El síndrome de DiGeorge es una inmunodeficiencia primaria resultante del desarrollo anormal de ciertas estructuras del cuello en el feto, que causa una aplasia o hipoplasia del timo y afecta la formación de linfocitos T. Este síndrome se manifiesta con diversos síntomas, como dismorfismo facial, cardiopatías congénitas, y alteraciones en los niveles de calcio, paratiroides y linfocitos. El diagnóstico se confirma mediante técnicas de hibridación y se puede tratar con transplantes de timo y otras intervenciones terapéuticas.

1. Inmunodeficiencias Celulares

2. SÍNDROME DE DI GEORGE En 1968 Di George fue el primero en observar que la agenesia del timo implicaba una deficiencia inmunológica de los linfocitos T.

3. Este defecto no alteraba la síntesis de anticuerpos por los linfocitos B. Tiene los precursores de los linfocitos T. Falta el tejido epitelial del timo.

4. SÍNDROME DE DI GEORGE Es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria causada por el desarrollo anormal de ciertas células y tejidos del cuello durante el crecimiento y diferenciación del feto.

5. La región del embrión en desarrollo que se encuentra afectada por este síndrome controla el desarrollo de cara, partes del cerebro, timo, glándulas parotideas, corazón, y la aorta.

6. SÍNDROME DE DI GEORGE Esta resulta de alteraciones en el desarrollo de la tercera y cuarta bolsas faríngeas durante la embriogénesis temprana. El defecto en el desarrollo de los arcos branquiales impide el desarrollo del tejido epitelial intratímico y suprime el aporte de las hormonas que este tejido produce En ciertos casos el compromiso de la segunda, quinta o sexta bolsa también pueden estar presentes.

7. 1. Arco mandibular, 2. Arco Hoideo, 3. Entrada al seno cervical, 4. 3era bolsa faríngea, 5. 4ta bolsa faríngea, 6. Foramen cecum, 7. Tiroides, 8. Seno cervical, 9. Timo (parte de la 3ª bolsa faríngea) 10 Timo parte de 4 ta bolsa faríngea

8. Dismorfismo Facial a) pabellones auriculares malformados, rotados y de implantación baja. b) hipertelorismo, c) filtrum corto. d) micrognatia. e) úvula bífida y paladar ojival f) síndrome pilórico.

9. Dismorfismo Facial Implantación baja de pabellones auriculares

10. SÍNDROME DE DI GEORGE Las manifestaciones o alteraciones más frecuentemente observadas son: a) Cardiopatía congénita tipo interrupción del arco aórtico tipo B. b) Convulsiones neonatales por hipocalcemia. c) Ausencia de glándulas paratiroides.

11. El signo más importante se presenta a las 24 hrs de vida, que es la “hipocalcemia”

12. SÍNDROME DE DI GEORGE Desde el punto de vista inmunológico se observa aplasia o hipoplasia tímica. Esta se evidencia por la ausencia de imagen tímica en la radiografía lateral de tórax.

13. SÍNDROME DE DI GEORGE Se trata de un déficit selectivo de células T que se debe a un desarrollo defectuoso de la 3° y 4° bolsas faríngeas. Las células B se encuentran normales y pueden estar reducida o normal la Ig sérica.

14. SÍNDROME DE DI GEORGE Disminución de las respuesta contra las enfermedades virales. No pueden controlar a la flora normal. No poseen mecanismos de citotoxicidad especifica. No desarrollan fenómenos de hipersensibilidad tardía. Se encuentra alterada la síntesis de anticuerpos

15. SÍNDROME DE DI GEORGE La valoración inmunológica puede revelar resultados variables. Desde la total normalidad hasta una deficiencia celular severa. Se han descrito varias deleciones o microdeleciones de la secuencia del ADN en la región 22q11.2.

16. SÍNDROME DE DI GEORGE Los síntomas aparecen inmediatamente después del nacimiento y son: Facies anormal con orejas de inserción baja. Boca de “pescado” Nariz chata Micrognatia Hipertelorismo Enfermedad cardiaca congénita Inmunodeficiencia celular

17. SIGNOS Y SINTOMAS Infecciones recurrentes crónicas por diversos microorganismos virales, bacterianos, fúngicos, o protozoarios. Puede haber neumonía, infección crónica de las mucosas por Candida, diarrea.

18. DATOS DE LABORATORIO La cuenta de linfocitos es baja. En una radiografía lateral del mediastino anterior se puede observar la ausencia de la sombra tímica. Bajas concentraciones de calcio sérico. Valores elevados de fósforo Ausencia de hormona paratiroidea

19. El diagnóstico de esta alteración se realiza por medio de hibridación in situ con lectura fluorescente por microscopía óptica (FISH) utilizando sondas específicas.

21. TRATAMIENTO Transplante del timo fetal. El tratamiento con timosina y los transplantes epitelias de timo han tenido gran éxito Se usa terapéutica intravenosa con inmunoglobulina cuando hay deficiencia de anticuerpos. Se administra calcio por vía oral junto con vitamina D u hormona paratiroidea