presentacion antipaludicos farmacologia universidad cooperativa de colombia facultad de medicina cuarto semestre

1. Anti - Protozoarios
Jesica Paola Mayorga Sánchez
Angie Angélica Monje Murcia
Oscar Felipe Zuluaga Robayo

3. GENERALIDADES
Organismos unicelulares,
eucariotas.
Núcleo: Cromatina, nucleólos,
membrana nuclear.
Citoplasma: Vacuolas, ribosomas, aparato de
Golgi, mitocondrias, lisosomas, elementos de
sostén, membrana plasmática.

4. FORMAS DE
REPRODUCCIÓN
ASEXUADA:
FISIÓN BINARIA.
DIVISIÓN
MÚLTIPLE.
PLASMOTOMÍA.
ENDODIOGENIA.
ESQUIZOGONIA.
SEXUADA:
GAMETOGONIA

5. FORMAS DE
DESPLAZAMIENTO
PSEUDÓPODOS.
FLAGELOS.
CILIAS.

6. Trofozoito: Forma activa del protozoario, el
cual se alimenta, se reproduce, se moviliza y
ejerce su acción patógena.
Quiste: Forma de resistencia (cambios de
temperatura, pH, humedad, etc) y de
transmisión (etapa infectante)
ETAPAS
BIOLÓGICAS

7. ANTIPALUDICOS

8. CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
ANTIPALUDICOS
E.SANGUÍNEOS Actúan sobre
los parásitos
eritrocíticos.
E.HISTICOS
Eliminan las
formas
hepáticas.
GAMETOCIDAS
Destruyen las
etapas
sexuales,
impidiendo la
transmisión a
los mosquitos.
Ningún fármaco por separado puede lograr una cura radical.

10. Cloroquina e Hidroxicloroquina
4 – aminoquinolina sintetica.
1934 Resochin, laboratorios Bayer de Alemania.
Absorción: rápida y casi completa en el tracto gastrointestinal
cuando se toma V.O, intramuscular o subcutánea.
Concentraciones plasmaticas maximas en 3 h.
Distribución: buena en tejidos, incluyendo la placenta y la leche
materna, Bazo, pulmon, higado, riñon, tejidos ricos en melanina.
Union 60% a proteinas, Eliminacion renal.
Semivida: 3 a 5 dias, Semivida de eliminacion terminal: 1 a 2 meses.

11. Mecanismo de accion
Se concentra en las vacuolas digestivas de los plasmodium susceptibles.
Se une al Hem y altera su fijacion a la histidina y lipidos (quienes lo
secuestran en forma de un pigmento inerte = Hemozoina).
Imposibilita la eliminacion del Hem.
Lesion oxidativa de las membranas a traves de la activacion de proteasas
digestivas.

12. Acción antipalúdica
Esquizonticida sanguíneo eficaz.
Desaparece la fiebre (24 – 48h) y elimina la parasitemia (48-
72h).
Efectiva para el tratamiento de la malaria por P.vivax, P.
ovale y P. malariae.
No es útil en el tratamiento de la malaria por P. falciparum en
la mayoría de regiones del mundo.
No tiene actividad contra parásitos en etapa Hepática

13. Profilaxis para en regiones donde no hay
paludismo por P. Falcíparum rsistente.
Absceso hepático amebiano por sus altas
concentraciones hepaticas alcanzadas.
Resistencia: P. Falciparum por mutacion en el
transportador PfCRT.

14. RAMs
Prurito.
Nausea, vómito, dolor abdominal cefalea, anorexia, malestar
general, vision borrosa, urticaria.
Hemólisis en personas G6PD.
Alteraciones auditivas, confusion, psicosis, convulsiones
Agranulocitosis, dermatitis exfoliativa, alopecia,
blanqueamiento del cabello.
Hipotensión, ensanchamiento de QRS y alteraciones en onda T.
Ototoxicidad irreversible, retinopatía, miopatía y neuropatía periférica.

15. Contraindicaciones
Psoriasis o porfiria = Crisis aguda.
Alteraciones retinianas o del campo visual o con
miopatía.
Antecedentes de enfermedades hepaticas,
trastornos neurologicos o hematologicos.
Los antiácidos con Ca y Mg interfieren con su
absorción de la cloroquina.

