El virus de Marburgo fue aislado por primera vez en 1967 en Marburgo, Alemania tras una epidemia entre personal de laboratorio. Se cree que es una zoonosis endémica en África central. En 2004 hubo una epidemia en Angola que causó 374 casos y 329 muertes. El virus tiene forma de bastoncillo y contiene ARN. Se transmite entre humanos a través de fluidos corporales y puede causar daño multiorgánico grave. No existe un tratamiento específico, solo terapia de soporte.

1. MARBURGO
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Origen
La epidemia en Angola
Estructura del virus
Replicación viral
Anatomía patológica
Patogénesis
Modalidad de contagio
Clínica
Alteraciones de laboratorio
Diagnostico
Terapia
Usos como arma bilógica

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El virus toma su nombre de la ciudad alemana de
Marburgo, donde fue aislado en 1967 tras una
epidemia de fiebre hemorrágica que cundió en el
personal de laboratorio encargado de cultivos
celulares que había trabajado con riñones de
simios verdes ugandeses
Se cree que la fiebre de Marburgo puede ser una
zoonosis, pero por el momento todavía no ha sido
identificado el depósito del virus, a pesar de que se han
tomado en consideración muchas especies animales. Se
cree que el virus de Marburgo puede ser endémico en
muchas áreas del África Central.

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En 2004, estalló en Angola una nueva epidemia de fiebre
hemorrágica de Marburgo. El brote se originó en la provincia
de Uige y los informes finales refirieron 374 casos con 329
decesos. En Italia, esta epidemia causó ruido por la muerte
de la pediatra Maria Bonino, trabajadora del hospital de
Uige, muerta a los 51 años de edad.
El personal enviado por la Organización Mundial de la Salud fue
retirado luego de los actos de violencia a los que había sido
sometido por parte de los habitantes del lugar, frustrados por la
poca eficacia de las curas y la preocupación por la enfermedad. La
principal línea de actuación fue un programa de prevención en las
poblaciones locales.
El personal de la OMS colaboró, además, activamente con el
equipo de Médicos Sin Fronteras, que aprestó, cerca de Uige,
un centro de aislamiento donde internar a los casos
sospechosos.

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El virus de Marburgo presenta la estructura clásica de
los filovirus. El virión presenta una morfología
irregular, pues tiene forma de bastoncillo de longitud
variable entre los 800 y los 1400 nm y con un diámetro
de alrededor de 80 nm. En ocasiones pueden también
tener forma circular, de U o de 6.
La nucleocápside presenta, en su interior, una molécula
de ARN de polaridad negativa, y la envoltura viral
tiene una simetría helicoidal. El todo está cubierto por
una envoltura lipídica que proviene de la membrana de
la célula hospedadora, de la cual salen proyecciones
(peplómeros) de alrededor de 7 nm entre las que media
un espacio de 10 nm. Dichas proyecciones tienen forma
globular y están formadas de homotrímeros de la
glicoproteína de superficie

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La glicoproteína de superficie
contiene un dominio hidrofóbico
C-terminal que le permite
engancharse a la membrana.
Ésta contiene N-glicanos y O-
glicanos que constituyen más del
50% del peso de la proteína. Las
áreas N- y C- terminales son
altamente conservadas y ricas en
residuos de cistina, mientras que
la parte central es hidrofílica y
contiene los sitios de enganche de
los glicanos. La glicoproteína
media la adhesión con el receptor
de la célula hospedadora y la
sucesiva fusión entre las
membranas lipídicas,
permitiendo el fenómeno de la
infección.
Es común la presencia de necrosis focales de hígado,
nódulos linfáticos, testículos, ovarios, pulmones,
riñones y órganos linfoides.
La necrosis focal de los órganos linfoides es bastante
característica, mientras que la necrosis tubular renal
ocurre sobre todo en las últimas fases de enfermedad.
En los supervivientes, además, el virus ha sido aislado
en la cámara anterior del ojo (hasta 4-5 semanas
después de la enfermedad) y en el líquido seminal
(hasta la duodécima semana).

