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Bolaños R, Regalado R, Mexones E.
Journal of Pharmaceutical Health Services
Research 2011;2(2):107-112
COSTO-EFECTIVIDAD DEL TRATAMIETO PREVENTIVO
    CON CITRATO DE POTASIO PARA LITIASIS URINARIA
                                     Rafael Bolaños 1, Roxana Regalado 2
1
 : Médico Internista; Epidemiólogo Clínico; MSc Economía de la Salud; MSc Farmacología. Consultor para el Instituto Nacional de
Salud, Lima, Perú.
2
 : Médico Patólogo Clínico; PG Evaluación de Tecnologías Sanitarias. Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN),
Lima, Perú.

Correspondencia a:
rbolanosd@correo.unmsm.edu.pe
Calle: Morelli 139, Oficina 203, San Borja (Lima 41), Lima, Perú.
Financiamiento:
Financiado por los autores.
Reconocimiento a:
Paola Laverde, por su apoyo profesional en la revisión sistemática

                                                         RESUMEN

La intervención con citrato potásico y los cambios                   evitada con el manejo dietario solamente. En los
del patrón dietario son dos medidas preventivas                      pacientes que presentan imágenes litiásicas de
recomendadas desde hace muchos años para                             novo con cualquiera de las dos intervenciones
reducir el riesgo de una recurrencia litiásica                       se asume que no se evitará la recurrencia (0
en el individuo que supera un episodio agudo                         recurrencias evitadas). El costo por individuo
de litiasis urinaria. Por ello, resulta interesante                  tratado con citrato de potasio que presenta
analizar la relación costo-efectividad (C-E)                         litiasis de novo ascendería a USD 2,086; y del
considerando estas dos intervenciones.                               individuo no tratado que presenta litiasis de
La efectividad se ha valorado como “recurrencias                     novo ascendería a USD 1,096 bajo el supuesto
evitadas” para ambas intervenciones. Los                             que no se evitará la recurrencia en ningún caso
costos se calculan en base a los costos reales                       que aparezca litiasis de novo. Se calculó una
desde la perspectiva del paciente (sociedad),                        relación C-E de USD 360 para la intervención
de acuerdo a la revisión de historias clínicas                       con citrato de potasio y de USD 3,795 para
de pacientes tratados por el diagnóstico de                          la intervención con dieta. La C-E incremental
urolitiasis de manejo ambulatorio. Se asumió un                      indica que hay que pagar USD 193 por cada
flujograma de atención conforme a lo observado                       recurrencia adicional evitada con citrato de
en varias hospitales públicos de nuestro país. El                    potasio en un horizonte temporal de 3 años.
horizonte temporal para este análisis es de 3                            Según los resultados del presente estudio, la
años considerando el seguimiento que se hizo                         intervención con citrato de potasio demuestra
a los pacientes de este ensayo clínico.                              ser más costo-efectiva que la dieta exclusiva.
                                                                     Las pruebas de sensibilidad demostraron la
Conforme al ensayo clínico, en los pacientes                         robustez de los resultados.
que no muestran imágenes litiásicas de novo
se evitan 6 episodios de recurrencia con el                          Palabras clave: costo-efectividad, citrato, potasio,
uso de citrato de potasio por cada recurrencia                       dieta, urolitiasis



                                                                                                                                  3
INTRODUCCIÓN                                       casos, 50% son mixtos (oxalatos y fosfatos),       MÉTODO                                                recurrencias en este plazo. Por ello mismo,
                                                       40% son piedras de oxalato de calcio puro, y                                                             tampoco es relevante aplicar tasa de descuento
    La incidencia de urolitiasis ha incrementado       10% son de fosfato cálcico puro. Los cálculos de   Para la realización del estudio, se ha utilizado      alguna. Finalmente, se realizan pruebas de
    en la mitad del último siglo en ciudades           ácido úrico constituyen el 20% mientras que el     un modelo fármaco-económico basado en un              sensibilidad.
    del Occidente debido a múltiples factores          10% son de estruvita. Los de cistina representan   análisis de decisión, el cual va a representar
    como estilos de dieta, comorbilidad asociada       solo el 1% de los casos de urolitiasis. 4, 5       la probable evolución clínica en un horizonte         La efectividad para ambas intervenciones se
    (diabetes, sobrepeso, hipertensión, etc.) y uso                                                       temporal de 3 años aplicando dos alternativas         ha valorado como “recurrencias evitadas”. Esta
    de drogas, entre otros más. La prevalencia         La intervención con citrato potásico se ha         de intervención preventiva. Cada rama del árbol       unidad de medida se correspondería bien con
    de la enfermedad litiásica se estima de 7 –        utilizado desde hace muchos años para reducir      de decisión que reproduce el modelo representa        los criterios de calidad de vida futura. En el
    15% en varones y de 3 – 6% en mujeres. Se          el riesgo de una recurrencia litiásica en el
                                                                                                          una de las opciones terapéuticas evaluadas            árbol de decisión se representa el modelo en
    calcula que el 12% de la población americana       individuo que supera un episodio agudo. Su
                                                                                                          en el estudio (citrato de potasio o dieta), y los     cual se ha basado el análisis C-E. Las ramas del
    va a presentar un episodio de urolitiasis en el    eficacia ha sido evaluada en diferentes estudios
                                                                                                          resultados finales de cada rama van a combinar        árbol representan la posible evolución clínica de
    tiempo. El porcentaje de recurrencia después       de tipo observacional.6-9 Sin embargo, además
                                                                                                          las probabilidades de que suceda cada evento          ambas intervenciones, teniendo como supuesto
    de un primer episodio litiásico está en relación   de la data observacional acumulada, la eficacia
                                                                                                          junto a los costos asociados y al resultado clínico   básico que ambas pueden reducir la aparición
    con la composición del cálculo. Para la litiasis   de esta intervención ha sido evaluada también
    oxocálcica se calcula una tasa de recurrencia                                                         finalmente obtenido (recurrencias evitadas).          de novo de imágenes litiásicas. En estas ramas
                                                       mediante un ensayo clínico aleatorizado y
    de 10% en el primer año, 50% a los 10 años y       controlado con placebo10, que representa un        Este análisis se ha realizado teniendo en cuenta      figuran las probabilidades de que suceda este
    98% dentro de los 25 años.1                        diseño de mayor jerarquía epidemiológica para      los resultados del estudio de Barcelo et al 10,       evento (litiasis de novo), de acuerdo a los
                                                       establecer una mejor relación de causalidad        que evaluó cada una de las intervenciones en la       resultados del ensayo clínico.
    En las ciudades industrializadas la incidencia     con respecto a la eficacia del citrato potásico.   disminución de la recurrencia litiásica.
    de litiasis urinaria se aproxima a 1,500 – 2,000                                                                                                            Los costos se calculan en base a los costos
    casos por millón de habitantes. La prevalencia     Las intervenciones de largo plazo necesitan        Para la evaluación de los resultados se ha            reales desde la perspectiva del paciente
    varía según la localización geográfica, dieta,     ser sometidas al análisis fármaco-económico        calculado la relación C-E de cada opción              (sociedad), de acuerdo a la revisión de historias
    medio ambiente y clima. En los últimos 20          por el impacto que pueden tener desde la           estudiada, considerándose como la más                 clínicas de pacientes tratados por el diagnóstico
    años, el cambio en la calidad y cantidad de        perspectiva de la costo-efectividad (C-E), y       eficiente aquella que presente un valor más bajo,     de litiasis urinaria no complicada. Se asumió
    los alimentos ha causado un incremento de la       por ello es importante analizar esta relación      y el análisis incremental del costo y efectividad     un único flujograma de atención ambulatoria
    enfermedad litiásica, no obstante, los avances     considerando dos intervenciones básicas: el        de ambas alternativas, lo que permite conocer el      conforme a la revisión de historias clínicas de
    en las técnicas endo-urológicas y extra-           cambio en el patrón dietario únicamente versus     costo necesario para lograr una unidad extra de       los consultorios de Medicina y Urología de varios
    corpóreas que remueven la litiasis tienden a       la administración diaria de citrato potásico       efectividad, derivado de usar la alternativa que      hospitales públicos de Lima (Perú). Este supuesto
    minimizar el rol fundamental de la prevención      (además del cambio dietario). Mediante este
                                                                                                          presente mayor efectividad. Todas las unidades        tendría validez cuando se aplica el tratamiento
    llevando paralelamente a incrementar los           análisis nuestro estudio busca 3 objetivos
                                                                                                          monetarias del estudio se han expresado en            ambulatorio solamente, por lo tanto, para este
    costos en salud.2, 3                               principales: 1) Determinar si la terapia con
                                                                                                          dólares americanos (USD).                             análisis se procedió a calcular los costos en
                                                       citrato de potasio es más costo-efectiva que la
    La litiasis urinaria afecta cerca del 5 – 10% de                                                                                                            base a este supuesto. Los costos obtenidos
                                                       dieta exclusiva, 2) Determinar la relación C-E
                                                                                                          El horizonte temporal de ambas intervenciones         para cada intervención corresponderán a un
    la población en el mundo occidental (Europa y      incremental, y 3) Determinar la sensibilidad
    USA). En las ciudades occidentales los cálculos                                                       es de 3 años, considerando que el ensayo              paciente durante el horizonte temporal definido
                                                       del estudio mediante pruebas bivariada y de
    están compuestos de calcio en el 70% de los        adhesión al tratamiento.                           clínico evaluó la eficacia en la reducción de         previamente (3 años).



4                                                                                                                                                                                                                   5
Efectividad Estimada    Costos (USD)          ANALISIS            C/E     son considerados potenciales, ya que podrían        y en el mejor escenario, por cada recurrencia
                                                       Recurrencias Evitadas   Costo/sujeto Efectividad Costos (USD)
                                     Litiasis de novo                                                                            existir casos evitados, aún en esta situación, y    evitada en el grupo con dieta se evitarían 14
                                                                   0             2,086
                                             0.28                                                                                este supuesto no distorsiona el análisis de los     recurrencias en el grupo con citrato potásico.
                       Citrato K+                                                                                                costos ni de la relación C-E.
                                                                                              4.32       1,556         USD 360                                                            Tabla 1.- Costos de los tratamientos
                                                                                                                                                                                                  preventivo y agudo
                                     No litiasis de novo
                                                                   6             1,452                                           Así, conforme a los datos de la Tabla 1, en
     Sujetos luego de                        0.72                                                                                                                                     COSTOS UNITARIOS
     un episodio de                                                                                                              los 3 primeros años de atención ambulatoria          Tratamiento PREVENTIVO
     urolitiasis                                                                                                                 a un individuo que no muestra reaparición de                Pruebas de Laboratorio y Radiodiagnóstico   Costo (USD)
                                                                                                                                                                                      Consulta médica                                          $ 54
                                                                                                                                 imágenes de novo, los costos totales ascienden       Depuración de creatinina                                 $ 17
                                                                                                                                 a USD 1,452 y USD 462 con citrato potásico           Dosaje de calcio en orina 24h                            $ 8
                                     Litiasis de novo                                                                                                                                 Dosaje de oxalato en orina 24 h*                         $ 14
                                                                   0             1,096                                           y dieta, respectivamente. Asimismo, el costo         Examen orina + pH                                        $ 5
                                             0.80
                                                                                                                                 total y potencial en el paciente que muestra         Radiografía simple de abdomen                            $ 19
                                                                                                                                                                                      Citrato potásico por 2 tabs/día, por 1 año               $ 313
                           dieta
                                                                                              0.20         759     USD 3,795     litiasis de novo en las radiografías ascendería                                                               $ 430
                                                                                                                                 a USD 2,086 y USD 1,096 con citrato y dieta,         Tto. RECURRENCIA AGUDA (semanal)
                                     No litiasis de novo
                                                                   1               462                                           respectivamente, bajo el supuesto que no se                Pruebas de Laboratorio y Radiodiagnóstico    Costo (USD)
                                             0.20                                                                                                                                     Consulta médica                                          $ 54
                                                                                                                                 evitaría ninguna recurrencia en esta situación.                                                               $ 179
                                                                                                                                                                                      Medicamentos
        Horizonte temporal: 3 años                                                                                                                                                    Examen orina + pH                                        $ 5
        Evidencia de base: Barcelo et al.                                                ANALISIS INCREMENTAL: USD 193                                                                Radiografía simple de abdomen                            $ 19
                            JUrol 1993, 150: 1761-64                                                                             Obtenidos los costos y las medidas de efectividad    Urograma excretor + preparación                          $ 62
                                                                                                                                 correspondientes, se calculó una relación C-E        TEM abd-pélvica                                          $ 263
                                                                                                                                                                                                                                               $ 581
    Gráfico 1.- Árbol de desiciones y análisis entre Citrato de Potasio y dieta                                                  de USD 360 para la intervención con citrato
                                                                                                                                                                                      COSTO ANUAL
                                                                                                                                 potásico y de USD 3,795 para la intervención         Tto. PREVENTIVO (anual)
                                                                                                                                                                                             Pruebas de Laboratorio y Radiodiagnóstico   Costo (USD)
                                                                                                                                 con dieta (Gráfico 1). Este resultado indica que
                                                                                                                                                                                      Consulta médica                                          $ 107
                                                                                                                                 la intervención con citrato potásico es mucho        Depuración de creatinina                                 $ 17
                                                                                                                                                                                      Dosaje de calcio en orina 24h                            $ 8
                                                                                                                                 más costo-efectiva que la dieta.                     Dosaje de oxalato en orina 24 h*                         $ 14
     RESULTADOS                                                           grupo con dieta únicamente, lo que equivale a                                                               Examen orina + pH                                        $ 5
                                                                                                                                                                                      Radiografía simple de abdomen                            $ 19
                                                                          6 recurrencias evitadas.                               El análisis C-E incremental indica que cada          Citrato potásico por 2 tabs/día, por 1 año               $ 313
     De acuerdo a los hallazgos del ensayo clínico,                       Observando el árbol de decisiones (Gráfico 1)          recurrencia adicional que se evita tendría                                                                    $ 484

