MELANOMA

Sandra Román
García
Dinorah
Sandoval
Méndez
DEFINICIÓN
Neoplasia maligna que se origina en
melanocitos epidérmicos, dérmicos o de
epitelio de mucosas
 Afecta piel (90%)
 Ojos (9%)
 Mucosas (I%)
Produce una neoformación:
 pigmentada, plana o exofítica que es curable durante la etapa
inicial, pero que sin tratamiento adecuado es de rápido
avance y establece metástasis linfáticas y hematógenas que
suscitan mortalidad alta
EPIDEMIOLOGÍA
El melanoma maligno, es una neoplasia potencialmente letal
más común de la piel. La incidencia del melanoma ha
aumentado mundialmente hasta en un 400% en las últimas
décadas. En México ocurren alrededor de 1 ,000 casos anuales
Así, la incidencia global es mayor en las zonas tropicales con
población susceptible. Siendo frecuente en Australia, Nueva
Zelanda, Holanda, E.U. y Europa en general.
El melanoma se presenta con mayor frecuencia entre la
población de nivel socioeconómico alto.
ETIOPATOGENIA
 No se conoce con precisión.
 Puede comenzar en los melanocitos de la epidermis, dermis o
Epitelio de mucosas,
 así como a partir de un nevo displásico, nevo
 congénito gigante, nevo de unión o de un lentigo maligno.
 Parece haber predisposición genética; la frecuencia de
melanoma familiar es de 8 a l2%;
 se ha reconocido un antígeno común de melanoma, en
relación con HLA - AI. En el genoma humano se ha Localizado
un locus de susceptibilidad en el cromosoma 9p (9p21)y
10q26.
 Se trata de un gen supresor de tumores (CDKN2A) que
codifica la proteína pl6, un inhibidor de cinasas. De manera
característica ha mostrado relación con los fenotipos
(fototipos) I y II
 exposición frecuente a la luz solar;
 el mayor riesgo de avance  antecedente de episodios
agudos de quemadura intensa por luz solar
 exposición durante la niñez, antes de los cinco años de edad
En un porcentaje alto hay antecedentes:
traumatismos,
nevos pigmentados o gigantes
congénitos y síndrome del nevo
displásico familiar 5 a 36%
Se ha encontrado que las células de melanoma producen:
 una forma soluble de la molécula 1 de adhesión intercelular,
que
 inhibe la citotoxicidad mediada por células in vitro,
 que permitiría la posibilidad de que su expresión in vivo
favoreciera el escape de efectores inmunitarios a partir de
células tumorales;
 en etapas avanzadas se observa deficiencia de la inmunidad
celular;
 el melanoma diseminado;
 es muy resistente a tratamiento, y los mecanismos de
resistencia a la quimioterapia pueden deberse a las
enzimasreductasa de glutatión y alquiltransferasa 06.
CLASIFICACIÓN
Fase de crecimiento radial (RGP)
Melanoma no tumorigénico - In situ o microinvasor

Melanoma de extensión superficial (67% de todos los
melanomas)

Lentigo maligno melanoma (LMM) 9%

Melanoma acral lentiginoso (ALM) 4%
CLASIFICACIÓN
Fase de crecimiento vertical (VGP )
Melanoma tumorígeno
 Melanoma nodular (NM) 10% de todos los melanomas
 Desmoplásico 3%, la mayoría son también neurotrópico
 Neurotrópico, no desmoplásico 1%
 Otros: melanoma amelánico y melanoma de mucosas.
CLASIFICACIÓN
Melanoma tumorigénico
 Una masa de células de melanoma (nido) está presente en la
dermis, con capacidad para la proliferación celular en la
matriz extracelular de la dermis y para formar una masa
expansiva.
 En contraste, las células de melanoma no tumorigenico
pueden aparecer en epidermis, e invadir la dermis pero no
proliferan. No forman nidos.
CLASIFICACIÓN BRESLOW - CLARK
CUADRO CLÍNICO
 Afecta la: piel (90%), ojos (9%) y las mucosas (l%).
 Predomina en espalda, piernas y regiones subungueales
 México afecta extremidades inferiores (casi 50%), pie (43%),
cabeza (23%), tronco (I3%), extremidades superiores (I2%) y
cuello (2%).
SE CARACTERIZA :

