aspergillus

1. BIOMARCADORES DE
LABORATORIO EN EL
DIAGNOSTICO Y
SEGUIMIENTO DEL
TRATAMIENTO DE LA
ASPERGILOSIS
BRONCOPULMONAR
ALERGICA EN LA
FIBROSIS QUISTICA
Sophie Steels, Marijke Proesmans, Xavier Bossuyt,
Lieven Dupont y Glynis Frans
Departamento de Medicina de Laboratorio, Hospitales
Universitarios de Lovaina, KU Leuven, Lovaina,
Bélgica;bDepartamento de Pediatría
MR Luciana Taco Mendoza
10/07/2022 revisiones criticas en ciencias de lab. clínico

2. Falta de
hallazgos
clínicos
o físicos
Realizar
sensibiliza
ción
Prevalencia
baja en < 6
años, algunos
edad
avanzada
Mastella:
prevalencia
baja en
Suecia y
Belgica
En un metanalisis hecho por Maturu VN.
de 64 estudios se observa un prevalencia
del 39.1% para aspergillus en FQ
La prevalencia de ABPA fue mayor en
adultos 10% que en niños 8.9%

3. FISIOPATOLOGIA DE ABPA EN PACIENTES CON FQ
• D glucano y galactomanano
• Dectin 1 un receptor de beta glucano
expresado por células dentriticas y
macrófagos participan en respuestas
proinflamatorias de citocinas y
quimiocinas
• Usualmente es eliminado por TH1
CD4
• Las quimiocinas y citocinas: células
innatas, Th2, CCL22, IL4,IL5,IL3,IL9, IL
2, IL22,CCL17,cel T
Inhalación de esporas
Crecimiento saprofitico del hongo en forma de
hifas
Existen anormalidades bioquímicas en el huésped
que permiten su crecimiento, esputo
extremadamente viscoso

6. La cascada inmunológica causa
bronquiectasias y puede progresar
a fibrosis
Déficit de vit D se ha propuesto
como fact patogénico en ABPA pero
es incierto en Asma
La respuesta de cel T conduce a una respuesta de
anticuerpos policlonales con producción de Af IgG
especifica e IgA
Diagnóstico y monitorización inmunofenotípica de las neoplasias leucocitarias: Sociedad Española de inmunología,Cecilia Muñoz Calleja · Alfredo Minguela Puras,oct 2018 · Elsevier Health
Sciences

7. DIAGNOSTICO
DE ABPA
PUNTUACION
En
riesgo
serologica
Con fibrosis
pleuropulmonar crónica
bronquiectasias
Moco de alta
atenuacion
ESTADIFICACION
asintomáticos
aguda con o sin
impactacion
mucosa
respuesta
ABPA
exacerbación
remisión
dependiente del
tratamiento
dependiente de
corticoides
avanzada

12. Signos y síntomas
 Tos, sibilancias,
dificultad para
respirar.
 Fiebre, anorexia
Radiología
Presencia de bronquiectasias
nuevas o aumentadas e
impactacion de moco
RX: dedo de guante, sombras
de línea de tranvía, sombra de
pasta de dientes
Diagnóstico y monitorización inmunofenotípica de las neoplasias leucocitarias: Sociedad Española de
inmunología,Cecilia Muñoz Calleja · Alfredo Minguela Puras,oct 2018 · Elsevier Health Sciences

13. Prueba cutánea de
Aspergilus
• Inyección intradérmica
• Prueba positiva: indica reactividad por Ig E
especifico
• Nikolaizik estudio el efecto de las pruebas
con un antígenos recombinantes: rAsp f4 y f6
y encontró sensibilidad y especificidad del
100%
Diagnóstico y monitorización inmunofenotípica de las neoplasias leucocitarias: Sociedad Española de inmunología,Cecilia Muñoz Calleja · Alfredo
Minguela Puras,oct 2018 · Elsevier Health Sciences

