Se describir el VIH, incluyendo su estructura, posible origen, ciclo de replicación, y transmisión. También se describe la relación entre la población de células T ayudadoras (helper) y la evolución del SIDA. Se mencionan aspectos fundamentales del diagnóstico, el tratamiento y la prevención del SIDA. Se identifican los comportamientos que aumentan el riesgo de infección con el VIH. Se exponen los aspectos actuales en el enfoque desde la detección y el aumento de la cobertura del trtamiento con ARV.

1. Infección por VIH y SIDA
Fredy RS Gutierrez MD, MSc, PhD

2. Objetivos de aprendizaje
• Definir SIDA.
• Describir el VIH, incluyendo su estructura, posible
origen, ciclo de replicación, y transmisión.
• Describir la relación entre la población de células
T ayudadoras (helper) y la evolución del SIDA.
• Describir el diagnóstico, el tratamiento y la
prevención del SIDA.
• Identificar los comportamientos que aumentan el
riesgo de infección con el VIH.

3. Magnitud de la epidemia

4. WHO – HIV department | April 25, 2014|
35.3 million [32.2 million – 38.8 million]
32.1 million [29.1 million – 35.3 million]
17.7 million [16.4 million – 19.3 million]
3.3 million [3.0 million – 3.7 million]
2.3 million [1.9 million – 2.7 million]
2.0 million [1.7 million – 2.4 million]
260 000 [230 000 – 320 000]
1.6 million [1.4 million – 1.9 million]
1.4 million [1.2 million – 1.7 million]
210 000 [190 000 – 250 000]
Number of people
living with HIV
People newly infected
with HIV in 2012
AIDS deaths in 2012
Total
Adults
Women
Children (<15 years)
Total
Adults
Children (<15 years)
Total
Adults
Children (<15 years)
Global summary of the AIDS epidemic  2012

5. WHO – HIV department | April 25, 2014|
The ranges around the estimates in this table define the boundaries within which the actual numbers lie, based on the best available information.
Regional HIV and AIDS statistics and features  2012
TOTAL 35.3 million
[32.2 million – 38.8 million]
2.3 million
[1.9 million – 2.7 million]
Adults and children
newly infected with
HIV
Adults and children
living with HIV
Sub-Saharan Africa
Middle East and North Africa
South and South-East Asia
East Asia
Latin America
Caribbean
Eastern Europe and Central Asia
Western and Central Europe
North America
Oceania
25.0 million
[23.5 million – 26.6 million]
3.9 million
[2.9 million – 5.2 million]
1.5 million
[1.2 million – 1.9 million]
1.3 million
[1.0 million – 1.7 million]
1.3 million
[980 000 – 1.9 million]
1.6 million
[1.4 million – 1.8 million]
270 000
[160 000 – 440 000]
86 000
[57 000 – 150 000]
130 000
[89 000 – 190 000]
48 000
[15 000 – 100 000]
260 000
[200 000 – 380 000]
880 000
[650 000 – 1.2 million]
250 000
[220 000 – 280 000]
860 000
[800 000 – 930 000]
51 000
[43 000 – 59 000]
32 000
[22 000 – 47 000]
81 000
[34 000 – 160 000]
12 000
[9400 – 14 000]
29 000
[25 000 – 35 000]
2100
[1500 – 2700]
1.6 million
[1.4 million – 1.9 million]
Adult & child
deaths due to AIDS
1.2 million
[1.1 million – 1.3 million]
220 000
[150 000 – 310 000]
52 000
[35 000 – 75 000]
91 000
[66 000 – 120 000]
20 000
[16 000 – 27 000]
17 000
[12 000 – 26 000]
41 000
[25 000 – 64 000]
11 000
[9400 – 14 000]
7600
[6900 – 8300]
1200
[<1000 – 1800]
0.8%
[0.7% - 0.9%]
Adult prevalence
(15‒49) [%]
4.7%
[4.4% – 5.0%]
0.3%
[0.2% – 0.4%]
0.4%
[0.3% – 0.5%]
0.7%
[0.6% – 1.0%]
0.5%
[0.4% – 0.8%]
0.1%
[0.1% – 0.2%]
<0.1%
[<0.1% – 0.1%]
1.0%
[0.9% – 1.1%]
0.2%
[0.2% – 0.2%]
0.2%
[0.2% – 0.3%]