 Tumoración pigmentada,
 Varía del color café oscuro al negro,
 Con salida del pigmento hacia la piel circunvecina, y de
bordes irregulares

tamaño puede variar: mm
a varios cm
Inicio: Superficie lisa

ulcera

Cubre costras
melicericosanguineas

•Sensación de
prurito o dolor
y lesión
satélite
LA EVOLUCIÓN ES RÁPIDA Y PROGRESIVA

Es la neoplasia con mayor
tendencia a la metástasis:
son linfáticas hacia tejidos
vecinos o ganglios, y por vía
hematógena a vísceras
principalmente pulmones e
hígado
LENTIGO MALIGNO, MELANOSIS
PRECANCEROSA DE DUBREHUI O PECA DE
HUTCHINSON






Evoluciona hacia melanoma lentigo maligno;
constituye I0% de los melanomas.
Es el menos agresivo
Se extiende en 10 a 20 años
Presenta después del sexto decenio de la vida.
 localizarse zonas expuestas a la luz solar,
 cara( mejillas) y cuello; puede afectar mucosas por
contigüidad.
Se inicia como una
lesión plana, de
color café oscuro,
que crece con
lentitud hasta 7 cm
en promedio, y
muestra elevaciones
oscuras, con
hiperqueratosis y
ulceración.
MELANOMA DE EXTENSIÓN SUPERFICIAL





Constituye 40 a 50% de los melanomas;
se presenta: cuarto y quinto decenios de la vida;
más frecuente en espalda y piernas.
Las lesiones son ligeramente elevadas con un borde palpable,
irregular contorno arciforme. A menudo hay una variación en
el color que incluye no sólo marrón canela, y el negro, pero
también de color rosa, azul y gris.
La lesión mide unos
2.5 cm de diámetro,
es plana o un poco
infiltrada y a
menudo arciforme,
de color café rojizo o
negro; en ocasiones
es múltiple.
MELANOMA MALIGNO "NODULAR"






Es la forma más agresiva;
l0 a 20% de los melanomas;
Sobreviene entre el quinto y sexto decenios de la vida;
Predomina en varones;
se observa como una placa o tumoración semiesférica de
aspecto "nodular", de color café a azul oscuro, de superficie
lisa, ulcerada o vegetante, que asienta con frecuencia en una
piel normal.
MELANOMA ACRAL LENTIGINOSO
 Se observa más a menudo en personas de raza negra y en
mestizos;
 forma más frecuente en México;
afecta palmas,
plantas o
falanges
distales; puede
ser periungueal
o subungueal
(panadizo
melanótico),
acompañarse de
paroniquia y distrofia
ungueal; produce
manchas irregulares de
crecimiento radial, y en
etapas avanzadas genera
formas exofíticas.
MELANOMAS AMELÁNICOS
 Casi siempre son tumorales, de color rosado y de muy mal
pronóstico.
 En 1 a 15%, el melanoma primario está oculto, y solamente
se observan las metástasis
MELANOMA BUCAL
 Presenta aspectos clínicos e histopatológicos semejantes a
los del cutáneo;
 Predomina en paladar y mucosa gingival; casi siempre
aparece sobre una lesión pigmentada
DATOS HISTOPATOLÓGICOS
 Por lo general,> 6 mm de diámetro
 Asimétricas (no en todos los casos)
 Lesión pigmentada irregular a menudo fuertemente
pigmentada, o dispersos.
 Forman grandes agrupaciones formando nidos y fascículos en
la dermis reticular con variables en tamaño, forma y
orientación.
 Células redondas o en huso.
 La epidermis es irregular.
 Mayoría de los núcleos son grandes, irregulares e
hipercromáticos con membranas nucleares irregulares y
cromatina irregular aglutinadas.
 Mitosis presentes y atípicas
Melanoma de extensión superficial. Fase de crecimiento radial
a. Melanoma de extensión superficial b. Melanoma acral lentiginoso c. Melanoma
nodular
a. Fase de crecimiento vertical b. Atipia celular
Melanoma de crecimiento vertical
PRONÓSTICO
 Depende de las clasificaciones clínicas por etapas e
histológica.
 Lo más importante para el diagnóstico es el resultado en la
clasificación de Breslow y la presencia de ulceración.
 logra diagnóstico y tratamiento tempranos de melanoma
cuando se instituyen ante una profundidad de menos de I
milímetro.
EL GRUPO DE ESTUDIO DE MELANOMA DE LA OMS
HA
CONSIDERADO TRES GRUPOS DE RIESGO DE
MELANOMA , SEGÚN
EL COMPORTAMIENTO BIOLÓGICO DEL TUMOR

