Este documento resume conceptos fundamentales de farmacodinamia como receptores, agonismo, antagonismo, potencia y eficacia de fármacos. Explica cómo factores como la estructura molecular, afinidad por receptores, y alteraciones en estos pueden afectar la actividad farmacológica. También describe el modelado de la unión fármaco-receptor y la curva dosis-respuesta para comprender mejor las interacciones a nivel molecular.

1. FARMACODINAMIA
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
Farmacología clínica

2. DEFINICIONES
• RECEPTOR FARMACOLOGICO ó DIANA TERAPEUTICA
• FARMACOFORO
• ACEPTOR
• LIGANDO

3. PALABRAS CLAVES
• POTENCIA: Capacidad de un fármaco para producir una respuesta
máxima a una menor concentración
• EFICACIA: Capacidad de un fármaco de modificar una vía fisiológica y
producir una respuesta biológica (respuesta máxima)
• AFINIDAD: Capacidad de un fármaco para unirse al receptor y formar
un complejo F-R
• ESPECIFICIDAD: Capacidad de distinguir una molécula de otra

4. RECEPTOR
FISIOLOGICO
AGONISTA
• Primario
(Ortostérico)
• Alostérico
(Alotrópico)
ANTAGONISTA
• Sintópico
• Alostérico
• Químico
• Funcional
AGONISTA
PARCIAL
AGONISTA
INVERSO

5. POTENCIA
• Inversamente proporcional a la dosis para alcanzar un efecto

6. EFICACIA
• Directamente proporcional al máximo alcanzado por el fármaco

7. CUAL ES EL MAZ EFICAZ Y EL MAS POTENTE?
EFECTOFARMACOLOGICO
DOSIS

8. ESPECIFICIDAD
• Depende de las características químicas (y fisicoquímicas) del fármaco
• Un fármaco entre mas especifico sea, más seguro va a ser
• Pueden haber fármacos de alta especificidad con acción sistémica (Ej.
Lidocaina)
• Mezclas racemicas y esteroisomeros de alta especificidad
• Enantiomero R (dextrógiro)
• Enantiomero S (Levogiro)

9. ALTERACIONES QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD
FARMACOLOGICA
• Downregulation
• Desensibilzación del receptor
• Mutación de receptores
• Alteraciones farmacocinética
• Aumento del numero de receptores (expansión clonal)
• Sistemas para que el fármaco no llegue al sitio de acción (bombas de
eflujo)
• Destrucción del fármaco (betalactamasas) o producción de
anticuerpos

10. RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
• ESPECIFICIDAD
ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
• Receptores huérfanos
• Reconocimiento de
farmacoforos y diseño de
fármacos in silico

12. INTRODUCCION
• Actualmente no existe tratamiento especifico contra el dengue
• Proteínas estructurales
• Proteína C (capside)
• Proteína M (Membrana)
• Proteína E (Envoltura)
• Proteínas no estructurales
• NS1
• NS2A
• NS2B
• NS3
• NS4A
• NS4B
• NS5
Codifican para la proteasa viral

13. ALINEACION DE SECUENCIAS
2FOM = DENV2
2VBC = DENV4
3E90 = WNV
2FPT = WNV
2IJO = WNV

14. ANALOGIA TRIDIMENSIONAL
• Azul es DENV2 y el
naranja WNV

15. ESTRUCTURA DEL FARMACOFORO
Magenta es el sitio de unión de aminoácidos
Esfera verde es el sitio de mayor afinidad
Letras rojas bolsillos alrededor del farmacoforo
Líneas de colores son puntos diferentes para
DENV y WNV

16. RASTREO
• Buscar en bases de datos posibles
compuestos que puedan interferir
con ese farmacoforo

17. MODELAMIENTO DE LA UNION FARMACO-
RECEPTOR

18. CURVA DOSIS RESPUESTA
• Proporción de
ocupación de los
receptores
• F(x) hiperbólica
• F(logx) sigmoidea

19. VARIABILIDAD POBLACIONAL

20. HORMESIS
• Pocos fármacos pueden generar efecto de estimulación del receptor a
dosis bajas e inhibición a dosis altas

21. AFINIDAD DEL LIGANDO POR EL RECEPTOR
• K+1 Constante de asociación
• K-1 Constante de disociación
• En estado de equilibrio K-1[LD]=K+1[L][D]
• La relación de las constantes de asociación
y disociación en equilibrio es KD Constante
de disociación en equilibrio
• A mayor afinidad, menor KD

22. PRECAUCION
• AFINIDAD del fármaco por el receptor NO ES IGUAL a la potencia
farmacologíca

23. DIFERENCIA ENTRE UN ANTAGONISTA
COMPETITIVO Y NO COMPETITIVO

24. VENTANA (MARGEN O INDICE) TERAPEUTICO

25. SINERGISMO

26. GRACIAS