1. Dislipidemias, Estatinas, Fibratos y Omega 3
Angeles Garibay Sergio Oswaldo.
Grupo 3CM2.
Instituto Politécnico Nacional
Escuela Superior de Medicina.
Departamento de Bioquímica Médica.

2. Introducción.
• El colesterol y los triglicéridos son sustancias insolubles en medio acuoso que se transportan en el
plasma unidos a fosfolipidos y proteínas específicas o apolipoproteínas, formando macro complejos
hidrosolubles conocidos como Lipoproteínas.
Colesterol
Triglicéridos.
1. Síntesis de Hormonas Esteroideas en Glándulas Suprarrenales y en
Gónadas.
2. Síntesis de Ácidos Biliares.
1. Fuente de Energía.

3. Densidad y Composición Porcentual de las Lipoproteínas Plasmáticas.
Lipoproteína. Densidad
(g/ml)
Diámetro
(nm)
Fosfolipidos. Triglicéridos Colesterol. Proteínas. Apoproteinas
Quilomicrones ≤0,98 75/1.200 4 87 7 2 A-I, A-II, B-48,
C-I, C-II, C-III
y E
VLDL 0,98 – 1,006 30 - 80 16 57 17 10 B-100, C-I, C-
II, C-III y E
IDL 1006 – 1,019 25 -35 20 31 33 16 B-100, C-I, C-
II, C-III y E
LDL 1,019 –
1,063
18 - 25 23 5 47 25 B-100, C-II y
E
HDL2 1,063 –
1,125
33 5 22 40 A-I, A-II y C-II
HDL3 1,125 – 1,21 5 - 12 25 3 17 55 A-I y A-II
Las alteraciones del metabolismo lipidico (hiperlipoproteinemias o dislipidemias) afectan a mas del 10% de la
poblacion, y existe una relacion directa entre los niveles plasmaticos del colesterol total y LDL y la aparicion
de ateroesclerosis y sus complicaciones.

5. Clasificación de las Dislipidemias de Frederickson.
Tipo. Triglicéridos. Colesterol. Lipoproteína
Elevada.
Riesgo
Cardiovascular
I ++++ Normal o Elevado Quilomicrones
VLDL Normales
No Elevado
IIa Normales +++ LDL Alto
IIb +++ +++ LDL
VLDL
Alto
III +++ ++ IDL Moderado
IV +++ Normal o Elevado VLDL
LDL Normal
Moderado
V ++++ + Quilomicrones
VLDL
No Elevado
Las Dislipidemias o dislipemia son una serie de diversas condiciones patológicas cuyo único elemento
común es una alteración del metabolismo de los lípidos, con su consecuente alteración de las
concentraciones de lípidos y lipoproteínas en la sangre. En algunos países se le conoce como dislipemia
pudiéndose usar ambos términos como sinónimos.

6. • Reducir la Ingesta de Grasas.
• Identificar y controlar los factores de riesgo:
– Tabaquismo.
– Sedentarismo.
– Consumo de Alcohol.
– Obesidad.
– Estrés.
– Hipertensión Arterial.
– Diabetes.
• Tratamiento Farmacológico.
– Disminuir los niveles plasmáticos de colesterol mediante la inhibición hepática o mediante la inhibición de su absorción digestiva.
– Disminuir los niveles de triglicéridos por aumentar su metabolismo y el de las VLDL.
Tratamiento de las Hiperlipoprotoinemias.

7. • Grupo de fármacos análogos del Acido Mavelonico que producen una potente inhibicion competitiva y
reversible de la HMG-CoA Reductasa.
• Reducen los niveles de:
– Colesterol: 20’45%
– LDL: 25 – 65%
– Triglicéridos: 5- 20%
– Presión Arterial
• Aumentan los niveles de:
– HDL: 5 – 15 %
– Fibrinólisis
• Además mejoran:
– Síntesis de Oxido Nítrico
– Función Endotelial
– Estabilizan la placa de ateroma
– Exhiben propiedades antiinflamatorias
– Exhiben propiedades antiproliferativas
– Exhiben propiedades antitromboticas
Estatinas (Inhibidores de la HMG-Coa Reductasas)

8. Farmacocinética de las Estatinas.

9. Reacciones Adversas.
• Gastrointestinales.
• Cefaleas.
• Neuropatías.
• Hepatotoxicidad.
• Miopatías.
Indicaciones Terapéuticas.
• Hipercolesterolemia Familiar Heterocigotica.
• LDL Elevados.
• Hiperlipidemias Combinadas se deben convinar co
fibratos o acido nicotinico.