16. Interacciones Farmacológicos

17. Otras Quinolonas
Amodiaquina:
Bajo costo, toxicidad limitada,
eficiente contra cepas de P.
Falciparum resistente a Cloroquina.
RAMs: Agranulocitosis, anemia
aplasica y hepatotoxicidad.
Piperaquina:
Se empleó para tratar el paludismo
por P. Falciparum resistente a la
cloroquina en china en 1970.
Debido a la resistencia, ahora se usa
combinado con dihidroartemisina
Mefloquina Lumefrantina

18. Artemisina y sus derivados
Endoperoxido de lactona de sesquiterpeno
Solo uso por via orál (artemisina).
Analogos: Artesunato (Oral, IV, IM y Rectal);
Artemeter (Oral, IM y rectal); Dihidroartemisina
(oral).

19. Artesunato
Concentración maxima en plasma
ocurre cerca de 1 - 2 horas después
de la administración oral. Si es IM la
absorción es muy variable (6 a 18
horas).
Metabolismo: dihidroartemisinina,
el metabolito activo.
Se une en un 95% a proteínas
plasmáticas.
No es necesario modificación de la
dosis en daño hepático o renal.
Artemeter
Concentraciones maximas
plasmaticas 1.5h y 2h y 0.5h
después de administración oral,
rectal e intramuscular,
respectivamente.
Metabolismo: dihidroartemisinina,
el metabolito activo.
La actividad antimalárica es
determinada por la eliminación de la
dihidroartemisinina (vida media de
aproximadamente 45 min).
No son necesarias modificaciones
de dosis ante daño renal o hepático

20. Acción antipalúdica y resistencia
Producción de radicales libres o inhibicion de ATPasa
de calcio.
Esquizonticidas sanguíneos de rapida accion.
No tiene efectos sobre las etapas hepáticas
Artesunato: Uso en P. Falciparum Cloroquino-
resistente y malaria cerebral.

21. Aplicaciones Clinicas

22. RAMs
Nauseas, vomito, diarrea, mareo.
Neutropenia, anemia, hemólisis, elevacion de las enzimas
hepáticas y reacciones alergicas
OMS: Combinaciones a base de artemisina para tto de P.
Falciparum, no complicado, durante 2do y 3er trimestre.
Artesunato o quinina IV para tto de paludismo grave durante
1er trimestre.
Artesunato IV para paludismo grave durante 2do y 3er trimestre
del embarazo

23. Quinina y Quinidina
Primera opción en paludismo grave por P. Falcíparum.
Quinina se deriva del tronco del árbol chinchona. Se
purificó en 1802.
Rápida absorción, concentraciones plasmáticas
máximas en 1 a 3h. Se emplea una dosis de carga.
Semivida en individuos sanos (11h), individuos con
paludismo (18h).
Metabolismo Hepático, excreción Renal.

24. Acción antipalúdica
Esquizonticida contra los cuatro
especies de parasitos del paludismo.
Gametocida contra P. vivax y P.
ovale, pero no contrq P. falciparum.
Carece de actividad contra la etapa
hepatica.

25. Aplicaciones clinicas
Tratamiento parenteral de
paludismo grave:
Administracion lenta IV.
Solucion diluida IM. Paludismo
grave por P. Falciparum.
Tratamiento Oral del paludismo
por P. Falciparum:
Sulfato de quinidina es primera
eleccion en tto de Paludismo no
complicado, excepto cuando no
hay resistencia a Cloroquina.
Babesiosis:
Primera opcion combinado con
clindamicina.
Se combina con Doxiciclina.
En niños se usa con clindamicina.
*Reducir uso de quinina y limitar
su toxicidad.

26. RAMs
Acufenos, cefalea, rubefaccion, nausea, mareo, alteraciones
visuales (Cinconismo).
Vomito, diarrea, dolor abdominal.
Exantema, urticaria, angioedema, broncoespasmo.
Hemolisis en pacientes G6PD, leucopenia, hipoglicemia,
hipotension grave.
Paludismo hemoglobinúrico: hemolisis intensa y hemoglobinuria.

27. Contraindicaciones
Pacientes con alteraciones visuales o auditivos
subyacentes.
No se administra de forma concomitante con
mefloquina.
Aumenta las concentraciones de warfarina y
digoxina. Se debe reducir dosis en insuficiencia renal.
Su absorcion se antagoniza con la administracion de
antiacidos que contienen aluminio.