14. Investigaciones de
laboratorio

15. BIOMARCADORES INCLUIDOS EN LOS
CRITERIOS DE ABPA
RECUENTO DE EOSINOFILOS
PERIFERICOS
Se sugieren los valores de corte >500 y >1000 cell/uL
Prueba deficiente para ABPA .
Agarwal et. 60% de pctes prsentaban <1000 cel/uL y
25% <500 cel/uL
IG E
Corte de >1000UL/ml
Se puede evaluar respuesta al tratamiento y hay un
incremento en las exacerbaciones
>417 UI/ml Criterios de rosemberg Patterson y
Asaro
>500 UI/ml Concenso de fundación
>1000UI/ml Según ISHAMY AGARWAL

16. IgE Af especifica
IgG Af especifica
Ayuda a definir la sensibilización fúngica
ISHAM: >0.35kUA/L como punto de corte
en estudio con 372 pac. Con una
sensibilidad 100% y especificidad del 60.2%
HAMADA: IgG deAf y rAsp f1 en pacientes con asma-ABPA, se
encontro una especificidad del 90% con un punto de corte 54.80mg/l
y sensibilidad de 35-45 %
ESCHENHAGEN: evaluó una población de 18 pctes con FQ-ABPA con
un punto de corte de 78.08mg/l con una sensibilidad del 75% y
especificidad 74.6%
Se recomienda hacer mas estudios y que carecen de precisión
diagnostica
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17. Detección de AF en esputo
Se puede encontrar ADN de aspergillus en esputo para lo cual PCR y
galactomanano en muestras respiratorias se han usado para mejorar el
reconocimiento de ABPA en FQ junto a las pruebas tradicionales
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18. BIOMARCADORES NO INCLUIDOS EN LOS
CRITERIOS DE ABPA
Hay 5 comercialmente
rAsp f1,f2,f3,f4,f6
Prieto. Hizo un meta análisis
, encontraron las mas altas
sensibilidades para rAspf1y
rAspf3, pero las
especificidades fueron bajas
y un poco mejores para
rAspf4 y rAspf6
La combinación de
rAspf1,f3,f4,f6 parecen
tener valor añadido en
dgco de ABPA
IgE Af
recombina
nte
Oliva et al. Evaluo esta prueba
en 158 pctes con aspergilosis y
32 con FQ-ABPA y enconro una
sensibilidad del 93.8% y
especificidad del 94%.
Western
blot AF
IgG
especifico

19. Prueba de inmunocromatografia en lugar de
atención
Hunter: en un estudio
demostró que era una prueba
útil para diagnostico en zona
de escasos recursos
Piarroux: comparo esta prueba con las otras
en un estudio de 706 pacientes. No se
informaron los valores de sensibilidad y
especificidad, su tasa de positividad fue 93%
Alvarez, Eduardo. (2015). Utilidad de la prueba
Aspergillus-LFD para el diagnóstico de
aspergilosis: primera experiencia en Chile. Revista
chilena de infectología, 32(1), 117-
119. https://dx.doi.org/10.4067/S0716-

20. Prueba de
activación
de
basófilos
(BAT)
CD63: proteína de la membrana
que contiene histamina y se
transloca durante la degranulacion ,
me refleja la resp. Funcional de
basófilos.
Mirkovic y cols.: hizo un
estudio en el que gracias a
BAT,IgE total, AfsIgE
clasifico a sus pctes en 3
grupos: ABPA, Af
sensibilizados y los no
sensibilizados.
Kaletari: el mejor punto de corte
para dgco de CF-ABPA es 76.86% de
basófilos activados para CD203c con
una S(88.2%), E(71.8%) y CD63con
S(88.2%) y E(71.8%)
CD203c: marcador de
superficie celular
especifica para basófilos y
mastocitos
CD123: recepto de iL3 su
expresión disminuye luego
de activación de basofilos
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21. Piarroux:
El método tiene una
sensibilidad de 93.8%
Especificidad de 84.6%
para AF sensibilizado
Western
blot AF IgE
especifica Noguchi T.: observo
niveles elevados de
CEA en asma ABPA y
los niveles disminuyen
luego del tratamiento.
Yang et al.: confirma
en pcte de 50 años una
expresión anormal de
eosinofilos y CEA
positivo en tejido
pulmonar.
Antígeno
Carcinoembr
ionario

22. Periostina
Wu G, Meng X: mostro un estudio
sobre los niveles de periostina en
pacientes con asma y sin asma mostro
niveles mas altos del biomarcador en
ABPA en comparación con los pacientes
sensibilizado. Y tambien encontro niveles
altos de iL5 en ABPA
Tanaka: en un estudio realizado en
pacientes con asma ABPA y 12 AF asma
sensibilizado, periostina tiene un papel
prometedor.