10. Absorción
(%)
tmax
(horas)
Unión a
Proteínas
Plasmáticas
(%)
Vd (l/kg) Semivida
(Horas)
Eliminación
Renal (%)
Dosis
Atorvastatina (12) 1-2 ≥ 98 5,4 14 ≤ 2 10-80 mg/día
Fluvastatina 98 (24) 0,5 ≥ 99 ----- 0,5-3,1 ≤ 5 20-80 mg/día
Lovastatina 30 2-3 95 ----- 3 ≤ 10 10-80 mg/día
Pravastatina 34 (17) 1-1,5 45-60 ------ 1,5-2 5-7 10-40 mg/día
Simvastatina 60 – 85 (7) 4 ≥ 95 ------ 1,9 13 5- 80 mg/día
Clorifibrato 100 3-6 93 – 98 0,1 17 97 1g / 12h
Fenofibrato Parcial 4 ≥ 90 0,9 20-24 60 100 mg/8hrs
Bezafibrato 100 (100) ----- 9,5 0,24 2 50 200mg/8 hrs
Gemifibrocilo 100 (100) 1-2 95 0,4 1,5 70 600 mg/12
hrs
Acido
Nicotínico
----- 30-60 ≤ 20 ----- 0,7 ≥ 90 300-2.000
mg/8hrs
Probucol 10 ----- ----- ----- ----- ≤ 10 250-500
mg/12h
Ezetimiba ----- 1-2 ------ ----- 13-21 11 10 mg/día

12. Otros Hipocolesterolemicos
• Resinas (Colestiramina, Colestipol y Filicol)
– Se unen a Ácidos Biliares, formando complejos que se eliminan por vía fecal.
– Disminuyen los niveles plasmáticos de LDLc en un 20-40%
– Casi no modifican los niveles de TG y HDL.
• Efectos Adversos:
– Náuseas
– Distensión Abdominal
– Meteorismo
– Estreñimiento
– Reducción la absorción de vitaminas liposolubles y de múltiples fármacos.
• Indicaciones.
– Pacientes con hipercolesterolemias heterocigóticas y combinada que no han sido controladas con Estatinas en las que estas
estén contraindicadas.

13. • Fibratos
– Son agonistas del PPARα
– Disminuyen síntesis de TG y secreción hepática de VLDL.
– Aumenta la expresión de la LPL en el endotelio vascular.
– Aumenta el catabolismo de los TG.
– Disminuyen los niveles de VLDL y TG plasmáticos en un 20-50%
– Aumentan los niveles de HDL en un 10%
– Casi no modifican los niveles de LDL.
• Efectos Adversos.
– Nauseas
– Diarrea
– Dolor Abdominal
– Aumento de Transaminasas.
– Prurito
– Exantemas
– Cefaleas
– Inestabilidad
– Fatiga
– Impotencia
– Miopatías
• Indicaciones.
– Hipertrigliceridemias Primarias con Disbetalipoproteinemia familiar o con Hiperquilomicronemia.
– Hiperlipoprotoinemias Tipo IIb
– Hiperlipoprotoinemias Mixta.
Otros Hipocolesterolemicos

14. • Acido Nítrico.
– Reduce síntesis hepática de TG
– Estimula aclaramiento de los Qm y VLDL.
– Disminuye los niveles de VLDL de 25-40%
– Disminuye los niveles de LDL de 15-30%
– Aumenta los niveles de HDL de 15-30%
• Efectos Adversos.
– Nauseas y vómitos.
– Dolor Gástrico
– Diarrea
– Aumento de Transaminasas.
– Prurito
– Exantemas
– Resistencia a la Insulina
– Hiperuricemia
– Taquicardia
• Indicaciones.
– Hipercolesterinemia Familiar Homocigótica.
– Hipercolesterinemia Combinada.
Otros Hipocolesterolemicos

15. • Estudios epidemiologicos han demostrado que el consumo de aceites de pescado reduce la prevalencia
de cardiopatía isquemia.
• Estos aceites son ricos en Ácidos Omega-3 (Eicosapentanoico y Docosahexaenoico), los cuales son
precursores de eucusanoides.
•Otros Hipocolesterolemicos
Aumentan.
1. LDLc
2. Vasodilatación
3. Antiinflamatorios
4. Antiagregantes Plaquetarios
Disminuyen
1. Síntesis de VLDL.
2. TG en plasma.

16. Clasificación de las Hiperlipoprotoinemias
Fenotipo Tipo Colesterol Triglicéridos Tratamiento
Hipercolesterolemia Aislada.
Hipercolesterolemia Familiar
Homocigotica
Heterocigotica
Defecto de ApoB100-Familiar
Hipercolesterolemia Poligénica.
II a
II a
II a
275 - 500
≥ 500
275 - 500
250 - 350
Acido Nicotínico, Ezetimiba.
Estatinas, Resinas, Acido Nicotínico, Ezetimiba +
Fibratos.
Estatinas y Resinas
Hipertrogliceridemia Aislada.
Hipertrigliceridemia Familiar
Deficiencia Familiar de LPL
Deficiencia Familiar de Apo C-II
IV
I, V
I, V
250 – 750
≥750
≥750
Fibratos, Ácido Nicotínico
Fibratos, Ácido Nicotínico
Fibratos, Ácido Nicotínico
Hipercolesterolemia e
Hipertrigliceridemia.
Hiperlipidemia Combinada.
Disbetalipoproteinemia
Hiperlipoproteinemia Lp (a)
II b
III
Lp (a)
250 – 500
250 – 500
250 – 750
250 – 500
Estatinas, Resinas, Fibratos, Acido Nicotínico
Fibratos, Acido Nicotínico
Acido Nicotínico

17. Bibliografía
• P. Lorenzo, A. Moreno, J.C. Leza, I. Lizasoain, M.A. Moro. “Velázquez
Farmacología Básica y Clínica” 17 Edición, México D.F. 2007.
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim