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Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a anticonvulsivantes"

Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a anticonvulsivantes" Introducción La epilepsia es uno de los principales problemas neurológicos tanto en países en desarrollo como desarrollados 50 millones de personas padecen epilepsia en todo el mundo El tratamiento óptimo de la epilepsia requiere reconocimiento adecuado del tipo de crisis y el FAE con dosis segura y bien tolerada FAE: fármaco antiepiléptico Fenobarbital Ácido valproico Carbamazepina Fenitoína Los FAE convencionales aún se usan entre todos los grupos de edad, pese a su alta toxicidad y potencial de hipersensibilidad...

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Hipersensibilidad a
anticonvulsivantes
Profesor asesor: Dra. Med. Sandra Nora González Díaz
Dra. Janet Segura Guardián
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
22-11-2023
Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018
Introducción
La epilepsia es uno de los principales
problemas neurológicos tanto en países en
desarrollo como desarrollados
50 millones de personas padecen
epilepsia en todo el mundo
El tratamiento óptimo de la epilepsia
requiere reconocimiento adecuado del
tipo de crisis y el FAE con dosis segura y
bien tolerada
FAE: fármaco antiepiléptico
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valproico
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Los FAE convencionales aún se usan entre
todos los grupos de edad, pese a su alta
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Bajo costo
Dra. Segura
CRAIC Mty
Jamie T. Gilman and Michael Duchowny, Allergic Hypersensitivity to Antiepileptic Drugs: Past, Present, and Future, Epilepsia, 39(Suppl. 7):Sl-S2, 1998.
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Las RHS a antiepilépticos
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  • 2. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Introducción La epilepsia es uno de los principales problemas neurológicos tanto en países en desarrollo como desarrollados 50 millones de personas padecen epilepsia en todo el mundo El tratamiento óptimo de la epilepsia requiere reconocimiento adecuado del tipo de crisis y el FAE con dosis segura y bien tolerada FAE: fármaco antiepiléptico Fenobarbital Ácido valproico Carbamazepina Fenitoína Los FAE convencionales aún se usan entre todos los grupos de edad, pese a su alta toxicidad y potencial de hipersensibilidad Eficacia Bajo costo Dra. Segura CRAIC Mty
  • 3. Jamie T. Gilman and Michael Duchowny, Allergic Hypersensitivity to Antiepileptic Drugs: Past, Present, and Future, Epilepsia, 39(Suppl. 7):Sl-S2, 1998. Un poco de historia Las RHS a antiepilépticos se describe por primera vez en 1934 por Silber y Epstein Se denominó “enfermedad del nirvanol” según el nombre alemán original del “sedante nervioso” fenitoína. Sin embargo, el reconocimiento de estas RHS no impidió su uso para una variedad de trastornos clínicos Descripción original: erupción cutánea, fiebre, leucopenia, eosinofilia en un grupo de niños, con recuperación al suspender el tratamiento. • Psicosis • Encefalitis • Corea • Epilepsia Dra. Segura CRAIC Mty
  • 4. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Epidemiologia La prevalencia de uso de FAE´s en población pediátrica osciló entre 2.1 y 4.11 por 1000 niños en la última década Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) las experimentan entre 1/3 y más de la mitad de los adultos y niños que reciben tratamiento con FAE´s Aunque en niños estas suelen ser más leves y tolerables La mayoría de los estudios epidemiológicos y clínicos carece de descripción clara y diferenciación entre reacciones de tipo A y tipo B Generalmente, no se realizan pruebas objetivas in vivo o in vitro, por lo que la mayoría de las reacciones etiquetadas como hipersensibilidad o idiosincrasia no están realmente confirmadas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 5. Epidemiologia Dibek Misirlioglu et. Al, Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions in Pediatric Patients: A Multicenter Study, J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MONTH 2017 Estudio multicéntrico que evaluó las características clínicas de los pacientes pediátricos con SCAR´s Antibioticos 52% FAE 31% otros 17% Medicamentos responsables de SCAR´s Antibioticos FAE otros Dra. Segura CRAIC Mty