 A.
 Riesgo bajo (melanoma delgado o in situ, de menos de I mm
de profundidad, y en más de 95% confinado al sitio primario;
la curabilidad es de IOO%.)
 B.
 Riesgo intermedio (grosor intermedio, de I a 4 mm, con riesgo
de metástasis ganglionares de 60%, y a distancia de 20 %;
 C.
 Riesgo alto (melanoma grueso, de más de 4 mm; puede Haber
metástasis a distancia en más de 70%)
La supervivencia a cinco años ante melanomas:
 Delgados es de 92.5% ;
 intermedios de 72.6% ,
 gruesos de 48%;
 Es menor en mayores de 65 años de edad.
 La supervivencia ante Lentigo es de 90%,y en el melanoma d
e extensión superficial de 68.5%
TRATAMIENTO
 El tratamiento para el melanoma localizado consiste
en escisión quirúrgica con márgenes proporcionales
al microestadio de la lesión primaria; en la mayoría
de lesiones de 2 mm o menos basta con un borde de
1 cm. Es probable que las lesiones que miden más de
4 mm de espesor requieran bordes de 3 cm.
 Cuando el melanoma primario es grado III a V de la
clasificación de Clark o Breslow, omiden entre 2 mm a 4 mm
de grosor, esto significa 2 cm a 3 cm de márgenes de escisión
radial. Estos pacientes también deberían tomarse en cuenta
para realizarles una biopsia de ganglio centinela seguida de
una resección completa ganglionar, si los ganglios centinela
son microscópica o macroscópicamente positivos.
 Tratamiento sistémico con interferón α -2b de dosis alta

