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Alteración de Pruebas Hepáticas
             Sebastián Quinteros Palomera
                               Medicina V
                             UV-SF 2011
Introducción


 Hígado:


  El hígado es una víscera u órgano de los
  seres vertebrados, que tiene forma irregular y
  color rojo oscuro. Se encuentra ubicado en la
  parte anterior derecha del abdomen y está
  recubierto por una cápsula fibrosa. Este órgano
  cumple con diversas funciones que resultan
  vitales.
Introducción
 Funciones del Hígado:
  • Almacén y liberación de HdC
  • Almacén de grasas
  • Ensamble de Lipoproteinas
  • Produce colesterol (sales biliares)
  • Almacén de Fe y vitaminas
  • Destoxificación proteica
  • Descomposición hormonal
  • Reciclaje de GR (SRE)
  • Procesa OH y fcos
  • Síntesis proteínas de la coagulación
  • Síntesis de Albúmina
  • Etc.
Introducción

 Pruebas de Función Hepática:


  Las pruebas rutinarias de función hepática
  pueden dividirse entre las que son valores
  reales de la función hepática, como
  seroalbúmina o tiempo de protombina; y
  aquellas que son simplemente marcadores de
  la enfermedad hepática o del sistema
  biliar, como las diferentes enzimas hepáticas.

                       Liver Function Tests, de la
                       American Liver Foundation, 1997.
Pruebas de función Hepática

1. GOT/AST:
  Es una enzima que se encuentra en altas cantidades en
  las células del miocardio, el hígado, cerebro y músculo.
  También se encuentra en menores cantidades en otros
  tejidos.


2. GPT/ALT: (específica?)
  Es una enzima que se encuentra en mayores
  cantidades en el hígado. La lesión a este órgano
  ocasiona la liberación de la sustancia dentro de la
  sangre.
Pruebas de función Hepática

3. FA/ALP:
  Es una proteína que se encuentra en todos los tejidos
  corporales. Los tejidos con cantidades particularmente
  altas de FA abarcan el hígado, las vías biliares y los
  huesos.


4. GGTP:
  La GGT está presente en las membranas celulares de
  muchos tejidos, incluyendo los riñones, el conducto
  biliar, páncreas, hígado, bazo, corazón, cerebro, y las
  vesículas seminales
Pruebas de función Hepática

5. Tiempo de Protrombina/PT
  Valora la coagulación sanguínea. Los factores de
  coagulación sanguínea son proteínas producidas por el
  hígado. Cuando el hígado tiene daño severo estas
  proteínas no son producidas normalmente.


6. Albúmina Sérica
   La albúmina es una proteína importante que es
   producida en el hígado. Una enfermedad hepática crónica
   ocasiona una disminución en la cantidad de albúmina
   producida. Por lo tanto, en casos más avanzados de
   enfermedad hepática, el nivel de seroalbúmina disminuye
   (menos de 3.5 mg/dL).
Pruebas de función Hepática


7. Bilirrubina Conjugada:
  Es un tipo de bilirrubina soluble producida luego de la
  conjugación de la bilirrubina indirecta. La hiper
  bilirrubinemia directa se asocia a enfermedades hepáticas
  debido a una insuficiente capacidad de excreción. La
  elevación de bilirrubina conjugada en sangre es uno de
  los hallazgos característicos de los cuadros colestásicos y
  se acompaña de elevación de fosfatasas alcalinas y GGT.