6. WHO – HIV department | April 25, 2014|
Adult HIV prevalence (%)
HIV prevalence among adults (15-49) %  2012

7. WHO – HIV department | April 25, 2014|
About 6,300 new HIV infections a day in 2012
About 95% are in low- and middle-income countries
About 700 are in children under 15 years of age
About 5,500 are in adults aged 15 years and older, of whom:
─ almost 47% are among women
─ about 39% are among young people (15-24)

8. Prevalencia Mundial VIH
OMS 2014

9. Millones de personas
han muerto debido a
causas relacionadas
con el SIDA desde el
inicio de la epidemia
OMS 2014

10. Mujeres que adquieren
la infección cada hora a
nivel mundial
UNAIDS 2012

11. 190
Personas mueren cada
hora a nivel mundial
por VIH/SIDA
UNAIDS 2012

12. Vías de transmisión del VIH en adultos
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

13. SIDA: Definición
• Varias infecciones oportunistas y VIH+.
• Severa ↓ del número de CD4 (<200/uL) y
HIV+.

14. El patógeno

15. VIH
• Gen. Lentivirus / Fam. Retrovirus
• Virus envuelto
• RNA de cadena simple positiva (x2)
• VIH-1 (US y EU); VIH-2 (AF Occidental)

16. VIH: Estructura
Cellular and Molecular Immunology: with STUDENT CONSULT Online Access, 7e

17. VIH: Estructura
Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011

18. Ciclo de replicación del VIH
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

19. Ingreso del VIH a la célula
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

20. Ingreso del VIH a la célula
Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011

21. Ingreso del VIH a la célula
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

22. Transcriptasa reversa del VIH
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

23. Mecanismos moleculares de Infección por VIH
http://youtu.be/HhhRQ4t95OI

24. Genoma del VIH
Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011

25. Diagnóstico de infección por VIH
• ELISA, o Western blot  Exposición previa
• PCR (RNA viral)  Infección activa

26. Historia Natural de la infección
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

27. Historia Natural de la infección
Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011

28. Características inmunológicas del VIH
Caracteristicas Efectos
Retrovirus con un genoma que consiste en
dos copias de ARN de cadena simple +
Posibles reordenamientos de los genes virales; la
transcripción inversa produce muchas mutaciones y
subsecuentemente variaciones genéticas; el genoma
se integra en el cromosoma del huésped
Ataca en especial células T CD4, pero
también macrófagos, células dendríticas, y
células musculares, y, posiblemente,
hepatocitos, células nerviosas, y células
epiteliales
Infecta de manera permanente células del sistema
inmune del hospedador que son clave
Variabilidad antigénica Numerosas variaciones antigénicas debido a
mutaciones ayudan a evadir la respuesta inmune
Induce la formación de sincitios Aumenta vías de infección; sitio intracelular ayuda al
virus a evadir la detección inmunológica
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

29. Patogénesis

30. Patogénesis del VIH
• Efecto citopático directo sobre TCD4
– Gp41 en la membrana apoptosis, lisis
– Producción de proteínas virales
– Sincitios (raros in vivo, frecuentes in vitro)
• Inducción de agotamiento de CD8
• ↓ Expresión de CD4 (unión a gp120)
• Proteína Tat : inmnosupresora para céls T (?)
• Mø y CD  reservorios virales
• CD Foliculares reservorios virales (superficie) (?)

31. Manejo

32. Terapia antiretroviral (TAR)
• Análogos de nucleótidos
• Inhibidores de integrasa
• Inhibidores de proteasa
• Inhibidores de acoplamiento
• Inhibidores de la transcriptasa inversa
Usados en combinación

33. Mecanismos de acción de TAR
http://youtu.be/HhhRQ4t95OI

34. Manejo
OMS 214

35. TAR: Brecha de acceso
UNAIDS 2014

36. Manejo
OMS 214

37. Niños con acceso a TAR

38. SIDA

39. Manifestaciones del SIDA
• Piel: Herpes diseminado, Sarcoma de Kaposi,
• SNC: Meningitis, toxoplasmosis, CMV,
Demencia.
• T. Resp: Neumonías (TB, neumocistis,
histoplasma, coccidiomicosis).
• T.G.I.: Candidiasis, diarrea crónica, leucoplasia
oral vellosa.