  • 6. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Clasificación de los FAE´S Los FAE se clasifican como aromáticos si contienen al menos un anillo aromático en su estructura química: Fenitoína Lamotrigina Primidona Felbamato Zonisamida Oxcarbamazepina Fenobarbital Carbamazepina FAE no aromáticos Ácido valproico Etosuximida Gabapentina Levetiracetam Pregabalina Topiramato Clobazam Vigabatrina Dra. Segura CRAIC Mty
  • 7. Clasificación de los FAE´S Los FAE´s aromáticos se asocian 2 a 5 veces más frecuente con reacciones adversas en comparación con los FAE de nueva generación y los FAE no aromáticos Perucca E. Antiepileptic drugs: evolution of our knowledge and changes in drug trials. Epileptic Disord. 2019 Aug 1;21(4):319-329. doi: 10.1684/epd.2019.1083. PMID: 31403463. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 8. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Uso de los FAE´S Kerry A. Mullan, et. Al, HLA-associated antiepileptic drug-induced cutaneous adverse reactions, HLA. 2019;93:417–435. Carbamazepina Lamotrigina Tratamiento de primera línea para epilepsia Uno de los trastornos neurológicos más comunes, afecta 3-4 % de la población Fenitoína Además de prevención de convulsiones es una terapia estándar para el estado epiléptico Tratamiento del trastorno afectivo bipolar *Carbapazepina: Manejo de dolor neuropático 1 de cada 10 nuevos pacientes a los que se les recetan estos, desarrollara exantema maculopapular DRESS 1 de cada 1,000 SSJ/NET 1 de 10,000 *Poblaciones de riesgo Dra. Segura CRAIC Mty
  • 9. Asociación con HLA HLA: Antígeno leucocitario humano La función biológica del HLA es presentar antígenos al receptor de células T (TCR) y luego provocan una respuesta inmune específica dependiente de células T Estudios farmacogenómicos recientes demostraron fuertes asociaciones genéticas entre ciertos HLA y RHS inducidos por FAE, especialmente SCAR RHS: reacciones de Hipersensibilidad FAE: fármacos anti-epilepticos IPooja Deshpande et. Al, mmunopharmacogenomics: mechanisms of HLA associated drug reactions, Clin Pharmacol Ther. 2021 September ; 110(3): 607–615. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 10. Asociación con HLA IPooja Deshpande et. Al, mmunopharmacogenomics: mechanisms of HLA associated drug reactions, Clin Pharmacol Ther. 2021 September ; 110(3): 607–615. HLA-B*15:02 SSJ-NET inducido por carbamazepina Poblaciones chinas y sureste asiático Se recomienda que los FAE aromáticos, incluidos CBZ, OXC y PHT, debe evitarse en el portador HLA-B*15:02 en población china de la etnia Han CBZ: carbamazepina OXC: Oxcasrbamazepina PHT: fenitoína LTG: lamotrigina HLA-A*31:01 Riesgo significativo mayor de RHS inducida por carbamazepina Poblaciones Coreana, Japonesa y Europea Se cree que las moléculas MHC codificadas por estos alelos HLA particulares interactúan con el FAE o una molécula derivada del FAE de tal manera que las células T las reconocen como “no propias”, lo que desencadena una reacción inmune. Otros HLA asociados a carbamazepina: HLA B* 1511 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 11. Patogénesis Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Multifactorial Metabólico Inmunológico Genético Mecanismo no totalmente comprendido CYP: Citocromo EPH: epóxido hidrolasa GST: glutatión S transferasa UGT: uridina glucoronosiltransferasa P-i: interacción farmacológica de receptores inmunes Desequilibrio entre las vías de bioactivación y desintoxicación que conlleva a elevación de metabolitos reactivos Coestimulación Interacciónno covalente del Ag con el MHC o receptor de LinfocitoT. Alteracióndel metabolismo de los fármacos Alteraciónen la desintoxicación de los fármacos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 12. IPooja Deshpande et. Al, mmunopharmacogenomics: mechanisms of HLA associated drug reactions, Clin Pharmacol Ther. 2021 September ; 110(3): 607–615. TCR: receptor de células T Patogénesis Interacción con macromoléculas Formación de péptido inmunogénico Repertorio de péptidos alterados Antígenos de los fármacos se unen al HLA alterando el repertorio de los autopéptidos considerándolos inmunogénicos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 13. Factores de riesgo Ejemplo: Asociación con HLA IPooja Deshpande et. Al, mmunopharmacogenomics: mechanisms of HLA associated drug reactions, Clin Pharmacol Ther. 2021 September ; 110(3): 607–615. Infecciones virales pueden estar presentes hasta en 76 % de pacientes con DRESS Se consideran un estímulo potenciador Paciente infectado con virus en una etapa más temprana de su vida con péptidos virales presentados por HLA de riesgo, a células T vírgenes con fines de expansión clonal y diferenciación TCR: receptor de células T Dra. Segura CRAIC Mty
