Parte 06 del Módulo III del Diplomado en Hematología y Banco de Sangre. Ponente: Dr. Jorge Huamán Saavedra Fecha: 30 de Agosto de 2015. Trujillo - Perú.

1. DIPLOMADO EN HEMATOLOGÍA Y BANCO DE SANGRE
MÓDULO III (30 de Agosto de 2015)
CLASE 6

2. Anemia Aplásica.Mielodisplasia.
Mielofibrosis
Juan Jorge Huamán Saavedra
Doctor en Medicina, Patólogo Clínico,
Magister en Bioquímica
2015

3. Contenido
• Anemia aplásica
• Anemia eritrocítica pura
• Mielodisplasia
• Mielofibrosis

4. Cuestionario
• ¿ Qué es la anemia aplásica?
• ¿Qué causas conoce de anemia aplásica?
• ¿ Qué es la pancitopenia y qué causas conoce?
• ¿ Cuáles son las alteraciones en la
mielodisplasia?
• ¿Qué es la mielofibrosis?

5. ANEMIA APLASICA

6. Definición de Anemia Aplásica
• Pancitopenia en sangre periférica y médula
ósea con una celularidad inferior al 25%,
demostrada por biopsia y en ausencia de
infiltración neoplásica, mielodisplasia, fibrosis
o tratamiento quimio/radioterápico previo.

7. Definición
• Anemia aplásica es una pancitopenia
vinculada a hipocelularidad en la médula ósea
Young N. Anemia aplásica, mielodisplasias y síndromes relacioandos con
insuficiencia de la médula ósea. Harrinson, Medicina Interna18 ed.

8. EPIDEMIOLOGIA
• Incidencia 2-3 casos/106 hab año
• •Sexo: Masculino 52% Femenino 48%
• •Se puede presentar a cualquier edad.
• • Leve predominio en varones jóvenes 15-25
años.

9. ETIOLOGÍA
• Existe fracaso de la médula ósea en la
hematopoyesis por diversas causas sea
congénitas como la anemia de Fanconi o
adquiridas (idiopática, secundaria a fármacos,
infecciones, trastornos inmunológicos)

10. Etiología
• La anemia aplásica (AA) es una rara pero heterogéneo
trastorno. La mayoría (70-80%) categorizados como
idiopática porque su etiología primaria es desconocido.
En un subconjunto de casos, un fármaco o infección se
identifica que precipita la insuficiencia de la médula
ósea aun no está claro por qué sólo algunos los
individuos son susceptibles. El 15-20% de los pacientes
la enfermedad es constitucional / heredado, cuando la
enfermedad es familiar y / o presente uno o más de
otras anomalías somáticas.
• Guidelines for the diagnosis and management of aplastic Anaemia
2009 Judith C. W. Marsh,1 Sarah E. Ball,et all British Committee for
Standards in Haematology

11. Etiología
• Hereditarias:
- Anemia de Fanconi
- Disqueratosis congénita
- Sindrome de Schwachman-Diamond
- Disgenesia reticular
- Trombocitopenia amegacariocítica
- Anemias aplásicas familaires
Young N. Anemia aplásica, mielodisplasias y síndromes relacioandos con
insuficiencia de la médula ósea. Harrinson, Medicina Interna18 ed.

12. Etiología de la Anemia Aplásica
• Adquiridas
• Idiopática: la mayoría
• Secundaria:
- Radiación
- Substancias químicas: benceno
- Fármacos: citotóxicos, cloranfenicol, insecticidas,AINES, metales pesados,
sulfas,etc
- Virus (Epstein Bar, Hepatitis viral, Parvovirus B19, VIH)
- Enfermedades inmunitarias: timoma/carcinoma del
timo, enfermedad de injerto contra huésped en inmunodeficiencias
hiperinmunoglobulinemia,LES
- Hemoglobinuria paroxística nocturna
- Embarazo
Young N. Anemia aplásica, mielodisplasias y síndromes relacioandos con insuficiencia
de la médula ósea. Harrinson, Medicina Interna18 ed