Melanoma

  • 1.
  • 2.
    DEFINICIÓN Neoplasia maligna quese origina en melanocitos epidérmicos, dérmicos o de epitelio de mucosas
  • 3.
     Afecta piel(90%)  Ojos (9%)  Mucosas (I%)
  • 4.
    Produce una neoformación: pigmentada, plana o exofítica que es curable durante la etapa inicial, pero que sin tratamiento adecuado es de rápido avance y establece metástasis linfáticas y hematógenas que suscitan mortalidad alta
  • 5.
    EPIDEMIOLOGÍA El melanoma maligno,es una neoplasia potencialmente letal más común de la piel. La incidencia del melanoma ha aumentado mundialmente hasta en un 400% en las últimas décadas. En México ocurren alrededor de 1 ,000 casos anuales Así, la incidencia global es mayor en las zonas tropicales con población susceptible. Siendo frecuente en Australia, Nueva Zelanda, Holanda, E.U. y Europa en general. El melanoma se presenta con mayor frecuencia entre la población de nivel socioeconómico alto.
  • 7.
    ETIOPATOGENIA  No seconoce con precisión.  Puede comenzar en los melanocitos de la epidermis, dermis o Epitelio de mucosas,  así como a partir de un nevo displásico, nevo  congénito gigante, nevo de unión o de un lentigo maligno.
  • 8.
     Parece haberpredisposición genética; la frecuencia de melanoma familiar es de 8 a l2%;  se ha reconocido un antígeno común de melanoma, en relación con HLA - AI. En el genoma humano se ha Localizado un locus de susceptibilidad en el cromosoma 9p (9p21)y 10q26.
  • 9.
     Se tratade un gen supresor de tumores (CDKN2A) que codifica la proteína pl6, un inhibidor de cinasas. De manera característica ha mostrado relación con los fenotipos (fototipos) I y II
  • 10.
     exposición frecuentea la luz solar;  el mayor riesgo de avance  antecedente de episodios agudos de quemadura intensa por luz solar  exposición durante la niñez, antes de los cinco años de edad
  • 11.
    En un porcentajealto hay antecedentes: traumatismos, nevos pigmentados o gigantes congénitos y síndrome del nevo displásico familiar 5 a 36%
  • 12.
    Se ha encontradoque las células de melanoma producen:  una forma soluble de la molécula 1 de adhesión intercelular, que  inhibe la citotoxicidad mediada por células in vitro,  que permitiría la posibilidad de que su expresión in vivo favoreciera el escape de efectores inmunitarios a partir de células tumorales;
  • 13.
     en etapasavanzadas se observa deficiencia de la inmunidad celular;  el melanoma diseminado;  es muy resistente a tratamiento, y los mecanismos de resistencia a la quimioterapia pueden deberse a las enzimasreductasa de glutatión y alquiltransferasa 06.
  • 14.
    CLASIFICACIÓN Fase de crecimientoradial (RGP) Melanoma no tumorigénico - In situ o microinvasor  Melanoma de extensión superficial (67% de todos los melanomas)  Lentigo maligno melanoma (LMM) 9%  Melanoma acral lentiginoso (ALM) 4%
  • 15.
    CLASIFICACIÓN Fase de crecimientovertical (VGP ) Melanoma tumorígeno  Melanoma nodular (NM) 10% de todos los melanomas  Desmoplásico 3%, la mayoría son también neurotrópico  Neurotrópico, no desmoplásico 1%  Otros: melanoma amelánico y melanoma de mucosas.
  • 16.
    CLASIFICACIÓN Melanoma tumorigénico  Unamasa de células de melanoma (nido) está presente en la dermis, con capacidad para la proliferación celular en la matriz extracelular de la dermis y para formar una masa expansiva.  En contraste, las células de melanoma no tumorigenico pueden aparecer en epidermis, e invadir la dermis pero no proliferan. No forman nidos.
  • 17.
  • 18.
    CUADRO CLÍNICO  Afectala: piel (90%), ojos (9%) y las mucosas (l%).  Predomina en espalda, piernas y regiones subungueales  México afecta extremidades inferiores (casi 50%), pie (43%), cabeza (23%), tronco (I3%), extremidades superiores (I2%) y cuello (2%).
  • 19.
    SE CARACTERIZA : Tumoración pigmentada,  Varía del color café oscuro al negro,  Con salida del pigmento hacia la piel circunvecina, y de bordes irregulares tamaño puede variar: mm a varios cm
  • 20.
    Inicio: Superficie lisa ulcera Cubrecostras melicericosanguineas •Sensación de prurito o dolor y lesión satélite
  • 21.
    LA EVOLUCIÓN ESRÁPIDA Y PROGRESIVA Es la neoplasia con mayor tendencia a la metástasis: son linfáticas hacia tejidos vecinos o ganglios, y por vía hematógena a vísceras principalmente pulmones e hígado
  • 22.
    LENTIGO MALIGNO, MELANOSIS PRECANCEROSADE DUBREHUI O PECA DE HUTCHINSON      Evoluciona hacia melanoma lentigo maligno; constituye I0% de los melanomas. Es el menos agresivo Se extiende en 10 a 20 años Presenta después del sexto decenio de la vida.
  • 23.
     localizarse zonasexpuestas a la luz solar,  cara( mejillas) y cuello; puede afectar mucosas por contigüidad.
