Déficit de C1 Inhibidor yAngioedema Hereditario
El Angioedema hereditario es un trastorno  genético poco frecuente que se caracteriza  por la aparición espontánea y recid...
1586: Dr Marcello Donatipacientes con Angioedemasin Urticaria.1882: Dr Heinrich Quienkeinformó casos llamándoleEdema Angio...
• Estados Unidos: 1/10.000-1/50.000 (NEJM 1996)• España:1,09/100.000 habitantes (Roche et al Ann Allergy Asthma Immunol 20...
Edad de inicio de los Ataques de HAE
HAE Abdominal Attacks
HAE Abdominal Attacks
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
Hereditary AE Due to C1-INH Deficiency or               Dysfunction (HAE-C1-INH Types I and II)C1-INH protein is encoded b...
HAE-C1-INH Type I• Structural abnormalities of the C1NH gene in patients with HAE-C1-INHare very heterogeneous and distrib...
HAE-C1-INH Type II• Mutations involved in HAE-C1-INH type II are located in the sameposition in exon 8 of the C1NH gene, w...
Hereditary AE Related to Estrogens (HAE Type III), Including Hereditary AEAssociated With a Mutation in FXII (HAE-FXII)• H...
   Glicoproteína 105 KD; Superfamilia SERPINAS.   Síntesis fundamental en Hepatocitos.    • Monocitos/macrófagos, placen...
• Péptidos que estimulan la relajación del músculo liso vascular yaumenta la permeabilidad vascular.• Se ha identificado c...
N Engl J Med 363;6 Nejm.Org August 5, 2010
Técnicas de Laboratorio
Ataques agudos (tanto laríngeos y abdominales como cutáneos GRAVES):Concentrado    plasmático    de   C1-INHIBIDOR        ...
Prevención a largo plazo:• Andrógenos atenuados DANAZOL (Danatrol® o ESTANOZOLOL (Winstrol®o ácido tranexámico.• La dosis ...
Prevención a corto plazo (intervenciones quirúrgicas, manipulacionesdentarias u orofaríngeas):• Aumentar la dosis de danaz...
Otras recomendaciones:•Evitar estrógenos (anticonceptivos con estrógenos, terapiahormonal sustitutiva)•Evitar antihiperten...
ContactoAEDAFC/Las Minas, nº 628250 – Torrelodones (Madrid)Correo electrónico info@angioedema-aedaf.orghttp://www.angioede...
Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario
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Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario

  1. 1. Déficit de C1 Inhibidor yAngioedema Hereditario
  2. 2. El Angioedema hereditario es un trastorno genético poco frecuente que se caracteriza por la aparición espontánea y recidivante de episodios de hinchazón (edema) de la piel de distintas partes del cuerpo, las vías respiratorias y los órganos internos. http://www.haei.org/?q=es/node/1121
  3. 3. 1586: Dr Marcello Donatipacientes con Angioedemasin Urticaria.1882: Dr Heinrich Quienkeinformó casos llamándoleEdema Angioneurótico.
  4. 4. • Estados Unidos: 1/10.000-1/50.000 (NEJM 1996)• España:1,09/100.000 habitantes (Roche et al Ann Allergy Asthma Immunol 2005)• Noruega: 1,51/100.000 habitantes No existen diferencias de raza ni de genero Angioedema Adquirido < 300 casos publicados ENFERMEDAD RARA 1999. UE: Legislación sobre medicamentos huérfanos. <1/2000.
  5. 5. Edad de inicio de los Ataques de HAE
  6. 6. HAE Abdominal Attacks
  7. 7. HAE Abdominal Attacks
  8. 8. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
  9. 9. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
  10. 10. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
  11. 11. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
  12. 12. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
  13. 13. Hereditary AE Due to C1-INH Deficiency or Dysfunction (HAE-C1-INH Types I and II)C1-INH protein is encoded by the C1NH gene also known as SERPING1,which is located on chromosome 11 sub-region q12-q13.1 Genomiccoordinates (GRCh37): 11:57,365,026 - 57,382,325
  14. 14. HAE-C1-INH Type I• Structural abnormalities of the C1NH gene in patients with HAE-C1-INHare very heterogeneous and distributed throughout the gene.• Large rearrangements: including partial deletions and, less frequently,partial duplications; with more than 200 mutations registered and only afew mutations encountered more than once.• A high prevalence of de novo mutations has been described inapproximately 25% of cases of HAE-C1-INH• Defect in the synthesis of C1-INH• Excessive catabolism of this protein in patients with HAE-C1-INH type I• Decrease in expression of mRNA of the normal C1NH allele
  15. 15. HAE-C1-INH Type II• Mutations involved in HAE-C1-INH type II are located in the sameposition in exon 8 of the C1NH gene, which encodes the active center orhinge region, generating inactive C1-INH.