28. Mefloquina
Tratamiento eficaz contra cepas de P. Falciparum
resistente a cloroquina.
Es recomendado como quimioprofilactico en regiones
endemicas y con cepas resistentes a cloroquina.
4-quinolinametanol sintético solo usado via oral por la
gran irritacion por la via parenteral.
Buena absorcion, concentraciones plasmaticas maximas
en 18h.
Alta union a proteinas, semivida de eliminacion aprox 20
días. Dosis semanal como quimioprofilactico
Excresion en las heces.

29. Acción antipalúdica
Esquizonticida sanguíneo contra P.falciparum y P.
vivax.
No es activo contra las estapas hepaticas o de
gametocitos.
Resistencia infrecuente (Excepto en Asia).
Se relaciona con resistencia a la quinina y
halofrantina.

30. Aplicaciones Clínicas
Quimioprofilaxia: contra todos los parasitos que
causan paludismo en el humano.
Tratamiento: P. Falciparum. No se usa para tratar
paludismo grave (Quinina, quinidina y
artemisinass).
OMS: Artesunato + Mefloquina para paludismo no
complicado por P. falciparum.

31. RAMs
Nauseas, vomito, trastornos del sueño y de la
conducta, dolor epigastrico, diarrea, cefalea.
Convulsiones, Psicosis, depresion,
confusion.
Arritmia, Bradicardia, leucocitosis,
trombocitopenia.

32. Contraindicaciones
Pacientes con epilepsia, trastornos psiquiatricos,
arritmias defectos en la conduccion cardiaca.
No administrar de forma simultanea con
Quinina, quinidina o Halofrantina
Segura durante todo el embarazo, segura en
niños pequeños.

33. Primaquina
Farmaco de eleccion para eliminar las formas hepaticas latentes
de P. vivas y P. Ovale.
Quimioprofilaxis contra todos los parasitos del paludismo.
8 – Aminoquinolina sintetica.
Buena absorcion oral. Concentraciones plasmaticas maximas en 1 a 2
horas.
Excresion renal.
Sus metabolitos tienen baja accion antipaludica pero un alto
potencial para provocar hemolisis.

34. Acción antipalúdica
Activa contra las cepas hepáticas de todos los
parasitos paludicos humanos.
Unico contra las etapas de hipnozoito latente de P.
Vivax y P. Ovale.
Gametocida contra los parasitos de la etapa
eritrocítica. Su accion es debil contra las formas
eritrocíticas.

35. Aplicaciones Clínicas
Tratamiento del paludismo agudo por P. vivax y P. Ovale: combinado
con cloroquina para tambien eliminar las formas eritrociticas.
Profilaxis terminal de paludismo por P. Vivax y P. Ovale: Para
evitar recaidas por las formas de Hipnozoitos.
Accion Gametocida: Se usa una sola dosis (45mg ) para volver los
P. Falciparum no infectantes para los mosquitos.
Infeccion por Pneumocystis Jiroveci: combinada con clindamicina y
primaquina en la enffermedad grave.

36. RAMS
Nausea, dolor epigastrico, colicos
abdominales y cefalea.
Leucopenia, agranulocitosis, leucocitosis y
arritmias cardiacas.
Hemolisis, metahemoglobinemia (manifiesta
por cianosis), sobretodo en deficit de G6PD.

37. Contraindicaciones
Evitar el uso en pacientes con antecedentes de
granulocitopenia o metahemoglobinemia.
Pacientes que reciben tratamiento con farmacos
mielosupresores (quinidina).
Evaluar el contenido de G6PD por la Hemólisis en
pacientes con deficiencia de esta.
No usar en embarazadas por la deficiencia de G6PD
del feto.

38. Atovacuona
Es una hidroxinaftoquinona.
En combinacion con Proguanilo, se usa para tratar y prevenir
paludismo.
Tambien se usa para tratar patogenos oportunistas P.
Jiroveci y toxoplasma gondii.
Absorcion lenta. Ésta mejora con la administracion con
comidas grasas.
99% union a proteinas plasmaticas. Concentracion en LCR
<1% de las plasmaticas.
Excresion biliar.