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El ingreso del virus a la célula hospedante es mediado
por la glicoproteína de superficie, pero no se conoce el
receptor al que se pega. Hay quien sostiene incluso que
los receptores a los que se pega la glicoproteína pueden
ser de distintos tipos.
El virus de Marburgo es capaz de infectar casi todos los
órganos (de los linfoides hasta el encéfalo). La transcripción y
replicación del virus ocurre en el citoplasma de la célula
hospedadora. Se cree que el filamento de ARN se transcribe,
gracias a la polimerasa, en una molécula de ARN,
complementaria a la nativa, que luego se sobrepone por
poliadenilación en la terminal 3’ y, quizás, por inserción de
una secuencia externa de la cola 5’. Este ARN se usa después
como molde para la traducción y la formación de las proteínas
y para la replicación del genoma.

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Por el momento no están claros los fenómenos
fisiopatológicos. La controversia en torno a la presencia
de un estado de coagulación intravasal sugiere que
pueden estar activos también mediadores específicos.
En efecto, el uso de un sobrenadante, obtenido de cultivos in vitro de
monocitos/macrófagos incubados con filovirus, sobre células endoteliales ha
determinado un aumento de su permeabilidad. El sobrenadante en cuestión ha
resultado rico en TNF-α. Se supone, pues, que los fenómenos hemorrágicos se
deban al daño de las células endoteliales causado, ya sea por la replicación directa
del virus, o por la coparticipación de mediadores producidos por células activadas.

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La transmisión interhumana es la principal forma de
contagio de la gente. Esto ocurre al entrar en contacto
cercano con el enfermo. En particular, el contagio se da
a través de los líquidos del cuerpo: sangre, saliva,
vómito, heces, orina y secreciones respiratorias. La
transmisión por vía sexual es posible durante varias
semanas después de la enfermedad. El pico de máxima
infectividad ocurre durante las manifestaciones más
graves de la enfermedad, junto con las manifestaciones
hemorrágicas. El virus también puede inocularse a
través de instrumentos contaminados

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El diagnóstico se basa esencialmente en el
decurso clínico y en los datos
epidemiológicos. Un diagnóstico específico
se basa en el aislamiento del virus o bien en
la evidencia de la respuesta inmunitaria y
en la presencia de material genómico viral.
Para probar la presencia de anticuerpos se
recurre a un ensayo de inmunofluorescencia
indirecta, al uso de la prueba Western blot o
de la prueba ELISA. Para distinguir el
genoma o los antígenos virales se utiliza la
reacción en cadena de la polimerasa (PCR),
la inmunofluorescencia, la histoquímica o la
prueba ELISA
Se verifica muy pronto, aún desde el
primer día, una leucopenia con linfocitos
que llegan hasta los 1000/μl; hacia el
cuarto día se agrega una neutropenia.
Entre el sexto y duodécimo día aparece
una trombocitopenia importante. Se
desarrollan también alteraciones
consiguientes al sufrimiento de varios
órganos: hipoproteinemia, aumento de las
enzimas aminotransferasa, proteinuria e
incremento de la azoemia. En los casos
mortales se puede notar presencia de
coagulación intravascular diseminada.

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El virus de Marburgo formó parte de una serie de
agentes Patógenos militarizados con éxito por el
programa biológico soviético Biopreparat. El virus fue
modificado genéticamente para crear una nueva cepa
más mortal llamada "variante U", cepa que fue armada
y aprobada por el Ministerio de Defensa de los
soviéticos en 1990
No existe terapia específica. algunos
investigadores han conseguido
desarrollar vacunas contra ambos
patógenos basadas en una forma
recombinante del virus de la estomatitis
vesicular que produce los virus del
Ébola y Marburgo en la superficie de la
proteína.
Hay que recurrir a una terapia de apoyo
para controlar el volumen hemático, el
balance electrolítico y monitorizar
atentamente la presencia de infecciones
secundarias.
La ribavirina no ha podido reducir, en
experimentos in vitro, la replicación del
virus de Marburgo.