Este documento describe las características y mecanismos de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Explica que la mayoría actúan inhibiendo la enzima ciclooxigenasa y bloqueando la síntesis de prostaglandinas. También detalla las reacciones adversas comunes de los AINES, como efectos gastrointestinales y renales, y clasifica los principales AINES según su estructura química, incluyendo aspirina, paracetamol, dipirona e ibuprofeno.

1. A I N E
Gonzalo Mancilla T
Universidad Finis Terrae
Gonzalo Mancilla T

3. Caracteristicas AINES
‡Son aintiinflamatorios perifericos, pero hoy en dia se sabe que tienen una
accion a nivel del SNC tambien
‡Propiedades en comun son: fisico-quimicas, farmacocinetica, mecanismo de
accion, accion terapeutica
‡Las reacciones adversas son especificas para cada grupo
‡La mayoria son acidos organicos debiles que actuan bloqueando la sistesis de
prostaglandinas y tromboxanos por inhibicion de la enzima ciclooxigenasa (COX)
‡Mientras mas acido el medio en donde esten mejor su absorcion, pero se
absorben mejor en intestino que en estomago por un tema de que en intestino
hay mayor superficie
‡El 1º paso hepatico es escaso o nulo por lo que los AINE tienen alta
biodisponibilidad
‡Se unen a proteinas plasmaticas (principalmente albumina) 90% significando
que tiene un volumen de distrubucion pequeño.
‡Metabolismo hepatico casi completo
‡Excresion renal

4. Accion terapeutica en comun
Analgesico: dolores de leve a mediana intensidad, tienen efecto
techo
Antipiretico: disminuye la tº elevada hasta su valor normal
porque tienen una accion en hipotalamo que es el centro
regulador de tº
Antiinflamatorios: porque bloquean las prostaglandinas y otras
respuestas celulares
Antiagregante plaquetario: bloquea TXA2

5. Mecanismo de accion AINES
‡ Cuando se produce una agresion a los tejidos ya sea de tipo fisico,
quimico, fisico o hipoxico, se activa la fosfolipasa A2. esta enzima hidroliza
fosfolipidos de membrana produciendo una liberacion de acido
araquidonico. Y apartir de este mediante las ciclooxigenasas se sintetizan
las prostaglandinas o hay otra via a partir del acido araquidonico que es a
partir de las lipooxigenasas sintetizando leucotrienos.
‡ Los AINES actuan a nivel de las COX, evitando o disminuyendo la
produccion de prostaglandinas
*los corticoides inhiben la fosfolipasa A2 impidiendo la liberacion de acido
araquidonico y todos los procesos siguientes

7. Reacciones adversas
por bloqueo de COX 1(rol fisiologico)
‡ Gastrointestinal: interfieren en el rol citoprotector de las prostaglandinas
pudiendose detectar ulceras pepticas en un 15 a 20% de pacientes con uso
cronico
‡ Renal: alteran la sintesis de prostaglandinas que participan en la filtracion
glomerular, flujo renal, excresion de sodio y agua, pudiendo llegar a una
insuficiencia renal irraversible
‡ Presion arterial: interactuan con farmacos antihipertensivos
‡ Ginecologicos: porque bloquean la accion fisiologica de las prostaglandinas los
AINES provocan un cierre precoz del ductus arterioso del feto, hemorragias pre y
post parto, prolongan la gestacion y el parto
‡ Otros: por desvio de la via metabolica hacia los leucotrienos puede provocar
reacciones pseudoalergicas y broncoespasmos

8. Reacciones adversas
por bloqueo de COX 1(rol fisiologico)
‡ Sistema nervioso central: salicilatos en dosis altas pueden provocar
somnolencia, vertigo, tinitus y convulsiones. En niños cursando virus
varicella o influenzae se asocia al letal sindrome de reye
‡ Hepaticas: son poco frecuentes, descritas con paracetamol, aspirina y
naproxeno. Pueden producir un leve alza enzimatica y con menos
frecuencia cuadros de hepatitis aguda constituyendo un mayor riesgo el
antecedente de hepatitis o cirrosis alcoholica
‡ Pulmonar: puede ocasioanr una disminucion del flujo pulmonar y
broncoconstriccion debido al aumento de leucotrienos secundario a la
inhibicion de COX
‡ Hematologico: se contraindican los salicilatos en hemofilicos, pacientes
con daño hepatico severo o deficiencias de vit K