                                                                                                                                 un costo aproximado de USD 193.                      COSTO SEMANAL
     la incidencia de casos recurrentes en el grupo                       se calculó una efectividad incremental de 4.12                                                              Tto. RECURRENCIA AGUDA (semanal); costos unitarios
                                                                                                                                                                                            Pruebas de Laboratorio y Radiodiagnóstico    Costo (USD)
     intervenido sólo con dieta fue de 0.84 (84%) y                       recurrencias evitadas (4.32 – 0.20); un costo                                                               Consulta médica                                          $ 107
                                                                                                                                 Se tomaron como criterios para el análisis de
                                                                                                                                                                                      Medicamentos                                             $ 179
     en el grupo intervenido con citrato potásico fue                     incremental de USD 797 (1,556 - 759); y una            sensibilidad el IC95 para establecer el peor         Examen orina + pH                                        $ 5
     de 0.12 (12%). Por lo tanto, el riesgo relativo                      relación C-E incremental de USD 193 por caso           y mejor escenario, y el nivel de adhesión al         Ecografía renal                                          $ -
                                                                                                                                                                                      Radiografía simple de abdomen                            $ 19
     (RR) para la incidencia de casos recurrentes                         de recurrencia evitada (797 / 4.12).                   tratamiento (adhesión máxima y promedio).            Urograma excretor + preparación                          $ 62
                                                                                                                                                                                      TEM abd-pélvica                                          $ 263
     de litiasis urinaria entre ambos grupos fue                                                                                                                                                                                               $ 634
                                                                                                                                 De acuerdo con ello, en el peor escenario para       COSTOS TOTALES
     de 7.0 (IC95: 3.46, 14.15), es decir, por cada                       Los costos en que incurren los pacientes
                                                                                                                                 la intervención con citrato potásico, por cada       Con citrato –K por 3 años / sin RECURRENCIA            $ 1,452
     recurrencia en el grupo tratado con citrato                          recurrentes en los casos que se observa                                                                     Con citrato –K por 3 años / con RECURRENCIA            $ 2,086
                                                                                                                                 recurrencia evitada en el grupo con dieta se         Con DIETA por 3 años / sin RECURRENCIA                 $ 462
     potásico se observan 7 casos recurrentes en el                       aparición de litiasis de novo en las radiografías      evitarían 3 recurrencias en el grupo con citrato;    Con DIETA por 3 años / con RECURRENCIA                 $ 1,096




6                                                                                                                                                                                                                                                      7
Tabla 2.- Análisis de sensibilidad según                      Por otro lado, en los individuos que muestran       potásico es sostenido mientras se mantenga          cuidado del paciente o el valor de las horas
              adhesión al tratamiento                                imágenes litiásicas de novo con cualquiera de                                                           empleadas por familiares/vecinos en cuidar
                                                                                                                         la intervención (asociándose este efecto a una
                                                                     los dos tratamientos se asume que no se evitará     reducción del riesgo de recurrencia litiásica)      a los pacientes. De igual manera, no se han
                                          Tratamiento
                                                                     la recurrencia (0 recurrencias evitadas).                                                               incluido los costos intangibles (derivados del
                                                                                                                         resulta importante evaluar tal beneficio desde
                                  CITRATO K+         DIETA
                                                                                                                         un punto de vista fármaco-económico. Nuestro        sufrimiento, ansiedad, dolor, temor, etc.) por ser
     Análisis C-E considerando                                       Del mismo modo, la incidencia de efectos
     adhesión máxima                                                                                                     estudio brinda esta forma de análisis para          muy difíciles de dimensionar.
     al tratamiento                                                  adversos en el grupo con dieta fue de 5%
                                                                                                                         valorar integralmente el beneficio a largo plazo.   Una característica inherente a los diseños
                                                                     completando el seguimiento el 95% de los
     Costo esperado (USD)             1,556           759
                                                                     participantes en este brazo del estudio. Con        El árbol de decisiones sólo incluyó el manejo       fármaco-económicos es su sometimiento

                                                                     estos datos se calculó una nueva efectividad        ambulatorio de la urolitiasis, excluyéndose las     a distintas pruebas de sensibilidad, más
     Efectividad                       4.32           0.20
                                                                     global para ambos grupos según su nivel de          ramas que se derivarían de complicaciones           aún cuando estos diseños son de tipo
     Costo/Efectividad (USD)           360           3,795
                                                                     adhesión al tratamiento, 3.84 para el caso de       propias de esta condición clínica, como             determinístico (es decir, no probabilístico).
                                                                     citrato potásico (multiplicando 4.32 por 0.89), y   hospitalización por Emergencia por cólico           Nuestro estudio sometió los resultados a dos
     C/E incremental (USD)                     193
                                                                     0.19 para el caso de dieta (multiplicando 0.20      nefrítico o pielonefritis secundaria, ya que        pruebas de sensibilidad, una bivariada con
                                                                     por 0.95) (Tabla 2).                                                                                    relación al intervalo de confianza calculado, y
                                                                                                                         la evidencia disponible para establecer las
     Análisis C-E considerando                                                                                           probabilidades    correspondientes     a   estas    la otra univariada con relación a la adhesión al
     adhesión promedio
     al tratamiento                                                                                                      condiciones clínicas aún no está bien               tratamiento.
                                                                     DISCUSIÓN
                                                                                                                         establecida.
     Costo esperado (USD)             1,556           759
                                                                                                                                                                             Respecto al primer análisis de sensibilidad, se
                                                                     Los efectos favorables de la intervención con
     Efectividad*                      3.84*         0.19**                                                              De igual modo, nuestro estudio analiza los          observa que hay que variar en gran magnitud
                                                                     citrato potásico en urolitiasis oxocálcica ha
     Costo/Efectividad (USD)           405           3,995                                                               costos desde la perspectiva de la sociedad,         la efectividad de ambas intervenciones para
                                                                     ganado mayor y mejor evidencia en los últimos
                                                                                                                         habiéndose incluido los costos directos             equiparar la C-E. Observando el gráfico, la
                                                                     años. Así, los resultados de una importante
     C/E incremental (USD)                     218
                                                                                                                         médicos (medicación, número de consultas,           efectividad global de la dieta tendría que
                                                                     data observacional fueron corroborados por
                                                                                                                         pruebas complementarias efectuadas, analítica       aumentar de 0.20 a 0.40 y, al mismo tiempo,
                                                                     Barcelo et al en un ensayo clínico, aleatorizado
     * Producto de multiplicar 4.32 x Factor de adherencia (0.89)
                                                                                                                         realizada y consultas médicas extras). No se        la efectividad del citrato potásico tendría que
     ** Producto de multiplicar 0.20 x Factor de adherencia (0.95)   y controlado con placebo. Hemos preferido
                                                                                                                         han incluido los costos indirectos (pérdida de      disminuir de 4.32 a 2.32 para que la C-E de
                                                                     desarrollar el análisis fármaco-económico
    En relación al nivel de adhesión, se tomaron                                                                         productividad por bajas laborales o ausencia        ambas intervenciones se equipare en un valor
                                                                     teniendo como base este ensayo clínico por
    los datos de incidencia de efectos adversos                                                                          al trabajo de los pacientes y/o familiares que      entre USD 2,125 y USD 2,017 (Gráfico 2).
                                                                     la mayor calidad metodológica que tiene este
    que obligaron a suspender la terapia en ambos                                                                        los cuidan). Tampoco se han incluido los costos
                                                                     tipo de estudio para establecer una relación de
    grupos. Así, en el grupo con citrato potásico se                                                                                                                         Esta prueba de sensibilidad bivariada le brinda
                                                                                                                         no médicos, como el desplazamiento de los
    observó una incidencia de 11%, lo que generó                     causalidad.
                                                                                                                         pacientes y/o sus familiares, los honorarios        robustez al presente análisis sin generar mayor
    que sólo el 89% de los individuos completaran
    los 3 años de seguimiento en este grupo.                                                                             de terceras personas contratadas para el            incertidumbre en los resultados; sin embargo,
                                                                     Debido a que el efecto citratúrico del citrato



