Este documento resume las propiedades y usos del propofol, un agente anestésico intravenoso ampliamente utilizado. Describe su farmacocinética, efectos fisiológicos, indicaciones, contraindicaciones y efectos adversos. También compara el propofol con otros agentes anestésicos como los barbitúricos y las benzodiazepinas.

1. MARCELINO MURILLO DELUQUEZ
RESIDENTE NIVEL I
ANESTESIOLOGÍA Y REANIMACIÓN

2.  PROPOFOL  FLUMAZENIL
 BARBITURICOS  FENCICLIDINA
 BENZODIAZEPINAS
 ETOMIDATO

3.  2,6 DI-ISOPROPOFOL
 KEY Y ROLL 1977
 INSOLUBLE EN AGUA
 CREMOFOR EL. ALERGIAS
 EMULSIÓN
 INDUCCIÓN ANESTESICA Y
SEDACIÓN

4.  ALQUILFENOL
 PROPIEDADES
 ACEITE
 INSOLUBLE
 LIPOSOLUBLE
 10% ACEITE DE SOYA
 2.25% GLICEROL
 1,2% LECITINA DE
HUEVO

5.  DIESE-EDETATO-
DISODICO 0.005%
 BISULFITO A/B
 PH
 COLOR
 %
 ESTABLE
 SOLUBLE EN DAD 5%
 FOSPROPOFOL

6.  HIGADO
GLURONIZACIÓN Y
SULFATACIÓN
 ACLARAMIENTO
 RIÑON
 PULMON
 HECES
 METABOLITOS
 2,6 DI-ISOPROPIL-1-4
QUINOL

7.  BOLO
 SEMI VIDA INICIAL D.
◦ 2-8 MIN
 MODELO
BICOMPARTIMENTAL
◦ CL 1-3 MIN
 MODELO
TRICOMPARTIMENTAL
◦ 1-8 MIN

10.  < 50% ⊏⊐ PROPOFOL
 Vd : 20 - 40 L
 Vd SS 150-700 L
 CL: 1.5 A 2.2
 VIDA MEDIA EQUILIBRIO
PLASMA-SITIO EFECTO: 2.5
MIN

11.  EFECTO PICO: 90-100
SEGUNDOS
--INICIO DEL EFECTO EEG
INDEPENDIENTE DE LA EDAD
--CAIDA DE LA TA : LENTO Y
DEPENDE DE LA EDAD.
FACTORES QUE AFECTAN LA
FARMACOCINETICA:
--GENERO, PESO, EDAD,
MEDICACIÓN.

12.  Médico de Jackson "ordenó PROPOFOL AFECTA:
255 frascos de propofol",
dice testigo. --FLUJO HEPATICO
 El médico personal de --SU DEPURACIÓN
Michael Jackson ordenó dos
meses antes de la muerte --CL
del cantante 255 frascos INTERCOMPARTIMENTAL
del poderoso sedante que
lo mató, dijo el lunes un POR DISMINUIR GASTO
farmaceuta como testigo en CARDIACO
una audiencia preliminar
que determinará si el -- ↑ GASTO-↓ ⊏⊐ PROPOFOL
doctor debe ir a juicio por
este caso.
 SHOCK ↑20% ⊏⊐ PROPOFOL

13.  NEONATOS
 MUJERES
 ANCIANOS
 BYPASS CARDIOPULMONAR
 NIÑOS
 ENFERMEDAD HEPATICA.

14.  FENTANYL:
 ↓ depuración total
 ↓ Vd
 ↓ CL Pulmonar 3 min
post infusión
 ALFENTANIL:
 ↑ 22%
 Cinetica no alterada en
enf Renal.

15.  GABA₂
 Inh Acetilcolina en:
hipocampo, prefrontal
 Inh receptores NMDA
del glutamato.
 Glycina receptor.
 Efecto antiemetico.
 ↑ ⊏⊐dopamina nucleo
accumbens

16.  Dosis 2.5 mg/k
 DE 50 1-1.5 mg/k
 Efecto pico 90-100 s.
 Duración 5-10 min
 edad
 Sedación –amnesia
 Consciencia transQx.
 Sensación de :
bienestar,
halucionaciones,
fantasias sexuales,
opistotonos.

17.  No afecta potenciales
evocados de tallo.
 convulsiones 1-50.000
 Tto cefaleas 20-30 mg
 ↓ PIC 30-50%
 ↓ presion perfusión C.
 ↓ presion intraocular
 co₂ y autoregulación
normal.

