El angioedema hereditario es un trastorno genético raro caracterizado por episodios espontáneos e hinchazón de la piel, vías respiratorias u órganos internos debido a un déficit del inhibidor C1. Se hereda de forma autosómica dominante y se clasifica en tres tipos dependiendo de la causa del déficit de inhibidor C1. No existe tratamiento curativo pero los ataques agudos y prevención a largo plazo se tratan con concentrados de inhibidor C1, andrógenos u otros fármacos.

1. Déficit de C1 Inhibidor y
Angioedema Hereditario

3. El Angioedema hereditario es un trastorno
genético poco frecuente que se caracteriza
por la aparición espontánea y recidivante de
episodios de hinchazón (edema) de la piel de
distintas partes del cuerpo, las vías
respiratorias y los órganos internos.
http://www.haei.org/?q=es/node/1121

4. 1586: Dr Marcello Donati
pacientes con Angioedema
sin Urticaria.
1882: Dr Heinrich Quienke
informó casos llamándole
Edema Angioneurótico.

6. • Estados Unidos: 1/10.000-1/50.000 (NEJM 1996)
• España:1,09/100.000 habitantes (Roche et al Ann Allergy Asthma Immunol 2005)
• Noruega: 1,51/100.000 habitantes
No existen diferencias de raza ni de genero
Angioedema Adquirido < 300 casos publicados
ENFERMEDAD RARA
1999. UE: Legislación sobre medicamentos huérfanos. <1/2000.

7. Edad de inicio de los Ataques de HAE

12. HAE Abdominal Attacks

13. HAE Abdominal Attacks

15. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks

16. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks

17. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks

18. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks

19. HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks

25. Hereditary AE Due to C1-INH Deficiency or
Dysfunction (HAE-C1-INH Types I and II)
C1-INH protein is encoded by the C1NH gene also known as SERPING1,
which is located on chromosome 11 sub-region q12-q13.1 Genomic
coordinates (GRCh37): 11:57,365,026 - 57,382,325

26. HAE-C1-INH Type I
• Structural abnormalities of the C1NH gene in patients with HAE-C1-INH
are very heterogeneous and distributed throughout the gene.
• Large rearrangements: including partial deletions and, less frequently,
partial duplications; with more than 200 mutations registered and only a
few mutations encountered more than once.
• A high prevalence of de novo mutations has been described in
approximately 25% of cases of HAE-C1-INH
• Defect in the synthesis of C1-INH
• Excessive catabolism of this protein in patients with HAE-C1-INH type I
• Decrease in expression of mRNA of the normal C1NH allele

27. HAE-C1-INH Type II
• Mutations involved in HAE-C1-INH type II are located in the same
position in exon 8 of the C1NH gene, which encodes the active center or
hinge region, generating inactive C1-INH.

28. Hereditary AE Related to Estrogens (HAE Type III), Including Hereditary AE
Associated With a Mutation in FXII (HAE-FXII)
• HAE type III is a highly heterogeneous entity that includes 2 or more
conditions with different genetic causes.
• The existence of 2 different substitutions of one base for another in the
DNA (missense mutation) has been demonstrated.
• These substitutions, p.Thr309Lys and p.Thr309Arg, are located at the
same position in exon 9 of the gene that encodes FXII, which is located on
chromosome 5.
• The subgroup of HAE type III with the described mutations in F12 is
known as HAE-FXII

31.  Glicoproteína 105 KD; Superfamilia SERPINAS.
 Síntesis fundamental en Hepatocitos.
• Monocitos/macrófagos, placenta, microglía, fibroblastos,
células endoteliales, megacariocitos
 Acción inhibitoria sobre 4 sistemas:
• Complemento
• - C1r, C1s (vía clásica del complemento)
• - MASPs (vía de las lectinas)
• Coagulación (Factor XIa)
• Fibrinólisis (Plasmina, tPA)
• Sistema de contacto (Factor XIIa, calicreína)

32. • Péptidos que estimulan la relajación del músculo liso vascular y
aumenta la permeabilidad vascular.
• Se ha identificado como el principal mediador responsable del
Angioedema hereditario.
• Receptor β2 se expresa de manera constitutiva en las células
del endotelio vascular y en las células del músculo liso.
•Receptor β1 se expresa en los tejidos después de una lesión o al
contacto con endotoxinas bacterianas.

33. N Engl J Med 363;6 Nejm.Org August 5, 2010

43. Técnicas de Laboratorio

44. Ataques agudos (tanto laríngeos y abdominales como cutáneos GRAVES):
Concentrado plasmático de C1-INHIBIDOR humano intravenoso
(Berinert®), de 500 a 1500 unidades según el peso del paciente (20U/kg)
o acetato de ICATIBANT (Firazyr®) 30 mg subcutáneo, y si no remite a
corto plazo dependiendo de la criticidad del área afectada, administrar
una seguna dosis de Berinert® (500 a 1500) o Firazyr® (la dosis de
Firazyr® no se puede repetir antes de 6 horas).
En caso de NO disponibilidad de estos productos es posible emplear
ácido tranexámico intravenoso, aunque es mucho menos eficaz.
http://www.angioedema-aedaf.org

45. Prevención a largo plazo:
• Andrógenos atenuados DANAZOL (Danatrol® o ESTANOZOLOL (Winstrol®
o ácido tranexámico.
• La dosis es personal, indicada por el médico.
• En casos graves sin respuesta a andrógenos atenuados o ácido
tranexámico o ante efectos secundarios importantes de estos fármacos o
enfermedades de base que los contraindiquen puede utilizarse
concentrado plasmático de C1 inhibidor intravenoso de forma regular.
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46. Prevención a corto plazo (intervenciones quirúrgicas, manipulaciones
dentarias u orofaríngeas):
• Aumentar la dosis de danazol/estanozolol desde 6 días antes y hasta 3
días después o administrar concentrado plasmático de C1-inhibidor
humano intravenoso, 500 a 1500 unidades (según peso del paciente) 60
minutos antes de la intervención.
• El tratamiento de elección será concentrado plasmático de C1 inhibidor
humano.
• En caso de NO disponibilidad de C1-inhibidor puede administrarse
plasma fresco congelado al menos una hora antes (preferible 24 horas
antes).
• El tratamiento del AEH tipo III o asociado a estrógenos es más difícil, ya
que no existe ningún fármaco comercializado. En cuanto a los ataques
agudos existen casos aislados tratados con concentrado plasmático de C1
inhibidor o acetato de ICATIBANT.

47. Otras recomendaciones:
•Evitar estrógenos (anticonceptivos con estrógenos, terapia
hormonal sustitutiva)
•Evitar antihipertensivos inhibidores de la ECA (enzima
convertidor de angiotensina o enzima convertasa)
•Vacunación contra la Hepatitis A y B, (sólo para el caso de
tratamiento con Berinert®)
MUY IMPORTANTE: los antihistamínicos, los
corticoides y la adrenalina no son útiles.
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48. Contacto
AEDAF
C/Las Minas, nº 6
28250 – Torrelodones (Madrid)
Correo electrónico info@angioedema-aedaf.org
http://www.angioedema-aedaf.org/contacto.php