El documento describe diferentes anomalías cromosómicas relacionadas con el cromosoma 18. Se detalla información sobre la trisomía 18 o síndrome de Edwards, la deleción 18q, la deleción 18p, el síndrome de Pitt-Hopkins y la tetrasomía 18p, entre otras. Todas estas anomalías se asocian con características fenotípicas particulares y retraso intelectual.

1. CROMOSOMA 18

2. Cromosoma 18
■ Fue descubierto por primera vez en la decáda de los 60s,
mucho después de KarlWilhelmVon Nägeli ( 1817-1891),
el suizo que descubrió los cromosomas en el siglo XIX.
■ El cromosoma 18 se extiende por unos 80 millones de
pares de bases (el material de construcción de ADN ) y
representa aproximadamente el 2,5 por ciento del total de
ADN en las células .
■ El cromosoma 18 probablemente contiene entre 300 y
400 genes.

3. ■ DCC : Suprimido en cáncer colorrectal
■ FECH : ferroquelatasa (porfiria)
■ GREB1L : codifica la proteína de regulación del crecimiento por el estrógeno en el
cáncer de mama.
■ NPC1 : la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C1
■ SMAD4 : SMAD, madres contra homólogo DPP de Drosophila (4)
■ KC6 : gen queratocono 6, el descubrimiento reportado en 2005;

6. TRISOMÍA 18:
Sindrome de Edwards

7. Trisomía 18: Síndrome de Edwards
■ Es un síndrome polimalformativo,
consecuencia de un imbalance
cromosómico.

8. Epidemiología:
■ Se ha calculado en 1/6.000 nacidos
vivos y constituye el tercer síndrome
cromosómico mas frecuente.
■ Es más frecuente en madres de edad
avanzada:
– A partir de los 35 años la frecuencia
aumetna progresivamente desde
1/2.500 nacidos vivos, a los 36 años.
Hasta 1/500 a los 43 años.

9. Etiología:
■ Trisomía de toda o gran parte del cromosoma 18.
■ El 95-96% de casos corresponden a trisomía
completa producto de no-disyunción, siendo el
resto trisomía por traslocación.
■ La trisomía parcial y el mosaicismo para trisomía
18 suelen presentar un fenotipo incompleto.
■ Parece que es necesaria la duplicación de dos
zonas, 18q12-21 y 18q23 para que se produzca el
fenotipo típico de s. de Edwards, con una zona,
18q12.3-q21.1 con fuerte influencia en el retraso
mental.

10. Clínicia
■ Retraso de crecimiento pre y
postnatal* (Peso medio al nacer:
2.340 g).
■ Nacimiento postérmino*.
■ Panículo adiposo y masa muscular
escasa al nacer.
■ Hipotonía inicial que evoluciona a
hipertonía*.

11. ■ Craneofacial: microcefalia*,
fontanelas amplias, occipucio
prominente* con diámetro
bifrontal estrecho, defectos
oculares (opacidad corneal,
catarata, microftalmia, coloboma
de iris), fisuras palpebrales cortas,
orejas displásicas* de
implantación baja*, micrognatia*,
boca pequeña, paladar ojival,
labio/paladar hendido.

12. ■ Extremidades: mano trisómica*
(posición de las manos característica con
tendencia a puños cerrados, con
dificultad para abrirlos, y con el segundo
dedo montado sobre el tercero y el
quinto sobre el cuarto), uñas de manos y
pies hipoplásicas*, limitación a la
extensión (>45o) de las caderas*, talón
prominente* con primer dedo del pie
corto y en dorsiflexión,
hipoplasia/aplasia radial, sindáctila 2o-
3er dedos del pie, pies zambos.

13. ■ Tórax-abdomen: mamilas hipoplásicas,
hernia umbilical y/ó inguinal, espacio
intermamilar aumentado, onfalocele.

14. ■ Urogenital: testes no descendidos,
hipoplasia labios mayores con clítoris
prominente, malformaciones uterinas,
hipospadias, escroto bífido.

15. ■ Malformaciones reno-urológicas:
rincón en herradura*, ectopia renal,
hidronefrosis, duplicidad ureteral,
riñón poliquístico.

16. ■ Cardiovascular: cardiopatía congénita*
presente en 90% o más de los casos
(comunicación interventricular con
afectación valvular múltiple*, conducto
arterioso persistente, estenosis
pulmonar, coartación de aorta,
transposición de grandes arterias,
tetralogía de Fallot, arteria coronaria
anómala).

17. ■ Tracto gastrointestinal: divertículo
de Meckel*, páncreas ectópico*,
fijación incompleta del colon*, ano
anterior, atresia anal.

18. ■ Sistema nervioso central:
hipoplasia/aplasia de cuerpo calloso,
agenesia de septum pellucidum,
circunvoluciones cerebrales
anómalas, hidrocefalia, espina bífida.

19. ■ Piel: cutis marmorata, hirsutismo en espalda y
frente.
■ Signos radiológicos: esternón corto* con
núcleos de osificación reducidos*, pelvis
pequeñas, caderas luxadas.

20. Pronóstico:
■ La mortalidad es del 60% en la primera semana de
vida y alcanza el 94-95% entre el primer y segundo
año de vida.
■ Los casos con supervivencia mas allá del primer-
segundo año suelen sobrevivir más tiempo (la tasa de
mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5
años de vida).
■ Las niñas presentan mayor tasa de supervivencia.

