El documento describe las etapas del ciclo celular (G1, S, G2, M), incluyendo los procesos de síntesis de ADN, ARN y proteínas que ocurren en cada etapa. También explica los mecanismos de regulación del ciclo celular por ciclinas y quinasas ciclin-dependientes, así como los puntos de control del ciclo celular en G1 y G2.
3. • El ciclo celular es un conjunto ordenado
de sucesos que conducen al crecimiento
de la célula y la división en dos células
hijas. Todas las células se originan
únicamente de otra existente con
anterioridad El ciclo celular se inicia en el
instante en que aparece una nueva célula,
descendiente de otra que se divide, y
termina en el momento en que dicha
célula, por división subsiguiente, origina
dos nuevas células hijas.
9. Todos los procesos de síntesis de nuevos
organoides o aumento de tamaño de los
existentes, son regulados mediante activación
de complejos enzimáticos en un momento
determinado.
Síntesis
ARNm
ARNt
ARNr
• síntesis de proteínas estructurales,
• la construcción de los organoides
• producción de enzimas necesarias para
dicha síntesis
10. • Etapa S: el período S o de síntesis de ADN
tiene como característica fundamental la
síntesis de nuevo material genético, para que
las células hijas tengan la misma dotación.
Sin embargo persisten los altos índices de
síntesis de ARN para obtener enzimas
requeridas en la síntesis de histonas que
formarán parte de la macroestructura del
ADN y tubulinas relacionadas con el proceso
de división celular.
• Etapa G2: En esta fase, ya con el ADN
duplicado, la célula ensambla las estructuras
necesarias para la separación de las células
hijas durante la división celular y la
citocinesis (separación del citoplasma).
11. 1. la envoltura nuclear se desintegra
2. la cromatina se condensa
3. los cromosomas formados cada uno por
dos cromátidas
4. formación de las células hijas
5. Inicio de un nuevo ciclo
12.
13.
14. Los principales reguladores del ciclo en células
animales son
Las ciclinas, proteínas que controlan la
actividad de sus proteinquinasas
dependientes.
En los mamíferos existen 6 ciclinas
• A
• B
• C
• D
• E
• F
Cíclica mitótica
Cíclica G1
15. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK),
enzimas
• CDK de G1 (Cdk2)
• CDK de fase S (Cdk2)
• CDK de fase M (Cdk1)
Concentración de cíclica
Concentración de CDK
16.
17.
18. • Al finalizar la mitosis aumenta la expresión de la ciclina G1 (E), esta
ciclina se unirá a la su quinasa (Cdk2) formando un complejo activo
conocido como factor promotor de Fase S (FPS). Este FPS sólo puede
actuar sobre cromosomas en estado Pre-Replicativo. Así se denominan
por poseer sobre cada origen de replicación un complejo multiproteico
llamado Pre-Replicativo.
• Los orígenes de replicación (ORI) se presentan en número de 20 a 80
sobre cada lazo de cromatina y se caracterizan por poseer una secuencia
común denominada secuencia de replicación autónoma (ARS) formada
por dos secuencias "GAGGC" sobre las que se halla unido a lo largo de
todo el ciclo celular, el complejo de reconocimiento del origen de
replicación (ORC), uno de los complejos proteícos que forma parte del
complejo Pre-Replicativo (PreR). El segundo componente del complejo
PreR es la proteína Cdc6p (cell division cycle protein), que se sintetiza en
G1 e inserta sobre los orígenes de replicación al último componente,
las proteínas de mantenimiento de los minimicrosomas (MCM).
19. • El nivel creciente de FPS al inicio de la fase S induce la apertura de
los orígenes de replicación, activando a las moléculas responsables
de la síntesis de ADN e induciendo la separación del complejo Pre-
R del componente Cdc6p y MCM. Separados estos componentes,
se inicia la síntesis, y por lo tanto el FPS no se requiere más, siendo
su componente lábil, la ciclina de G1, degradada en los
proteosomas.
• Los cromosomas a partir de este momento se
denominarán cromosomas Post-Replicativos (sólo presentan
asociado a los orígenes de replicación el ORC). Los cromosomas se
mantendrán en estado Post-R hasta el inicio de la anafase.
• Degradadas las ciclinas G1, el nivel de ciclinas mitóticas aumenta.
20. • Un nuevo participante entra al ciclo, el complejo promotor
de la mitosis, FPM, formado por las ciclinas mitóticas más
las quinasas dependientes de ciclinas de M (Cdk1). Éste
inicia el ensamblado del huso mitótico, la desintegración
de la envoltura nuclear y la condensación de los
cromosomas, al inducir la fosforilación de diferentes
sustratos como las láminas nucleares, conduciendo a la
célula a la metafase.
• A esta altura del ciclo, el FPM activa el complejo promotor
de la Anafase, APC, que permite la separación de las
cromátides hermanas y su migración a los polos (anafase).
Así se completa la mitosis, se destruyen las ciclinas de fase
M y se activan las ciclinas de G1 para el próximo ciclo
celular.
21.
22. Durante el ciclo celular, la célula pasa al menos tres
puntos de control (checkpoints):
• Punto de control G1:
en este punto el sistema de control de la célula pondrá
en marcha el proceso que inicia la fase S. El sistema
evaluará la integridad del ADN (que no este dañado), la
presencia de nutrientes en el entorno y el tamaño
celular. Aquí es donde generalmente actúan las
señales que detienen el ciclo (arresto celular) .
23. • Punto de control G2:
en él se pone en marcha el proceso que inicia la
fase M. En este punto, el sistema de control
verificará que la duplicación del ADN se halla
completado (que no este dañado), si es
favorable el entorno y si la célula es lo
suficientemente grande para dividirse.
24. Proteína p53, el guardián del genoma
ADN dañado RETRAZO A LA ENTRADA DE FASE M
PROTEINA p53
DETIENE EL PROCESO
Apoptosis
ADN
IRREPARABLE
REPARACIÓN
DE ADN
25. ¿Cómo actúa la p53?
Cuando el ADN presenta un daño "limitado", aumentan los
niveles de proteína p53. Dicha proteína activa la
transcripción del gen p21, que codifica a la proteína p21.
Esta última proteína ejerce su efecto inhibidor uniéndose al
complejo ciclina-Cdk2 y deteniendo el ciclo. Cuando el ADN
es reparado, la proteína p53 se libera del promotor del gen
p21, provocando el descenso en los niveles de p21. Esto
permite restaurar la actividad del complejo ciclina-Cdk2.