2. • Antimicrobianos: Sustancias
terapéuticas que matan o inhiben a
los microorganismos.
• Antibióticos: Sustancias
terapéuticas que inhiben o matan
microorganismos, obtenidos a partir
de otros microorganismos.
• Quimioprofilaxis:
Antimicrobianos utilizados para
prevenir la aparición de infecciones
en períodos de exposición cortos.

3. • Bactericida: Capacidad de un agente
quimioterápico para matar microorganismos.
• Bacteriostático: Capacidad de un agente
quimioterápico para inhibir la multiplicación
de microorganismos.
• Espectro antibacteriano: Rango de
actividad de un quimioterápico.

4. • Sinergismo: Combinación de
dos antimicrobianos que producen
un efecto mayor a la suma de
cada uno de ellos.
• Antagonismo: Combinación de
dos antimicrobianos en que uno
de ellos interfiere con la actividad
del otro.

5. Asociación Asociación
positiva Antimicrobiano Negativa
Antimicrobiano
• Efecto aditivo • Efecto antagónico
(sinergia) Antimicrobiano
de menor + =
+ = actividad
Antimicrobiano
de menor
actividad
• Toxicidad
Microorganismo
=
Tejido

6. • 1820 Aislamiento de la quinina
• 1876 Koch demostró por primera vez
que un organismo vivo era la causa
específica de una enfermedad.
• 1877 Pasteur antibiosis => antibiótico
Koch
• 1882 Koch descubre el bacilo de TBC

7. • 1907 Erlich y Sata, descubrimiento del
salvarsán, tratamiento de sífilis (1910).
Penicilina
• 1920 Bayer introdujo suramina para el
tratamiento de tripanosomas.
Fleming
Penicilina • 1929 Fleming descubrió.

8. Anuncio público de 1944, durante la
Segunda Gerra Mundial, sobre la
actividad de la penicilina, uno de los
primeros antibióticos comercializados.

9. • 1935 Domagk, prontosil (primera
sulfonamida).
• 1939 Descubrimiento de dapsona (lepra)
• 1940 Waksman, actinomicina desde
Streptomyces antibioticus (primer citostático-
antibiótico)
Waksman • 1940-1944 otras sulfas (sulfadiazina,
sulfisoxazole)
• 1944 Waksman, estreptomicina, activa contra
TBC

10. ANTIMICROBIANO
S
“Waksman y cols en 1941 proponen que
una sustancia para ser considerada
antibióticos debe cumplir”
• ESPECIFICIDAD: Espectro de
acción.
• ELEVADA POTENCIA BIOLÓGICA:
CMI bajas.
• TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico
para el hospedero.

11. Origen de los
Antimicrobianos
• Existen más de 4.000 antibióticos
• La mayoría provienen de actinomycetales,
hongos y en menor proporción de bacterias
• La mayoría son semisintéticos.

12. CLASIFICACIÓN
ORIGEN
• Bacterias: polimixinas.
 Biológicos
• Actinomicetos: cloranfenicol.
• Hongos: penicilina.
Nitrofuranos y Sulfamidas
 Sintéticos
Cefalosporinas
 Semisintéticos

13. • Espectro:
– Espectro amplio
– Espectro intermedio
– Espectro reducido
• Efecto:
– Bactericidas
– Bacteriostáticos

14. FORMA DE ACTUACIÓN
Bactericidas Bacteriostáticos
Penicilinas Tetraciclinas
Cefalosporinas Eritromicina
Aminoglucósidos Sulfonamida
Rifampicina Novobiocina
Quinolonas Cloranfenicol
Clindamicina,
Lincomicina
Monobactámicos Macrólidos (Grupo
eritromicina)
Polimixinas,
Vancomicina

15. • Estructura
– Betalactámicos Penicilina
– Aminoglucósidos Gentamicina
– Tetraciclinas
– Macrólidos Eritromicina Clindamicina
– Glucopéptidos Vancomicina
– Sulfas Sulfametoxazol
– Quinolonas Ciprofloxacino
– Cloranfenicol

17. • Penicilinas: Penicilina G,
Ampicilina, Amoxicilina,
Cloxacilina, Flucloxacilina,
Ticarcilina, Piperacilina.
• Cefalosporinas:
Cefalotina (1), Cefazolina (1),
Cefuroxima (2), Cefotaxima
(3), Cefoperazona (3),
Ceftazidima (3), Cefixima (3)
• Carbapenem: Imipenem,
Meropenem.
• Monobactam: Aztreonam.

