Este documento define el síndrome mielodisplásico (SMD) como un desorden clonal de las células progenitoras hematopoyéticas que se caracteriza por citopenias, médula ósea hipercelular y displasia en una o más líneas celulares mieloides, con riesgo de transformación a leucemia aguda mieloide. Describe la epidemiología, factores de riesgo, clasificación, patogénesis, manifestaciones clínicas y de laboratorio, escalas de pronóstico, comorbilidades, manejo del S

1. Universidad Nacional Mayor de San
Marcos
Hospital Nacional Arzobispo Loayza
SINDROME MIELODISPLASICO
MR3 JORGE HUARINGA MARCELO

2. DEFINICIÓN







Es un desorden clonal de las células progenitoras
hematopoyéticas que se caracteriza por:
Citopenias + médula hipercelular
Displasia en una o más líneas celulares mieloides
Hematopoyesis inefectiva
Apoptosis incrementada
Riesgo de desarrollar LMA
Es un desroden pre-leucémico que se caracteriza
por una alteración en la diferenciación celular y
que tiene el riesgo potencial de transformación a
LMA

3. EPIDEMIOLOGIA






3.5 – 10 por 100 000 año
Incidencia aumenta con la edad
Edad promedio: 70 años
Incidencia es mayor en Varones x1.8
Asociada a exposición de pesticidas, benzeno,
quimioterapia, radioterapia y cigarrillo
SMD de Novo y SMD secundario

5. FACTORES
PREDISPONENTES
HEREDITARIOS
1.-Desordenes Genéticos Constitucionales:
Síndrome de Down: 10-30 veces más riesgo
Trisomía 8: Visto en el 50% de casos de SMD
Monosomía 7: Visto en el 50% de casos
2.-Neurofibromatosis
3.-Síndrome Neutropenia Congenita
Agranulocitosis de Kostmann
Síndrome de Shwachman Diamond
4.-Defectos en la reparación del DNA
Anemia de Fanconi
Síndrome de Ataxia Telangiectasia
Síndrome de Bloom

6. FACTORES
PREDISPONENTES
ADQUIRIDOS
1.-Agentes alquilantes
2.-Pesticidas
3.-Antraciclinas, Etoposido (Topoisomerasa II)
4.-Transplante de Stem Cell Autologo
5.-Exposición al Benzeno
6.-Tabaco
7.-Anemia Aplásica/HPN

8. CLASIFICACIÓN

13. PATOGENESIS





Desorden del Stem Cell: las células anormales
del SMD son derivadas de una Stem Cell anormal
y representa la transformación maligna de una
Stem Cell Hematopoyética.
Aumento de la apoptosis de los precursores
hematopoyéticos en la MO: Citopenia a pesar de
hipercelularidad en MO. Apoptosis es más
predominante en estadios tempranos del SMD
Hematopoyesis inefectiva: capacidad de formar
colonias es baja o ausente.
Anormalidades inmunológicas en el SMD
Producción autocrina de moleculas angiogenicas

14. ANORMALIDADES
GENETICAS





Mutaciones en el gen AML1 ha sido reciente
reconocida que ocurre en SMD
Activación del RAS es encontrada en el 20%
Mutaciones que se relacionan a la Tirosina
Cinasa
Mutaciones que se relacionan a los Factores
de Crecimiento
Anormalidades Epigenéticas: Alteración en la
expresión de genes sin altrar la secuencia del
DNA: metilación del DNA y la modificación de
histona

18. CLÍNICA







Asintomáticos
Síntomas de Anemia
Infecciones
Sangrados
Pancitopenia
Anormalidades Autoinmunes 14%. Vasculitis
Cutánea
Manifestaciones cutáneas del SMD: Síndrome
de sweet y Sarcoma Granulocítico

19. LABORATORIO







Anemia en grado variable, usualmente
Macrocitica
Reticulopenia
Eliptocitosis, Células en lágrima
Normoblastos, Cuerpos de Howell jolly
Incremento de la Hb Fetal
Neutropenia y alteración funcional de los PMN
Trombocitopenia en grado variable,
macroplaquetas, micromegacariocitos

20. ASPIRADO DE MÉDULA
OSEA










Buena Muestra: Al menos 500 cel, al menos 30
megacariocitos y cambios displásicos mayor 10%
Hipercelularidad, pero tb puede ser hipocelular
Característica de Diseritropoyesis
Cuerpos de Howell Jolly
Vacuolización, basofilia y pobre hemoglobinización
Anillos sideroblásticos
Hipogranularidad e hiposegmentación
Alteración en la tinción de los granulos primarios
Normal o hiperplasia megacariocitica
Micromegacariocitos, megacariocitos multinucleados y
megacariocitos hipolobulados

21. EVALUACIÓN DE SOSPECHA DE
SMD








Historia: exposiciones, infecciones recurrentes
Examen: Palidez, sangrados, esplenomegalia
Hemograma completo
Frotis de sangre Periférica
Aspirado de Médula Ósea
Biopsia de Médula Ósea
Análisis Citogenético
Exclusión de causas reactivas

22. DISPLASIA – ALTERACIONES
MORFOLOGICAS

31. ESCALAS DE PRONÓSTICO

32. IPSS

33. SCORE PRONOSTICO DE LA
OMS

35. IPSS - REVISADO

40. IPSS – REVISADO 2012

44. COMORBILIDADES

45. ENFERMEDADES
ASOCIADAS


AUMENTO DEL RIESO DE INFECCIONES
ASOCIACION A ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

46. AUMENTO DE INFECCIONES

47. ENFERMEDADES
AUTOINMUNE

48. AUTOINMUNIDAD Y SMD









10 -20% de los pacientes con SMD tiene
Enfermedades autoinmunes (EA)
MX: Aumento de la apoptosis en la MO
Anormalidades de las células dendríticas y cel T
Diagnóstico sincrónico en aprox 56%
Más frecuente en hombres
Vasculitis fue la EA más frecuente, AR
seronegativa
Alteración de laboratorio más Fc:
hipergamaglobulinemia 36% y ANA 30%
AR fue el tipo más frecuente asociado a EA: 39%
EA marcador de mal pronóstico.

49. AUTOINMUNIDAD - SMD

50. AUTOINMUNIDAD - SMD

51. MANEJO DEL SMD



EVALUACIÓN
SMD DE BAJO RIESGO
SMD DE ALTO RIESGO

52. SMD DE BAJO RIESGO





Mejorar calidad de vida
Mejorar las citopenias
Disminuir las complicaciones infecciosas
Disminuir el requerimiento transfusional
Prolongar sobrevida

53. SMD DE BAJO RIESGO







Citopenias leves estables asintomáticas:
observación
Tratamiento de sostén
Transfusiones de hemoderivados
Eritropoyetina, Eritropoyetina + G CSF, factores
trombopoyéticos
Quelantes de Hierro
Tratamiento inmunosupresor (Ciclosporina, ATG)
Tratamiento inmunomodulador (talidomida,
lenalidomida)

61. SMD DE ALTO RIESGO





Retrasar la evolución a Leucemia Aguda
Prolongar sobrevida
Tratamiento hipometilantes: 5 azacitidina y
decitabina)
QT intensiva
Transplante alogenico