40. Manifestaciones del SIDA
Enfermedad Agente etiológico Organos primarios
Coccidioidomicosis Coccidioides (hongo) Pulmones
Citomegalovirus Cytomegalovirus Cerebro, Hígado
Diarrea (severa y
prolongada)
Bacterias, Criptosporidium (protozoo) Intestino
Herpes Herpesvirus Piel
Histoplasmosis Histoplasma (hongo) Pulmones
Sarcoma de Kaposi Herpesvirus 8 Vasos sanguíneos
Meningitis Criptococo (levadura), Listeria
(bacteria)
Cerebro y meninges
Leucoplasia oral vellosa Linfocriptovirus (Virus de Epstein-Barr) Lengua
Neumonia Pneumocistis (hongo) Pulmones
Herpes zoster Varicelovirus Piel
Candidiasis Candida (levadura) Boca y lengua, vagina
Toxoplasmosis Toxoplasma (protozoo) Pulmones, hígado, corazón
Tuberculosis Micobacteria Pulmones
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

41. Manifestaciones del SIDA
Color Atlas of Immunology (Thieme Flexibook) by Gerd R. Burmester and Antonio Pezzutto (Dec 2002)

42. Manifestaciones del SIDA
Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.
Herpes
Sarcoma de Kaposi

43. Sarcoma de Kaposi

44. Prevención: Porqué no hay vacuna?
Se debe buscar inducción de CD8, NK
Se debe buscar inducción de IgA
Inducción de IgG es perjudicial
Alta tasa de mutaciones del virus
VIH induce fusión celular (gp41)
Varios tipos celulares son blanco del VIH
Patógeno exclusivo de humanos

45. Prevención: a nivel individual
• Tamizaje diagnóstico
• Abstinencia y monogamia 100% efectiva (n.i.)
• Preservativo ↓ 69% riesgo (heterosexual); “Sexo
seguro”
• Gestantes deben recibir TAR
• No lactar. Fórmula sólo si "Aceptable, factible,
asequible, sostenible y segura.“
• Circuncisión ↓60% riesgo directo; ↓30% pareja
• Profilaxis antiretroviral

46. • http://video.who.int/streaming/hiv/WHO-
PROD_HIV_AIDS_Get_15m_on_HIV_treatmen
t_26NOV2012_sp.wmv

47. Lecturas recomendadas
• Barouch DH. Challenges in the development of an HIV-1 vaccine. Nature 455:613-619, 2008.
• Brenchley JM, DA Price, and DC Douek. HIV disease: fallout from a mucosal catastrophe? Nature
Immunology 7:235-239, 2006.
• Derdeyn CA, and G Silvestri. Viral and host factors in the pathogenesis of HIV infection. Current Opinion in
Immunology 17:366-373, 2005.
• Haase AT. Perils at mucosal front lines for HIV and SIV and their hosts. Nature Reviews Immunology 5:783-792,
2005.
• Hladik F, and MJ McElrath. Setting the stage: host invasion by HIV. Nature Reviews Immunology 8:447-457, 2008.
• Johnston MI, and AS Fauci. An HIV vaccine—evolving concepts. New England Journal of Medicine
356:2073-2081, 2007.
• Letvin NL. Progress and obstacles in the development of an AIDS vaccine. Nature Reviews Immunology
6:930-939, 2006.
• Lusso P. HIV and the chemokine system: 10 years later. EMBO Journal 25:447-456, 2006.
• Mascola JR, and DC Montefiori. The role of antibodies in HIV vaccines. Annual Review of Immunology
28:413-444, 2010.
• McMichael AJ, P Borrow, GD Tomaras, N Goonetilleke, and BF Haynes. The immune response during acute HIV-1
infection: clues for vaccine development. Nature Reviews Immunology
• 10:11-23, 2010.
• Nixon DF, EM Aandahl, and J Michaelsson. CD4+ CD25+ regulatory T cells in HIV infection. Microbes and Infection
7:1063-1065, 2005.
• Walker BD, and DR Burton. Towards an AIDS vaccine. Science 320:760-764, 2008.