Este documento presenta una introducción a los marcadores biológicos utilizados en el diagnóstico y pronóstico del síndrome coronario agudo, incluyendo una definición, breve historia, clasificación y detalles sobre marcadores comunes como la creatinkinasa, la creatinkinasa-MB, la lactato deshidrogenasa y las troponinas cardíacas.
1. MARCADORES BIOLÓGICOS
EN EL SINDROME
CORONARIO AGUDO
PRIMER CONGRESO INTERAMERICANO
DE MEDICINA DE EMERGENCIAS
Buenos Aires, abril de 2006
Matías José Fosco, M.D.
Miembro Titular – Sociedad Argentina de Emergencias
Jefe Unidad Coronaria - Hospital General de Agudos “Héroes de Malvinas”
Coordinador Guardia Externa – ICYCC – Fundación Favaloro
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DEFINICIÓN
Moléculas endógenas de naturaleza por lo
general proteica, cuya detección en niveles
plasmáticos aumentados brinda información
para la evaluación y el manejo de pacientes
con patología cardiovascular.
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HISTORIA
• Enzimas
Æ diagnóstico en el infarto agudo de miocardio (IAM)
• Marcadores de injuria
Æ pronóstico en el síndrome coronario agudo (SCA)
• Otros marcadores
Æ más allá del SCA
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CLASIFICACIÓN
• Injuria miocárdica
– Lesión
– Isquemia
• Inflamación
• Hemostasia
• Disfunción endotelial
• Actividad neuroendócrina
Modificado de: Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.
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• Injuria miocárdica
– Lesión
– Isquemia
• Inflamación
• Hemostasia
• Disfunción endotelial
• Actividad neuroendócrina
Modificado de: Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.
MARCADORES EN EL SINDROME
CORONARIO AGUDO
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MARCADORES DE LESIÓN
DEFINICIÓN
Proteínas enzimáticas o estructurales de los
miocardiocitos que se liberan masivamente
al plasma cuando ocurre necrosis
miocárdica
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• Proteínas enzimáticas
– Creatinkinasa (CK) / isoenzima MB (CK MB)
– Lactato dehidrogenasa (LDH) / isoenzimas
• Proteínas estructurales
– Troponinas cardíacas
– Mioglobina
– Proteína fijadora de ácidos grasos
– Cadena liviana de miosina
MARCADORES DE LESIÓN
CLASIFICACIÓN
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• Proteínas enzimáticas
– Creatinkinasa (CK) / isoenzima MB (CK MB)
– Lactato dehidrogenasa (LDH) / isoenzimas
• Proteínas estructurales
– Troponinas cardiacas
– Mioglobina
– Proteína fijadora de ácidos grasos
– Cadena liviana de miosina
MARCADORES DE LESIÓN
CLASIFICACIÓN
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CREATINKINASA
CAUSAS DE SU INCREMENTO
• Lesión miocárdica
• Miopatías
• Traumatismos musculares
• Convulsiones
• Embolia pulmonar
• Diabetes
• Hipotiroidismo
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CREATINKINASA
CINÉTICA PLASMÁTICA
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0 6 12 24 36 48 72 96
2
4
6
Veces
por
encima
del
valor
normal
Horas desde el inicio
2
4
6
2
4
6
Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.
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CREATINKINASA MB
CAUSAS DE SU INCREMENTO
• Miocardio
• Intestino delgado
• Lengua
• Diafragma
• Útero
• Próstata
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CREATINKINASA MB
MÉTODOS DE DETERMINACIÓN
PRINCIPIO DE DETERMINACIÓN UNIDADES ORIGEN MIOCÁRDICO
(CK-MB/CK TOTAL)
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA UI / L > 10 %
MASA NG / ML > 2.5 %
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CREATINKINASA MB
CINÉTICA PLASMÁTICA
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0 6 12 24 36 48 72 96
2
4
6
Veces
por
encima
del
valor
normal
Horas desde el inicio
2
4
6
2
4
6
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CREATINKINASA MB
CINÉTICA POST REPERFUSIÓN
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0 6 12 24 36 48 72 96
2
4
6
Veces
por
encima
del
valor
normal
Horas desde el inicio
2
4
6
2
4
6
REPERFUSIÓN
↑3 VECES / BASAL A 60 MINUTOS
DEL INICIO DE TROMBOLÍTICOS
Æ88 % PROBABILIDAD DE
ARTERIA PERMEABLE
Tanasijevic y col. J Am Coll Cardiol 1999.