8                                                                                                                                                                                                                                 9
es importante evaluar la modificación de estos        de eventos adversos, y para ello, se asume que            relaciona estrechamente con la relación costo-       En cualquier caso, la nueva efectividad esperada
     mismos resultados cuando se modifican otros           la aparición de algún efecto adverso provocaría           efectividad incremental. Se observa que la           de acuerdo al nivel de adhesión estará dada
     factores clínicamente relevantes.                     el abandono del tratamiento (no adhesión).                intervención con citrato de potasio resulta          por el producto de ambos valores (efectividad

                                                                                                                     más costo-efectiva que únicamente la dieta,          x factor de adhesión), considerando además
                                                                                                                                                                          que, una adhesión máxima sería la ideal y
     Por tal motivo, se modificaron los valores de         La diferencia de efectividad entre ambas                  mostrando una relación incremental de USD
                                                                                                                                                                          correspondería a un valor máximo de 1 (100%
     efectividad esperada de acuerdo a la incidencia       intervenciones fue de 4.12 y este valor se                193 en el horizonte temporal estudiado. Este
                                                                                                                                                                          de los pacientes se adhiere a la intervención en
                                                                                                                     costo correspondería a la cantidad que se paga
                                                                                                                                                                          el supuesto que no existan eventos adversos).
                                                                                                                     por cada unidad de diferencia de efectividad
                                                                                                                     que hay entre ambas terapias, es decir, cada         Bajo este supuesto, la intervención con citrato
                                                                                                                     recurrencia adicional que se evita costaría USD      de potasio demuestra ser más costo-efectiva
     C-E (USD)
                                                                                                                     193.                                                 que la dieta únicamente en los dos niveles de
        12.000                                                                                                                                                            adhesión, agregándole mayor robustez a los
                                                       Tto.          Efectividad      C-E (USD)
                          0.20                                                                                       Si bien la consideración del monto incremental       resultados cuando se consideran este nuevo
                         3,795                         Dieta            0.20            3,795
        10.000                                                                                                       dependerá de la disposición de pago de quienes       escenario.
                                                       Dieta            1.00            759                          tomarán la decisión (regulador y/o financiador)
          8.000                                      Citrato K+         2.16            720                          esta cantidad debe valorarse en el largo plazo y     Un    concepto amplio de utilidad o valor
                                                                                                                     en relación a los costos futuros en que incurriría   terapéutico de las nuevas intervenciones nos
                                                     Citrato K+         4.32            360
          6.000                                                                                                      un paciente con recurrencia litiásica, así como      lleva a incluir no únicamente los beneficios
                                                                                                                     en relación a la calidad de vida futura. Por ello,   clínicos, sino también los económicos y de
                         Dieta
          4.000                                                                                                      se hace necesario evaluar otros criterios para       calidad de vida que derivan de utilizar un
                                                                                                                     optar la mejor decisión, como la ponderación de      tratamiento nuevo.
                                    1.00          2.16                                                               otros beneficios y riesgos adicionales para cada
          2.000
                                    759           720
                                                                                       4.32                          una de las intervenciones.                           Un ejemplo puede ser el cumplimiento
                                                     Citrato de Potasio                360
              0                                                                                                                                                           terapéutico (“adhesión al tratamiento”) como
                  0,00           1,00      2,00               3,00             4,00             5,00   Efectividad                                                        elemento a tener en cuenta en la utilidad
                                                                                                                     Considerando la adhesión al tratamiento              terapéutica. Si no se tiene en cuenta este criterio,
                                                                                                                     como factor modificador, se asumió para cada         puede darse el caso de que un medicamento
     Gráfico 2: Análisis de sensibilidad bivariado                                                                   intervención dos niveles de adherencia: nivel        de mayor eficacia que el de referencia (y que
                                                                                                                     máximo y nivel promedio. El nivel de adhesión        por tanto tendría una alta calificación como
                                                                                                                     haría variar únicamente la efectividad esperada      novedad terapéutica) tuviera, sin embargo, una
                                                                                                                     de la intervención manteniendo constante los         adherencia baja porque este nuevo fármaco
                                                                                                                     costos correspondientes.                             requiere 4 tomas diarias y el anterior, sólo una.11




10                                                                                                                                                                                                                               11
Sin embargo, y a pesar de los análisis de            que los medicamentos destinados a otras            REFERENCIAS
     sensibilidad, los alcances de este tipo de           enfermedades “menores”; 3) Número de
     estudios resultan limitados teniendo en cuenta       personas afectadas, considerando el valor          1. Ferrari P, Piazza R, Ghidini N, Bisi M, Galicia G, Ferrari G. Lithiasis and Risk Factors. J Urol Int 2007;
     que otros factores clínicamente relevantes           añadido que puede aportar a la sociedad            79 (suppl 1): 8-15.

     pueden seguir influenciando en la decisión de        este nuevo fármaco este nuevo fármaco y si
                                                                                                             2. Jonson CM, Wilson DM, O´Fallon WM: Renal stone epidemiology: a 25-year study in Rochester,
     la mejor intervención. Actualmente, los estudios     la necesidad médica no está cubierta, como
                                                                                                             Minnesota. Kidney Int 1979; 16: 624-631.
     de tipo Riesgo-Beneficio tratan de optimizar         por ejemplo los medicamentos huérfanos; 4)
     el análisis decisional e intentan resolver este      Facilidad en el seguimiento del tratamiento, ya    3. Ljunghall S, Danielson BG. A prospective study of renal stone recurrences. Br J Urol 1984; 56:
     dilema, sobre todo cuando se trata de decisiones     que el cumplimiento terapéutico y la adherencia    122-124.
     en el ámbito regulatorio de los medicamentos.        son muy importantes, y se deberá asignar una
                                                          utilidad terapéutica mayor a aquellos que los      4. Grases F, Sohnel O, Costa-Bauza A. Renal stone formation and develoment. Int Urol Nephrol 1999;
     Por ello, será muy importante complementar los       faciliten (una toma en lugar de 3, por ejemplo);   31: 591-600.
     resultados del presente estudio llevando a cabo      5) Necesidades en el sistema sanitario, teniendo
                                                                                                             5. Vella M, Karydi M, Coraci G, Melloni D. Pathophysiology and Clinical Aspects of Urinary Lithiasis.
     otros análisis de tipo riesgo-beneficio mediante     en cuenta que los nuevos medicamentos deben
                                                                                                             Urol Int 2007; 79 (suppl 1): 26-31
     diseños que están siendo ya aplicados en el          cubrir los vacíos terapéuticos de los que ya
     campo fármaco-económico, y que tienen como           existen en el sistema sanitario y no centrarse     6. Pak C, Fuller C, Sakhaee K, Preminger G, Britton F. Long-term treatment of calcium nephrolithiasis
     base teórica la estructura del Análisis Decisional   tanto en modificaciones de los ya existentes       with potassium citrate. J Urol 1985; 134: 11-19.
     Multi-Criterio (Multi-Criteria Decision Analysis,    (“me too”); 5) Calidad de vida del paciente, sus
     MCDA).12                                             experiencias y sus preferencias, así como su       7. Zerwekh J, Odvina C, Wuermser L, Pak C. Reduction of renal stone risk by potassium-magnessium
                                                          grado de satisfacción con el tratamiento.          citrate during 5 weeks of bed rest. J Urol 2007; 177: 2179-2184.
     En este tipo de análisis se incluyen también
     otros beneficios y riesgos adicionales para                                                             8. Porena M, Guiggi P, Micheli C. Prevention of stone disease. Urol Int 2007; 79 (suppl 1): 37-46.

