Un hombre de 58 años con una historia de 5 años de enfermedad de Parkinson fue evaluado como un nuevo paciente. La incontinencia urinaria severa que experimenta podría sugerir atrofia sistémica múltiple como un diagnóstico alternativo, ya que no se espera dentro de los primeros 5 años de la enfermedad de Parkinson. Un hombre de 61 años con enfermedad de Parkinson durante 2 años muestra nuevos síntomas de dificultad para caminar antes de su dosis de la tarde y noche, probablemente causados por la pérdida continua de neuronas dop

1. Enfermedad de Parkinson: Actualización de Vancouver
Fuente: Academia Americana de Neurología, celebrada 15-21 de abril de, 2016,
Vancouver, BC, Canad
Pregunta 1: Un hombre de 58 años de edad con una historia de 5 años de la
enfermedad de Parkinson presuntiva se evalúa como un nuevo paciente. El
diagnóstico se realiza cuando el paciente fue evaluado por temblor en reposo
y la bradicinesia. Ha sido tratados con pramipexol desde el momento del
diagnóstico.
¿Cuál de los siguientes signos o síntomas de este paciente podría sugerir
una alternativa a la enfermedad de Parkinson como el diagnóstico correcto?
A) Una historia reciente de caídas atribuida a trastornos del equilibrio
Razón fundamental:
La Sociedad de Trastornos de Movimiento (MDS) recomienda un proceso de 2 pasos
para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson: en primer lugar, se debe
establecer parkinsonismo; criterios de exclusión absolutos continuación, banderas
rojas, y los criterios de apoyo se utilizan para determinar si el parkinsonismo es debido
a la enfermedad de Parkinson o un trastorno relacionado. Las señales de alerta son
características menos específicos que los criterios de exclusión absolutos y pueden
ser síntomas de un trastorno alternativa.
La incontinencia urinaria severa no se espera que dentro de los primeros 5 años de la
aparición de la enfermedad y podría ser un signo de atrofia sistémica múltiple. Los
otros signos y síntomas mencionados no son incompatibles con la enfermedad de
Parkinson:
Hiposmia es un síntoma común en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana
caídas frecuentes dentro de los 3 años del diagnóstico se consideran una señal de
alerta disfunción del sueño ocurre con frecuencia en los pacientes en esta etapa de la
enfermedad de Parkinson.
Pregunta 2: Un hombre de 61 años de edad con enfermedad de Parkinson, que
ha sido tratado durante 2 años con carbidopa-levodopa y actualmente está
tomando 200 mg de levodopa 3 veces al día, es evaluada por la dificultad para
caminar en la hora antes de su tarde y la noche dosis. Aparte de experimentar
síntomas en la mañana antes de su primera dosis, sus síntomas habían sido
previamente bien controlada.
¿Cuál de las siguientes es la causa más probable de estos nuevos síntomas?
B) La pérdida de neuronas dopaminérgicas.
Razón fundamental:
Fluctuaciones motoras de este paciente son una señal de final de dosis que
desaparecen causada por la pérdida de neuronas dopaminérgicas. La corta vida
media de levodopa lleva a ventanas terapéuticas cortos entre dosis. Estas ventanas se
extienden por el almacenamiento central de la dopamina en las neuronas
dopaminérgicas. A medida que la enfermedad progresa, la pérdida continua de las
neuronas dopaminérgicas reduce la capacidad del cerebro para almacenar dopamina,
lo que contribuye a la reducción de la ventana terapéutica. Como resultado, "off"
episodios se producen antes de la siguiente dosis programada cuando bajan los
niveles de dopamina en plasma y la dopamina almacenada se ha agotado.
La alteración de las vías de señalización glutamatérgicos puede contribuir a la
discinesia durante las concentraciones plasmáticas de levodopa pico (es decir, poco

2. después de la dosificación). Tanto la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y de la
monoamino oxidasa (MAO) son importantes en la biodisponibilidad de levodopa y su
metabolismo. COMT es responsable de la conversión periférica de levodopa en
dopamina y puede reducir la eficacia del tratamiento con levodopa ya que la dopamina
no se transporta a través de la barrera hematoencefálica; sin embargo, la actividad de
COMT en el sistema nervioso central (CNS) no se cree que es el factor en que
desaparecen. MAO reduce la eficacia del tratamiento con levodopa mediante la
eliminación de la dopamina en el SNC; sin embargo, un aumento en la actividad de
MAO no se sabe que contribuyen a que desaparecen.
Pregunta 3: ¿Cuál de los siguientes es un resultado potencial o riesgo de
estimulación cerebral profunda?
B) La fluidez verbal puede verse afectada negativamente.
Razón fundamental:
La estimulación cerebral profunda con la grabación de microelectrodos (MER) se ha
asociado con una disminución en las medidas de la fluidez verbal. Hemorragia /
carrera y la infección son también posibles efectos adversos que pueden ocurrir con
MER, aunque se cree que el riesgo de accidente cerebrovascular sintomática en
aproximadamente 2% (la incidencia de hemorragia asintomática es mayor).
Convulsión no es un riesgo común en pacientes sometidas a estimulación cerebral
profunda.
La estimulación cerebral profunda puede mejorar "en" tiempo y la incidencia de
discinesia reducida.
Pregunta 4: ¿Cuál de los siguientes está siendo investigado en ensayos clínicos
como una posible diana para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson?
C) La mediación de la actividad ABL con inhibidores de la tirosina cinasa.
Razón fundamental:
Nilotinib es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa BCR-ABL, que está aprobado
para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, y se cree que actúa en la
enfermedad de Parkinson mediante la inhibición de ABL. Regulación a la baja de ABL
puede reducir la inflamación, disminuir el metabolismo de la dopamina, y aumentar el
espacio libre α-sinucleína. Nilotinib ha sido probado en ensayos clínicos tempranos.
LRRK y NF-kB son posibles dianas terapéuticas, pero estas estrategias se limitan
actualmente a los estudios preclínicos. La dopamina-β-hidroxilasa (DBH) convierte la
dopamina a norepinefrina; mientras DAP podría ser una diana terapéutica para la
enfermedad de Parkinson, no hay ensayos clínicos parecen estar poniendo a prueba
este enfoque.