Este documento trata sobre las enfermedades inflamatorias del hígado. Describe las diferentes hepatitis virales como la hepatitis A, B, C, D, E y otras causas como la tuberculosis, la malaria y las amibas. Explica los virus, síntomas, evolución, marcadores serológicos y manifestaciones histológicas de cada tipo de hepatitis viral.

1. HIGADO

2. ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
La patología más frecuente: inflamatoria: infecciosa
La Infección más frecuente: Hepatitis Virales
También: TBC miliar, Malaria, Bacteriana, Amibas
HEPATITIS VIRAL
Virus Hepatotrofos: Otros Virus
Virus A Citomegalovirus
Virus B Herpes Virus
Virus C Rubiola
Virus D Mononucleosis Infecciosa
Virus E Fiebre Amarilla
Virus G

3. HEPATITIS A
 Características
 Picornavirus, RNA monocatenario, de 27 nm.
 Transmisión fecal – oral.
 Incubación de 2 a 6 semanas promedio 4 sem.
 Hepatitis fulminante: 0.1 a 0.4 %
 Estado de portador: No
 Hepatitis crónica: No
 Carcinoma hepatocelular: No
 Endémico en países pobres.
 25 % de las Hepatitis Agudas.
 No se estudia en los bancos de sangre.
 Vacuna dá protección duradera.

4. HEPATITIS A
Eliminación por heces
2 a 3 sem antes y 1 después
de la ictericia y/o elevación
de transaminasas
Ac. IgM anti HAV: con los
síntomas
Ac. IgG anti HAV: duran
toda la vida

5. HEPATITIS B
 Características
 Virus DNA 42 nm
 Hepadnavirus
 Transmisión parenteral, (sangre y hemoderivados),
contacto sexual, (semen) y saliva,
 Virus muy resistente
 Incubación de 4 a 26 semanas con promedio 6 a 8
 Hepatitis fulminante: Sí 1%
 Estado de portador: Sí 10%
 Hepatitis crónica: Sí 5 – 10 %
 Hepatocarcinoma: Sí (Infecciones neonatales)
 Transmisión vertical, portador 90%

6. HEPATITIS B
Varias proteínas:
1. Proteína central de la capside
(Ag Core, HBcAg) permanece
en el hepatocito.
2. Envoltura glucoproteica de
superficie (HBsAg), no infectiva,
sintetizada por hepatocito y
liberada a la sangre
3. Prot. Central de nucleocapside
(HBeAg) secretado a sangre
4. DNA polimerasa: actividad de
transcriptasa reversa.
5. Proteina regiónX (HBx): disregulación de la replicación
hepatocitaria y desarrollo de hepatocarcinoma

7. HEPATITIS B
Varias proteínas:
1. Proteína central de la capside
(Ag Core, HBcAg) permanece
en el hepatocito.
2. Envoltura glucoproteica de
superficie (HBsAg), no infectiva,
sintetizada por hepatocito y
liberada a la sangre
3. Prot. Central de nucleocapside
(HBeAg) secretado a sangre
4. DNA polimerasa: actividad de
transcriptasa reversa.
5. Proteina regiónX (HBx): disregulación de la replicación
hepatocitaria y desarrollo de hepatocarcinoma

8. HEPATITIS B
HBsAg en sangre

9. HEPATITIS B
Los hepatocitos infectados tienen dos fases
1. Fase Proliferativa:
Expresión de HBsAg y HBcAg en la superficie celular
asociado a moléculas clase I CMH con activación de
Linfocitos T CD8(+) que los deben destruir.
2. Fase de integración:
El DNA viral se incorpora al genoma del huésped,
si el sistema inmune no destruye los hepatocitos
infectados.
El VHB no es toxico directo para el hepatocito, sino la
respuesta inmune a los ag virales asociados a moléculas
clase I CMH lo que ocasiona la lesión celular.

10. HEPATITIS B
Evolución:
Enfermedad Subclínica : 60%
Hepatitis Aguda: 20 a 25%
Hepatitis Fulminante: menos 1 %
Portador asintomático: 5 – 10 %
Infección persistente: 4 %
Recuperación: 60 – 90 %
Hepatitis crónica activa y cirrosis: 30 %
Hepatocarcinoma: 10%

11. HEPATITIS B

12. HEPATITIS B
Marcadores Séricos
Infección aguda y resolución
HBsAg División viral activa
HBeAg Antes de síntomas
HBV-DNA Bajan en 3-6 meses
DNApolime
rasa
HBcAc IgM: con síntomas y aumento
de transaminasas
HBeAc Infección en máximo nivel
HBsAc IgG: ac protector.
Aumenta luego de fase aguda,
de semanas a meses luego de
la desaparición del HBsAg.
Ac protector.