  • 24.
    Se inicia comouna lesión plana, de color café oscuro, que crece con lentitud hasta 7 cm en promedio, y muestra elevaciones oscuras, con hiperqueratosis y ulceración.
  • 25.
    MELANOMA DE EXTENSIÓNSUPERFICIAL     Constituye 40 a 50% de los melanomas; se presenta: cuarto y quinto decenios de la vida; más frecuente en espalda y piernas. Las lesiones son ligeramente elevadas con un borde palpable, irregular contorno arciforme. A menudo hay una variación en el color que incluye no sólo marrón canela, y el negro, pero también de color rosa, azul y gris.
  • 26.
    La lesión mideunos 2.5 cm de diámetro, es plana o un poco infiltrada y a menudo arciforme, de color café rojizo o negro; en ocasiones es múltiple.
  • 27.
    MELANOMA MALIGNO "NODULAR"      Esla forma más agresiva; l0 a 20% de los melanomas; Sobreviene entre el quinto y sexto decenios de la vida; Predomina en varones; se observa como una placa o tumoración semiesférica de aspecto "nodular", de color café a azul oscuro, de superficie lisa, ulcerada o vegetante, que asienta con frecuencia en una piel normal.
  • 28.
    MELANOMA ACRAL LENTIGINOSO Se observa más a menudo en personas de raza negra y en mestizos;  forma más frecuente en México;
  • 29.
    afecta palmas, plantas o falanges distales;puede ser periungueal o subungueal (panadizo melanótico),
  • 30.
    acompañarse de paroniquia ydistrofia ungueal; produce manchas irregulares de crecimiento radial, y en etapas avanzadas genera formas exofíticas.
  • 31.
    MELANOMAS AMELÁNICOS  Casisiempre son tumorales, de color rosado y de muy mal pronóstico.  En 1 a 15%, el melanoma primario está oculto, y solamente se observan las metástasis
  • 33.
    MELANOMA BUCAL  Presentaaspectos clínicos e histopatológicos semejantes a los del cutáneo;  Predomina en paladar y mucosa gingival; casi siempre aparece sobre una lesión pigmentada
  • 34.
    DATOS HISTOPATOLÓGICOS  Porlo general,> 6 mm de diámetro  Asimétricas (no en todos los casos)  Lesión pigmentada irregular a menudo fuertemente pigmentada, o dispersos.  Forman grandes agrupaciones formando nidos y fascículos en la dermis reticular con variables en tamaño, forma y orientación.  Células redondas o en huso.  La epidermis es irregular.  Mayoría de los núcleos son grandes, irregulares e hipercromáticos con membranas nucleares irregulares y cromatina irregular aglutinadas.  Mitosis presentes y atípicas
  • 35.
    Melanoma de extensiónsuperficial. Fase de crecimiento radial
  • 36.
    a. Melanoma deextensión superficial b. Melanoma acral lentiginoso c. Melanoma nodular
  • 37.
    a. Fase decrecimiento vertical b. Atipia celular
  • 38.
  • 40.
    PRONÓSTICO  Depende delas clasificaciones clínicas por etapas e histológica.  Lo más importante para el diagnóstico es el resultado en la clasificación de Breslow y la presencia de ulceración.
  • 42.
     logra diagnósticoy tratamiento tempranos de melanoma cuando se instituyen ante una profundidad de menos de I milímetro.
  • 43.
    EL GRUPO DEESTUDIO DE MELANOMA DE LA OMS HA CONSIDERADO TRES GRUPOS DE RIESGO DE MELANOMA , SEGÚN EL COMPORTAMIENTO BIOLÓGICO DEL TUMOR  A.  Riesgo bajo (melanoma delgado o in situ, de menos de I mm de profundidad, y en más de 95% confinado al sitio primario; la curabilidad es de IOO%.)
  • 44.
     B.  Riesgointermedio (grosor intermedio, de I a 4 mm, con riesgo de metástasis ganglionares de 60%, y a distancia de 20 %;
  • 45.
     C.  Riesgoalto (melanoma grueso, de más de 4 mm; puede Haber metástasis a distancia en más de 70%)
  • 46.
    La supervivencia acinco años ante melanomas:  Delgados es de 92.5% ;  intermedios de 72.6% ,  gruesos de 48%;  Es menor en mayores de 65 años de edad.  La supervivencia ante Lentigo es de 90%,y en el melanoma d e extensión superficial de 68.5%
  • 48.
    TRATAMIENTO  El tratamientopara el melanoma localizado consiste en escisión quirúrgica con márgenes proporcionales al microestadio de la lesión primaria; en la mayoría de lesiones de 2 mm o menos basta con un borde de 1 cm. Es probable que las lesiones que miden más de 4 mm de espesor requieran bordes de 3 cm.
  • 50.
     Cuando elmelanoma primario es grado III a V de la clasificación de Clark o Breslow, omiden entre 2 mm a 4 mm de grosor, esto significa 2 cm a 3 cm de márgenes de escisión radial. Estos pacientes también deberían tomarse en cuenta para realizarles una biopsia de ganglio centinela seguida de una resección completa ganglionar, si los ganglios centinela son microscópica o macroscópicamente positivos.  Tratamiento sistémico con interferón α -2b de dosis alta