     ambas intervenciones y se ponderan en base           CONCLUSION
                                                                                                             9. Borrás F. Los análisis coste-efectividad como guía para la implementación clínica de los nuevos
     a la mejor evidencia disponible, por lo que este
                                                                                                             tratamientos. Rev Esp Cardiol 2005; 58: 1377-80.
     análisis minimiza la incertidumbre para la toma      De acuerdo a los resultados del presente
     de decisiones.                                       estudio, la intervención con citrato de potasio    10. Barcelo P, Wuhl O, Servitge E, Rousaud A, Pak C. Randomized double-blind study of potassium
                                                          demuestra ser más costo-efectiva que la            citrate in idiophatic hypocitraturic calcium nephrolithiasis. J Urol 1993; 150: 1761-1764.
     Idealmente, en el concepto amplio de utilidad        dieta únicamente. Los análisis de sensibilidad
     terapéutica se deben incluir otros elementos,11      demostraron la necesidad de un amplio margen       11. Juan del Llano Señarís, Julián Ruiz Ferrán y Gema Pi Corrales. Del concepto de la utilidad
     como: 1) Grado de innovación del fármaco,            de modificación de los resultados para equiparar   terapéutica de los medicamentos a su aplicabilidad. Fundación Gaspar Casal, España.
     considerando su calidad, eficacia y seguridad        la diferencia entre ambos valores de C-E.
                                                                                                             12. Mussen F. et al. A quantitative approach to benefit-risk assessment of medicines - Part 1: The
     en relación con los tratamientos alternativos        Asimismo, la mayor C-E para la intervención
                                                                                                             development of a new model using Multi-Criteria Decision Analysis. Pharmacoepidemiology and
     disponibles; 2) Importancia de la enfermedad;        con citrato potásico se mantuvo invariable en
                                                                                                             Drug Safety 2007; 16: s2-s15.
     por ejemplo, los nuevos tratamientos en              los dos niveles de adherencia evaluados.
     cáncer deben tener una prioridad mayor



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1: Internist Physician; Clinical Epidemiologist; MSc Health Economics; MSc Pharmacology.

     2: Clinical Pathologist; PG Health Technology Assessment. National Institute of Oncologic Diseases,
     Lima, Peru.

     Correspondence to:
     e-mail: rbolanosd@correo.unmsm.edu.pe
     Mailing address: Morelli 139, Office 203, San Borja (Lima 41), Lima, Peru.

     Funding / support:
     This study has been entirely funded by the authors.

     Conflict of interest statement:
     Rafael Bolaños is scientific advisor for Farmakonsuma Pharm. Co.
     Roxana Regalado does not state any conflict of interest.

     Acknowledgement to:
     Paola Laverde, for her valuable and professional support in the systematic review




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Costo - Efectividad del Tratamiento Preventivo con Citrato de Potasio para la Litiasis Urinaria