23. iL 5 CCL17/TARC
Kozlova: vio niveles mas altos CCL17 mas altos
comparando asma ABPA y asma grave sin AF
sensibilizacion
Wu: asociación a iL 5 y IgE tota y
recuento de eosinofilos.
Hartl et al.: encontró los niveles mas
altos de iL5 en cf ABPA y Af pacientes
sensibilizados pero no encuentra
asociaciones entre iL5 y IgE total.
Latzin: 487U/ml como valor de corte para CF
ABPA.
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24. Galectina MicroARN
Metabolitos de ácidos grasos poliinsaturados
IgE libre
Conocida como proteína
cristalina de Charcot Leyder, es
componente importante de los
eosinofilos.
Wu: encontró
una sensibilidad
del 70% y
especifcidad del
100%
Esawy: estudio
microARN,miR21 y
miR132 medidos por PCR
como biomarcadores
potenciales en pctes con
asma ABPA y se vio que
tiene un papel de
diferenciación en ABPA y
asma grave
-Los mas importantes son los
metabolitos de acido araquidónico,
incluidos los eicosanoides como
leucotrienos y prostaglandinas
-Hay asociación entre IgE total,
recuento de eosinofilos y AfsIgE
con acido hidroxieicosanoico
Los niveles de IgE sérica
libre no unida a
omalizumab se pude usar
para la evaluación de ABPA

25. MANEJO TERAPEUTICO
Glucocorticoides
Agentes antifungicos
Omalizumab
IgE total ↓luego
de tto y ↑ en
exacerbación.
AfIgE inespecífico
Grupo con dosis
mas alta tiene
probabilidades en
rspta en 6
semanas,
diferencia en
comparación con el
grupo de dosis
media

26. ↓ significativa en IgE
para grupo con
itraconazol que el
placebo. Tambien ↓
de IgG especifica AF y
eosinofilos en esputo
Reducción total de IgE
IgE total reducida
precipitando anticuerpos
y eosinofilos
Niveles reducidos de IgE
y AfIgE especifica
IgE reducida, IgG y IgE
especifica también.

27. OMALIZUMAB
• Anticuerpo monoclonal
humanizado contra IgE.
• Reduce los niveles de IgE 21Ku/l
• Li y col. Realizaron una revisión
de casos 2007 y 2015 de 66
pacientes con FQ-ABPA y 60 con
asa ABPA y la mayoría vio un efecto
beneficioso y tuvo menos
exacerbaciones pero no se
demostró mejoras significativas en
la función pulmonar.
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28. Otros biológicos
MEPOLIZUMAB BENRALIZUMAB
DUPILUMAB
Es un anticuerpo contra la iL5 un
mediador clave para la diferenciación
activación, migración y supervivencia de
los eosinofilos.
Anticuerpo antireceptor de iL4 de
la subunidad alfa
Anticuerpo contra la cadena alfa del
receptor de iL5

