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Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Pragmatic Urinary Sodium-based treatment
algorithm in Acute Heart Failure
PUSH-AHF TRIAL
ESC CONGRESS 2023, AMSTERDAM
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
• La respuesta diurética insuficiente es frecuente en los pacientes hospitalizados por IC aguda
y se asocia a congestión residual y mayor riesgo de mortalidad y de rehospitalizaciones.
• Natriuresis: marcador sensible, objetivo y fiable de la respuesta diurética, incorporándose como
guía en la optimización del tratamiento diurético en las últimas guías ESC de IC (2021).
• Ausencia de evidencia procedente de estudios prospectivos aleatorizados con tratamiento
guiado por natriuresis en pacientes con IC aguda.
Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):385-392. doi: 10.1002/ejhf.2385
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
PUSH-AHF:
Hipótesis: la estrategia diurética guiada por natriuresis en pacientes con IC aguda mejora la
natriuresis y los eventos clínicos en comparación con el estándar de tratamiento.
o END POINT PRIMARIO:
Excreción de sodio urinario a las 24h de tratamiento con diurético del asa.
Mortalidad por cualquier causa u hospitalización por IC a 180 días.
o END POINTS SECUNDARIOS:
▪ Mortalidad por cualquier causa y hospitalización por IC por separado.
▪ Excreción de sodio a las 48h, diuresis a 24 y 48h.
▪ Duración de estancia hospitalaria.
▪ Cambio porcentual en NT-proBNP a 48h y 72h.
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
• Estudio pragmático, de único centro (Países Bajos), aleatorizado, controlado, abierto.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Edad ≥ 18 años.
Diagnóstico de IC aguda por el médico tratante:
• IC aguda de novo o exacerbación de IC crónica
• Diagnóstico basado en los criterios establecidos por las guías ESC de IC
• Requerimiento de diurético intravenoso
La inclusión debía realizarse tras el diagnóstico e inicio de la primera dosis de diurético iv.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
• Disnea de causa primaria no cardiaca
• Pacientes con insuficiencia renal severa que requieran diálisis/ultrafiltración
• Incapacidad para seguir las instrucciones
• Participación previa en el estudio
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
• Se aleatorizó a 310 pacientes a su llegada a Urgencias a una estrategia guiada por natriuresis
frente a la estrategia estándar.
• La dosis inicial de diurético se ajustaba de acuerdo con la función renal y la dosis de diurético
ambulatoria.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
• Tras la primera dosis de diurético se inicia la línea temporal, estableciéndose los puntos de
control de la respuesta diurética.
• Se considera respuesta insuficiente a un Na urinario < 70 mmol/L o una diuresis <150 ml/h.
• En caso de respuesta insuficiente se intensifica el tratamiento diurético utilizando un
algoritmo preespecificado, que consiste en doblar la dosis del bolo previo de diurético y, en
casos refractarios, añadir hidroclorotiazida, o como 2ª línea acetazolamida o iSGLT2.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
• Características basales balanceadas entre grupos.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
• Características basales: FEVI media 37%, 22% IC con FEp, IC de novo 44%.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
END POINT PRIMARIO: NATRIURESIS A 24H
• Se observaron diferencias estadísticamente significativas a favor de la estrategia guiada por
natriuresis (diferencia estimada 63 mmol Na urinario, 95% CI: 18-109).
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
END POINT PRIMARIO: mortalidad y rehospitalización por IC a 180 días
• No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos.
• Se observaron diferencias significativas en cuanto a mortalidad intrahospitalaria a favor de la
terapia guiada por natriuresis (EP no pre-especificado).
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
END POINT SECUNDARIOS
• Se observó un efecto sostenido en la diuresis a 48h en la estrategia guiada por natriuresis.
• Incremento significativo en la diuresis a 24 y 48h en la estrategia guiada por natriuresis.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
END POINT SECUNDARIOS
• No se observaron diferencias significativas en el resto de EP secundarios pre-especificados.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
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SEGURIDAD
• La estrategia guiada por natriuresis no se asoció a diferencias significativas en cuanto a
eventos adversos cardiacos, renales o alteraciones hidro-electrolíticas.
Andrea Severo Sánchez
PUSH-AHF
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
• El estudio PUSH-AHF demuestra que una estrategia diurética guiada
por natriuresis mejora la natriuresis y la diuresis en pacientes con IC
aguda.
• La estrategia guiada por natriuresis es segura, sin aumentar los
eventos adversos renales o cardiacos.
• No se observaron diferencias en los eventos clínicos del end point
primario (mortalidad u hospitalización por IC).