  • 1. Bolaños R, Regalado R, Mexones E. Journal of Pharmaceutical Health Services Research 2011;2(2):107-112
  • 2. COSTO-EFECTIVIDAD DEL TRATAMIETO PREVENTIVO CON CITRATO DE POTASIO PARA LITIASIS URINARIA Rafael Bolaños 1, Roxana Regalado 2 1 : Médico Internista; Epidemiólogo Clínico; MSc Economía de la Salud; MSc Farmacología. Consultor para el Instituto Nacional de Salud, Lima, Perú. 2 : Médico Patólogo Clínico; PG Evaluación de Tecnologías Sanitarias. Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN), Lima, Perú. Correspondencia a: rbolanosd@correo.unmsm.edu.pe Calle: Morelli 139, Oficina 203, San Borja (Lima 41), Lima, Perú. Financiamiento: Financiado por los autores. Reconocimiento a: Paola Laverde, por su apoyo profesional en la revisión sistemática RESUMEN La intervención con citrato potásico y los cambios evitada con el manejo dietario solamente. En los del patrón dietario son dos medidas preventivas pacientes que presentan imágenes litiásicas de recomendadas desde hace muchos años para novo con cualquiera de las dos intervenciones reducir el riesgo de una recurrencia litiásica se asume que no se evitará la recurrencia (0 en el individuo que supera un episodio agudo recurrencias evitadas). El costo por individuo de litiasis urinaria. Por ello, resulta interesante tratado con citrato de potasio que presenta analizar la relación costo-efectividad (C-E) litiasis de novo ascendería a USD 2,086; y del considerando estas dos intervenciones. individuo no tratado que presenta litiasis de La efectividad se ha valorado como “recurrencias novo ascendería a USD 1,096 bajo el supuesto evitadas” para ambas intervenciones. Los que no se evitará la recurrencia en ningún caso costos se calculan en base a los costos reales que aparezca litiasis de novo. Se calculó una desde la perspectiva del paciente (sociedad), relación C-E de USD 360 para la intervención de acuerdo a la revisión de historias clínicas con citrato de potasio y de USD 3,795 para de pacientes tratados por el diagnóstico de la intervención con dieta. La C-E incremental urolitiasis de manejo ambulatorio. Se asumió un indica que hay que pagar USD 193 por cada flujograma de atención conforme a lo observado recurrencia adicional evitada con citrato de en varias hospitales públicos de nuestro país. El potasio en un horizonte temporal de 3 años. horizonte temporal para este análisis es de 3 Según los resultados del presente estudio, la años considerando el seguimiento que se hizo intervención con citrato de potasio demuestra a los pacientes de este ensayo clínico. ser más costo-efectiva que la dieta exclusiva. Las pruebas de sensibilidad demostraron la Conforme al ensayo clínico, en los pacientes robustez de los resultados. que no muestran imágenes litiásicas de novo se evitan 6 episodios de recurrencia con el Palabras clave: costo-efectividad, citrato, potasio, uso de citrato de potasio por cada recurrencia dieta, urolitiasis 3
  • 3. INTRODUCCIÓN casos, 50% son mixtos (oxalatos y fosfatos), MÉTODO recurrencias en este plazo. Por ello mismo, 40% son piedras de oxalato de calcio puro, y tampoco es relevante aplicar tasa de descuento La incidencia de urolitiasis ha incrementado 10% son de fosfato cálcico puro. Los cálculos de Para la realización del estudio, se ha utilizado alguna. Finalmente, se realizan pruebas de en la mitad del último siglo en ciudades ácido úrico constituyen el 20% mientras que el un modelo fármaco-económico basado en un sensibilidad. del Occidente debido a múltiples factores 10% son de estruvita. Los de cistina representan análisis de decisión, el cual va a representar como estilos de dieta, comorbilidad asociada solo el 1% de los casos de urolitiasis. 4, 5 la probable evolución clínica en un horizonte La efectividad para ambas intervenciones se (diabetes, sobrepeso, hipertensión, etc.) y uso temporal de 3 años aplicando dos alternativas ha valorado como “recurrencias evitadas”. Esta de drogas, entre otros más. La prevalencia La intervención con citrato potásico se ha de intervención preventiva. Cada rama del árbol unidad de medida se correspondería bien con de la enfermedad litiásica se estima de 7 – utilizado desde hace muchos años para reducir de decisión que reproduce el modelo representa los criterios de calidad de vida futura. En el 15% en varones y de 3 – 6% en mujeres. Se el riesgo de una recurrencia litiásica en el una de las opciones terapéuticas evaluadas árbol de decisión se representa el modelo en calcula que el 12% de la población americana individuo que supera un episodio agudo. Su en el estudio (citrato de potasio o dieta), y los cual se ha basado el análisis C-E. Las ramas del va a presentar un episodio de urolitiasis en el eficacia ha sido evaluada en diferentes estudios resultados finales de cada rama van a combinar árbol representan la posible evolución clínica de tiempo. El porcentaje de recurrencia después de tipo observacional.6-9 Sin embargo, además las probabilidades de que suceda cada evento ambas intervenciones, teniendo como supuesto de un primer episodio litiásico está en relación de la data observacional acumulada, la eficacia junto a los costos asociados y al resultado clínico básico que ambas pueden reducir la aparición con la composición del cálculo. Para la litiasis de esta intervención ha sido evaluada también oxocálcica se calcula una tasa de recurrencia finalmente obtenido (recurrencias evitadas). de novo de imágenes litiásicas. En estas ramas mediante un ensayo clínico aleatorizado y de 10% en el primer año, 50% a los 10 años y controlado con placebo10, que representa un Este análisis se ha realizado teniendo en cuenta figuran las probabilidades de que suceda este 98% dentro de los 25 años.1 diseño de mayor jerarquía epidemiológica para los resultados del estudio de Barcelo et al 10, evento (litiasis de novo), de acuerdo a los establecer una mejor relación de causalidad que evaluó cada una de las intervenciones en la resultados del ensayo clínico. En las ciudades industrializadas la incidencia con respecto a la eficacia del citrato potásico. disminución de la recurrencia litiásica. de litiasis urinaria se aproxima a 1,500 – 2,000 Los costos se calculan en base a los costos casos por millón de habitantes. La prevalencia Las intervenciones de largo plazo necesitan Para la evaluación de los resultados se ha reales desde la perspectiva del paciente varía según la localización geográfica, dieta, ser sometidas al análisis fármaco-económico calculado la relación C-E de cada opción (sociedad), de acuerdo a la revisión de historias medio ambiente y clima. En los últimos 20 por el impacto que pueden tener desde la estudiada, considerándose como la más clínicas de pacientes tratados por el diagnóstico años, el cambio en la calidad y cantidad de perspectiva de la costo-efectividad (C-E), y eficiente aquella que presente un valor más bajo, de litiasis urinaria no complicada. Se asumió los alimentos ha causado un incremento de la por ello es importante analizar esta relación y el análisis incremental del costo y efectividad un único flujograma de atención ambulatoria enfermedad litiásica, no obstante, los avances considerando dos intervenciones básicas: el de ambas alternativas, lo que permite conocer el conforme a la revisión de historias clínicas de en las técnicas endo-urológicas y extra- cambio en el patrón dietario únicamente versus costo necesario para lograr una unidad extra de los consultorios de Medicina y Urología de varios corpóreas que remueven la litiasis tienden a la administración diaria de citrato potásico efectividad, derivado de usar la alternativa que hospitales públicos de Lima (Perú). Este supuesto minimizar el rol fundamental de la prevención (además del cambio dietario). Mediante este presente mayor efectividad. Todas las unidades tendría validez cuando se aplica el tratamiento llevando paralelamente a incrementar los análisis nuestro estudio busca 3 objetivos monetarias del estudio se han expresado en ambulatorio solamente, por lo tanto, para este costos en salud.2, 3 principales: 1) Determinar si la terapia con dólares americanos (USD). análisis se procedió a calcular los costos en citrato de potasio es más costo-efectiva que la La litiasis urinaria afecta cerca del 5 – 10% de base a este supuesto. Los costos obtenidos dieta exclusiva, 2) Determinar la relación C-E El horizonte temporal de ambas intervenciones para cada intervención corresponderán a un la población en el mundo occidental (Europa y incremental, y 3) Determinar la sensibilidad USA). En las ciudades occidentales los cálculos es de 3 años, considerando que el ensayo paciente durante el horizonte temporal definido del estudio mediante pruebas bivariada y de están compuestos de calcio en el 70% de los adhesión al tratamiento. clínico evaluó la eficacia en la reducción de previamente (3 años). 4 5