  16. 16. Hereditary AE Related to Estrogens (HAE Type III), Including Hereditary AEAssociated With a Mutation in FXII (HAE-FXII)• HAE type III is a highly heterogeneous entity that includes 2 or moreconditions with different genetic causes.• The existence of 2 different substitutions of one base for another in theDNA (missense mutation) has been demonstrated.• These substitutions, p.Thr309Lys and p.Thr309Arg, are located at thesame position in exon 9 of the gene that encodes FXII, which is located onchromosome 5.• The subgroup of HAE type III with the described mutations in F12 isknown as HAE-FXII
  17. 17.  Glicoproteína 105 KD; Superfamilia SERPINAS. Síntesis fundamental en Hepatocitos. • Monocitos/macrófagos, placenta, microglía, fibroblastos, células endoteliales, megacariocitos Acción inhibitoria sobre 4 sistemas: • Complemento • - C1r, C1s (vía clásica del complemento) • - MASPs (vía de las lectinas) • Coagulación (Factor XIa) • Fibrinólisis (Plasmina, tPA) • Sistema de contacto (Factor XIIa, calicreína)
  18. 18. • Péptidos que estimulan la relajación del músculo liso vascular yaumenta la permeabilidad vascular.• Se ha identificado como el principal mediador responsable delAngioedema hereditario.• Receptor β2 se expresa de manera constitutiva en las célulasdel endotelio vascular y en las células del músculo liso.•Receptor β1 se expresa en los tejidos después de una lesión o alcontacto con endotoxinas bacterianas.
  19. 19. N Engl J Med 363;6 Nejm.Org August 5, 2010
  20. 20. Técnicas de Laboratorio
  21. 21. Ataques agudos (tanto laríngeos y abdominales como cutáneos GRAVES):Concentrado plasmático de C1-INHIBIDOR humano intravenoso(Berinert®), de 500 a 1500 unidades según el peso del paciente (20U/kg)o acetato de ICATIBANT (Firazyr®) 30 mg subcutáneo, y si no remite acorto plazo dependiendo de la criticidad del área afectada, administraruna seguna dosis de Berinert® (500 a 1500) o Firazyr® (la dosis deFirazyr® no se puede repetir antes de 6 horas).En caso de NO disponibilidad de estos productos es posible emplearácido tranexámico intravenoso, aunque es mucho menos eficaz. http://www.angioedema-aedaf.org
  22. 22. Prevención a largo plazo:• Andrógenos atenuados DANAZOL (Danatrol® o ESTANOZOLOL (Winstrol®o ácido tranexámico.• La dosis es personal, indicada por el médico.• En casos graves sin respuesta a andrógenos atenuados o ácidotranexámico o ante efectos secundarios importantes de estos fármacos oenfermedades de base que los contraindiquen puede utilizarseconcentrado plasmático de C1 inhibidor intravenoso de forma regular. http://www.angioedema-aedaf.org
  23. 23. Prevención a corto plazo (intervenciones quirúrgicas, manipulacionesdentarias u orofaríngeas):• Aumentar la dosis de danazol/estanozolol desde 6 días antes y hasta 3días después o administrar concentrado plasmático de C1-inhibidorhumano intravenoso, 500 a 1500 unidades (según peso del paciente) 60minutos antes de la intervención.• El tratamiento de elección será concentrado plasmático de C1 inhibidorhumano.• En caso de NO disponibilidad de C1-inhibidor puede administrarseplasma fresco congelado al menos una hora antes (preferible 24 horasantes).• El tratamiento del AEH tipo III o asociado a estrógenos es más difícil, yaque no existe ningún fármaco comercializado. En cuanto a los ataquesagudos existen casos aislados tratados con concentrado plasmático de C1inhibidor o acetato de ICATIBANT.
  24. 24. Otras recomendaciones:•Evitar estrógenos (anticonceptivos con estrógenos, terapiahormonal sustitutiva)•Evitar antihipertensivos inhibidores de la ECA (enzimaconvertidor de angiotensina o enzima convertasa)•Vacunación contra la Hepatitis A y B, (sólo para el caso detratamiento con Berinert®) MUY IMPORTANTE: los antihistamínicos, los corticoides y la adrenalina no son útiles. http://www.angioedema-aedaf.org
  25. 25. ContactoAEDAFC/Las Minas, nº 628250 – Torrelodones (Madrid)Correo electrónico info@angioedema-aedaf.orghttp://www.angioedema-aedaf.org/contacto.php

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