8. LDH (considerarla?)
Valores Normales
Prueba hepática               Valor normal

GOT                           10-40 U/L

GTP                           10-55 U/L

FA                            30-150 U/L

GGTP                          1-100 U/L

TP                            80-100% (10-15 seg)

Albúmina                      3,5-5,5 g/dl

Bilirrubina Directa           0-0,3 mg/dl



               **Siempre verificar con los valores de laboratorio
ANTECEDENTES


1. Evaluación de enzimas hepáticas alteradas en
   pacientes aparentemente sanos.
2. Automatización de estudio de pruebas         de
   laboratorio (hallazgos incidentales).
3. Entre el 1-9% de personas asintomáticas tienen
   alteraciones bioquímicas hepáticas.
4. Evaluación   de    estos    casos    puede   ser
   costosa, provocar ansiedad y        tener riesgo
   (procedimientos invasivos).
FACTORES A CONSIDERAR

1. Estado  de    salud    general,     incluidas   las
   enfermedades crónicas.
2. Duración y patrón de elevación de enzimas
   hepáticas.
3. Características del paciente: edad, antecedentes
   personales,     y    familiares,     factores de
   riesgo,     consumo      de      OH,     uso  de
   medicamentos, exposición a tóxicos, etc.
4. Costos y riesgo de la evaluación.
5. Necesidad de «mayor evaluación».
PATRONES DE ALTERACIÓN DE PBAS
HEPATICAS
 Elevación predominante de aminotransferasas (TR):




                                                      PATRÓN MIXTO
    ENFERMEDAD HEPATOCELULAR


 Elevación predominantemente de FA y GGT:


      ENFERMEDAD COLESTÁSICA
           (infiltraciones)
ENFERMEDAD HEPATOCELULAR
Frecuentes
1.   NASH
2.   Hepatitis crónica viral
3.   Hepatitis autoinmune
4.   Hepatopatía por OH
5.   Hepato-toxicidad medicamentosa


Menos frecuentes (raras)
1.   Hemosiderosis /Hemocromatosis genética
2.   Enfermedad de Wilson
3.   Déficit de Alfa-1-antitripsina
ELEVACIÓN LEVE DE TA


CAUSAS NO HEPATICAS
 Enfermedad celiaca
 Hemolisis
 Miopatias
 Hipertiroidismo
 Ejercicios fisicos extenuantes
 Embarazo
ENFERMEDAD COLESTÁSICA

FRECUENTES
1.   Obstrucción biliar litiásica
2.   CBP
3.   CEP
4.   Neoplasia
5.   Toxicidad farmacológica


MENOS FRECUENTES
1.   Colangiopatia autoinmune
2.   Sarcoidosis
Alteración de AST

 Anemia hemolítica (SRE)
 Cirrosis / Necrosis / CA Hepático
 Hepatitis
 NASH
 Trauma
 Convulsión reciente
 Enfermedad muscular
 Pancreatitis Aguda
 Otros: mononucleosis, quemaduras, cirugía reciente, IRA,
Alteración de ALT (hepaticas)


 Patológico
   Hepatitis
   NASH
   Wilson
   Drogas Hepatotóxicas
   Isquemia hepática
   Cirrosis / Ca hepático
   Hemocromatosis
   Pancreatitis
Drogas Hepatotóxicas

•   Tamoxifeno                 •   Ibuprofeno
•   Arsénico                   •   Tetraciclinas
•   Metrotrexate               •   Alopurinol
•   Antituberculosos           •   Anfotericina B
•   Vitamina A (altas dosis)   •   AAS
•   Metildopa                  •   Ampicilina
•   Nitrofurantoína            •   Valproico
•   Fibratos                   •   CAF
•   Sulfas                     •   PTU
•   Clotrimoxazol              •   Barbituricos
•   Amiodarona                 •   Eritromicina
•   Dantrolen                  •   Imipramina
•   Carbamazepina              •   E2 sintéticos
•   Cloruro de vinilo          •   Cefalosporinas
•   Paracetamol                •   Diclofenaco
Relación GOT/GPT   Significancia

>2                 DHC x OH

<1                 NASH – VHC

>1 con NASH        Fibrosis – Cirrosis
Alteración de la Fosfatasa Alcalina

  Normal: niños y adolescentes (FA osea),
   embarazo, post ingesta grasa


  Patológica:
    CBP
    Colangitis Esclerosante
    Coledocolitiasis y colestasias
    Drogas (colestasis toxico medicamentosa)
    Enfermedad Granulomatosa e Infiltrativas
    M1
Alteración de GGT