  • 4. Efectividad Estimada Costos (USD) ANALISIS C/E son considerados potenciales, ya que podrían y en el mejor escenario, por cada recurrencia Recurrencias Evitadas Costo/sujeto Efectividad Costos (USD) Litiasis de novo existir casos evitados, aún en esta situación, y evitada en el grupo con dieta se evitarían 14 0 2,086 0.28 este supuesto no distorsiona el análisis de los recurrencias en el grupo con citrato potásico. Citrato K+ costos ni de la relación C-E. 4.32 1,556 USD 360 Tabla 1.- Costos de los tratamientos preventivo y agudo No litiasis de novo 6 1,452 Así, conforme a los datos de la Tabla 1, en Sujetos luego de 0.72 COSTOS UNITARIOS un episodio de los 3 primeros años de atención ambulatoria Tratamiento PREVENTIVO urolitiasis a un individuo que no muestra reaparición de Pruebas de Laboratorio y Radiodiagnóstico Costo (USD) Consulta médica $ 54 imágenes de novo, los costos totales ascienden Depuración de creatinina $ 17 a USD 1,452 y USD 462 con citrato potásico Dosaje de calcio en orina 24h $ 8 Litiasis de novo Dosaje de oxalato en orina 24 h* $ 14 0 1,096 y dieta, respectivamente. Asimismo, el costo Examen orina + pH $ 5 0.80 total y potencial en el paciente que muestra Radiografía simple de abdomen $ 19 Citrato potásico por 2 tabs/día, por 1 año $ 313 dieta 0.20 759 USD 3,795 litiasis de novo en las radiografías ascendería $ 430 a USD 2,086 y USD 1,096 con citrato y dieta, Tto. RECURRENCIA AGUDA (semanal) No litiasis de novo 1 462 respectivamente, bajo el supuesto que no se Pruebas de Laboratorio y Radiodiagnóstico Costo (USD) 0.20 Consulta médica $ 54 evitaría ninguna recurrencia en esta situación. $ 179 Medicamentos Horizonte temporal: 3 años Examen orina + pH $ 5 Evidencia de base: Barcelo et al. ANALISIS INCREMENTAL: USD 193 Radiografía simple de abdomen $ 19 JUrol 1993, 150: 1761-64 Obtenidos los costos y las medidas de efectividad Urograma excretor + preparación $ 62 correspondientes, se calculó una relación C-E TEM abd-pélvica $ 263 $ 581 Gráfico 1.- Árbol de desiciones y análisis entre Citrato de Potasio y dieta de USD 360 para la intervención con citrato COSTO ANUAL potásico y de USD 3,795 para la intervención Tto. PREVENTIVO (anual) Pruebas de Laboratorio y Radiodiagnóstico Costo (USD) con dieta (Gráfico 1). Este resultado indica que Consulta médica $ 107 la intervención con citrato potásico es mucho Depuración de creatinina $ 17 Dosaje de calcio en orina 24h $ 8 más costo-efectiva que la dieta. Dosaje de oxalato en orina 24 h* $ 14 RESULTADOS grupo con dieta únicamente, lo que equivale a Examen orina + pH $ 5 Radiografía simple de abdomen $ 19 6 recurrencias evitadas. El análisis C-E incremental indica que cada Citrato potásico por 2 tabs/día, por 1 año $ 313 De acuerdo a los hallazgos del ensayo clínico, Observando el árbol de decisiones (Gráfico 1) recurrencia adicional que se evita tendría $ 484 un costo aproximado de USD 193. COSTO SEMANAL la incidencia de casos recurrentes en el grupo se calculó una efectividad incremental de 4.12 Tto. RECURRENCIA AGUDA (semanal); costos unitarios Pruebas de Laboratorio y Radiodiagnóstico Costo (USD) intervenido sólo con dieta fue de 0.84 (84%) y recurrencias evitadas (4.32 – 0.20); un costo Consulta médica $ 107 Se tomaron como criterios para el análisis de Medicamentos $ 179 en el grupo intervenido con citrato potásico fue incremental de USD 797 (1,556 - 759); y una sensibilidad el IC95 para establecer el peor Examen orina + pH $ 5 de 0.12 (12%). Por lo tanto, el riesgo relativo relación C-E incremental de USD 193 por caso y mejor escenario, y el nivel de adhesión al Ecografía renal $ - Radiografía simple de abdomen $ 19 (RR) para la incidencia de casos recurrentes de recurrencia evitada (797 / 4.12). tratamiento (adhesión máxima y promedio). Urograma excretor + preparación $ 62 TEM abd-pélvica $ 263 de litiasis urinaria entre ambos grupos fue $ 634 De acuerdo con ello, en el peor escenario para COSTOS TOTALES de 7.0 (IC95: 3.46, 14.15), es decir, por cada Los costos en que incurren los pacientes la intervención con citrato potásico, por cada Con citrato –K por 3 años / sin RECURRENCIA $ 1,452 recurrencia en el grupo tratado con citrato recurrentes en los casos que se observa Con citrato –K por 3 años / con RECURRENCIA $ 2,086 recurrencia evitada en el grupo con dieta se Con DIETA por 3 años / sin RECURRENCIA $ 462 potásico se observan 7 casos recurrentes en el aparición de litiasis de novo en las radiografías evitarían 3 recurrencias en el grupo con citrato; Con DIETA por 3 años / con RECURRENCIA $ 1,096 6 7
  • 5. Tabla 2.- Análisis de sensibilidad según Por otro lado, en los individuos que muestran potásico es sostenido mientras se mantenga cuidado del paciente o el valor de las horas adhesión al tratamiento imágenes litiásicas de novo con cualquiera de empleadas por familiares/vecinos en cuidar la intervención (asociándose este efecto a una los dos tratamientos se asume que no se evitará reducción del riesgo de recurrencia litiásica) a los pacientes. De igual manera, no se han Tratamiento la recurrencia (0 recurrencias evitadas). incluido los costos intangibles (derivados del resulta importante evaluar tal beneficio desde CITRATO K+ DIETA un punto de vista fármaco-económico. Nuestro sufrimiento, ansiedad, dolor, temor, etc.) por ser Análisis C-E considerando Del mismo modo, la incidencia de efectos adhesión máxima estudio brinda esta forma de análisis para muy difíciles de dimensionar. al tratamiento adversos en el grupo con dieta fue de 5% valorar integralmente el beneficio a largo plazo. Una característica inherente a los diseños completando el seguimiento el 95% de los Costo esperado (USD) 1,556 759 participantes en este brazo del estudio. Con El árbol de decisiones sólo incluyó el manejo fármaco-económicos es su sometimiento estos datos se calculó una nueva efectividad ambulatorio de la urolitiasis, excluyéndose las a distintas pruebas de sensibilidad, más Efectividad 4.32 0.20 global para ambos grupos según su nivel de ramas que se derivarían de complicaciones aún cuando estos diseños son de tipo Costo/Efectividad (USD) 360 3,795 adhesión al tratamiento, 3.84 para el caso de propias de esta condición clínica, como determinístico (es decir, no probabilístico). citrato potásico (multiplicando 4.32 por 0.89), y hospitalización por Emergencia por cólico Nuestro estudio sometió los resultados a dos C/E incremental (USD) 193 0.19 para el caso de dieta (multiplicando 0.20 nefrítico o pielonefritis secundaria, ya que pruebas de sensibilidad, una bivariada con por 0.95) (Tabla 2). relación al intervalo de confianza calculado, y la evidencia disponible para establecer las Análisis C-E considerando probabilidades correspondientes a estas la otra univariada con relación a la adhesión al adhesión promedio al tratamiento condiciones clínicas aún no está bien tratamiento. DISCUSIÓN establecida. Costo esperado (USD) 1,556 759 Respecto al primer análisis de sensibilidad, se Los efectos favorables de la intervención con Efectividad* 3.84* 0.19** De igual modo, nuestro estudio analiza los observa que hay que variar en gran magnitud citrato potásico en urolitiasis oxocálcica ha Costo/Efectividad (USD) 405 3,995 costos desde la perspectiva de la sociedad, la efectividad de ambas intervenciones para ganado mayor y mejor evidencia en los últimos habiéndose incluido los costos directos equiparar la C-E. Observando el gráfico, la años. Así, los resultados de una importante C/E incremental (USD) 218 médicos (medicación, número de consultas, efectividad global de la dieta tendría que data observacional fueron corroborados por pruebas complementarias efectuadas, analítica aumentar de 0.20 a 0.40 y, al mismo tiempo, Barcelo et al en un ensayo clínico, aleatorizado * Producto de multiplicar 4.32 x Factor de adherencia (0.89) realizada y consultas médicas extras). No se la efectividad del citrato potásico tendría que ** Producto de multiplicar 0.20 x Factor de adherencia (0.95) y controlado con placebo. Hemos preferido han incluido los costos indirectos (pérdida de disminuir de 4.32 a 2.32 para que la C-E de desarrollar el análisis fármaco-económico En relación al nivel de adhesión, se tomaron productividad por bajas laborales o ausencia ambas intervenciones se equipare en un valor teniendo como base este ensayo clínico por los datos de incidencia de efectos adversos al trabajo de los pacientes y/o familiares que entre USD 2,125 y USD 2,017 (Gráfico 2). la mayor calidad metodológica que tiene este que obligaron a suspender la terapia en ambos los cuidan). Tampoco se han incluido los costos tipo de estudio para establecer una relación de grupos. Así, en el grupo con citrato potásico se Esta prueba de sensibilidad bivariada le brinda no médicos, como el desplazamiento de los observó una incidencia de 11%, lo que generó causalidad. pacientes y/o sus familiares, los honorarios robustez al presente análisis sin generar mayor que sólo el 89% de los individuos completaran los 3 años de seguimiento en este grupo. de terceras personas contratadas para el incertidumbre en los resultados; sin embargo, Debido a que el efecto citratúrico del citrato 8 9