13. HEPATITIS B
Marcadores Séricos
Progresión a infección crónica
Estado de Portador:
Persistencia de HBsAg por
6 meses o más
HBeAg Persisten en sangre
HBV-DNA Hay replicación viral
HBsAg Hay daño progresivo
Usualmente hay anti-HBc y
ocasionalmente anti-Hbe
No producen anti-HBs
Portador asintomático: Normaliza las transaminasas, persiste el HBsAg,
desaparece el HBeAg, y produce antiHBc.

14. HEPATITIS B
Marcadores serológicos de la hepatitis B en diferentes fases de la
infección
Anti-HBc
Fase de la infección HBsAg Anti-HBs IgG IgM HBeAg Anti-HBe
Periodo de incubación
+ - - - +/- -
tardío
Hepatitis aguda + - + + + -
Portador HbsAg sano + - +++ - - +
Hepatitis B crónica
+ - +++ +/- + -
replicativa
Infección HBV pasada
reciente
- ++ ++ +/- - +
Infección VHB pasada
distante
- +/- +/- - - -
Vacunación reciente - ++ - - - -

15. HEPATITIS B

16. HEPATITIS C
Características
 Virus RNA monocatenario 30 – 60 nm
 Flavivirus
 Transmisión: Parenteral (hemoderivados) y raramente
sexual.
 Incubación: 2 a 26 semanas, promedio 6 a 12 semanas
 Infección Aguda: Asintomática 75 %
 Hepatitis Fulminante: rara
 Hepatitis crónica: 80%
Cirrosis: 20%
Hepatocarcinoma: Sí
 Estado de Portador: Sí
 Virus genómicamente inestable
 6 genotipos diferentes, EE.UU y Europa: 1,2 y 3.

17. HEPATITIS C
Evolución:

18. HEPATITIS C
Infección aguda con resolución
Incubación 2 a 26 semanas, con
media 6 y 12 semanas
RNA viral detectable en sangre
por 1 a 3 sem, cuando elevan las
transaminasas
Ac anti HCV IgM e IgG aparecen
a las 3 – 6 semanas
La infección aguda es más leve
que la HB

19. HEPATITIS C
Progresión a infección crónica
Persiste el RNA HCV a pesar de
haber Acs
Hay elevaciones episódicas de
las transaminasas
Existen varios tipos y subtipos
de virus
Es la que más rápidamente
evoluciona a cirrosis:
(en 5 a 20 años)

20. HEPATITIS C

21. HEPATITIS D
Características
 Virus Delta
 Virus RNA con replicación defectuosa, 35 nm y doble
envoltura
 Necesita del HBsAg para replicarse
 Distribución mundial
 2 formas de infección:
1. Coinfección Aguda: al mismo tiempo que con HBV
Produce hepatitis aguda de leve a fulminante
Rara vez hepatitis crónica
2. Sobreinfección: en portador crónico de HBsAg con
inóculo de HDV: produce aceleración de la hepatitis
y una hepatitis crónica grave a las 4 – 7 semanas
Puede terminar en cirrosis

22. HEPATITIS D

23. HEPATITIS D
Coinfección:
IgM anti HDV
IgM anti HBc
Sobreinfección
HBsAg
IgM anti HDV

24. HEPATITIS E
Características:
 Virus RNA sin envoltura
 Familia: Calliciviridae
 Endémico en India, Nepal, Pakistan, Rusia, Africa y
México
 Enfermedad Autolimitada
 Hepatitis crónica y estado portador: No
 Hepatitis fulminante: rara.
En embarazadas hasta 20%
 Incubación 2 – 8 semanas, promedio 6 sem.
 Transmisión por el agua (fecal-oral)
 Produce infecciones esporádicas en viajeros
 Ig M anti HEV al tiempo con elevación transaminasas

25. HEPATITIS VIRALES
SINDROMES CLINICOPATOLOGICOS:
1. Infección asintomática aguda, con resolución completa
2. Hepatitis Aguda sintomática, con resolución completa
3. Hepatitis Crónica, con o sin progresión a cirrosis
4. Hepatitis Fulminante

26. HEPATITIS AGUDA
Síntomas:
Nauseas, Anorexia
Malestar general
Febrícula Cefalea
Signos:
Ligera hepatomegalia dolorosa
Ictericia
Pruebas Bioquímicas
Aumento de Bil. total y directa
Aumento Transaminasas
(ALT y AST)
Fosfatasa alcalina: leve aumento
Pruebas de Coagulación: PT puede estar prolongado

27. HEPATITIS AGUDA
Morfología
• Cambio balonizante de hepatocitos
• Colestasis en hepatocitos y canalículos
• Necrosis hepatocelular individual o en grupos
con agregados de macrófagos
• Apoptosis con cuerpos acidófilos (Cpos Councilman)
• Necrosis en puente, de inicio zona 3
• Infiltrado inflamatorio mixto en Espacio Porta
• Hiperplasia de células de Kupffer con detritus
• Cambios reactivos del epitelio ductal y proliferación

