Este documento describe diferentes tipos de citopenia causados por medicamentos, incluyendo neutropenia y trombocitopenia. Menciona que muchos fármacos pueden causar estas condiciones al destruir células de la sangre, inhibir su producción o dañar directamente la médula ósea. Explica los síntomas, mecanismos subyacentes, y tratamiento de suspender el fármaco causante y apoyo médico si es necesario. También analiza específicamente la trombocitopenia inducida por heparina

1. CITOPENIA POR MEDICAMENTOS
Dra. Cindy Ledesma De La Cruz

2. DEFINICIÓN DE CITOPENIA
Disminución en alguna línea celular, de la
sangre
Fundamentos de hematología. Guillermo Ruiz Argüelles. 2003. p 35.

3. VALORES NORMALES EN UNA BH
 Parámetro Valores mujeres Hombres
 Hb 12.5 g/dl 15.5 g/dl
 CÉLULA % LÍMITESABSOLUTOS
 Neutrófilos 40-85% 1500-7000
 Metamielocitos 0-2% <10-500
 En banda 0-11% 10-800
 Segmentados 40-74% 2000-6000
 Eosinófilos 0-7% <100-200
 Basófilos 0-3% <10-20
 Monocitos 1-13% 100-800
 Linfocitos 12-46% 1000-4200
 Fundamentos de hematología. Guillermo Ruiz Argüelles. 2003. p 56.

4. NEUTROPENIA
 Neutropenia: es el recuento de neutrófilos
menor de 1500mm3
 Agranulocitosis es el recuento de neutrófilos
menor de 500mm3, acompañado de síntomas
generales como fiebre, alteración del estado
clínico general.
Arch Pediatr Urug 2002;73(2):76-79

5. NEUTROPENIA POR MEDICAMENTOS
 Las primeras descripciones son hechas desde
1931
 La incidencia anual es de 1-3.6 casos por
millón por año
 Con mayor incidencia en mujeres y en
pacientes ancianos
Kracke RR. Recurrent agranulocytosis. Am J Clin Pathol 1931;1:385.

6. FISIOPATOLOGÍA
 Central
 periférico
Arch Pediatr Urug 2002;73(2):76-79

7. MECANISMOS FISIOPATÓLOGICO
 Destrucción por mediación inmune de
granulocitos o precursores de estos
 Inhibición de la granulopoyesis dependiente
de la dosis
 Efecto tóxico directo de precursores
mieloides
Wintrobe's Clinical Hematology, 11th EdLippincott Williams & Wilkins Publishers. 2003. P-1462

8. MEDIACIÓN INMUNE
Aminopirina
Penicilina
Propiltiuracilo
Sales de oro
Anticuerpo
Fijación del
complemento
Steinberg CL, et al. Agranulocytosis following phenylbutazone (Butazolidin) therapy. JAMA 1953;152:33.

9. Quinidina
DESTRUCCIÓN
Steinberg CL, et al. Agranulocytosis following phenylbutazone (Butazolidin) therapy. JAMA 1953;152:33.

10. DOSIS DEPENDIENTE
 Betalactámicos
 Carbamazepina
 Ácido valproico
 DAÑO DIRECTO AL MICROAMBIENTE DE LA
MÉDULA ÓSEA
 Sulfasalazina, levamisol, captopril,
clorpromazina
Best WR. Drug associated blood dyscrasias. JAMA 1963;185:286.