  • 14. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Factores de riesgo Antecedente de reacción a FAE Es el factor predictor más importante de una futura erupción. El riesgo de desarrollar RHS a otro FAE es de 1.7- 8.8 % Sexo femenino Puede deberse a que las hormonas sexuales estrogénicas aumentan la producción de células T, anticuerpos y mediadores proinflamatorios Baja concentración de vitamina D • Serie de casos retrospectiva de 24 pacientes determinó que la mayoría tenían concentraciones bajas de vitamina D. • Otro estudio retrospectivo en pacientes con DRESS: 44 de 45 pacientes tenía niveles < de 30 ng/ml Niveles < de 30 ng/ml Dra. Segura CRAIC Mty
  • 15. Factores de riesgo La incidencia y gravedad puede verse afectada por diversos factores Edad Niños <5 años tienen 3-5 veces más riesgo de SCAR´s por FAE FAE: fármacos antiepilépticos RHS: reacción de hipersensibilidad VHS: virus herpes simple LGT: Lamotrigina Infecciones virales Reactivación de VHS tipo 6. ¿Cofactor desencadenante o resultado de la RHS? Comorbilidades de epilepsia RHS frente a FAE´ son más frecuentes en pacientes con trastornos del sistema inmune, infecciones, LES y tratamiento con Corticoesteroides. Fármacos (estructura, dosis, otros) Presencia de anillo aromático Reacción cutánea previa con FAE Dosis inicial alta y aumento rápido de dosis (LTG) Antifúngicos y macrólidos (compiten por CYP450 y unión a proteínas) Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 16. Manifestaciones clínicas Hakan Guvenir, et al, The Frequency and ClinicalFeatures of HypersensitivityReactions to AntiepilepticDrugs in Children: A Prospective Study, j allergy clin immunol pract. Ácido valproico Carbamazepina FAE´s más utilizados en el estudio 570 pacientes 5.4 % Presentaron RAM 71 % 29 % Evaluados Reacción leve a medicamentos Reacción cutánea grave a medicamentos 61.3 % utilizaba FAE aromáticos El principal sospechoso fue carbamazepina: 45.2 % La comparación de pacientes demostró que aquellos que usaron: • FAE aromáticos • Menores de 12 años • Múltiples FAE Desarrollaron RHS con más frecuencia Dra. Segura CRAIC Mty
  • 17. Manifestaciones clínicas Hakan Guvenir, et al, The Frequency and ClinicalFeatures of HypersensitivityReactions to AntiepilepticDrugs in Children: A Prospective Study, j allergy clin immunol pract. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 18. Manifestaciones clínicas Se presentan con una variedad de manifestaciones clínicas Cutáneas Benignas Graves Mortales Erupciones cutáneas aisladas: • Erupción morbiliforme • Más raro: Urticaria (Son las manifestaciones más comunes, hasta 2-16 % de los casos) Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 • Se presentan como una erupción irregular, no confluente y NO dolorosa que asemeja erupciones virales. • No suele existir afectación facial o en cuello y el prurito es INFRECUENTE. Las reacciones mediadas por IgE (angioedema, urticaria, anafilaxia) son raras con comparación con reacciones mediadas por células T, pero pueden ocurrir con FAE convencionales y nuevos. FAE: fármacos antiepilépticos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 19. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Manifestaciones clínicas (Reacciones de hipersensibilidad retardada tipo IV) Las reacciones de hipersensibilidad retardada de tipo IV se extienden en un amplio espectro de patologías que pueden asignarse en cuatro subclasificaciones IV a Activación de monocitos Eccema o dermatitis de contacto IV b Eosinofilia/afectación multiorgánica DRESS/HSS IV c Citotoxicidad mediada por T CD4 o CD 8 con necrólisis tisular SSJ/NET IV d Infiltración y activación de neutrófilos AGEP El exantema maculopapular se puede clasificar en RHS tipo IVb y Ivc de acuerdo con células involucradas Kerry A. Mullan, et. Al, HLA-associated antiepileptic drug-induced cutaneous adverse reactions, HLA. 2019;93:417–435. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 20. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Manifestaciones clínicas Exantema maculopapular Eritema multiforme Erupción fija por medicamentos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 21. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Manifestaciones clínicas Necrólisis epidérmica toxica DRESS Sx Stevens- Johnson AGEP DRESS: • RHS rara pero potencialmente mortal • Raro con ácido valproico • Levetiracetam se considera seguro SSJ-NET: • Alta tasa de mortalidad • Mayor relación con FAE aromáticos, pero recientemente con FAE nueva generación como levetiracetam AGEP: • Pocos casos reportados asociados con FAE Otros: • Anemia aplásica y trombocitopenia inmune Dra. Segura CRAIC Mty