21. Asesoramiento genético:
■ La trisomía 18 suele darse de forma aislada en familias por otra parte normales. En
estos casos el riesgo de recurrencia estimado es del 0,55%.
■ En los casos de trisomía por traslocación, los padres deben ser remitidos a un servicio
de genética para estudio citogenética.
■ Es más frecuente en madres de edad avanzada:
– A partir de los 35 años la frecuencia aumenta progresivamente desde 1/2.500 nacidos
vivos a los 36 años hasta 1/500 a los 43.
– En mujeres de edad >35 años, o con hijo anterior con trisomía 18 debe ofrecerse
amniocentesis genética en los siguientes embarazos.

22. 18 q-

23. Antecedentes
■ Aproximadamente 1 de cada 40.000 bebés nace con 18q-.
■ Es el segundo síndrome más común que involucra al cromosoma 18.
■ Sólo la trisomía 18 es más común.
■ El trastorno 18q- tiene muchos nombres diferentes.
■ Puede escuchar que la llaman “monosomía 18q”, “síndrome de deleción de 18q” o
“deleción parcial 18q-” o “Síndrome de De Grouchy”.

24. ■ La mayoría de las deleciones
tienen puntos de interrupción
entre 45.405.887 y la punta del
cromosoma. No hay puntos de
interrupción comunes, por lo tanto
el tamaño de las deleciones varían
ampliamente.
■ La mayor supresión reportado es
30.076 Mb, mientras que la
deleción más pequeña reportado
que causa un fenotipo clínico es
3,78 Mb.

34. 18 p-

35. Antecedentes
■ El síndrome 18p- fue descripto por primera vez en la
década del 60. Desde ese entonces, se han publicado
más de 100 informes sobre casos que describen las
características del 18p-.
■ Se presenta 1de cada 50,000 nacimientos.
■ El síndrome 18p- tiene muchos nombres
diferentes. Puede escuchar que la llaman
“monosomía 18p”, “síndrome de deleción de 18p” o
“síndrome 18p-”.

36. ■ La pérdida de parte del brazo
corto del cromosoma causa el
18p-. La deleción puede incluir
el brazo entero del
cromosoma 18 o sólo una
parte de éste.
• En la mayoría de las personas, la deleción es el único
cambio cromosómico presente.
• Sin embargo, en algunos casos, la deleción es el
resultado de una reordenación cromosómica más
complicada.
• Por ejemplo, algunas personas tienen 18p- debido a
una translocación desbalanceada. Esto puede llevar a
18p- y una duplicación de otra parte de un cromosoma.

37. Cerca del 10-15% de las
personas con 18p- tienen
holoprosencefalia .
Aproximadamente el 10%
de las personas con 18p-
tienen una anomalía
congénita del corazón .

41. SÍNDROME DE PITT-
HOPKINS

42. ■ La condición fue descrita por primera vez en
1978 por Pitt y Hopkins en dos pacientes no
relacionados.
■ El síndrome de Pitt Hopkins (SPH) se
caracteriza por la asociación de déficit
intelectual, dismorfia facial característica y un
patrón de respiración anormal e irregular.
■ Se han descrito alrededor de 50 casos en todo el
mundo.
■ Afecta por igual a hombres y mujeres.

43. Características clínicas
■ Los rasgos faciales se reconocen por una macrostomía con dientes muy espaciados y un
paladar amplio y poco profundo, labios gruesos, ojos hundidos, fosas nasales separadas y
orejas con hélices grandes.
■ Los problemas psicomotores son tempranos y graves, e incluyen: hipotonía, marcha
inestable y adquirida tardíamente y ausencia de lenguaje.
■ La prensión voluntaria se conserva y no hay malformaciones asociadas.
■ Son frecuientes el estreñimiento grave y el reflujo gastro-esofágico.
■ También son comunes: microcefalia, retraso en el crecimiento postnatal y crisis epilépticas
graves de tipo tónico-clónico.
■ En casos aislados se han observado: máculas cutáneas hipopigmentadas, miopía fuerte,
pene pequeño y criptorquidia.
■ Los problemas respiratorios suelen aparecer en la infancia o adolescencia y sólo ocurren
cuando el paciente está despierto. Se caracterizan por ataques de hiperventilación, a
menudo seguidos de apnea y cianosis.

44. ■ El síndrome está causado por mutaciones de
novo heterocigotas en el genTCF4 (18q21),
que codifica para el factor de transcripción b-
HLH ubicuo. La transmisión es autosómica
dominante.
■ Se ha descrito un caso con mosaicismo
somático parental.

45. ANILLO DE
CROMOSOMA 18

46. ■ El síndrome anillo 18 fue descripto por primera vez en la década del 60. Desde ese
entonces, se han publicado más de 50 informes sobre casos que describen las
características del anillo 18.

47. Manifestaciones clínicas
■ Retraso mental
■ Características faciales inusuales
■ Microcefalia
■ Hipotonía

48. TETRASOMIA 18p

49. ■ La tetrasomía 18p es un trastorno
relativamente raro. Se han informado
menos de 100 casos en la literatura.
■ Es un síndrome que tiene varios
nombres, posiblemente haya
escuchado que lo llaman
“isocromosoma 18p”.

50. Manifestaciones clínicas
■ Presentan problemas de alimentación
neonatal, retraso del crecimiento,
microcefalia, estrabismo, alteraciones del
tono muscular, escoliosis / cifosis, y
variantes en la RM cerebral.
■ Retraso en el desarrollo y el deterioro
cognitivo.
■ Alteraciones musculoesqueleticas.

51. TRASLOCACIONES