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CREATINKINASA MB
SUBFORMAS EN EL IAM
B
M
B
M
2
1
B
M
2
CORAZÓN PLASMA
B
M
2
B
M
2
>
B
M
2
2 HS
2 HS
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CREATINKINASA MB
SUBFORMAS EN EL IAM
CK MB 2
CK MB 1
> 1.5
NECROSIS
MIOCÁRDICA
MARCADOR MÁS PRECOZ DE IAM
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TROPONINAS CARDIACAS
CAUSAS DE SU INCREMENTO
• IAM
• Insuficiencia cardíaca
• Sepsis
• Tromboembolismo de pulmón
• Insuficiencia renal
• Miopatías
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TROPONINAS CARDIACAS
CAUSAS DE SU INCREMENTO
INSUFICIENCIA RENAL
MIOPATÍAS
↑ REGENERACIÓN DE MÚSCULO ESQUELÉTICO
↑EXPRESIÓN DE TROPONINA T CARDÍACA
EN MÚSCULO ESQUELÉTICO
↓ ESPECIFICIDAD
Hamm y col. N Engl J Med. 1997 / Ropollo y col. J Am Coll Cardiol. 1999. / Johnson y col. Am Heart J. 1999.
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TROPONINAS CARDIACAS
CINÉTICA PLASMÁTICA
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0 6 12 24 36 48 72 96
2
4
6
Veces
por
encima
del
valor
normal
Horas desde el inicio
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TROPONINAS CARDIACAS
CINÉTICA POST REPERFUSIÓN
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0 6 12 24 36 48 72 96
2
4
6
Veces
por
encima
del
valor
normal
Horas desde el inicio
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REPERFUSIÓN
↑3 VECES / BASAL A 60 MINUTOS
DEL INICIO DE TROMBOLÍTICOS
Æ80 % PROBABILIDAD DE
ARTERIA PERMEABLE
Tanasijevic y col. J Am Coll Cardiol. 1999.
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TROPONINAS CARDIACAS
NUEVO CRITERIO DIAGNÓSTICO DE IAM
CK - MB
INFARTO DE
MIOCARDIO
ANGINA
INESTABLE
N.M.M.*
TN T-I
* Necrosis miocárdica mínima
Hamm y col. N Engl J Med. 1997 / Polanczyk y col. J Am Coll Cardiol. 1998. / Kontos y col. Circulation. 1999
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TROPONINAS CARDIACAS
PREDICCIÓN DE RIESGO
EN SCA SIN ELEVACIÓN DEL ST
RIESGO DE MUERTE
/ IAM NO FATAL
24 HS 30 DÍAS 6 MESES
TROPONINA (-) < 1 % < 2 % < 5 %
TROPONINA (+) 5 % 15 – 20 % 25 %
Modificado de: Hamm y col. Circulation. 2000.
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TROPONINAS CARDIACAS
PREDICCIÓN DE RIESGO EN PACIENTES
CON DOLOR TORÁCICO AGUDO
DOLOR TORÁCICO
TROPONINA
NEGATIVA
POSITIVA
SCA VALOR PREDICTIVO
NEGATIVO / 30 DÍAS =
94 – 99.6 %
6 – 8 HORAS
Hamm y col. N Engl J Med. 1997 / Polanczyk y col. J Am Coll Cardiol. 1998. / Johnson y col. Am Heart J. 1999
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TROPONINAS CARDIACAS
SELECCIÓN DE TERAPÉUTICA
EN SCA SIN ELEVACIÓN DEL ST
• Heparinas de bajo peso molecular
– enoxaparina
– dalteparina
• Inhibidores de glicoproteína II b / III a
– abciximab
– eptifibatide
– tirofiban
• Estrategia invasiva temprana
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TROPONINAS CARDIACAS
UTILIDAD EN PATOLOGÍA NO
CORONARIA
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Insuficiencia renal crónica
• Tromboembolismo pulmonar
• Accidente cerebro vascular
• Sepsis
Missov y col. Am Heart J. 1999. / Giannitsis y col.Circulatio. 2000.
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MIOGLOBINA
CAUSAS DE SU INCREMENTO
• Músculo cardíaco
• Músculo esquelético
• Músculo liso
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MIOGLOBINA
CINÉTICA PLASMÁTICA
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
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0 6 12 24 36 48 72 96
2
4
6
Veces
por
encima
del
valor
normal
Horas desde el inicio
2
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2
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MIOGLOBINA
CINÉTICA PLASMÁTICA
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0 6 12 24 36 48 72 96
2
4
6
Veces
por
encima
del
valor
normal
Horas desde el inicio
2
4
6
2
4
6
TAMAÑO
DEL IAM
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MIOGLOBINA
CINÉTICA POST REPERFUSIÓN
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0 6 12 24 36 48 72 96
2
4
6
Veces
por
encima
del
valor
normal
Horas desde el inicio
2
4
6
2
4
6
REPERFUSIÓN
↑4 VECES / BASAL A 60 MINUTOS
DEL INICIO DE TROMBOLÍTICOS
Æ90 % PROBABILIDAD DE
ARTERIA PERMEABLE
Tanasijevic y col. J Am Coll Cardiol. 1999.
Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.
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CONCLUSIONES
• Troponinas cardíacas
– Diagnóstico de IAM (sin elevación del ST)
– Diagnóstico tardío de infarto de miocardio
– Pronóstico en SCA sin elevación del ST
– Categorización de riesgo del dolor torácico agudo
– Selección de terapéutica en SCA sin elevación del ST