28. HEPATITIS AGUDA

29. HEPATITIS AGUDA

30. HEPATITIS CRONICA
Definición:
Evidencia sintomática, serológica o bioquímica de
enfermedad hepática por más de 6 meses, con lesión
histológica inflamación y necrosis
Causa:
Hepatitis virales (HBV, HVC, HVB+HBD) (portadores)
Otras causas con similitud morfológica:
Enf Alcohólica
Estehatohepatitis no alcohólica
Hepatitis autoinmune
Medicamentosa
Pueden evolucionar a cirrosis y esto varia con la etiología

31. HEPATITIS CRONICA
Estado de Portador:
1. Asintomático sin efectos clínicos ni histológico
2. Enfermedad crónica histológica, pero asintomático
3. Enfermedad crónica sintomática
Signos y Síntomas:
Elevación de transaminasas
Fatiga, malestar, perdida de apetito
Nomenclatura:
Etiología
Grado de actividad (Lesión del parénquima)
Estadío (Grado de fibrosis)

32. HEPATITIS CRONICA
Morfología:
Inflamación en espacio porta
Necrosis de hepatocitos peri-portales
y en lobulillo.
Hepatitis de interfase
Necrosis en puente
Fibrosis
Portal
Portal y periportal
Puentes Fibrosos
HBV: Hepatocitos en vidrio esmerilado
HCV: Lesión ductal y agregados linfoides

33. HEPATITIS CRONICA

34. HEPATITIS CRONICA

35. HEPATITIS FULMINANTE
Definición:
Encefalopatía hepática o insuficiencia hepática
en la 2da a 3ra semana de establecidos los síntomas
Causas:H
BV o HVA 12%
Química o Drogas 52%
(Acetaminofen, isoniacida, antidepresivos, metildopa)
Misceláneas 18%
Morfología:
Perdida masiva de sustancia hepática (500 – 700 grs.)
Destrucción completa de hepatocitos con colapso de
trama reticular
Reacción inflamatoria escasa
Después de 1 sem comienza la actividad regenerativa a
partir de los canales de Hering

36. HEPATITIS FULMINANTE
Atrofia Amarilla Aguda

37. HEPATITIS FULMINANTE

38. HEPATITIS NEONATAL
Colestasis Neonatal o Sind. Colestáticos de la Lactancia
Síndrome de causas múltiples
Se manifiesta por ictericia neonatal persistente
Incidencia 1 en 2500 nacidos vivos
Morfología:
Lesión hepatocitaria con desorganización lobulillar
Inflamación portal leve
Transformación de hepatocitos en células gigantes
y formación de rosetas
Hematopoyesis extramedular
Causas:
Idiopática: 50% Atresia de vía biliar: 20%
Hepatitis 2ria TORCH Hepatitis viral B
Déficit de alfa 1 antitripsina 15%

39. HEPATITIS NEONATAL

40. HEPATITIS NEONATAL

41. HEPATITIS POR DROGAS
Mecanismos de acción:
1. Toxicidad directa
2. Conversión hepática en toxina activa
3. Mecanismos inmunológicos (hapteno)
Pueden ser :
• Predecibles
• Impredecibles (idiosincrásicas): Hipersensibilidad
o anomalía metabólica
La lesión puede aparecer inmediatamente o varias
semanas después
Pueden producir: Necrosis hepatocitaria
Colestasis
Disfunción Insidiosa
Clínica e histológicamente iguales a hepatitis viral crónica

42. HEPATITIS POR DROGAS
Esteatosis microvesicular Tetraciclinas, salicilatos,
etanol, fosforo amarillo
Esteatosis macrovesicular Etanol, metrotexate,
amiodarona.
Necrosis Centrolobulillar Bromobenceno, CCl4,
o difusa acetaminofen, halotano,
rifampicina, metildopa
Hepatitis Aguda o Crónica Metildopa, nitrofurantoina,
isoniacida.
Granulomas Sulfonamidas, metildopa
quinidina, alopurinol.
Colestasis Clorpromacina, esteroides
anabólicos, anticonceptivos
orales

43. HEPATITIS AUTOINMUNE
Indolente a severa
70% Mujeres de 20 – 45 años (Tipo I)
Asociada a HLA B8 y HLADRW3, gen DRB1
60% asociada a otros transtornos autoinmunes:
Artritis Reumatoidea,
Síndrome de Sjögren
Tiroiditis,
Colitis Ulcerativa,

44. HEPATITIS AUTOINMUNE
Diagnóstico de exclusión:
Marcadores virales negativos
Elevación de IgG y g-globulinas (mayor 1.5 v)
AAN positivos
Ac Anti-músculo liso positivos (SMA)
Ac Antimicrosomas de hígado positivos (antiLKM1)
Ac Antimitocondria Negativos (AMA)
Histológicamente igual a Hepatitis Crónica Viral, con
abundantes plasmocitos y linfocitos.
Desarrollan cirrosis hasta el 40%

45. HEPATITIS AUTOINMUNE