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PUSH-AHF Trial

  • 1. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Pragmatic Urinary Sodium-based treatment algorithm in Acute Heart Failure PUSH-AHF TRIAL ESC CONGRESS 2023, AMSTERDAM
  • 2. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones • La respuesta diurética insuficiente es frecuente en los pacientes hospitalizados por IC aguda y se asocia a congestión residual y mayor riesgo de mortalidad y de rehospitalizaciones. • Natriuresis: marcador sensible, objetivo y fiable de la respuesta diurética, incorporándose como guía en la optimización del tratamiento diurético en las últimas guías ESC de IC (2021). • Ausencia de evidencia procedente de estudios prospectivos aleatorizados con tratamiento guiado por natriuresis en pacientes con IC aguda. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):385-392. doi: 10.1002/ejhf.2385 Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
  • 3. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones PUSH-AHF: Hipótesis: la estrategia diurética guiada por natriuresis en pacientes con IC aguda mejora la natriuresis y los eventos clínicos en comparación con el estándar de tratamiento. o END POINT PRIMARIO: Excreción de sodio urinario a las 24h de tratamiento con diurético del asa. Mortalidad por cualquier causa u hospitalización por IC a 180 días. o END POINTS SECUNDARIOS: ▪ Mortalidad por cualquier causa y hospitalización por IC por separado. ▪ Excreción de sodio a las 48h, diuresis a 24 y 48h. ▪ Duración de estancia hospitalaria. ▪ Cambio porcentual en NT-proBNP a 48h y 72h. Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
  • 4. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones • Estudio pragmático, de único centro (Países Bajos), aleatorizado, controlado, abierto. CRITERIOS DE INCLUSIÓN Edad ≥ 18 años. Diagnóstico de IC aguda por el médico tratante: • IC aguda de novo o exacerbación de IC crónica • Diagnóstico basado en los criterios establecidos por las guías ESC de IC • Requerimiento de diurético intravenoso La inclusión debía realizarse tras el diagnóstico e inicio de la primera dosis de diurético iv. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN • Disnea de causa primaria no cardiaca • Pacientes con insuficiencia renal severa que requieran diálisis/ultrafiltración • Incapacidad para seguir las instrucciones • Participación previa en el estudio Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023.
  • 5. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. • Se aleatorizó a 310 pacientes a su llegada a Urgencias a una estrategia guiada por natriuresis frente a la estrategia estándar. • La dosis inicial de diurético se ajustaba de acuerdo con la función renal y la dosis de diurético ambulatoria.
  • 6. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. • Tras la primera dosis de diurético se inicia la línea temporal, estableciéndose los puntos de control de la respuesta diurética. • Se considera respuesta insuficiente a un Na urinario < 70 mmol/L o una diuresis <150 ml/h. • En caso de respuesta insuficiente se intensifica el tratamiento diurético utilizando un algoritmo preespecificado, que consiste en doblar la dosis del bolo previo de diurético y, en casos refractarios, añadir hidroclorotiazida, o como 2ª línea acetazolamida o iSGLT2.
  • 7. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. • Características basales balanceadas entre grupos.
  • 8. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. • Características basales: FEVI media 37%, 22% IC con FEp, IC de novo 44%.
  • 9. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. END POINT PRIMARIO: NATRIURESIS A 24H • Se observaron diferencias estadísticamente significativas a favor de la estrategia guiada por natriuresis (diferencia estimada 63 mmol Na urinario, 95% CI: 18-109).
  • 10. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. END POINT PRIMARIO: mortalidad y rehospitalización por IC a 180 días • No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. • Se observaron diferencias significativas en cuanto a mortalidad intrahospitalaria a favor de la terapia guiada por natriuresis (EP no pre-especificado).
  • 11. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. END POINT SECUNDARIOS • Se observó un efecto sostenido en la diuresis a 48h en la estrategia guiada por natriuresis. • Incremento significativo en la diuresis a 24 y 48h en la estrategia guiada por natriuresis.
  • 12. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. END POINT SECUNDARIOS • No se observaron diferencias significativas en el resto de EP secundarios pre-especificados.
  • 13. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. SEGURIDAD • La estrategia guiada por natriuresis no se asoció a diferencias significativas en cuanto a eventos adversos cardiacos, renales o alteraciones hidro-electrolíticas.
  • 14. Andrea Severo Sánchez PUSH-AHF Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones Ter Maaten J et al. Presentación ESC Congress 2023. • El estudio PUSH-AHF demuestra que una estrategia diurética guiada por natriuresis mejora la natriuresis y la diuresis en pacientes con IC aguda. • La estrategia guiada por natriuresis es segura, sin aumentar los eventos adversos renales o cardiacos. • No se observaron diferencias en los eventos clínicos del end point primario (mortalidad u hospitalización por IC).