13. Conducta
• Todos los pacientes con anemia aplásica deben ser
evaluados cuidadosamente a: (i) confirmar el diagnóstico y
descartar otras posibles causas de médula ósea con
pancitopenia hipocelular. (ii) clasificar la gravedad de la
enfermedad y el uso de sangre estándar (iii) documentar la
presencia de asociación con hemoglobinuria paroxística
nocturnal (HPN) y de clones citogenéticos Pequeño clones
HPN, en ausencia de hemólisis, ocurren hasta en el 50% de
los pacientes con anemia aplásica y anormales clones
citogenéticas ocurren hasta en el 12% de los pacientes con
anemia aplásica en ausencia de síndrome mielodisplásico
(SMD).

14. Conducta
• ANAMNESIS: Búsqueda de antecedentes
familiares,exposición a tóxicos, medicamentos.
• BUSQUEDA DE ANOMALIAS SOMATICAS para descartar
sindromes de insuficiencia medular constitucionales (1).
• Hemograma y reticulocitos corregidos por el Hto
• Aspiración de médula ósea para D/C leucemia /SMD (2)
• Biopsia de médula ósea para cuantificar celularidad y D/C
fibrosis
• (1)Hasta un 30% de los sd constitucionales no tienen
alteraciones somáticas.
• (2)En la aplasia medular adquirida solo se permite
visualización de diseritropoyesis

15. Anemia Aplásica
• Laboratorio:
• Serie roja normocítica, normocrómica
• Reticulocitos disminuidos
• Leucopenia de intensidad variable con linfocitosis relativa
• Aumento de fosfatasa alcalina en los granulocitos,
• Trombocitopenia.
• Pancitopenia
• Aumento de hierro sérico y de ferritina
• Aspirado medular: con pocos grumos, hipocelularidad,
hierro medular aumentado; la biopsia confirma el
diagnóstico.

16. Anemia aplásica

18. Pruebas adicionales
• Estudio citogenético por bandas G (1)
• En pactes < 35 años, estudio de fragilidad cromosómica en SP para
D/C Sindrome de Fanconi
• Análisis por citometría de la expresión de Ag de membrana GP I
para detectar clon HPN asociado (2)
• Perfil hepático
• Parámetros de autoinmunidad
• Niveles de Vitamina B12
• Serología de los virus hepatitis A,B,C,CMV,VEB,VH 6,Parvovirus B19.
• (1) Se encuentran alteraciones genéticas en un 3-10% de los casos al
diagnóstico. Las más habituales encontradas son las alteraciones en el
cromosoma 7 y trisomia 8. La alteración del cromosoma 7 ha sido asociada
con peor respuesta al tratamiento, mientras que la trisomía 8 parece
relacionarse con un pronóstico más favorable.
• (2) Los pacientes con clon HPN responden mejor al tto IST

19. Niveles de gravedad
• MODERADA
Si granulocitos > 500
• GRAVE ( al menos 2 de los sgtes. criterios)
Granulocitos < 500
Plaquetas < 20 000
Reticulocitos corregidos x el Hto <1%
• MUY GRAVE
Granulocitos < 200
Resto de parámetros igual al anterior.

20. Hemoglobinuria paroxística nocturna
• La HPN es una enfermedad clonal y adquirida causada por
una mutación somática en el gen PIG-A que se encuentra
en el cromosoma X al final del brazo corto
(Xp22.1) y codifica una proteína involucrada en la
síntesis del Glicosilfosfatidilinositol ( GPI ), el cual le
sirve como anclaje a muchas proteínas de la
membrana celular.
• La mutación ocurre en el stem cell hematopoyético y da
lugar a una deficiencia parcial o total de la proteína PIG-A
con la consecuente alteración en la síntesis del GPI de
anclaje.