 Consumo de OH
 Colestasias (+FA)
 Fcos: Anticonvulsivantes y Warfarina
 Enfermedad de Byler
 Colestasia Recurrente Benigna
Alteración de TP



 Hepatopatía (precoz)
 Déficit Vitamina K
 CID
 ATB
 Neosimtrom o Warfarina
Alteración de Albúmina




**El hígado produce 10gr/día de albúmina
**Vida media de 20 días  NO SIRVE DX AGUDO
Alteración Bilirrubina Directa



 Enfermedades Parenquimatosas
 Enfermedades Hepáticas Predominio Colestásico
 Trastornos Infiltrativos Difusos
 Obstrucción Biliar
RESUMEN DE PRUEBAS
 ASAT/GOT: Necrosis hepatocelular.
 ALAT/GPT: Necrosis hepatocelular (más sensible y
  específica)
 GGT: Colestasis u obstrucción biliar.
 FA: Colestasis, procesos infiltrativos, obstrucción biliar.
 Bilirrubina: Colestasis, trastornos de la
  conjugación, obstrucción biliar.
 Albúmina: Función de síntesis hepática
 AP o INR: Función de síntesis hepática
 LDH: Amplia distribución celular. Aumento masivo en
  Hepatitis isquémica.
RESUMEN DE PRUEBAS


 Las transaminasas NO son marcadores de reserva
  funcional hepática. Son marcadores de necrosis
  hepatocelular.


 La reserva funcional se mide analíticamente mediante
  la bilirrubina, la albúmina y la TP (o INR).
Causas más frecuentes de
Alteraciones en Chile


1. NASH
2. Patología Biliar
3. Consumo Excesivo de OH
4. Hepatitis por VHC
5. Medicamentos
Algoritmo de evaluación de elevación
de aminotransferasas (AST/ALT)
Algoritmo de evaluación de
   elevación de FA/GGT
Bibliografía

1. Traducción del folleto Liver Function Tests de la American
   Liver Foundation, 1997.
2. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.
   html
3. medicinafamiliar.uc.cl/html/articulos/155.html
4. http://www.monografias.com/trabajos31/pruebas-
   hepaticas/pruebas-hepaticas.shtml
5. CTO Gastroenterología, McGraw Hill, 7ª edición, 2009
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Pruebas hepaticas