29. NIVELES DE MARCADORES LUEGO DEL TRATAMIENTO
CORTICOIDES TERAPIA ANTIFUNGICA OMALIZUMAB OTROS BIOLOGICOS
RECUENTO DE
EOSINOFILOS
Agarwall reviso y vio que
pacientes con o sin recaída no
difieron de sus resultados.
Moreira: reviso informes de casos
con ABPA, y si vio reducción en
recuento de eosinofilos
Esaro: en un estudio
de 104 pctes. Y se
redujeron los
eosinofilos en casi
todos los casos.
Ramonell. Tto con
DUPILUMAB y si se describe
reducción de eosinofilos
IGE TOTAL Ricketti: identifico la IgE a
valores< 25%
Agarwall: estudio
observacional con
prednisolona, observo las
exacerbaciones y la IgE bajo en
51.5%
Se vio que las dosis altas
respondieron mejor.
Moreira: revisión sistematica en
pctes con ABPA y sin FQ y se ve una
disminución significativa.
Wark et al. : ECA con 29 pacientes
tratados con intraconazol, observaron
un estado significativo en la IgE
Stevens: ECA doble ciego, se
redujeron los valores a 25%
Casaulta: No cambios significativos
en IgE en 23 pctes luego de
itraconazol y corticoides
Paris et al.: Describe 3
casos de tratamiento
exitoso en CF ABPA.
Li et al. : descripción
general de los efectos
del tto sobre los niveles
de IgE.
Ashkenazi: 3 de 9
pacientes mostraron
mejoría.
Esaro et al. Vio una
reducción de los niveles
d eIgE

30. CORTICOIDES TERAPIA ANTIFUNGICA OMALIZUMAB
IGE ESPECIFICA AF Agarwal: Estudio de 81
pacientes con asma, los
valores cambiaron
regularmente.
Chishima: voriconazol y
posaconazol en 21 pacientes con
asma ABPA y la IgE se redujo en 12
meses
Periselneris: reducción significativa
en FQ- ABPA
Pasqualotto: aumento de un 21%
en asma ABPA
IGE AF
RECOMBINANTE
Causalta: en 7 pacientes
con tto, al finalizar el mismo
la IgE aumento nuevamente
y empeoraron los síntomas
IGG ESPECIFICA
PARA AF
Causalta: los niveles de
IgG disminuyeron pero no
se normalizaron 7 pacientes
por lo que no fue vital para
seguimiento
Wark: ECA doble ciego controlado
con placebo si muestra niveles
reducidos de AFsIgG luego de
monoterapia con itraconazol en
asma ABPA.

31. CORTICOIDES TERAPIA ANTIFUNGICA OMALIZUMAB
OTROS
BIOMARCADORES
TARC/CCL17:
Quimiocina se une a las
células T e induce
quimiotaxis debido a su
interaccion CCR4.
Hartl: Comparo a 15
pctes con FQ ABPA con los
que no lo recibían.
CEA: lo disminuyo en
pacientes que recibían tto
Kozlova: 21 pacientes
encontraron niveles reducidos de
TARC luego de 12 semanas con
itraonazol
Voskamp: niveles
reducidos en
sensibilidad de
basófilos luego del
tratamiento

32. PERSPECTIVAS FUTURAS
• Los estudios que menciona este articulo han sido realizado en
poblaciones pequeñas.
• Si adquiriéramos esos biomarcadores tienen un costo bastante alto y
además hay que capacitar al personal.
• Aun faltan incrementar estudios para incluirlos en los criterios
diagnostico.
• Ver los controles de IgE

33. BIBLIOGRAFIA
• Sophie Steels, Marijke Proesmans, Xavier Bossuyt, Lieven Dupont y Glynis Frans (2023)
Biomarcadores de laboratorio en el diagnóstico y seguimiento del tratamiento de la aspergilosis
broncopulmonar alérgica en la fibrosis quística, Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences,
60:1, 1-24 ,
DOI:10.1080/10408363.2022.2101612https://www.tandfonline.com/action/journalInformation?j
ournalCode=ilab20
• Chotirmal et al. Aspergillus associated airway disease, inflammation and the innate inmune
response, biomed research international 2013
• Omalizumab in the Treatment of Chronic, L. Francés , M. Leiva-Salinas, J.F. Silvestre Urticaria
DOI: 10.1016/j.ad.2013.06.002
• Inmunología Clínica: Principios Y Práctica,De Robert R. Rich, Thomas A. Fleisher, William T.
Shearer, Harry W. Schroeder, Cornelia M Weyand, MD PhD, Anthony J. Frew, 5ta ed,2019.
• Diagnóstico y monitorización inmunofenotípica de las neoplasias leucocitarias: Sociedad Española
de Inmunología,Cecilia Muñoz Calleja · Alfredo Minguela Puras,oct 2018 · Elsevier Health Sciences

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