Hipertermia maligna es un claro ejemplo de una enfermedad farmacogenética causada por polimorfismos genéticos que desencadenan una reacción al exponerse a anestésicos inhalados o succinilcolina. Esto resulta en una liberación masiva de calcio del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético, causando hipercatabolismo, rigidez muscular y acidosis láctica. El tratamiento incluye dantroleno, que inhibe la liberación de calcio, y tratar las complicaciones,

1. HIPERTERMIA MALIGNA:
CLARO EJEMPLO DE ENFERMEDAD
FARMACOGENETICA
KAREM. A. MARTINEZ FERNANDEZ
RESIDENTE ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION HSB

4.  Hiperpirexia maligna
 Miopatía farmacogenica
 Fiebre maligna
 Hipertermia de la anestesia

5. Descrita en 1962 (Varón 1. Anestésicos inhalados Incidencia : No se
- Fx tibia-10 familiares conoce – depende de la
muertos) Denborough 2. Succinil-colina zona geografica
Susceptibilidad basada
en polimorfismos 1: 14.000 anestesias
Se han descrito cerca de
genéticos- Desarrollo a como promedio mas
60 defectos genéticos
la exposición a factores fiable, aumenta 1: 2.500
asociados con HM
ambientales en cx de estrabismo
desencadenantes
El tipo de herencia 2/3 la manifiestan en la
IMPORTANTE :
implicado es variable primera anestesia y el
DIAGNOSTICO Y
(Dominante- recesiva- tercio restante en
MANEJO OPORTUNO
multifactorial) posteriores

6.  Gen implicado en la HM – Cromosoma 19 (Mutación MHS 1)
 Receptores de Rianodina ( Regulan liberación de Ca++ del
reticulo-sarcoplasmico del musculo esquelético) (RYR 1)

8.  Síndrome hipermetabolico inducido por una regulación
anormal de los receptores de Rianodina, resultando en la
liberación masiva de ca++ del retículo sarcoplasmico del
musculo esquelético.

10. HIPERCATABOLISMO
METABOLISMO
RIGIDEZ MUSCULAR CELULAR-CONSUMO
ANAEROBICO
DE O2

11. CLINICA
 Espasmo de los maseteros
(Sospecha o pródromo)
 Acidosis láctica progresiva
 Hipercapnia – Aumento
inexplicable del etCO2
 Taquicardia
 Hiperventilación
 Rigidez muscular
 Rabdomiolisis
 Hiperkalemia
 Arritmias
 Hipertermia – Signo tardío
(1-2 grados C/ 5 minutos)

12. Mortalidad de 80% a 10%
Gracias a la Capnografia
Dx precoz
12-24 horas
del episodio
agudo

13. DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
CRISIS TIROTOXICA
SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO
SINDOME SEROTONINERGICO
SEPSIS
NO ADECUADA PROFUNDIDAD ANESTESICA
SOBRECALENTAMIENTO

14. TRATAMIENTO
 Diagnostico precoz
 Dantroleno (Antagonista RYR 1)
 Tratar las complicaciones sintomáticas
- Hipoxia
- Hiperkalemia
- Acidosis
- Hipercapnia

15. DANTROLENO
 Inhibe la liberación de Ca++ del retículo sarcoplasmico
 Eliminación hepática-renal
 Inicio de acción antes de 5 minutos IV 1-2 h oral
 Duración acción 3 horas IV 8-9 h Oral
 Comercializado como: Dantrium o Dantrolen
 Preparación complicada ( Viales liofilizados de 20mg de
Dantroleno Sódico + Manitol 3 g)
 Se disuelve muy mal
 PH 9.5

16. Cambiar la
cal sodada

17. 38 Grados C

21. ES FUNDAMENTAL ESTUDIAR
AL PACIENTE CON
SUCEPTIBILIDAD !
 Test de contracción con cafeína y halotano (TCCH)
- 99% Sensibilidad
- 94% Especificidad
Los fragmentos deben ser de 15-20 mm de longitud
3-4 mm de diámetro ( Se someten a estimulación eléctrica
repetida 2 mseg 0.2 Hz)
Se expone al fragmento a concentraciones crecientes de
halotano (0.5-1.2-3%) o de Cafeína

22. GRACIAS !!