  • 1. Alteración de Pruebas Hepáticas Sebastián Quinteros Palomera Medicina V UV-SF 2011
  • 2. Introducción  Hígado: El hígado es una víscera u órgano de los seres vertebrados, que tiene forma irregular y color rojo oscuro. Se encuentra ubicado en la parte anterior derecha del abdomen y está recubierto por una cápsula fibrosa. Este órgano cumple con diversas funciones que resultan vitales.
  • 3. Introducción  Funciones del Hígado: • Almacén y liberación de HdC • Almacén de grasas • Ensamble de Lipoproteinas • Produce colesterol (sales biliares) • Almacén de Fe y vitaminas • Destoxificación proteica • Descomposición hormonal • Reciclaje de GR (SRE) • Procesa OH y fcos • Síntesis proteínas de la coagulación • Síntesis de Albúmina • Etc.
  • 4. Introducción  Pruebas de Función Hepática: Las pruebas rutinarias de función hepática pueden dividirse entre las que son valores reales de la función hepática, como seroalbúmina o tiempo de protombina; y aquellas que son simplemente marcadores de la enfermedad hepática o del sistema biliar, como las diferentes enzimas hepáticas. Liver Function Tests, de la American Liver Foundation, 1997.
  • 5. Pruebas de función Hepática 1. GOT/AST: Es una enzima que se encuentra en altas cantidades en las células del miocardio, el hígado, cerebro y músculo. También se encuentra en menores cantidades en otros tejidos. 2. GPT/ALT: (específica?) Es una enzima que se encuentra en mayores cantidades en el hígado. La lesión a este órgano ocasiona la liberación de la sustancia dentro de la sangre.
  • 6. Pruebas de función Hepática 3. FA/ALP: Es una proteína que se encuentra en todos los tejidos corporales. Los tejidos con cantidades particularmente altas de FA abarcan el hígado, las vías biliares y los huesos. 4. GGTP: La GGT está presente en las membranas celulares de muchos tejidos, incluyendo los riñones, el conducto biliar, páncreas, hígado, bazo, corazón, cerebro, y las vesículas seminales
  • 7. Pruebas de función Hepática 5. Tiempo de Protrombina/PT Valora la coagulación sanguínea. Los factores de coagulación sanguínea son proteínas producidas por el hígado. Cuando el hígado tiene daño severo estas proteínas no son producidas normalmente. 6. Albúmina Sérica La albúmina es una proteína importante que es producida en el hígado. Una enfermedad hepática crónica ocasiona una disminución en la cantidad de albúmina producida. Por lo tanto, en casos más avanzados de enfermedad hepática, el nivel de seroalbúmina disminuye (menos de 3.5 mg/dL).
  • 8. Pruebas de función Hepática 7. Bilirrubina Conjugada: Es un tipo de bilirrubina soluble producida luego de la conjugación de la bilirrubina indirecta. La hiper bilirrubinemia directa se asocia a enfermedades hepáticas debido a una insuficiente capacidad de excreción. La elevación de bilirrubina conjugada en sangre es uno de los hallazgos característicos de los cuadros colestásicos y se acompaña de elevación de fosfatasas alcalinas y GGT. 8. LDH (considerarla?)
  • 9. Valores Normales Prueba hepática Valor normal GOT 10-40 U/L GTP 10-55 U/L FA 30-150 U/L GGTP 1-100 U/L TP 80-100% (10-15 seg) Albúmina 3,5-5,5 g/dl Bilirrubina Directa 0-0,3 mg/dl **Siempre verificar con los valores de laboratorio
  • 10. ANTECEDENTES 1. Evaluación de enzimas hepáticas alteradas en pacientes aparentemente sanos. 2. Automatización de estudio de pruebas de laboratorio (hallazgos incidentales). 3. Entre el 1-9% de personas asintomáticas tienen alteraciones bioquímicas hepáticas. 4. Evaluación de estos casos puede ser costosa, provocar ansiedad y tener riesgo (procedimientos invasivos).
  • 11. FACTORES A CONSIDERAR 1. Estado de salud general, incluidas las enfermedades crónicas. 2. Duración y patrón de elevación de enzimas hepáticas. 3. Características del paciente: edad, antecedentes personales, y familiares, factores de riesgo, consumo de OH, uso de medicamentos, exposición a tóxicos, etc. 4. Costos y riesgo de la evaluación. 5. Necesidad de «mayor evaluación».
