Este documento describe diferentes tipos de inhibidores de β-lactamasa como el ácido clavulánico y el tazobactam, que se usan en combinación con antibióticos β-lactámicos como la amoxicilina y la piperacilina para ampliar su espectro de acción contra bacterias resistentes que producen β-lactamasas. Estos inhibidores actúan bloqueando la acción de las β-lactamasas bacterianas y restaurando así la actividad de los antibióticos β-lactámicos. El document

1. Inhibidores de βlactamasa
Nadya Contreras 08-0140
Charyl Ovalle 08-0324

2. βlactámicos
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Carbapenems
• Monobactámicos
▫ Aztreonam
▫ Vancomicina

3. Monobactámicos
Aztreonam Vancomicina
• B. Aeróbicas Gram– • Todos Gram+
• B. Nosocomiales ▫ S. aureus
• P. aeruginosa ▫ S. epidermidis
• Alérgicos a penicilina ▫ S. faecalis
• Uso: IM-IV ▫ C. difficile
• Excreción: Renal • Uso: IV-VO
• 2rios:
• 2rios: raros ▫ Anafilaxis
▫ TGI ▫ Sd. Hombre rojo

4. Resistencia
• Enzimas hidrolíticas
▫ Beta-lactamasas
• Modificación del sitio activo
▫ PBP
▫ Ribosomal
• Disminución de la permeabilidad de la pared celular al ingreso del
antimicrobiano
▫ Porinas
• Bombas de eflujo

5. βlactamasas
• Definición
▫ Son enzimas producidas por la célula
bacteriana, capaces de romper por
hidrólisis el anillo betalactámico,
N
impidiendo la acción del antibiótico
O

6. Clasificación
• 1968 (Sawai ) y 1970 (Jack y Richmond)
• 1973 (Richmond y Sykes)
• 1976 (Sykes y Matthew)
• 1980 (Ambler) y 1981 (Jaurin)
• 1989 (Bush)
▫ Basada en las características bioquímicas, físicas, espectro de hidrólisis y espectro
de inhibición.
• 1995 (Bush, Jacoby y Medeiros)
▫ codificación (P, Cr)
▫ espectro de hidrólisis
▫ espectro de inhibición (Clav, Sul, Taz, Az, Clox)
▫ inhibición por pCMB y EDTA
▫ peso molecular y clase molecular
▫ punto isoeléctrico
▫ secuenciación de nucleótidos

8. Inhibidores βlactamasas
Historia
• 1940
▫ Descripción por Abraham y Chain. Extracto de E.coli era capaz de
inactivar soluciones de penicilina (penicilinasa).
• 1944
▫ Kirby observó que la producción de penicilinasa se correlacionaba con
Resistencia a Penicilinas en aislados de S.aureus. Incremento de cepas
productoras.
• Años 60
▫ Introducción de aminopenicilinas y cefalosporinas. Aparición de cepas
Resistentes por producción de betalactamasas.

9. • 1973
▫ Grupo de sustancias con potente acción inhibitoria sobre
betalactamasas a partir de cepas de Streptomyces Clavuligerus
(Clavamas)
• 1976
▫ Brown y Cols. Primer y más potente inhibidor de
betalactamasas= Ac. Clavulánico

10. Ac. Clavulánico
• 1967
• Streptomyces clavuligerus
• Aa arginina y monosacarido gliceraldehído 3-fosfato
• Combina:
▫ Amoxicilina
 250 mg o 500 mg /125 mg
▫ Ticarcilina
 3.1/0.1g o 3.2/0.2 g
• Uso:
▫ IV
▫ VO
• 2rios:
▫ TGI
▫ Erupciones piel

11. Sulbactam
• Es una sulfona del ácido
penicilánico.
• Amplia el espectro e incrementa la
actividad bactericida de ß-lactámicos,
frente a bacterias productoras de ß-
lactamasas
•Debido a su escasa absorción por vía oral es utilizada junto al Ampicilina por
vía parenteral.

12. Sulbactam + Ampicilina
• Aprobada en 1987. • Excretada por vía renal.
• La combinación aumentó el espectro contra • Penetra bien los líquidos corporales y los
cepas de: tejidos incluyendo las meninges inflamadas.
▫ S. Aureus productoras de betalactamasas • Efectiva en el tratamiento de infecciones en
▫ H. Influenzae piel y tejidos blandos, intraabdominales y
▫ N. Gonorroeae pélvicas, de vías urinarias y del tracto
▫ M. Catarralis respiratorio inferior.
▫ E. Coli • Uso:
▫ H. Ducreyi ▫ IM
▫ Klebsiella ▫ IV
▫ Proteus
• Dosis:
▫ Providencia y Bacteroides
▫ 1.5 o 3 g cada 6 horas.
• No es activa contra Pseudomonas, serratia,
citrobacter, enterobacter y S. Aureus meticilino
resistente.

13. Tazobactam
• Otra sulfona del ácido penicilánico Tazobactam + Piperacilina
• Actua con
▫ Ampicilina • + reciente combinación con penicilina de
uso parenteral, aprobada en 1993.
▫ Amoxacilina, • Amplió espectro el de piperacilina
▫ Carbenicilina, incluyendo estafilococos, y bacterias
anaerobia y aeróbicas gram negativas.
▫ Piperacilina
• Efectiva contra infecciones
intraabdominales y pélvicas, de piel y tejidos
blandos, pie diabético, neumonía adquirida
en la comunidad (mod-severa), osteomielitis
y bacteremia en huesped neutropénico.
• Dosis:
▫ 3.375 g IV C/6hrs P/Infecciones
moderadas a severas

14. GRACIAS