18. ¿EN DONDE ACTÚAN LOS
ATB?
Penicilinas
Cefalosporinas
Ac. Nalidixico
Fluoroquinolonas
Monobactámicos
Novobiocina
Carbapenems Rifampicina
Glicopeptidos
Bacitracina
Cicloserina
THF
Macrolidos
DHF Cloranfenicol
50S 50S 50S
Clindamicina
30S 30S 30S
Trimetoprim
Sulfametozaxol
Aminoglicosidos
PABA Polimixinas Tetraciclinas
Furanos

19. Para la medición y valoración de la actividad antibiótica se
deben tener claros los siguientes conceptos:
Concentración Mínima Inhibitoria
(CMI)
Es la menor concentración del antibiótico donde se observó
la inhibición del crecimiento y la movilidad bacteriana.
Concentración Mínima Bactericida (CMB)
Es la menor concentración del antibiótico capaz de destruir o
matar al microorganismo, tras 18-24 horas de incubación.

20. Existen métodos especiales
para su
realización:
• Prueba de Dilución
• Prueba de Difusión
• Pruebas Automáticas
• Prueba Molecular

21. • Prueba de dilución
Es uno de los procedimientos del tipo in vitro utilizados en la
valoración de la actividad de un antiséptico o desinfectante en
su función de eliminación de microorganismos patógenos.
Este método determina la CMI en forma directa.
Pueden realizarse en medios sólidos (en agar), ó en medios
líquidos (en caldo).

22. • Prueba de dilución
1. Conocer la cantidad del
antibiótico a usarse y que
esta sea significativa.
2. Preparar en pozos de
microdilución.
3. Inocular con la bacteria a
prueba.
4. Incubar durante 18-24
horas.
5. Examinar los tubos.

23. • Prueba de difusión
1. Se siembra el inóculo
sobre un medio sólido.
2. El antimicrobiano es
difundido en
concentraciones
estandarizadas en el
medio de cultivo a través
de discos de papel de
Zona de filtro.
Inhibición

24. • Prueba de difusión
3. Se incuban las placas
durante una noche (18-24
horas).
4. Dependiendo de la
difusión del antimicrobiano
puede producirse un
gradiente circular
Zona de
Inhibición alrededor del disco
indicando la sensibilidad o
resistencia de la bacteria
al antibiótico.

25. • Pruebas automáticas
Método rápido, en el cual las
bacterias se incuban con el
antimicrobiano en módulos
especializados que se leen en
forma automática cada 15 a 20
minutos.
Múltiples lecturas y alta sensibilidad
Análisis de turbiedad y fluormétricos
4 horas

26. • Prueba molecular
- Método aplicado con la
finalidad de detectar el
gen de resistencia del
microorganismo.
- Automatizados y con
rapidez de los resultados.
- Aun no son prácticos
para su empleo habitual.

27. “Se denomina
resistencia clínica, de
una bacteria a un
antibiótico, a la
incapacidad de este
antibiótico a curar una
infección por esa
bacteria.”
González y González, 2007

28. Los microorganismos poseen varios mecanismos
para evadir o evitar la acción de los antibióticos,
tales como:
1.- Barreras de acumulación
2.- Blanco alterado
3.- Desactivación enzimática
4.- Vías metabólicas alternas

29. 1.- Barreras de Acumulación
• Los Antimicrobianos deben
entrar en a la célula
bacteriana y alcanzar
concentraciones suficientes
para actuar sobre su objetivo.
• Los canales de membrana
permiten el ingreso de
moléculas según su tamaño,
carga, grado de hidrofobia o
configuración molecular
general.
• Mutaciones en las proteínas PORINA
porinas.

30. 2.- Blanco alterado
• Los AM actúan mediante la unión y
desactivación de su blanco
(intracelular). El blanco es
generalmente un ribosoma o una
enzima crucial.
• Si el blanco se modifica de tal
manera que su afinidad por el
antimicrobiano disminuye, el efecto
inhibidor se reduce de manera
proporcional.
• La sustitución de un solo aac en
una proteína puede cambiar su
unión con el AM, sin afectar la
función de la célula bacteriana.

31. 3.- Desactivación enzimática
• Mecanismo más potente.
• Enzimas producidas por bacterias
resistentes que pueden desactivar al
antimicrobiano fuera de la célula, en el
espacio periplásmico o dentro de la
célula.
• Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz
de abrir anillos)
Esterasas (enz. modificadora)
Fosfotransferasa
Acetiltransferasa
4.- Vías metabólicas alternas

32. MECANISMOS DE
RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
Disminución de la
permeabilidad
Alteración del sitio Inactivación
blanco enzimática
Expresión de
sistemas de
expulsión

33. Resistencia Resistencia
Intrínseca o Adquirida
cromosómica
Ocurre cuando una
La bacteria no es bacteria era
susceptible al inicialmente
antimicrobiano por susceptible pero
su naturaleza desarrolla
conformacional. resistencia.