11.  z
AGENTESANALGÉSICOS
Indometacina
Sales de oro
Pentazocina
DERIVADOS DEL
PARAMINOFENOL
Acetaminofén
Fenacetina
DEERIVADOS DE PIRAZOLONAS
Aminopirina, Dipirona
Oxifenilbutazona,fenilburazona
ANTIBIÓTICOS
Cefalosporinas, cloramfenicol,
clindamicina, gentamicina,
isoniazida, penicilinas
semisintéticas, rifampicina,
estreptomicina, sulfonamidas,
TMP-SMX, tetraciclinas
ANTICONVULSIVOS
Carbamazepina, mefenitoína,
fenitoína
OTROS
Alopurinol,
clozapima,
levamisol,
ticlopidina
ANTIMALARICOS
Cloroquina
Dapsona
Pirimetamina
Quinina
ANTIDEPRESIVOS
Amitriptilina
Amoxapina
Desipramina
Doxepina, Imipramina
ANTITIROIDEOS
Carbimazol
Metimazol
Propiltiuracilo
DIURÉTICOS
Acetazolamida, clortalidona,
acido etacrínico, hidroclorotiazida
AGENTES HIPOLIPEMIANTES
Clorpropamida, tolbutamida
HIPNOTICOSY SEDANTES
Benzodiacepinas, meprobamato
FENOTIAZINAS
Clorpromazina
Fenotiazinas

12. fármacos que más frecuentemente
causan neutropenia
 Ticlopidina
 Dobesilato cálcico
 Dipirona
 Espironolactona
 Carbamazepina
 Sulfonamidas
 Antibióticos Betalactámicos
Ibañez L, Vidal X, Ballarin E, Laporte JR. Population based drug induced agranulocytosis. Arch Intern Med 2005;165:869-874

13. CUADRO CLÍNICO
 Fiebre
 Mialgias
 Odinofagia
Wintrobe's Clinical Hematology, 11th EdLippincott Williams & Wilkins Publishers. 2003. P-1462

14. CARACTERÍSTICAS SUGESTIVAS
DE NEUTROPENIA POR FÁRMACOS
 Neutropenia pura
 Ausencia de causas no medicamentosas
 Infecciones virales, bacterianas, colagenopatías,
hemopatías, toxicas, neutropenia crónica, cíclica.
 Exposición a medicamentos que se reconozca
causa neutropenia
Arch Pediatr Urug 2002;73(2):76-79

15.  Tratamiento:
 Suspender los medicamentos
 Tratamiento de sostén
Efecto adverso poco frecuente
La gran mayoría de las neutropenias graves,
agudas , aisladas y reversibles con por esto
Múltiples fármacos están implicados
Notificar casos sospechosos
Arch Pediatr Urug 2002;73(2):76-79

16. TROMBOCITOPENIA

17.  La frecuencia de esta reacción varia
considerablemente
 Con una presentación de 1/10000 para drogas
como acetaminofén, aspirina, quinina,TMP-
SMX
 1-5% sales de oro y heparina no fraccionada
 Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed., 2005. p 1801
Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed., Copyright © 2005 Churchill Livingstone

18.  Los medicamentos que causan con mayor frecuencia
trombocitopenia menor de 20000 son:
Quinina
Quinidina
Sales de oro
Ácido nalidíxico
Ampicilina
Metilcilina
Cefotetan Penicilina
Ceftazidima Piperacilina
Cefalotina Pentamidina
Claritromicina Rifampicina
Fluconazol Sulfametoxazol
Acido Fusídico Teicoplanina
Gentamicina Vancomicina
Kaufman DW, Kelly JP, Johannes CB, et al: Acute thrombocytopenic purpura in relation to the use of drugs. Blood 1993; 82:2714.

19. Acetaminofén
ASA
Mesalamina
Sulfasalazina
Piroxicam
Tolmentin
Amiodarona
Procainamida
Clorotiazida
Furosemide
Hidroclorotiazida
Espironolactona
Diazepam
Carbamazepina
Fenitoína
AcidoValproico
Diclofenaco
Fenoprofeno
Ibuprofeno
Indometacina
Naproxeno
Alprenolol
Oxprenolol
Captopril
Metildopa
Acetazolamida
Abciximab
Epifibatide
Tirofiban
Orbofiban
Roxifiban
Cocaína
Heroína
Amitriptilina
Doxepina
Atrovastatina
Kaufman DW, Kelly JP, Johannes CB, et al: Acute thrombocytopenic purpura in relation to the use of drugs. Blood 1993; 82:2714.