39. Mecanismo de acción
Actúa sobre la subunidad bc1 del
citocromo mitocondrial.
Inhibe el transporte de electrones y
colapsa el potencial de membrana.
El proguanilo aumenta la actividad
mitocondrial del proguanilo.

40. Usos terapéuticos.
La atovacuona se usa en combinacion con el proguanilo
(250mg y 100mg respectivamente) para tratamiento y
profilaxis del paludismo por P. Falciparum.
Tratamiento alternativo para infeccion por P. Jiroveci.
750mg 2 veces al dia por 21 días.

41. RAMs
Dolor abdominal, nausea, vomito,
diarrea, cefalea, exantema.

42. CRITERIOS PARA DEFINIR EL ESQUEMA
TERAPÉUTICO
Si la malaria es o no complicada o si tiene posibilidad de
complicarse.
Identificación de la especie de Plasmodium causantede la
infección.
Evaluación de la densidad parasitaria: número de
parásitos por micro litros/sangre.
Información sobre episodios maláricos y tratamientos
anteriores.
Tolerancia del paciente al tratamiento por vía oral.
Edad y estado de embarazo para valoración de
contraindicaciones.

48. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE
FOLATO
PIRIMETAMINA
• Relacionado con
trimetropim
• Absorción tubo digestivo
• Concentración plasmática
Max 2 a 6 horas
• Vida media de 3,5 días
• Se une fuertemente a
proteínas plasmáticas
PROGUANILO
• Derivado de biguadina
• Alcanza concentración Max
5 horas
• Vida media 16 horas
• Pro fármaco ( solo es activo
el componente de triazina

49. PIRIMETAMINA Y PROGUANILO
ACCION
ANTIPALUDICA
Y RESISTENCIA
acción lenta
contra
formas
eritrocitarias
INHIBEN DE FORMA
SELECTIVA LA
REDUCTASA DE
DIHIDROFOLATO DEL
PLASMODIO
MECANISMO
ACCION
Ninguno es
adecuadamente
gametocida o
eficaz en etapas
hepáticas (vivax
– ovale )
MUTACION EN LA
REDUCTASA DE
DIHIDROFOLATO Y
DIHIDROPTEROATO
SINTASA
RESISTENCIA

50. APLICACIONES CLINICAS
QUIMIOPROFILAXIS
TRATAMIENTO
PREVENTIVO
INTERMINTENTE
TOXOPLASMOSIS
TRATAMIENTO DE
PALUDISMO POR
FALCIPARUM
RESISTENTE A
CLOROQUINA
NEUMOCISTOSIS

51. RAMS Y PRECAUCIONES
PROGUANILO
ULCERAS BUCALES
ALOPECIA
SULFADOXINA -
PIRIMETAMINA
ERITEMA MULTIFORME
SINDROME STEVENS-JOHNSON
NECROLISIS EPIDERMICA
TABLETA 25 mg
caja x 30
Adultos 2 g día x 3
semanas
Niños 2 mg/kg/dia
/ 4 dosis x 4
semanas
Administrar acido folinico
Para evitar la mielosupresion

52. ANTIBIOTICOS
INHI
BID
ORE
S DE
SIN
TESI
S DE
PRO
TEI
NAS
TETRACICLINA capsula 500 mg /6h
DOXICICLINA tab 100 mg / 12 h
CLINDAMICINA amp 600mg/4ml / 8 h
AZITROMICINA tab 500 mg x3 d

53. HALOFANTRINA Y LUMEFANTRINA
• EFICAZ EN ETAPA
ERITROCITARIA DE TODAS
LAS ESPECIES
• ABSORCION AUMENTA
CON ALIMENTOS Y
OCASIONA TOXICIDAD
• CONCENTRACION
PLASMATICA MAXIMA 16
H
• VIDA MEDIA 4 DIAS
• NO SE CONOCE
MECANISMO DE ACCION
• SE COMERCIALIZA CON
ARTEMETER
• VIDA MEDIA: 4,5 H
• ADMINISTRAR CON
ALIMENTOS GRASOS
PARA TENER MEJOR
ACCION ANTIPALUDICA