34. Mecanismos
Cromosómicos
- Mutación
Resistencia
Adquirida
Mecanismos Extra-
Cromosómicos
- Conjugación
- Transducción
- Transformación

35. - Mutación
Heredable
Son cambios en la secuencia del
DNA bacteriano (sustituciones,
reordenamientos, etc.) por la
exposición de la misma a
mutágenos.

36. - Conjugación
Transferencia de material genético
(plásmido) de una célula a otra
mediante el contacto físico que se
establece entre ellas a través de
la formación de un puente
citoplasmático

37. MECANISMOS GENÉTICOS DE
APARICIÓN Y DISEMINACIÓN DE
RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Adquisición de nuevos genes Conjugación
Moléculas de Plásmidos

38. - Transducción
Transferencia de material
genético de una bacteria
donadora a una receptora
mediante la intervención de
un bacteriófago.

39. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y
DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Adquisición de nuevos genes Transducción

40. - Transformación
Captación de un DNA donador,
por una célula receptora. En
este proceso demanda enzimas
específicas producidas por las
células receptoras.

41. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y
DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Adquisición de nuevos genes Transformación
Recombinación
homologa

42. Ocurre cuando las bacterias se hacen
simultáneamente resistentes a muchos antibióticos.
Pseudomonas Staphylococcu
aeruginosa s aureus
Penicilina y Betalactámicos y
cefalosporinas quinolonas

43. • Según las leyes de la
evolución, tarde o temprano,
los MO desarrollaran
resistencia al antimicrobiano
al que se haya expuesto
(algunas tienen resistencia
natural).

44. • Uso masivo e injustificado de
antibióticos
• No se aísla el agente
infeccioso ni se realiza
antibiograma

45. Consecuencias:
1. Desequilibrio de la flora
normal
2. Fracaso del tratamiento
individual
3. Pérdida de la eficacia
generalizada del
antibiótico

46.  Toxicidad selectiva.
 Amplio espectro.
 Acción bactericida.
 No inductor de Resistencia bacteriana.
 Índice terapéutico alto.
 Mantener eficacia en presencia de líquidos
corporales.
 Fácil administración.
 Farmacocinética adecuada.
 No lesionar lo órganos donde se metabolizan.

47.  MICROORGANISMO
 HOSPEDERO
 ANTIMICROBIANOS
 PATRONES DE RESISTENCIA

48. 1. Dosis y duración adecuadas
2. Utilización de antimicrobianos de espectro reducido
3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la
resistencia.
4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.
5. Aislamiento de Pacientes infectados.
6. Procedimientos asépticos y lavado manual para prevenir
diseminación.
7. Evitar la contaminación ambiental con antimicrobianos.
8. Utilización conservadora y específica de tratamientos.

49. RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA UN
PROBLEMA MULTIFACTORIAL
Presión selectiva por el Uso generalizado en
uso terapéutico en pacientes
humanos y animales inmunosuprimidos
Factores propios de las
Automedicación
bacterias
Dosis inadecuadas y Perfiles de sensibilidad
duración prolongada de desconocidos para
la terapia algunas bacterias

50. EMERGENCIA DE
RESISTENCIA
Ambiente
selectivo
Tiempo

51. El Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana
a los antibióticos ha reportado:
• Neumococo resistente a Penicilina
>35%
• Gonococo resistente a Penicilina >25%
• Meningococo tipo C resistente a
Penicilina >80%
• Shigella resistente Trimetoprim-
sulfametoxasol >80%
• Eschericia coli altamente resistente a
ampicilina y quinolonas.

52. Tratamiento empírico (Susceptibilidad microbiana
probable)
• Causante microbiano probable
• Sitio de infección
• Clima
Tratamiento específico
• Agente infeccioso identificado
• Enfermedad infecciosa especifica
• Uso de un solo antibiótico
• Espectro terapéutico reducido

53. Utilización de
antibióticos
(antimicrobianos)
para prevenir la
aparición de
infecciones y/o uso
durante las primeras
fases de contacto con
el huésped.

54. DISEMINACIÓN DE LA
RESISTENCIA
Transferencia “por el equipo de salud”

55. GRACIAS…