20. PLAQUETA
G IIb/IIIa
GIX GIba
Mecanismos de algunos medicamentos para causar trombocitopenia
COMPLEJO GLICOPROTEINA-DROGA
Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed., 2005. p 1801

21. GV
MECANISMOAUTOANTICUERPOS
Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed., 2005. p 1801

22. GIIbIIIa
Mecanismo de Neoepitope
Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed., 2005. p 1801

23. Cuadro Clínico
 Generalmente se presentan con recuentos
plaquetarios bajos
 23 pacientes 9% hemorragia grave
 68 pacientes 28% hemorragia menor
 96 pacientes 39% Lesiones petequiales
George Jn, Raskob GE,Sha SR, et al:Drug induced Thrombocytopenia. Ann Intern Med 129:1998. p886

24.  Frecuentemente las manifestaciones hemorrágicas se presentan
con plaquetas menores de 20000
 Usualmente aparece a la 1er o 2da semana de inicio de la droga
 La cuenta de plaquetas remite al suspender la droga
 La trasfusión de la plaquetas podría se utilizada, de acuerdo a la
clínica
 Inmunoglobulina podría utilizarse
 Los esteroides parecen ser inefectivos en el caso de
trombocitopenia por medicamentos
Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed., 2005. p 1801

25.  TROMBOCITOPENIA POR
HEPARINA

26. DEFINICIÓN
 Síndrome clínico-inmunopatológico cuyo
diagnóstico se basa en aspectos clínicos e
inmunológicos
 Incidencia de 0.5-5%
 Mayor en tratados con heparina no
fraccionada
 Mayor incidencia con la de origen bovino
Ignacio Cruz González, Maria Sánchez Ledesma et al. Rev Esp Cardiol. 2007;60(10):1071-82

27. CARACTERÍSTICAS
 Ignacio Cruz González, Maria Sánchez Ledesma et al. Rev Esp Cardiol. 2007;60(10):1071-82
PACIENTETRATADO CON HEPARINA DURANTE AL MENOR 5D
DESCENSO DEL 50% DE LAS PLAQUETAS BASALES
FENÓMENO TROMBÓTICO ASOCIADO CONTROMBOCITOPENIA

28. Plaquetas
V VIII T
VW
Fb Otras
Mitocondrias
Lisosom Densos Alfa
Fosfolípidos

29. FISIOPATOLOGÍA

30. CUADRO CLÍNICO
 Fenómenos trombóticos 30-75%
 Morbimortalidad 9-11%
Ignacio Cruz González, Maria Sánchez Ledesma et al. Rev Esp Cardiol. 2007;60(10):1071-82

31.  Trombocitopenia de 50-80 x109/l
 Corrección una semana después de la
suspención
 Aparece 5-14 días después del inicio
Ignacio Cruz González, Maria Sánchez Ledesma et al. Rev Esp Cardiol. 2007;60(10):1071-82

32.  Lesiones cutáneas necróticas o eritematosas
en sitio de punción 20%
 Taquicardia, fiebre, escalofrio, hipertensión,
disnea, dolor torácico 25%
Ignacio Cruz González, Maria Sánchez Ledesma et al. Rev Esp Cardiol. 2007;60(10):1071-82

33. DIAGNOSTICO
 Métodos inmunológicos de detección de
anticuerpos
 Métodos funcionales medición de agregación
plaquetaria
Ignacio Cruz González, Maria Sánchez Ledesma et al. Rev Esp Cardiol. 2007;60(10):1071-82

34. TRATAMIENTO
HAPARINOIDES
Daparinoide
Fondaparinux
INHIBIDORES
DIRECTOS
DE LATROMBINA
Lepirudina
Argatrobán
Bivalirudina
Ignacio Cruz González, Maria Sánchez Ledesma et al. Rev Esp Cardiol. 2007;60(10):1071-82

35.  GRACIAS