  • 6. es importante evaluar la modificación de estos de eventos adversos, y para ello, se asume que relaciona estrechamente con la relación costo- En cualquier caso, la nueva efectividad esperada mismos resultados cuando se modifican otros la aparición de algún efecto adverso provocaría efectividad incremental. Se observa que la de acuerdo al nivel de adhesión estará dada factores clínicamente relevantes. el abandono del tratamiento (no adhesión). intervención con citrato de potasio resulta por el producto de ambos valores (efectividad más costo-efectiva que únicamente la dieta, x factor de adhesión), considerando además que, una adhesión máxima sería la ideal y Por tal motivo, se modificaron los valores de La diferencia de efectividad entre ambas mostrando una relación incremental de USD correspondería a un valor máximo de 1 (100% efectividad esperada de acuerdo a la incidencia intervenciones fue de 4.12 y este valor se 193 en el horizonte temporal estudiado. Este de los pacientes se adhiere a la intervención en costo correspondería a la cantidad que se paga el supuesto que no existan eventos adversos). por cada unidad de diferencia de efectividad que hay entre ambas terapias, es decir, cada Bajo este supuesto, la intervención con citrato recurrencia adicional que se evita costaría USD de potasio demuestra ser más costo-efectiva C-E (USD) 193. que la dieta únicamente en los dos niveles de 12.000 adhesión, agregándole mayor robustez a los Tto. Efectividad C-E (USD) 0.20 Si bien la consideración del monto incremental resultados cuando se consideran este nuevo 3,795 Dieta 0.20 3,795 10.000 dependerá de la disposición de pago de quienes escenario. Dieta 1.00 759 tomarán la decisión (regulador y/o financiador) 8.000 Citrato K+ 2.16 720 esta cantidad debe valorarse en el largo plazo y Un concepto amplio de utilidad o valor en relación a los costos futuros en que incurriría terapéutico de las nuevas intervenciones nos Citrato K+ 4.32 360 6.000 un paciente con recurrencia litiásica, así como lleva a incluir no únicamente los beneficios en relación a la calidad de vida futura. Por ello, clínicos, sino también los económicos y de Dieta 4.000 se hace necesario evaluar otros criterios para calidad de vida que derivan de utilizar un optar la mejor decisión, como la ponderación de tratamiento nuevo. 1.00 2.16 otros beneficios y riesgos adicionales para cada 2.000 759 720 4.32 una de las intervenciones. Un ejemplo puede ser el cumplimiento Citrato de Potasio 360 0 terapéutico (“adhesión al tratamiento”) como 0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 Efectividad elemento a tener en cuenta en la utilidad Considerando la adhesión al tratamiento terapéutica. Si no se tiene en cuenta este criterio, como factor modificador, se asumió para cada puede darse el caso de que un medicamento Gráfico 2: Análisis de sensibilidad bivariado intervención dos niveles de adherencia: nivel de mayor eficacia que el de referencia (y que máximo y nivel promedio. El nivel de adhesión por tanto tendría una alta calificación como haría variar únicamente la efectividad esperada novedad terapéutica) tuviera, sin embargo, una de la intervención manteniendo constante los adherencia baja porque este nuevo fármaco costos correspondientes. requiere 4 tomas diarias y el anterior, sólo una.11 10 11
  • 7. Sin embargo, y a pesar de los análisis de que los medicamentos destinados a otras REFERENCIAS sensibilidad, los alcances de este tipo de enfermedades “menores”; 3) Número de estudios resultan limitados teniendo en cuenta personas afectadas, considerando el valor 1. Ferrari P, Piazza R, Ghidini N, Bisi M, Galicia G, Ferrari G. Lithiasis and Risk Factors. J Urol Int 2007; que otros factores clínicamente relevantes añadido que puede aportar a la sociedad 79 (suppl 1): 8-15. pueden seguir influenciando en la decisión de este nuevo fármaco este nuevo fármaco y si 2. Jonson CM, Wilson DM, O´Fallon WM: Renal stone epidemiology: a 25-year study in Rochester, la mejor intervención. Actualmente, los estudios la necesidad médica no está cubierta, como Minnesota. Kidney Int 1979; 16: 624-631. de tipo Riesgo-Beneficio tratan de optimizar por ejemplo los medicamentos huérfanos; 4) el análisis decisional e intentan resolver este Facilidad en el seguimiento del tratamiento, ya 3. Ljunghall S, Danielson BG. A prospective study of renal stone recurrences. Br J Urol 1984; 56: dilema, sobre todo cuando se trata de decisiones que el cumplimiento terapéutico y la adherencia 122-124. en el ámbito regulatorio de los medicamentos. son muy importantes, y se deberá asignar una utilidad terapéutica mayor a aquellos que los 4. Grases F, Sohnel O, Costa-Bauza A. Renal stone formation and develoment. Int Urol Nephrol 1999; Por ello, será muy importante complementar los faciliten (una toma en lugar de 3, por ejemplo); 31: 591-600. resultados del presente estudio llevando a cabo 5) Necesidades en el sistema sanitario, teniendo 5. Vella M, Karydi M, Coraci G, Melloni D. Pathophysiology and Clinical Aspects of Urinary Lithiasis. otros análisis de tipo riesgo-beneficio mediante en cuenta que los nuevos medicamentos deben Urol Int 2007; 79 (suppl 1): 26-31 diseños que están siendo ya aplicados en el cubrir los vacíos terapéuticos de los que ya campo fármaco-económico, y que tienen como existen en el sistema sanitario y no centrarse 6. Pak C, Fuller C, Sakhaee K, Preminger G, Britton F. Long-term treatment of calcium nephrolithiasis base teórica la estructura del Análisis Decisional tanto en modificaciones de los ya existentes with potassium citrate. J Urol 1985; 134: 11-19. Multi-Criterio (Multi-Criteria Decision Analysis, (“me too”); 5) Calidad de vida del paciente, sus MCDA).12 experiencias y sus preferencias, así como su 7. Zerwekh J, Odvina C, Wuermser L, Pak C. Reduction of renal stone risk by potassium-magnessium grado de satisfacción con el tratamiento. citrate during 5 weeks of bed rest. J Urol 2007; 177: 2179-2184. En este tipo de análisis se incluyen también otros beneficios y riesgos adicionales para 8. Porena M, Guiggi P, Micheli C. Prevention of stone disease. Urol Int 2007; 79 (suppl 1): 37-46. ambas intervenciones y se ponderan en base CONCLUSION 9. Borrás F. Los análisis coste-efectividad como guía para la implementación clínica de los nuevos a la mejor evidencia disponible, por lo que este tratamientos. Rev Esp Cardiol 2005; 58: 1377-80. análisis minimiza la incertidumbre para la toma De acuerdo a los resultados del presente de decisiones. estudio, la intervención con citrato de potasio 10. Barcelo P, Wuhl O, Servitge E, Rousaud A, Pak C. Randomized double-blind study of potassium demuestra ser más costo-efectiva que la citrate in idiophatic hypocitraturic calcium nephrolithiasis. J Urol 1993; 150: 1761-1764. Idealmente, en el concepto amplio de utilidad dieta únicamente. Los análisis de sensibilidad terapéutica se deben incluir otros elementos,11 demostraron la necesidad de un amplio margen 11. Juan del Llano Señarís, Julián Ruiz Ferrán y Gema Pi Corrales. Del concepto de la utilidad como: 1) Grado de innovación del fármaco, de modificación de los resultados para equiparar terapéutica de los medicamentos a su aplicabilidad. Fundación Gaspar Casal, España. considerando su calidad, eficacia y seguridad la diferencia entre ambos valores de C-E. 12. Mussen F. et al. A quantitative approach to benefit-risk assessment of medicines - Part 1: The en relación con los tratamientos alternativos Asimismo, la mayor C-E para la intervención development of a new model using Multi-Criteria Decision Analysis. Pharmacoepidemiology and disponibles; 2) Importancia de la enfermedad; con citrato potásico se mantuvo invariable en Drug Safety 2007; 16: s2-s15. por ejemplo, los nuevos tratamientos en los dos niveles de adherencia evaluados. cáncer deben tener una prioridad mayor 12 13
  • 8. 1: Internist Physician; Clinical Epidemiologist; MSc Health Economics; MSc Pharmacology. 2: Clinical Pathologist; PG Health Technology Assessment. National Institute of Oncologic Diseases, Lima, Peru. Correspondence to: e-mail: rbolanosd@correo.unmsm.edu.pe Mailing address: Morelli 139, Office 203, San Borja (Lima 41), Lima, Peru. Funding / support: This study has been entirely funded by the authors. Conflict of interest statement: Rafael Bolaños is scientific advisor for Farmakonsuma Pharm. Co. Roxana Regalado does not state any conflict of interest. Acknowledgement to: Paola Laverde, for her valuable and professional support in the systematic review 14 15