9. Síndrome de Reye
Es un daño cerebral (encefalopatía) súbito (agudo) y problemas con la función hepática de
causa desconocida.
El síndrome se ha presentado con el uso de ácido acetilsalicílico (aspirina ) para tratar la
varicela o la gripe en los niños. Sin embargo, se ha vuelto muy raro, ya que el ácido
acetilsalicílico ya no se recomienda para su uso rutinario en niños.
El síndrome de Reye se observa con más frecuencia en niños de 4 a 12 años de edad.
La mayoría de los casos que ocurren con varicela se dan en niños de 5 a 9 años,
mientras que aquellos que se presentan con la gripe (influenza tipo B) por lo
general se dan en niños de 10 a 14 años.
Los niños con el síndrome de Reye se enferman de manera muy repentina. El
síndrome de Reye en general se presenta después de una infección de las vías
respiratorias altas o de una varicela, aproximadamente a la semana.

10. COX 2
Es Inducida por estimulos inflamatorios:
‡ Macrofagos/monocitos
‡ Sinoviocitos
‡ Condrocitos
‡ Fibroblastos
‡ Celulas endoteliales
‡ Endotoxinas( IL1, FNTa)

11. Interaccion de los AINES
AINES aumentan la accion de:
‡ Anticoagulantes orales (más conocidos en Chile son el Neosintrón y la
Warfarina o Coumadín)
‡ Hipoglicemiantes orales (SULFONILUREAS: clorpropamida y tolbutamida,
glibenclamida, glipizida y glimepirida. BIGUANIDAS: metformina)
‡ Antineoplasicos: metotrexato
‡ Anticonvulsivantes (fenitoina)

12. Farmacos que disminuyen la accion de los AINE
± Antiacidos
± barbituricos

13. Clasificacion de AINE segun estructura quimica
SALICILICOS
‡ Presentan todas las acciones farmacologicas de los AINE
‡ En dosis normales son exelentes antipireticos
‡ Acetilan irreversiblemente la COX de las plaquetas, es decir que por
esos 7 u 11 dias (vida plaquetaria) las plaquetas no pueden generar
mas tromboxanos
Aspirina
-su dosis son 500mg a 1gr cada 6 horas
- 1gr cada 6 horas como antiinflamatorio
- Aspirina 100mg para prevencion y tto infarto
- Es analgesico, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario
- Artritis reumatoide se dan 4 gr x dia, nunca exeder mas de eso

14. Aspirina Segun vademecum
‡ Para el alivio sintomático del dolor de cabeza, dolor de muelas, dolor de garganta
relacionado con resfrío, dolores musculares y de articulaciones, dolor de espalda,
dolores menores provocados por la artritis. Alivio sintomático del dolor y la fiebre
provocados por el resfrío común o influenza.
‡ Contraindicaciones:
-hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros salicilatos
-Historial de asma inducido por la administración de salicilatos
-Ulcera péptica activa
- Diatesis hemorragica
-Falla renal severa. Falla hepática severa. Falla cardíaca severa

15. Anilinicos o paraminofenoles
Paracetamol o acetaminofeno
- Dosis son 500mg cada 6 horas; 10mg x kg peso en niños
- Buen analgesico y antipiretico
- MAL antiinflamatorio (lo condiciona como AINE)
- MAL antiagregante plaquetario
- No irrita mucosa gastrica (para pacientes ulcerosos)
- Concentracion max en 30-60 min
- No es necesario modificar dosis diaria en enf renal pero si
en insuficiencia hepatica
- Dosis maxima en niños es de 40 a 60 mg/kg/dia divididos
en 4 a 6 tomas

16. Paracetamol o acetaminofeno segun vademecum
‡ Indicaciones: Cefalea, odontalgia y fiebre.
‡ Dosificación- Adultos: 500mg a 1.000mg por vez, sin superar los 4g por día. Niños:
30mg/kg/día.
Precauciones y advertencias.
‡ Debe medicarse con cuidado en casos de pacientes alcohólicos, en los tratados
con inductores enzimáticos o con drogas consumidoras de glutatión
(doxorrubicina). En pacientes alérgicos a la aspirina el paracetamol puede producir
reacciones alérgicas tipo broncospasmo.