18.  Efecto neuroprotector.
 Inh peroxidación
lipidica.
 Tto concomitante
 ⊏⊐ Sanguineas 16
µg/mL.
 ⊏⊐ Sanguineas 2.5
µg/mL
 ⊏⊐ Sanguineas 1.7
µg/mL

19.  Incidencia y duración
de la apnea.
◦ ↓ 40% VT
◦ ↑ 20% FR
◦ ↓ Rta al CO₂ 58%
 ↓ Rta Quimioreceptores
carotideos
 Broncodilata en COPD
◦ Metilbisulfito.
 Reduce radicales libres
dosis: 10 mg/k/h
 Apoptosis.
 ↓ Vaso constricción
pulmonar hipoxia.

20.  ↓ TA
 PAS ↓ 25 – 40%
 ↓ IC +/- 15%
 VS +/- 20%
 RVS 15-25%
 I. W. VI +/- 15-30
 ↓ actividad
simpatica
 ↓ prostaciclina
 ↓ angiotensina II

21.  No ↑ el bloqueo muscular
 No Hipertermia maligna
 Corticoides, ACTH.
 Hepático.
 Hematológico
 Función de la fibrina.
 Anafilaxia.
 No libera histamina.
 ↓ agregación plaquetaria

22. INDUCCION MANTENIMIENTO
 1- 2.5 mg/kg  100-200 μg/k/min
 Edad.  Inicio 1-1.5
 luego 140 μg/k/min
 IMC
por 10 min
 Vd  Luego 100 μg/k/min
 Premedicación: opiaceo o  Dosis para perdida de
benzodiazepina. conciencia: 2.5-4.5
 > 60 años 1 y 1.75 mg/k μg/ml.
 Niños DE 95: 2-3 mg/k  Cirugia: 2.5- 8 μg/ml

24.  UCI
◦ Rapida recuperación.
◦ Tolerancia.
◦ 30-60 μg/k/min
◦ ↓ < 60 años
 Sindrome por infusión de propofol.
◦ Monitorizar arritmias y acidosis en largo uso.

25.  Dolor SD infusión de propofol:
 Mioclonus
 Apnea  > 4mg/k/h
 > 48 horas.
 Hipotensión
 SX ↓ FC – Asistole
 Tromboflebitis
 BE > 10 mmol/l
 Molestia genital.  Hiperlipidemia
 Rabdomiolisis
 Hígado graso.
 Cardiomiopatía – ICC
 Miopatía esquelética.
 Hiperkalemia.
 Hepatomegalia - lipemia

26.  WATERS Y LUNDY.
◦ 1934
 Inicio rápido y corta
duración.
 Hipnotico
 2,4,6-trioxihexahidro
pirimidina.
 Oxy y tiobarbituricos.
◦ Tiopental
◦ Thiamilal.
◦ Methohexital
 Precipitación

27.  Sustituciones
◦ Grupo aril, fenil alkilo
 METABOLISMO:
◦ Oxidación
◦ N-dealkilación.
◦ Desulfuración
◦ Anillo barbiturico.
 Contraindicado en
porfiria
◦ Acido-γ aminolevulinico
sintetaza

28.  Eliminación renal 60-
90%. Fenobarbital
 Alcalinización de la
orina.
 Vida media:
◦ Tiopental 12 horas
◦ Metohexital 4 horas

29.  Modelo compartimental
 Central
 Tejidos mayor perfusión
 Redistribución lenta:
musculo.
T. graso
 Embarazo y sexo
femenino: > Vd
 Enfermedad hepática

30.  RECEPTORES GABA a
 Principal en los
mamiferos.
 5 subunidades
 conductancia de cloro
 Hiperpolarización
 Rta a baja y alta
concentración.
 Inh glutamato
 Inh acetilcolina

31.  Inh de receptores
 Inh glutamato
 Disminución glutamato
extracelular corteza
prefrontal.

32.  ↓ Consumo de oxigeno
 ↓ EEG, ↓ ATP
 Metabolismo ↓ 50%
 ↓ perfusión cerebral.
 ↓ PPC
 ↓ PIC
 Sedación, sueño.
 ↓ umbral dolor
 Amnesia

33.  Baja Ionización
 Alta Liposolubilidad
 Tiopental,
 Metohexital,
 Pentobarbital.
 Dosis y rata
 Terminación del efecto.
 Rta 15-30 seg
 DOSIS: DE 50 Tiopental
es de 2.2-2.4 mg/k

34.  Dependiente de dosis
 Sabor a ajo 40%
 Alergias.
 Irritación local.-necrosis
 Urticaria.
 Edema facial.
 Broncoespasmo.
 Anafilaxis.
 Vasodilatación.
 CARDIOVASCULAR
◦ Inotropico negativo
◦ ↓ Llenado ventricular
◦ Rta simpatica ↓

35.  ↑ FC 10-36%  CONTRAINDICACIONES
 ↑ FC coronarios
 QT prolongado, T plana  Obstrucción
respiratoria.
 GC ↓ 69%
 Vía aérea inadecuada.
 RESPIRATORIO
 Inestabilidad
 Patron doble Apnea hemodinamica
 Neumopatía.  Shock
 Apnea de 25 segundos  Estatus asmatico
 Poco efecto a los15 min  Porfiria.
 Equipo de vía aéra
listo.