21. ANEMIA ERITROCITICA PURA

22. APLASIA ERITROCITICA PURA
• La aplasia eritrocítica pura se caracteriza por
anemia, reticulocitopenia y ausencia o
número escaso de células precursoras
eritroides en la médula ósea

23. Etiología de la PRCA
• Hereditarias
• Adquiridas:
• Asociaciones con las enfermedades del sistema
inmunitario.
• Timoma: pequeño número de casos
• Fármacos: difenilhidantoina, cloranfenicol,
azatioprina, isoniacida
• Virus PV B19, hepatitis, EB.
• Embarazo
• Idiopática

24. Infección por el Parvovirus B19
• Infección crónica
• Niños: exantema benigno
• Adultos: poliartralgias

25. MIELODISPLASIA

26. MIELODISPLASIA
• Las mielodisplasias o los síndromes
mielodisplásicos constituyen un grupo
heterogéneo de enfermedades hematológicas
que en general se caracterizan por “citopenias”
que resultan de estados dismórficos (o de
aspecto anormal) por lo común de las células de
la médula ósea y que son consecuencia de una
producción ineficaz de células sanguíneas
Young N. Anemia aplásica, mielodisplasias y síndromes relacionados con insuficiencia
de la médula ósea. Harrinson, Medicina Interna18 ed.

27. Epidemiología
• Anciano >70 años
• Predominio ligero en varones
• Incidencia: 35 a 100 casos/millón de personas
población general y de 120 a >500 /millón de
ancianos

28. Etiología
• Exposiciones ambientales como la radiación y
el benceno
• Tratamiento antineoplásico: radioterpaia y
alquilantes
• Una anemia aplásica adquirida puede
evolucionar hacia una mielodisplasia
• Trastorno clonal de las células madres
hematopoyéicas que provoca una alteración
de la proliferación y diferenciación celular

29. Laboratorio en Mielodisplasia
• Sangre:
• Anemia sola o como parte de bicitopenia o
pancitopenia, son raras la neutropenia o
trombocitopenia aislada
• Macrocitosis, 2 poblaciones de eritrocitos
• Plaquetas: muchas alteraciones con
fenómenos hemorrágicos
• Médula ósea

30. Laboratorio en Mielodisplasia
• Médula ósea
• Celularidad normal o abundante, pero en 20 % de los
casos es hipocelular para confundirlo con una aplasia
• Frecuente:
- Línea eritroide: cambios diseritropoyéticos
(núcleos anormales), sideroblastos anulares, núcleos
megaloblásticos con hemoglobinización deficiente
- Granulaciones escasas e hiposegmentación de los
precursores granulocíticos y aumento de los
mieloblastos

32. Sangre periférica: Mielodisplasia

34. Mielodisplasia: MO.

35. Sideroblastos en anillo

42. Mielodisplasia: plaquetas gigantes poco granuladas

44. Mielodisplasia

47. ANEMIA MIELOPTISICA

48. Definición
• La mieloptisis o mielofibrosis secundaria es un proceso
reactivo.
• Etiología
• La fibrosis puede ser una reacción a la invasión de la
médula por células tumorales, casis siempre de un cáncer
epitelial de glándula mamaria, pulmón y próstata o de un
neuroblastoma
• Infecciones por micobacterias, hongos o VIH
• Sarcoidosis
• Enf. De Gaucher
• Radiación
• Leucemia mieloide crónica, mieloma múltiple, linfomas

49. Fisiopatología
• Proliferación de fibroblastos
• Metaplasia mieloide(hígado, bazo y ganglios
linfáticos)
• Eritropoyesis ineficaz

50. Laboratorio
• Anemia normocítica normocrómica
• Leucoeritroblastosis : eritrocitos en forma de
gota, eritrocitos nucleados, leucocitosis que
simula reacción leucemoide con mielocitos,
promielocitos y mieloblastos circulantes.
• Plaquetas gigantes y abundantes