17. Pirazolonicos
Dipirona o metamizol
- Dosis 300mg cada 6 u 8 horas
- Buen analgesico con efecto antipiretico
- No tiene accion antiinflamatoria
- Tiene efecto a nivel central ya que inhibe la biosintesis de prostaglandinas
debido a que penetra facilmente al tejido cerebral
- No irrita la mucosa gastrica (dar en ulcerosos al igual que el paracetamol)
- Su absorcion no es influenciada por alimentos
- Tiene una leve accion como relajante muscular
RAM importantes:
- Agranulocitosis
- Shock anafilactico se presenta en adultos y no en niños por via inyectable y
con dosis superiores a 1 gr
- 1gr inyectable es la dosis maxima aceptada

18. Dipirona o metamizol segun vademecum
‡ Algias por afecciones reumáticas, cefaleas y odontalgias. Dolores ulteriores a
intervenciones quirúrgicas, espasmos del aparato gastrointestinal, conductos biliares,
riñones y vías urinarias. Estados febriles.
‡ Dosificación: Por vía oral, 300mg a 600mg/día; la dosis máxima diaria es de 4g.
Ampollas: 0,5g a 1g por vía SC, IM o IV.
‡ RAM: las reacciones más comunes son las de hipersensibilidad, que pueden llegar
a producir trastornos hemáticos por mecanismos inmunes, tales como la
agranulocitosis. Pueden aparecer bruscamente, con fiebre, angina y ulceraciones
bucales
‡ Durante el primer trimestre del embarazo y en sus últimas semanas, así como en
lactantes, niños pequeños y en pacientes con trastornos hematopoyéticos sólo se
deberá administrar con la prescripción del médico

19. Propionicos
Ibuprofeno
- Dosis es de 200mg cada 6 horas, 400mg cada 8 horas o 600mg
cada 12 horas
- Alcanza su peak plasmatico a las 2 horas
- Pacientes con problemas renales o cirrosis demoran mas en
eliminar este farmaco
- Es uno de los AINE mejor evaluados y mas seguros
- Sus RAM mas frecuentes son dolor epigastrico, pirosis y vomitos
- No se recomienda su uso en embarazadas ni mujeres que
amamantan
- Uno de sus efectos adversos es la ambliopia toxica, edema y
trombocitopenia

20. Ibuprofeno segun vademecum
‡ Se absorbe por vía oral en forma rápida, pero los alimentos disminuyen la velocidad de
absorción. Su unión a las proteínas plasmáticas es muy alta (98%) y se metaboliza en el
hígado.
‡ El tiempo hasta alcanzar su efecto máximo es de 1 a 2 horas. Inhibe de manera
reversible la agregación plaquetaria, pero menos que el ácido acetilsalicílico. La
recuperación de la función plaquetaria se produce en el plazo de un día después de
suspender el tratamiento.
‡ Indicaciones: Procesos inflamatorios y dolorosos, agudos y crónicos, de tejidos blandos.
Osteoartritis. Artritis reumatoidea. Dismenorrea.
‡ Se debe administrar con cuidado en pacientes con hemofilia u otros problemas
hemorrágicos, ya que aumenta el riesgo de hemorragias por inhibición de la agregación
plaquetaria; puede producir ulceración o hemorragias gastrointestinales
‡ El uso junto con hipoglucemiantes orales o insulina puede aumentar el efecto
hipoglucémico de éstos, ya que las prostaglandinas están implicadas de manera directa
en los mecanismos de regulación del metabolismo de la glucosa

