Farmacologia de los medicamentos de accion gastrointestinal

1. FARMACOLOGIA DE LOS
MEDICAMENTOS DE ACCION
GASTROINTESTINAL
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
Farmacología clínica

2. CONTROL DE LA ACIDEZ GASTRICA

3. CONTROL DE LA ACIDEZ GASTRICA
• Secreción diaria de 2 a 3 L de jugo gástrico
• Ulcera péptica y reflujo gastroesofágico son
muy frecuentes en POP
• Riesgo aumentado de morbilidad y mortalidad
en broncoaspiración
– Especialmente en mujeres que van a cesárea
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

4. ANTIACIDOS
• Medicamentos OTC de acción directa
– Preparaciones con aluminio: Pueden inducir
constipación
– Preparaciones con Magnesio: Pueden inducir
diarrea
– Sales de Sodio y Calcio: Hiperacidez de rebote
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

5. PROTECTORES DE LA MUCOSA
• Pepsina hidroliza las proteínas de la mucosa gástrica
• Polisacáridos sulfatados pueden inhibir este proceso
(Sucralfate)
• Genera una capa que protege a la mucosa del acido,
pepsina y sales biliares
• Estimula producción de PG y Factor de Crecimiento
Epidérmico (EGF)
• Puede generar constipación
• Interfiere en la absorción de cimetidina y fenitoina
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

6. PROTECTORES DE LA MUCOSA
• Bismuto
– Subcitrato de bismuto
– Dicitratobismutato tripotasico
• Igual que sucralfate con actividad anti-H.
pylori
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

7. Pleuvry B. Gastric Disorders:
Modifications of Gastric Content,
antiacids and Drugs Influencing
gastric secretions and
motility.Anaesthesia and
Intensive Care Medicine 2009
10:7

8. Pleuvry B. Gastric Disorders:
Modifications of Gastric Content,
antiacids and Drugs Influencing
gastric secretions and
motility.Anaesthesia and
Intensive Care Medicine 2009
10:7
ANTAGONISTAS
MUSCARINCOS
• Reducen secreción
acida del estomago
• No se usan por que
pueden generar
síndrome
anticolinérgico

9. Pleuvry B. Gastric Disorders:
Modifications of Gastric Content,
antiacids and Drugs Influencing
gastric secretions and
motility.Anaesthesia and
Intensive Care Medicine 2009
10:7
ANTAGONISTAS
SELECTIVO DE M1 -
PIRANZAPINA
• Reducen secreción
acida del estomago
• No se usan por que
hay otros mejores

10. Pleuvry B. Gastric Disorders:
Modifications of Gastric Content,
antiacids and Drugs Influencing
gastric secretions and
motility.Anaesthesia and
Intensive Care Medicine 2009
10:7
ANALOGOS DE LA
SOMATOSTATINA -
OCTREOTIDO
• Inhibe la secreción
de gastrina por el
páncreas
• Útil en síndrome de
Zollinger-Ellison
• Solo existe parenteral

11. Pleuvry B. Gastric Disorders:
Modifications of Gastric Content,
antiacids and Drugs Influencing
gastric secretions and
motility.Anaesthesia and
Intensive Care Medicine 2009
10:7
ANALOGO
PROSTAGLANDINA E2 -
MISOPROSTOL
• Especialmente útil en
gastritis inducida por
AINES
• Genera diarrea, dolor
abdominal y
contracción uterina

12. Pleuvry B. Gastric Disorders:
Modifications of Gastric Content,
antiacids and Drugs Influencing
gastric secretions and
motility.Anaesthesia and
Intensive Care Medicine 2009
10:7
ANTAGONISTAS DEL
RECEPTRO H2
• Reduce acidez
gástrica inducida por
comida en 90%

13. Pleuvry B. Gastric Disorders:
Modifications of Gastric Content,
antiacids and Drugs Influencing
gastric secretions and
motility.Anaesthesia and
Intensive Care Medicine 2009
10:7
INHIBIDOR DE LA
BOMBA DE PROTONES
• Profármaco
• Base débil que se
acumula en lo
canalículos de
secreción de acido
• Unión covalente
extracelular a la BP

14. IBP
• T1/2 1- 2 horas
– Toma diaria por unión covalente a la BP
• Régimen Anti-Helicobacter pylori
– Metronidazol
– Amoxicilina
– Claritromicina
– IBP
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

15. MEDICAMENTOS QUE REDUCEN LA
SECRECION DE ACIDO
Pleuvry B. Gastric Disorders: Modifications of Gastric Content, antiacids and Drugs Influencing gastric secretions and
motility.Anaesthesia and Intensive Care Medicine 2009 10:7

16. MANEJO DE LAS NAUSEAS Y EL
VOMITO
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

17. INTRODUCCION
• Junto con el dolor, son las primeras cusas de
queja del paciente
• Se presenta en el 30% de los pacientes
– Y en el 80% de los pacientes en riesgo
• Alta disponibilidad a pagar por evitar PONV
(50 a 100 USD)
Contin Educ Anaesth Crit Care Pain. 2012;13(1):28-32. doi:10.1093/bjaceaccp/mks046
Contin Educ Anaesth Crit Care Pain | © The Author [2012]. Published by Oxford University Press on behalf of the British Journal of Anaesthesia.
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