  • 22. Principales FAE´s asociados a RHS J Korean Med Sci. 2020 Feb 3;35(4):e17 https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e17 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 23. Allergy Asthma Immunol Res. 2019 Sep;11(5):709-722 https://doi.org/10.4168/aair.2019.11.5.709 Principales FAE´s asociados a RHS Dra. Segura CRAIC Mty
  • 24. Mayor asociación con FAE aromáticos Principales FAE´s asociados a mortalidad J Korean Med Sci. 2020 Feb 3;35(4):e17 https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e17 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 25. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Diagnóstico Revisión médica exhaustiva de su expediente clínico y medicamentos utilizados Atención especial entre el inicio del fármaco y el inicio de sintomatología Reportes de reacciones previas: indicador de nuevas reacciones Revisión exhaustiva de cambios en la piel y mucosas Datos clínicos que nos sugieran el mecanismo de hipersensibilidad involucrado Uso complementario de estudios de laboratorio y gabinete Dra. Segura CRAIC Mty
  • 26. Diagnóstico Diagnóstico difícil debido a número limitado de estudios que evalúa eficacia de herramientas diagnósticas Prick Test No se han evaluado concentraciones no irritantes Intradérmica No se han evaluado concentraciones no irritantes Reacciones mediadas por IgE El valor diagnóstico exacto de las pruebas cutáneas es desconocido • Urticaria • Angioedema • Anafilaxia Dra. Segura CRAIC Mty
  • 27. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Diagnóstico Reacciones no inmediatas El diagnóstico se basa principalmente: • Prueba intradérmica de lectura retardada • Pruebas de parche • Prueba de transformación de linfocitos • Prueba de reto Pruebas de parche Concentración óptima: 10 % para sustancias puras 30 % formas comercializadas de FAE En vaselina Recomendación: No exceder 20 % para carbamazepina No exceder 30 % para otros FAE Antecedente de reacción grave no mediada como DRESS o SSJ-NET: concentración <1 % Tasa de pruebas de parche positivas: 19.7-100 % Valor diagnóstico alto para DRESS y EMP EMP: Exantema maculopapular FAE: fármacos antiepilépticos CBZ: carbamazepina El valor diagnóstico se modifica según el fármaco relacionado, siendo mayor para CBZ Búsqueda de alternativas terapéuticas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 28. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Debido a un posible periodo de tiempo refractario inmediatamente después de la reacción y a posible disminución de la sensibilidad al paso del tiempo Reacciones no inmediatas Diagnóstico Lo ideal es que se realicen 4-6 semanas después del episodio Pruebas de parche: No se realizan de forma rutinaria para la hipersensibilidad a los FAE, debido al riesgo de reactivación o recurrencia de la reacción cutánea. Se requiere una adecuada evaluación del riesgo en cada paciente previo a su indicación Dra. Segura CRAIC Mty
  • 29. Diagnóstico HLA: antígeno leucocitario humano IDT: prueba intradérmica SPT: prueba prick LLT: prueba de transformación de linfocito LTA: Ensayo de toxicidad de linfocito Indeterminado Dra. Segura CRAIC Mty
  • 30. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Tratamiento Tratar la fase aguda Identificar el fármaco responsable Suspender el fármaco causal Piedra angular del tratamiento Reemplazo por el fármaco adecuado Dra. Segura CRAIC Mty
  • 31. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Corticoesteroides: Se usan tanto para el tratamiento de los síntomas como para la prevención de la progresión Tratamiento La dosis recomendada de corticosteroides sistémicos comienza con 0.5 a 1 mg/kg/día y se reduce gradualmente durante 6 a 8 semanas SSJ 1 mg/kg/día de prednisolona o 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona. Algunos esteroides tópicos pueden ser útiles sobre todo en síntomas dermatológicos en casos leves. Monitorización de los niveles de glucosa Dra. Segura CRAIC Mty
  • 32. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Tratamiento Inmunoglobulina Humana Intravenosa Ciclosporina • Indicada sobre todo en SSJ/NET • No reduce la mortalidad en adultos, pero si en niños cuando se usa a dosis altas • Usar con precaución en pacientes con enfermedad renal, trombótica o cardiovascular • En SSJ-NET grave: disminuye la progresión de la enfermedad, promueve reepitelización, disminuye la mortalidad. • Inicio temprano recomendado • Dosis variable según literatura Inicial: 3 mg/kg/día durante una semana Seguido: 1.5 mg/kg/día Dra. Segura CRAIC Mty