21. propionicos
Naproxeno
- su dosis son de 250 mg cada 8 horas y 500 mg cada 12 horas
- se absorve mal por lo que se da con sal sodica(naproxeno sodico)
- su velocidad de absorcion esta influenciada por los alimentos
- sus RAM son gastrointestinales, y a nivel del SNC como somnolencia,
sudoracion, fatiga, ototoxicidad y depresion
Flubiprofeno
- 100 mg cada 12 horas

22. Naproxeno segun vademecum
‡ Indicaciones: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis
reumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos musculoesqueléticos agudos
(distorsión, distensión, trauma directo, dolor lumbosacro, espondilitis cervical,
tenosinovitis y fibrositis).
‡ Dosis usual 500mg a 1.000mg/día, en una o dos tomas
‡ Debe usarse con cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad
gastrointestinal. Se puede precipitar un broncospasmo en pacientes con
antecedentes asmáticos o enfermedad alérgica
‡ El efecto natriurético de la furosemida puede ser inhibido por el naproxeno.
Inhibición renal de la depuración de litio. Al igual que otros AINE puede disminuir
el efecto antihipertensivo del propanolol y otros betabloqueantes

23. Propionicos
Ketoprofeno
- Dosis 50 mg cada 8 horas, 100 mg cada 12 horas
- Es el mejor para los dolores administrandose por via
intravenosa principlamente o intramuscular
- Disponible en capsulas de 50 mg y en comprimidos de 200 mg
- El mas conocido es el profenid

24. Ketoprofeno segun vademecum
‡ Indicaciones: Artritis reumatoidea; osteoartritis; dolor leve a moderado;
dismenorrea; inflamación no reumática. Dolores agudos de diferente
etiología en ginecología, reumatología, odontología, traumatología y
ortopedia, cirugía.
‡ Contraindicaciones: anemia, asma , hipertension, disfuncion hepatica, ulcera
pepetica y disfuncion renal

25. Antranilicos o fenematos
Estos son mas analgesicos, tienen mayor accion central
Acido Mefenamico
‡ Dosis es de 250 ʹ 500 mg cada 6 horas
‡ Para cefaleas, dolores dismenorreicos
Clonixinato de Lisina (NEFERSIL)
‡ Dosis es de 125 mg cada 6 horas
‡ Irritante gastrico
‡ Se puede administrar por via intravenosa
‡ Muy buen analgesico

26. Acido mefenemico segun vademecum
‡ Indicaciones: Tratamiento de dismenorrea primaria. Alivio del dolor post-inserción
de DIU. Dolores de variada etiología de leve a moderada intensidad.
‡ Posología: Dismenorrea primaria, 500 mg dosis inicial, seguida de 250 mg cada 6
horas a partir del comienzo de la menstruación, continuando el tratamiento por 2
ó 3 días.
‡ Contraindicaciones: Pacientes hipersensibles al ácido mefenámico u otros
analgésicos. Personas con ulceración o inflamación crónica del tracto
gastrointestinal superior o inferior.

27. Clonixinato de Lisina segun vademecum
‡ Indicaciones: Alivio de cefaleas, dolores musculares,odontalgias,
articulaciones. Otalgia, dismenorrea o procesos en que el dolor es síntoma
principal, fracturas, rupturas musculares
‡ Efectos Colaterales: En raras ocasiones, en especial cuando se administra
en altas dosis o a personas predispuestas, pueden presentarse: náuseas,
vómitos, gastritis y somnolencia.
‡ Contraindicaciones: Ulcera gastroduodenal activa. Embarazo.

28. Fenilaceticos
Diclofenaco
‡ Dosis 50 mg cada 6 horas, o 100 mg cada 12 horas
‡ Accion comparable a los propionicos
‡ Se puede administrar via intravenosa
‡ Util en tratamientos de osteoartritis, artritis reumatoide, tendinitis,
dismenorrea y dolor post operatorio

29. Diclofenaco segun vademecum
‡ Composición: Comprimidos 25 mg: cada comprimido contiene: Diclofenaco 25 mg.
Comprimidos 50 mg: cada comprimido contiene: Diclofenaco 50 mg. Cápsulas de
Liberación Prolongada: cada cápsula de liberación prolongada contiene: Diclofenaco
100 mg. Supositorios Infantiles: cada supositorio contiene: Diclofenaco 12.5 mg.
Supositorios Adultos: cada supositorio contiene: Diclofenaco 50 mg. Inyectable: cada 3
ml contiene: Diclofenaco 75 mg.
‡ Indicaciones: Antiinflamatorio. Artritis reumatoidea juvenil, gota aguda. Analgésico
en cólico renal, post-operatorio.