54. RAMS
HALOFANTRINA Y LUMEFANTRINA
• DOLOR ABDOMINAL
• DIARREA
• VOMITOS
• EXANTEMA
• PRURITO
• ELEVACION ENZIMAS
HEPATICAS
• ALTERA CONDUCCION
CARDIACA Y PROLONGA EL
INTERVALO QT
• EMBROTOXICA
• ARRITMIA
• NO MEFLOQUINA
• ALTERACION TUBO DIGESTIVO
• CEFALEA
• MAREOS
• EXANTEMA

55. PRESENTACION
Tableta 250 mg – 2 tab/2 h
Suspension 100 mg /5ml
Tab 20 mg artemeter 120 mg
lumefrantina

56. ARTEMISINA Y DERIVADOS
COMPONENTE ACTIVO: CITOFARMACO UTILIZADO COMO ANTIPIRETICO EN CHINA
ES INSOLUBLE, SOLO SE PUEDE UTILIZAR POR VIA ORAL
SINTESIS DE ANALOGOS PARA MEJORAR LA SOLUBILIDAD
ARTEMISINA ARTESUNATO
Hidrosoluble
Oral iv im rectal
Liposoluble
Oral im rectal
Tab 50 y 200 mg
4 mg/kg/dia x 3 d
DIHIDROARTEMISINA
Hidrosoluble
Oral

57. ACTIVIDAD ANTIPALUDICA
PUEDE DEBERSE A LA
PRODUCCION DE RADICALES
LIBRES
ESQUIZONTICIDA
SANGUINEO
NO POSEE EFECTO
HEPATICO
NEUTROPENIA
ANEMIA
HEMOLISIS
MAREOS
VOMITO
DIARREA

58. AMEBIASIS
ENTAMOEBA HISTOLYTICA
INFECCION INTESTINAL ASINTOMATICA
COLITIS LEVE O MODERADA
DISENTERIA
AMEBOMA
ABSESO HEPATICO
INFECCION EXTRAINTESTINAL
AMEBICIDAS
TISULARES
LUMINALES
NITROIMIDAZOLES
EMETINAS
CLOROQUINAS
HIDROQUINOLEINAS

59. TISULARES

60. METRONIDAZOL Y TINIDAZOL
• ABSORCION RAPIDA
• DESTRUYE TROFOZOITO
• CONCENTRACION MAX
1 A 3 H
• UNION A PROTEINAS
PLASMATICAS ESCASAS
• VIDA MEDIA 7,5 H M 14
H T
• EXCRECION EN ORINA
REDUCCION QUIMICA EN GRUPO
NITRO POR BACTERIAS
ANAEROBIAS
MECANISMO DE ACCION

61. APLICACIÓN CLINICA
TRICOMONIASIS
AMEBIASIS
GIARDIASIS

62. RAMS
NAUSEA
VOMITA
SEQUEDAD EN BOCA
SABOR METALICO
EFECTO DISULFIRAM
EXANTEMA
VERTIGO
NEUTROPENIA
NEUROPATIAS
POTENCIA EFECTO ANTICOAGULANTE DE CUMARINICOS

63. EMETINA Y DIHIDROHEMETINA
PARENTERAL, SUBCUTANEO O
INTRAMUSCULAR
BLOQUEAN SINTESIS DE PROTEINAS,
SON PRIMERA ELECCION EN MUJERES
EMBARAZADA CON AMEBIASIS
EXTRAINTESTINAL Y SEGUNDA
ELECCION EN AMEBIASIS
RAMS
DISNEA
DEBILIDAD
HIPOTENSION
TAQUICARDIA
ARRITMIAS

64. LUMINALES

65. TECLOZAN
RAMS:
Dolor
abdominal,
flatulencias
TABLETA 500 mg
Suspension 10 mg/ml frasco 90 ml

66. LEISHMANIASIS

68. SALES DE ANTIMONIO
PENTAVALENTE
Antimoniato de N-metil glucamina.
Estibogluconato de Sodio.
Buena distribución en los tejidos, se
administra IV o IM.
La toxicidad aumenta con el tiempo.
RAMS: Síntomas gastrointestinales, fiebre
cefalea y náuseas.

69. TRIPANOSOMIASIS

71. NIFURTIMOX
• Enfermedad de Chagas, buena absorción (VO)
• Semivida 3h.
• Atenúa la gravedad de la enfermedad aguda, ero NO erradica por
completo la infección.

72. Dolor
abdominal,
fiebre,
exantemas.
RAMS