESCATE TRADICIONAL
V
A
D
incristina
driamicina ® (Doxorrubicina)
exametasona
10 meses de sobrevida !
en pacientes antes tratados
Anderson H. VAD chemotherapy as remission induction for multiple myeloma. Br J Cancer. 1995 February; 71(2): 326–330.

22. Paciente de 70 años, sin antecedentes mórbidos, en examen rutinario se pesquisa
albúmina 4.0 gr/dL y proteínas totales 10 gr/dL. Electroforesis de proteínas
séricas positiva para peak monoclonal.
En el estudio siguiente presenta creatinina 0.6 mg/dL, calcio 8.9 mg/dL,
hematocrito 42%, proteinuria de Bence Jones y determinación de cadenas livianas
negativas. Radiografía de cráneo y huesos largos normales.!
!
Mielograma y biopsia de médula ósea normales.

23. GAMAPATÍA MONOCLONAL DE
SIGNIFICADO INCIERTO
(MGUS)
No requiere de tratamiento.!
Vigilancia periódica con examenes generales.!
!
Progresión a Mieloma Múltiple: 1% por año.

24. Palumbo A, Anderson K. Medical Progress: Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.

25. Paciente de 70 años, sin antecedentes mórbidos, sufre fractura de tercio medio de
fémur derecho. Intraoperatoriamente se pesquisa masa friable en el sitio de la
fractura. Biopsia rápida demuestra tumor de células plasmáticas.
En el estudio siguiente presenta creatinina 0.6 mg/dL, calcio 8.9 mg/dL,
hematocrito 42%, proteinuria de Bence Jones y determinación de cadenas livianas
negativas. Radiografía de cráneo y huesos largos normales, electroforesis de
proteínas séricas y de orina normales.!
!
Mielograma y biopsia de médula ósea normales.

26. PLASMOCITOMA
Tratamiento: !
Radioterapia

27. MACROGLOBULINEMIA DE
WALDENSTRÖM
Trastorno monoclonal de los linfocitos y células plasmáticas;
las cuales proliferan en ganglios linfáticos y médula ósea
reeplazando los otros componentes de ésta, produciendo
además grandes cantidades de inmunoglobulina M no
funcionantes.!
LINFOMA LINFOPLASMÁTICO
ASOCIADO A HEPATITIS C

28. Inmunoglobulina M

29. SINDROME DE HIPERVISCOSIDAD
Visión Borrosa
Confusión!
Cefalea
Examenes de elección: !
Viscosidad sanguínea, cuantificación de inmunoglobulinas, electroforesis de
proteínas séricas y en orina.

30. MACROGLOBULINEMIA DE
WALDENSTRÖM
Tratamiento inicial:!
Plasmaféresis.!
!
Tratamiento definitivo: !
Fludarabina o Clorambucil!
Tratamiento de Hepatitis C

31. GAMAPATÍAS MONOCLONALES
Dr. Mauricio Soto Vásquez - Médico Internista
Integrado Médico Quirúrgico II - Universidad Mayor Sede Temuco.