30. Pirolaceticos
Ketorolaco
‡ Dosis son 10 mg cada 6 horas
‡ Buen analgesico y tiene actividad antipiretica
‡ Mal antiinflamatorio
‡ Se puede administrar en forma parenteral
‡ Alcanza concentracion plasmatica maxima en 30 o 50 minutos
‡ RAM mas comunes son: dispepsia, cefaleas y somnolencia
‡ Solo por periodos de 5 o 7 dias, pero no para dolores cronicos

31. Ketorolaco segun vademecum
‡ Indicaciones: Está indicado en dolor post-traumático y de músculo esquelético,
dolor ginecológico, cólicos renales y biliares, dolor post-operatorio, dolor dental y
dolores crónicos en general. Posología: En general se recomienda 1 comprimido
cada 6 horas, no superando los 120 mg al día, pudiéndose continuar el tratamiento
por un máximo de 8 semanas con 40 mg al día.

32. Enolicos
‡ Son buenos analgesicos y antiinflamatorios
‡ Tienen vida media larga, se indican cada 24 horas
‡ Tienen una irritacion gastrica marcada
Piroxicam
- Dosis son 10 mg cada 12 horas o 20 mg cada 24 horas
- Se ha utilizado en el tratamiento de patologia osteoarticular cronica
ya que frente al AAS y tiene como ventaja que su t1/2 de
eliminacion es larga lo que permite una dosis diaria.
- Bloque la sintesis de portaglandinas, las accion de neutrofilos, la de
proteogluconasa y colagenasa del cartilago
- Alcanza su concentracion maxima a las 2-3 horas

33. Piroxicam segun vademecum
‡ bloquea la síntesis de prostaglandinas por inhibición de la enzima ciclooxigenasa; inhibe
la migración de polimorfonucleares y monocitos a las zonas inflamadas, disminuye la
producción del factor reumatoide, tanto sistémico como en el líquido sinovial en los
pacientes con artritis reumatoidea seropositiva. Actúa disminuyendo la
hipercontractilidad del miometrio y es eficaz en el tratamiento de la dismenorrea
primaria.
‡ Indicaciones: Afecciones que requieran acción antiinflamatoria y analgésica como
la artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, trastornos
musculoesqueléticos agudos y gota aguda. Dismenorrea primaria en pacientes
mayores de 12 años.
‡ Contraindicaciones: Ulcera péptica activa. Pacientes que han demostrado
hipersensibilidad al fármaco. No debe administrarse a pacientes a los que el ácido
acetilsalicílico u otros AINE provoquen síntomas de asma, poliposis nasal, edema
angioneurótico o urticaria.

34. Enolicos
Tenoxicam
- Dosis es de 20 mgcada 24 horas
Meloxicam
- Dosis es de 7,5 mg cada 24 horas en osteoartritis y de 15 mg cada 24 horas en
casos mas graves o artritis reumatoide
- Tiene una mejor tolerancia gastrointestinal ya que es inhibidor selectivo de la
COX2
‡ Interacciones: Anticoagulantes orales, triclopidina, heparina, trombolíticos,
aumento del riesgo de sangrado. Metotrexato: puede aumentar su
hematotoxicidad, litio, puede aumentar sus concentraciones séricas; por ello, se
debe controlar su posología.