18. FISIOLOGIA
• Poco entendida
• No existe un único punto anatómico de “centro del
vomito”
• Algunas estructuras incluyen
– Centro activado por quimiorreceptores
• Región caudal del piso del cuarto ventrículo
• Recibe aferencias vagales (detecta toxinas emetogénicas,
metabolitos y drogas circulantes)
• Se comunica con el NTS
– Núcleo del tracto solitario (NTS)
• Región posteroinferior de la protuberancia
• Recibe aferencias vagales y del sistema vestibular y límbico
• Eferencias para el vomito hacia el núcleo rostral, núcleo ambiguo,
grupo respiratorio ventral y núcleos motores dorsales del vago
Contin Educ Anaesth Crit Care Pain. 2012;13(1):28-32. doi:10.1093/bjaceaccp/mks046
Contin Educ Anaesth Crit Care Pain | © The Author [2012]. Published by Oxford University Press on behalf of the British Journal of Anaesthesia.
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

19. FISIOLOGIA
• Activadores del PONV
– Estimulo operatorio
– Opioides
– Anestésicos inhalados
– Ansiedad
– Medicamentos
– Emociones
Contin Educ Anaesth Crit Care Pain. 2012;13(1):28-32. doi:10.1093/bjaceaccp/mks046
Contin Educ Anaesth Crit Care Pain | © The Author [2012]. Published by Oxford University Press on behalf of the British Journal of Anaesthesia.
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

20. NTS
Centro Activado
Por Quimiorreceptores
Intestino
Vía serotoninergica
Receptores 5-HT3
Vía Dopaminergica
Receptores D2
Via colinergica
Receptores muscarinicos
Vía histaminergica
Receptores H-1
Oido
Múltiples vías
5-HT3, D2, NK1, H1, mAChCorteza Cerebral
VIAS AFERENTES DEL VOMITO
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

21. ANTIEMETICOS
• Antagonistas serotoninergicos
• Corticoesteroides
• Antagonistas dopaminergicos
• Eficacia similar
• Disminuyen PONV en 25%
• Mecanismos independientes, efectos aditivos
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

22. ANTAGONISTAS SEROTONINERGICOS
• Ondansetron
• Granisetron
• Dolasetron
• Palonosetron
CORTICOESTEROIDES
• Dexametasona
ANTAGONISTAS DOPAMINERGICOS
• Droperidol
• Metoclopramida
• Haloperidol
ANTIHISTAMINICOS
• Dimenhidrinato
• Prometazina
• Ciclizina
ANTICOLINERGICOS
• Escopolamina
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE NEUROKININA-1
• Aprepitant

23. • ANTAGONISTAS SEROTONINERGICOS
– Eficacia y RAM similares entre ellos
– Droperidol, ondansetrol, granisetron y dolasetron
prolongan el intervalo QT
– Palonosetron no afecta al QT
• Duración del efecto >72h
• Particularmente efectivo en profilaxis de cirugia
ambulatoria
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

24. • ANTAGONISTAS DOPAMINERGICOS
– T1/2 corta (pueden ser administrados al final de la
cirugía)
– Droperidol asociado a sedación y prolongación del
QT
– Black box: Arritmias severas (aunque
normalmente no sucede con dosis terapéuticas)
• CORTICOESTEROIDES
– También disminuye dolor y fatiga
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

25. • ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE
NEUROKININA-1 (Antagonistas de la sustancia
P)
– Inicialmente aparece para el manejo de las
nauseas y vomito inducido por quimioterapia
– Aprepitant PO preoperatorio disminuye PONV en
70 a 80%
– No prolonga QT ni produce sedación
– Muy costoso (293.000 COP en farmalisto 3
capsulas)
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

26. Mayores eventos adversos o evidencia limitada
• ANTAGONISTAS D2
– La dosis de metoclopramida que disminuye PONV
es de 25 a 50mg
• Produce extrapiramidalismo y sedación
– Haloperidol, sin datos adecuados de dosis ni
seguridad. Uso off-label
• Asociado a muerte y arritmias
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

27. • ANTIHISTAMINICOS
– Dimenhidrinato con evidencia en pocos estudios
• Asociado a muchos eventos adversos
– Sedación, boca seca, alteraciones visuales y retención urinaria
• ANTICOLINERGICOS
– Disminuye el riesgo de PONV en 40%
– Un parche transdérmico la noche anterior a la
cirugía
– 3 veces mayor riesgo de alteraciones visuales
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

28. ESTRATEGIAS NO FARMACOLOGICAS
• Estimulación de P6
– Punto de Nei guan (meridiano de pericardio 6)
– Entre los tendones del palmar largo y flexor radial
del carpo
– 2 cun proximal
a la muñeca
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

29. EFECTIVIDAD COMBINADA
• Sinergismo aditivo
• Protocolos institucionales
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

30. FIN