36.  Diazepam STERNBACH
1959.
 Oxazepam 1961
 Lorazepam 1971
 Midazolam FRYER-
WALSER 1976
 Liposolubles a Ph
fisiológico.

38.  Biotransformación
hepatica.
◦ N-dealquilación o
hidroxilación alifatica
◦ Glucoro-conjugación.
◦ Lorazepam – no CYP 450.
◦ Oxido-redución midazolam
 METABOLITOS:
◦ Diazepam: oxazepam y
desmetildiazepam.
◦ Midazolam:
hidroximidazolam

39.  Vd y unión a proteina
 DEPURACIÓN:
 Midazolam: 6-11
ml/k/min.
 Lorazepam: 0.8-1.8
ml/k/min
 Diazepam: 0.2 a 0.5
ml/k/min

40.  AFECTADA POR?
 Edad
 Raza
 Inducción enzimatica
 Hepatopatía
 Obesidad.
 EFECTOS:
 Sedante, anxiolisis,
amnesia,
anticonvulsivante,
relajación muscular
central

41.  GABA a α 1 : sedación,
amnesia anterograda,
anticonvulsivante.
 GABA a α 2: ansiolisis
relajación muscular
 RECEPTORES: bulbo
olfatorio, corteza
cerebral, cerebelo,
hipocampo, sustancia
nigra, tallo cerebral,
columna espinal.
 :

44.  SNC:
 ↓ CMRO₂
 ↓ CBF midazolam-diazep
 0.15 mg/k induce sueño y
↓CBF 34%
 Protector cerebral
 S, RESPIRATORIO:
 Depresión respiratoria
 ↓ VT,
 3-60 minutos
 Se potencia con opioides

45.  CARDIOVASCULAR:
 Efecto modesto-sola.
 ↓ TA, RVS
 Alteración de los baroreceptores.
 Seguro en inducción: insuficiencia valvular
 Efecto = nitroglicerina
◦ ↓presión de llenado VI
 Midazolam ↓ catecolam

48.  SEDACIÓN:
 Amnesia > lorazepam
 Depresión < propofol.
 UCI
 APGAR
 Oral 0.5 mg/k
 Ancianos reducir 20%
 Coinductor

49.  ↓ requerimiento de opioides.
 Amnesia
 ↓ ⊏⊐ alveolar min. 0.6mg/k
 ⊏⊐ plasmatica 50ng/ml
1 μ/k/min infusión
NAUSEAS Y VÓMITO:
 0,075 mg/k post inducción

50.  No alergias
 No suprime glandulas adrenales.
 Efecto depresor respiratorio
 Irritación venosa
 Tromboflebitis
 Amnesia
 Sedación intensa

51.  Antagonista benzodiacepinas
 Alta afinidad.
 Alta especificidad.
◦ efecto intrínseco mínimo
 Antagonista competitivo.
 Resedación.
 Precipita abstinencia

52.  Sintetizado en 1979
 Grupo fenol- carbonilo.
 Solubilidad moderada a lipidos Ph 7.4
 Metabolismo hepático.
 N-desmetilflumazenilo acido.
 Glucoronización probable

53.  Vida corta
 Depuración rápida 1-3´
 Vida media plasmática de 1 hora.
 Resedación:
Infusión 30-60 μg/min
0.5-1 μg/k/min.
 Baja unión a proteínas
54-64%
Reversa efecto anticonvulsivante

54.  ⊏⊐ plasmatica 20ng/ml
 No efectos cardiovasculares
o respiratorios.
 No eleva catecolaminas
 USO:
 Dosis de 0,2-0,5 mg -3 mg
 Irritación local.
 Alto margen de seguridad.

55.  Sintetizada 1962
 Uso clínico 1970
 Efecto analgésico.
 No depresión
cardiovascular ni
respiratoria.
 Efecto psicologico
 Esteroisomeros S+ R-
 Manejo en hiperalgesia
y tolerancia a opioides.
 Neuroprotector.