  • 12. PATRONES DE ALTERACIÓN DE PBAS HEPATICAS  Elevación predominante de aminotransferasas (TR): PATRÓN MIXTO ENFERMEDAD HEPATOCELULAR  Elevación predominantemente de FA y GGT: ENFERMEDAD COLESTÁSICA (infiltraciones)
  • 13. ENFERMEDAD HEPATOCELULAR Frecuentes 1. NASH 2. Hepatitis crónica viral 3. Hepatitis autoinmune 4. Hepatopatía por OH 5. Hepato-toxicidad medicamentosa Menos frecuentes (raras) 1. Hemosiderosis /Hemocromatosis genética 2. Enfermedad de Wilson 3. Déficit de Alfa-1-antitripsina
  • 14. ELEVACIÓN LEVE DE TA CAUSAS NO HEPATICAS  Enfermedad celiaca  Hemolisis  Miopatias  Hipertiroidismo  Ejercicios fisicos extenuantes  Embarazo
  • 15. ENFERMEDAD COLESTÁSICA FRECUENTES 1. Obstrucción biliar litiásica 2. CBP 3. CEP 4. Neoplasia 5. Toxicidad farmacológica MENOS FRECUENTES 1. Colangiopatia autoinmune 2. Sarcoidosis
  • 16. Alteración de AST  Anemia hemolítica (SRE)  Cirrosis / Necrosis / CA Hepático  Hepatitis  NASH  Trauma  Convulsión reciente  Enfermedad muscular  Pancreatitis Aguda  Otros: mononucleosis, quemaduras, cirugía reciente, IRA,
  • 17. Alteración de ALT (hepaticas)  Patológico  Hepatitis  NASH  Wilson  Drogas Hepatotóxicas  Isquemia hepática  Cirrosis / Ca hepático  Hemocromatosis  Pancreatitis
  • 18. Drogas Hepatotóxicas • Tamoxifeno • Ibuprofeno • Arsénico • Tetraciclinas • Metrotrexate • Alopurinol • Antituberculosos • Anfotericina B • Vitamina A (altas dosis) • AAS • Metildopa • Ampicilina • Nitrofurantoína • Valproico • Fibratos • CAF • Sulfas • PTU • Clotrimoxazol • Barbituricos • Amiodarona • Eritromicina • Dantrolen • Imipramina • Carbamazepina • E2 sintéticos • Cloruro de vinilo • Cefalosporinas • Paracetamol • Diclofenaco
  • 19. Relación GOT/GPT Significancia >2 DHC x OH <1 NASH – VHC >1 con NASH Fibrosis – Cirrosis
  • 20. Alteración de la Fosfatasa Alcalina  Normal: niños y adolescentes (FA osea), embarazo, post ingesta grasa  Patológica:  CBP  Colangitis Esclerosante  Coledocolitiasis y colestasias  Drogas (colestasis toxico medicamentosa)  Enfermedad Granulomatosa e Infiltrativas  M1
  • 21. Alteración de GGT  Consumo de OH  Colestasias (+FA)  Fcos: Anticonvulsivantes y Warfarina  Enfermedad de Byler  Colestasia Recurrente Benigna
  • 22. Alteración de TP  Hepatopatía (precoz)  Déficit Vitamina K  CID  ATB  Neosimtrom o Warfarina
  • 23. Alteración de Albúmina **El hígado produce 10gr/día de albúmina **Vida media de 20 días  NO SIRVE DX AGUDO
  • 24. Alteración Bilirrubina Directa  Enfermedades Parenquimatosas  Enfermedades Hepáticas Predominio Colestásico  Trastornos Infiltrativos Difusos  Obstrucción Biliar
  • 25.
  • 26. RESUMEN DE PRUEBAS  ASAT/GOT: Necrosis hepatocelular.  ALAT/GPT: Necrosis hepatocelular (más sensible y específica)  GGT: Colestasis u obstrucción biliar.  FA: Colestasis, procesos infiltrativos, obstrucción biliar.  Bilirrubina: Colestasis, trastornos de la conjugación, obstrucción biliar.  Albúmina: Función de síntesis hepática  AP o INR: Función de síntesis hepática  LDH: Amplia distribución celular. Aumento masivo en Hepatitis isquémica.
  • 27. RESUMEN DE PRUEBAS  Las transaminasas NO son marcadores de reserva funcional hepática. Son marcadores de necrosis hepatocelular.  La reserva funcional se mide analíticamente mediante la bilirrubina, la albúmina y la TP (o INR).
  • 28. Causas más frecuentes de Alteraciones en Chile 1. NASH 2. Patología Biliar 3. Consumo Excesivo de OH 4. Hepatitis por VHC 5. Medicamentos
  • 29. Algoritmo de evaluación de elevación de aminotransferasas (AST/ALT)
  • 30. Algoritmo de evaluación de elevación de FA/GGT
  • 31. Bibliografía 1. Traducción del folleto Liver Function Tests de la American Liver Foundation, 1997. 2. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus. html 3. medicinafamiliar.uc.cl/html/articulos/155.html 4. http://www.monografias.com/trabajos31/pruebas- hepaticas/pruebas-hepaticas.shtml 5. CTO Gastroenterología, McGraw Hill, 7ª edición, 2009