  • 33. Tratamiento Allergy Asthma Immunol Res. 2019 Sep;11(5):709-722 https://doi.org/10.4168/aair.2019.11.5.709 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 34. Tratamiento Ram Man et. Al, Rashes and other hypersensitivity reactions associated with antiepileptic drugs: A review of current literature, Seizure: European Journal of Epilepsy 71 (2019) 270–27 Las reacciones alérgicas a los FAE suelen requerir un cambio de tratamiento. Alternativas terapéuticas Considerar que: algunos pacientes con convulsiones refractarias pueden requerir la REINTRODUCCIÓN de un medicamento al que han tenido una reacción alérgica previa. Reemplazo por fármaco adecuado Dra. Segura CRAIC Mty
  • 35. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Tratamiento Reemplazo por fármaco adecuado Alto grado de reactividad cruzada entre FAE aromáticos clásicos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), pero también entre los FAE más nuevos (oxcarbapazepina y lamotrigina) Reportada entre 15-70 % Esta reactividad cruzada se ha demostrado en pruebas de parche El valproato de sodio puede reportar reactividad cruzada en pruebas de parche, pero no se ha determinado en la clínica En caso de RHS a FAE aromáticos se recomienda evitar medicamentos de este grupo Dra. Segura CRAIC Mty
  • 36. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Tratamiento ¿Puede considerarse desensibilización? Reacciones inmediatas ¿Desensibilización en reacciones tardías? • Exantema maculopapular • Erupción inespecífica • Casos selectos de AGEP Puede valorarse: No se recomienda: • DRESS • SSJ-NET • Vasculitis • Reacciones órgano- específicas Se recomienda desensibilización si no se dispone de otro medicamento alternativo aceptable Parámetros del paciente a considerar: manifestación clínica de reacciones previas, comorbilidades, estado clínico actual, parámetros hepáticos y renales Dra. Segura CRAIC Mty
  • 37. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Tratamiento Lee J, Park EG, Lee M, Lee J. Desensitization to oxcarbazepine: long-term efficacy and tolerability. J Clin Neurol 2017;13:47-54. Se encuentran disponibles protocolos publicados para la desensibilización de los FAE para fenitoína, pentobarbital, lamotrigina, carbamazepina, oxcarbazepina y ácido valproico La mayoría requiere semanas o meses para lograr la titulación hasta la dosis completa Dra. Segura CRAIC Mty
  • 38. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Escrutinio Población en riesgo: Personas que provienen de países con alta prevalencia de alelo HLA- B*1502 • Hong Kong • Tailandia • Taiwán • Malasia • Filipinas Las etiquetas de medicamentos en Suiza y Canadá: Recomiendan realizar pruebas de HLA-A*3101 en poblaciones de alto riesgo La especificidad de las pruebas HLA para la hipersensibilidad a medicamentos es alta (80 %-100 %) HLA-B*15:02/ Asiáticos/ Carbamazepina Dra. Segura CRAIC Mty
  • 39. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Abordaje del paciente con RHS a anticonvulsivantes Dra. Segura CRAIC Mty
  • 40. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Conclusiones personales Los pacientes que toman otros medicamentos que afectan la eliminación del fármaco o que tienen antecedentes de erupción cutánea por FAE pueden tener un mayor riesgo de hipersensibilidad a FAE Los FAE aromáticos tienen mayor riesgo de erupción y reactividad cruzada Considerar que un FAE específico con baja reactividad cruzada puede ser una opción aceptable para pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a otros FAE Dra. Segura CRAIC Mty
  • 41. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Conclusiones personales La desensibilización es una opción terapéutica en pacientes con crisis refractarias que requieren de un FAE específico En las reacciones cutáneas graves (SSJ-NET, DRESS,) o aquellas con afectación órgano específicas no se recomienda la desensibilización debido al riesgo de reproducción de la RHS El escrutinio en poblaciones de riesgo (Asiáticas y Europeas) es una herramienta que permite buscar alternativas terapéuticas previo al inicio del tratamiento. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 42. Semanur Kuyucu, et. al, Hypersensitivity Reactions to Antiepileptic Drugs in Children: Epidemiologic, Pathogenetic, Clinical, and Diagnostic Aspects, j allergy clin immunol pract month 2018 Reactividad cruzada entre FAES Screening de riesgo con HLA