56.  Microsomas hepaticos
 N-Desmetilazación a
Norketamina
 Hidroxilada a
Hidroxinorketamina.
 Glucoronización.

57.  2-2.5 mg/k
 0.25 mg/k
 2000 ng/ml ss
 Modelo
bicompartimental
 Vida media D. 11-16
min
 Vd : 3L/kg
 Depuración 890-1227
ml/min
 Vida media E. 2-3 h.

58.  Isomero S+ Vd, Cl
 Potencia.
 Vía oral, nasal, IV
 Anesthesia disociativa.
 Mantiene reflejos
 Amnesia
 Alta liposolubilidad
 Alfentanil ↑ Vd

59. Inconciencia, analgesia.
Disociativa.
Pupilas, nistagmus
Lagrimeo, sialorrea.
0.6-2 μg/ml anestesia.
Inicio 30-60 Seg
Duración 10-15 minutos.
Talamoneocortical
Sistema limbico.
Formación reticular,
corteza somatosensorial
Insula, cingulo

60.  Bloqueo R NMDA, μ opioides.
 inh. neuronas de alto rango dinamico.
 ↑CBF, ICP, CMRO₂.
 Tiopental, diazepam.
 Rta co₂.
 ↓ isquemia cerebral
 Antiapoposis.
 Reacción de emergencia

61.  S. Respiratorio
 Efecto mínimo adultos
 ↓ broncoespasmo
 Sialorrea.
 S. Cardiovascular
 ↑ blood pressure
 Efecto de la 2da dosis
 ↑ presión A. pulmonar.
 Liberación NA

63.  Shock septico
 Hipovolemicos
 H. reactividad bronquial
 ASA IV
 Secuencia rapida-hipovolemia.
 No en depleción de catecolaminas.
 Taponamiento
 Pericarditis.
 Enf cardiaca congenita
 Ojo hipertermia maligna.

64.  ↓ requerimiento AINES
 20-60 mg
 Morfina 1:1
 Bolo 0.5 mg/k
 Infusión 3 μg/k/m
 1.5 μg/k/m 48 h POP
 Hiperalgesia por opiodes
 Dolor neuropático
 Miembro fantasma
 Dolor Isquémico MMII
 Fibromialgia.
 Dolor visceral
 Migraña
 Prevención dolor POP

65.  Pctes pediatricos.
 Cateterismo cardíaco.
 Radioterapia
 Estudios radiologicos
 Odontología
 Lavados y cambio de vendajes.
 UCI
 Aplicación: IV, IM, oral, nasal, rectal, cutanea.
 Intratecal, epidural
 glicopirrolato

66.  ICP,
 masas intracraneales
 CBF
 Lesiones oftalmologicas
 Isquemia cardiaca
 Aneurismas vasculares
 Esquizofrenia
 Delirium POP
 Head trauma
 Delirium tremens.

67.  Estabilidad hemodinámica
 Mínima depresión
respiratoria
 Protección cerebral
 Recuperación rápida
 Alto margen de seguridad
 Dolor
 Tromboflebitis
 Mioclonus
 NVP

68.  Insoluble en agua
 Emulsión lipidica.
 No se precipita.
 Metabolismo por hidrólisis ester.
◦ Carboxil acido de etomidato.
 Inducción 0.2-0.6 mg/k
 Niños 6.5 mg/k rectal

70.  Modelo
tricompartimental.
 Vida media D. 2.7 min
 Redistribución 29 min
 Eliminación 2.9-5.3 h
 Unión a proteinas 75%

71.  Hipnosis
 No analgésico
 mecanismo de acción?
 0.2-0.3 mg/k :
↓CBF 34%, CMRO₂ 45%
No afecta MAP, ↑ PPC
Asociado con gran mal.

72.  Poco efecto ventilatorio
 No libera histamina
 Rta CO₂ disminuida
 Hipo, tos
 Hiperventilación previo a la apnea.

73.  Minimo efecto
 No cambio en FC, MAP. P. arteria Pulmonar
 Presión en cuña
 PVC, IC, RVS
 Enf isquémica o valvular
 ↓ 50% flujo miocardico y consumo de O₂
 Minino efecto intervalo QT


75.  Leve depresión 1 h Post inducción
 Retorno a las 20 horas
 No estudios en pcte con alto nivel de stress
 Es seguro en cirugía mayor
 OTROS:
 NVP
 Mov. Mioclónicos, hipo
 Dolor
 tromboflebitis

76.  Efecto neuroproptector ↓ ICP
 Hemodinamicamente inestables
 Cardioversión
 Sedación IAM
 UCI
 Terapia electroconvulsiva
 Procedimientos menores