35. Meloxicam segun vademecum
‡ Es un moderno derivado enolcarboxamídico relacionado con los oxicanos
(piroxicam, tenoxicam, sudoxicam) que desarrolla una potente actividad inhibitoria
selectiva sobre la ciclooxigenasa-2 (COX-2) tanto in vivo como in vitro en la cascada
biosintética de las prostaglandinas.
‡ Indicaciones: Patologías inflamatorias dolorosas o degenerativas del aparato
osteomioarticular, artritis reumatoidea, osteoartritis, osteoartrosis, reumatismos
extraarticulares (tendinitis), tenosinovitis, bursitis, distensiones miotendinosas.
Procesos inflamatorios dolorosos agudos y crónicos.
‡ Dosificación: Como dosis de ataque en patologías agudas se aconseja 15mg en
toma única diaria. En afecciones crónicas o como dosis de mantenimiento 7,5mg
en toma única diaria. Se aconseja emplear la menor dosis posible que permita
lograr una respuesta terapéutica satisfactoria. La dosis diaria máxima no debe ser
superior a 15mg diarios y la dosis mínima 7,5mg.

36. Metasulfonamidas
Nimesulida
- Dosis son 100 mg cada 12 horas
- Buen analgesico, antiinflamatorio y antipiretico
- No irrita la mucosa gastrica porque es mas selectivo en la inhibicion
de la COX2
- Bloquea la funcion leucocitaria y la actividad de las
metaloproteinasas de los condrocitos articulares
- Concentracion maxima a las 3 o 4 horas

37. Nimesulida segun vademecum
‡ Indicaciones: Artritis, artrosis, artritis reumatoidea, periartritis de hombro,
bursitis, periartritis, tendinitis, tenosinovitis. Osteoartritis. Patologías
dolorosas o inflamatorias del aparato osteomioarticular. Sacroileítis. Otras
patologías inflamatorias: anexitis, pulpitis, flebitis, mastitis, alveolitis.
‡ Dosificación: Adultos (a partir de los 16 años). Posología no mayor a los
200mg/día; en dosis que no superen los 100mg cada 12 horas. Durante
períodos no superiores a 7 (siete) días. En geriatría la dosis no deberá
superar los 100mg/día.
‡ Contraindicaciones: Enfermedad ulcerosa gastroduodenal activa.
Hemorragia digestiva. Hipersensibilidad al principio activo. Insuficiencia
hepática o renal grave. Embarazo y lactancia. Menores de 16 años.
Antecedentes de alergia o asma por otros AINE.

38. Coxibs
‡ Son inhibidores especificos de COX2
Celecoxib
- Dosis son 100 mg cada 12 horas en artritis reumatoidea
- 200 mg cada 24 horas en osteoartritis
- Esta aprobado pro FDA como antiinflamatorio
- No afecta funcion plaquetaria
- No recomendable en niños, ya que al al bloquear cox 2 afectaria a
los huesos

39. Celecoxib segun vademecum
‡ Es un agente antiinflamatorio no esteroide (AINE) que además posee acción
analgésica y antipirética. Como todos los AINE su mecanismo de acción se realiza
sobre la biosíntesis de prostaglandinas (PG) tanto in vivo como in vitro, pero su
característica diferencial es la actividad bloqueante o inhibitoria selectiva sobre la
enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) sin afectar a la ciclooxigenasa-1 (COX-1)
‡ Indicaciones: Patologías artríticas y reumáticas. Artritis reumatoidea. Osteoartritis.
‡ Dosificación: Osteoartritis: la dosis media aconsejada es de 200mg administrados
en una dosis única o 100mg cada 12 horas. Artritis reumatoidea: la posología
recomendada es de 100-200mg dos veces por día. La dosis máxima recomendada
es 400mg por día. La administración del fármaco puede realizarse
independientemente de la ingestión de los alimentos.

40. Clasificacion AINE segun inhibicion de las COX
‡ Inhibidores selectivos COX
- aspirina en dosis bajas
‡ Inhibidores NO selectivos COX
- Aspirina a dosis antiinflamatorias, piroxicam, tenoxicam,
naproxeno, ketorpofeno, ibuprofeno, diclofenaco
‡ Inhibidores selectivos o preferenciales de COX 2
- Nimesulida, meloxicam
‡ Inhibidores altamente selectivos de COX 2
-celecoxib, rofecoxib